![Page 1: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/1.jpg)
1
Szisztémás sclerosis és rokon kórképek
Dr. Szűcs Gabriella
DE ÁOK
Belgyógyászati Intézet
Reumatológiai Tanszék
ORFI
2021. október 5.
![Page 2: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/2.jpg)
Patogenezis
Tünetek Diagnosztika
Terápia
![Page 3: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/3.jpg)
Fogékony szervezet
SSc patogenezis
Exogén behatások
Jellegzetes patológiai eltérések (obliteratív vasculopathia, fibrosis)
Immunrendszer aktivációja
Fibroblast aktiváció Endothel aktiváció/károsodás
▪ SSc-s testvér esetén 15-19x rizikóemelkedés az átlag populációhoz képest
▪ HLA asszociáció: HLA-DRB1*01, -DRB1*04, DRB1*08, HLA-DQB1, -DPB1*1301
▪ Non-HLA SNP-k: T és B sejtek szignalizációjában, érésében résztvevő gének, TGF-β
▪ amerikai Cochtaw indiánok: fibrillin gén mutációja ( 15-ös kromoszóma)
▪ Szerves oldószerek (toluol, benzol)
▪ Silica▪ Vinil-klorid▪ Gyógyszerek
(bleomycin)▪ Infekciók (pl. EBV,
CMV)
![Page 4: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/4.jpg)
Pathogenic Association Gene Study Type
Vascular eNOS Candidate gene
ACE Candidate gene
ET-1 Candidate gene
ETR-A/B Candidate gene
Immune/inflammation STAT4 Candidate gene/GWASa
IRF5 Candidate gene/GWASa
CD247 GWASa
TNIP1 GWASa
BLK Candidate genea
TNFSF4 Candidate genea
BANK1 Candidate genea
MIF Candidate genea
Connective tissue CTGF Candidate gene
Fibrillin-1 Candidate gene
SPARC Candidate gene
Stern and Denon: Rheum Dis Clin N Am 41 (2015) 367–382 http://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2015.04.002
Szisztémás sclerosis
SSc fibroblastok perzisztens aktivációja:
epigenetikai változások
megváltozott microRNA expresszió (miR-29, miR-155)
![Page 5: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/5.jpg)
Fuschiotti P et al:Immunotargets Ther 2016 Apr 11;5:21-35
Fibrosis gátlás
![Page 6: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/6.jpg)
Cutulo M. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1614915
Raynaud’s phenomenon → microvascularis leak hemorrhagiákal, capillaris vesztés → szöveti ischemia
Szisztémás sclerosis, mint microvascularis betegség
![Page 7: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/7.jpg)
Cutulo M. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1614915
![Page 8: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/8.jpg)
Cutulo M. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1614915
![Page 9: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/9.jpg)
Csökkent vasodilatatio• endothelium-dependens vasodilatatio • Vasodilatatorok termelődése (NO) • NOS3 gén expresszió (eNOS kódolás) az EC-ben
Vasoconstrictio
VasodilatatioFokozott vasoconstrictio• ET-1, angiotensin
Intravascularis abnormalitások
•Thrombocyta -aktiváció• csökkent fibrinolysis → vascularisbiomarkerek - vWFAg, thrombospondin, thrombomodulin, FVII Ag stb.• +•Leukocyta-aktiváció• Csökkent vvt-flexibilitás
![Page 10: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/10.jpg)
Angiostaticus faktorok
Proangiogen faktorok
VEGFPDGFTGF-1FGF-2PIGFET-1MCP-1TNF-αIL-8E-selectinP-selectinUrokinase plasminogen activatorreceptors
AngiostatinEndostatinCXC chemokin ligand 4 (CXCL4)ThrombospondinIL-4
Endothelial cellsEpithelial cellsVSMCsFibroblastsMononuclear cellsPlatelets
![Page 11: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/11.jpg)
M1 macrophag: effektor sejtek, microbicid/tumoricid aktivitás, proinflammatorikus cytokin termelés (TNF-alpha, IL-6, IL-1)M2 macrophag: anti-inflammatory cytokin termelés (IL-4, IL-13, IL-10), szöveti fibrosis fokozása.
Cutulo M. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1614915
![Page 12: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/12.jpg)
Cutulo M. EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1614915
![Page 13: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/13.jpg)
Cell type Major cytokine products
Endothelial cells
Activated or damaged IL-1, IL-6, IL-8, IGF-1, PDGF, TGF-beta, ET-1
Immune or inflammatory cells
Monocyte/macrophage IL-1, TNF
Lymphocytes IL-2, -4, -6, -8
Mast cells, neutrophils, eosinophils bFGF, proteases
Fibroblasts
Scleroderma fibroblasts TNF, IL-1, IL-6, TGF-beta, IGF-1, DGF
Citokin termelő sejtek az SSc patogenezisében
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-systemic-sclerosis-sclerodermaC. Denton 2017.
![Page 14: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/14.jpg)
Fibroblast response Mediators
Increased fibroblast chemotaxisTGF-beta, IL-4, TNF-alpha and beta, PDGF, IFN gamma, ET-1
Increased fibroblast proliferationIL-1 alpha and beta, bFGF, aFGF, PDGF, IL-6, EGF, TGF-beta (via PDGF), ET-1, IL-17
Increased collagen synthesis TGF-β, IL-1 alpha and beta, IL-4, IGF
Decreased collagen synthesisbFGF, IFN gamma and alpha, relaxin, EGF, TNF-alpha
Increased collagenase synthesis IL-1 alpha and beta, bFGF, TNF-alpha and beta
Decreased collagen synthesis TGF-beta
Increased TIMP synthesis IL-1 alpha and beta, TGF-beta
Decreased TIMP synthesis IL-6
A fibroblastok collagen termelését befolyásoló citokinek
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-systemic-sclerosis-sclerodermaC. Denton 2017.
![Page 15: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/15.jpg)
Patogenezis
Tünetek Diagnosztika
Terápia
![Page 16: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/16.jpg)
Matucci-Cerinic M et al. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2012-202295
©2012 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism
![Page 17: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/18.jpg)
Raynaud phenomen
Puffy fingers (sclerodactylia-ba forduló)
Antinuclearis antitest +
Specifikus SSc antitest + (anticentromer és antitopoisomerase-I - antiScl70)
Kóros capillaroscopos kép - scleroderma pattern
Very early systemic sclerosis - diagnózis
![Page 19: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/19.jpg)
Klinikai manifesztációk
![Page 20: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/20.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Lancet. 2017 Oct 7;390(10103):1685-1699
2013 EULAR/ACR klasszifikációs kritériumok - SScdiagnózis – szenzitivitás javulása
A szubklasszifikáció nem fedi le a SSc-spektrum különböző fenotípusait
![Page 21: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/21.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Lancet. 2017 Oct 7;390(10103):1685-1699
2013 EULAR/ACR klasszifikációs kritériumok - SScdiagnózis – szenzitivitás javulása
A szubklasszifikáció nem fedi le a SSc-spektrum különböző fenotípusait
▪ Bőrtünetek kiterjedtsége▪ Autoantitest profil▪ Szervi érintettség▪ Betegség progresszió és kimenetel
![Page 22: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/23.jpg)
Ujjfekélyek▪ SSc-ban kb. 50%-ban alakulnak ki▪ dcSSc-ben korábban jelennek meg, anti-Scl70 pozitívakban gyakoribb, gyakori
asszociáció a CV eltérésekkel
▪ Szövődmények: infekció, gangraena, osteomyelitis, autoamputáció!
![Page 24: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/24.jpg)
Modified Rodnan Skin Score (MRSS)
1 2 3Skin score grade A szövettan korrelál a mRSS értékkel
Face
Upper armChest
Forearm
HandFingers
Thigh
Leg
Foot
Upper arm
Abdomen
Forearm
HandFingers
Thigh
Leg
Foot
Total _____ / 51
1 3201 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1 3201 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1 320
1
32
0
1 320
UninvolvedMild thickeningModerate thickening
Severe thickening
Date
ID
mRSS értékelése
Denton and Silver, 2011
Standardization of the mRSS for use in clinical trials of SSc. Khanna D, .. Denton CP. J Scleroderma RelatDisord. 2017;2:11-18.
![Page 25: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/25.jpg)
Szerológiai alcsoportok SSc-ben
Anti-U3RNP
Anti-U1RNP
Diffúz cutan SSc Limitált cutan SSc
Overlap
Anti- Scl-70 = ILD
Anti-centromere = PAH
Anti-RNA pol III = renalis crisis (+malignitás)
Anti-PM-Scl = SSc-myositis
Overlap, arthritis, ILD
Anti-U3RNP = ILD, PAH, myositis
Anti-Th/To = ILD, PAH Clements PJ and Furst DE. Systemic Sclerosis. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, 2004.
50-60%:
anti-centromer,
anti-Scl70,
anti-RNA polimeráz III
![Page 26: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/26.jpg)
Kuwana M. A To-Do List at Diagnosis of Systemic Sclerosis with Positive Anti-RNA polymerase III antibodies. The Journal of Rheumatology 2017; 44:5; doi:10.3899/jrheum.170037
Anti-RNA polymerase III:
dcSSc – bőrpontszám követése! – rapid progresszió
Renalis krízis!
Társuló malignitás!
Izületi contractura
Tendon friction rub
![Page 27: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/27.jpg)
Jaeger VK et al. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of SystemicSclerosis: A LongitudinalEUSTAR Study PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0163894, 2017
![Page 28: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/28.jpg)
Hosszútávú progresszió és tartós tünetekTerápiás sürgősség –Korai progresszorok
Arthritis & Rheumatology, Volume: 72, Issue: 7, Pages: 1049-1058, First published: 05 March 2020, DOI: (10.1002/art.41246)
![Page 29: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/29.jpg)
Belső szervi manifesztációk
![Page 30: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/30.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Published online April 13, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9
![Page 31: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/31.jpg)
Elhai M, et al. Ann Rheum Dis 2017;76:1897–1905. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211448
![Page 32: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/32.jpg)
Progresszív SSc-ILD prediktív tényezői
SSc-specifikus• Diffúz cutan forma• Anti-Scl70+• Betegség fennállás <
3év
Klinikai
• Férfi nem
• Idősebb életkora
• CRP b, kiindulási We
• GERD
• Arthritis
• SpO2 csökkenés a 6 perces séta teszt során
HR-CT
• Fibrosis kiterjedése >20%
Légzésfunkció
• Alacsony kiindulási FVC és DLCO
![Page 33: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/33.jpg)
Volkmann ER. Journal of Scleroderma and Related Disorders 2020, Vol. 5(2S) 31– 40
Kit kell kiemelni?
![Page 34: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/34.jpg)
Nihtyanova and Denton Journal of Scleroderma and RelatedDisorders 2020, Vol. 5(2S) 6–16.
![Page 35: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/35.jpg)
ILD szűrése
Légzésfunkció
• FVC% predicted
• DLCO% predicted
Képalkotó vizsgálat
• Tüdő HR-CT
6MWT
• Borg dyspnoeindex
• pulsoximetria
+ echocardiogram+ egyéb
Fizikális vizsgálat
![Page 36: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/36.jpg)
• Tüdő HR-CT•
• Technikai nehézségek
• Kiértékelés nehézségei
UIP pattern
https://en.wikipedia.org/wiki/Usual_interstitial_pneumonia https://radiopaedia.org/articles/non-specific-interstitial-pneumonia-1?lang=us
NSIP pattern
![Page 37: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/37.jpg)
Hoffmann-Vold A-M, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:219–227
EUSTAR database
![Page 38: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/38.jpg)
ILD team
Alapbetegség diagnózisának felállítása (Alcsoport besorolás)
ILD szűrővizsgálatok
Progresszív ILD predikciója
Vizsgálatok a követés során
(klinikai tünetek, légzésfunkció, képalkotó)
Terápia tervezése - gyógyszerválasztás
![Page 39: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/39.jpg)
Progresszív SSc-ILD követése
• Klinikai tünetek monitorizálása 3 havonta
• Légzésfunkció (FVC, DLCO) – 3-6 havonta
• Képalkotó (HR-CT) ismétlése indokolt esetben
![Page 40: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/40.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Published online April 13, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9
![Page 41: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/41.jpg)
Elhai M, et al. Ann Rheum Dis 2017;76:1897–1905. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211448
![Page 42: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/42.jpg)
Pope J. Factors associated with pulmonary arterial hypertension (PAH) in systemic sclerosis (SSc).Autoimmunity Reviews 19 (2020) 102602
SSc-PAH
![Page 43: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/43.jpg)
Klinikai jellemzők-Fulladás, csökkent terhelhetőség-Izolált DLCO csökkenés-PAP emelkedés az echon-RHC
![Page 44: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/44.jpg)
Benza R. Chest. 2019 Aug;156(2):323-337.
![Page 45: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/45.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Published online April 13, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9
![Page 46: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/47.jpg)
Denton CP et Kanna D. Systemic sclerosis Published online April 13, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9
![Page 48: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/48.jpg)
Gasztrointesztinális érintettség
▪ A betegek 90%-ában▪ Patogenetika: fibrosis, autonóm neuropathia, vascularis malformációk▪ Érintett szakasz: oesophagus, de a GI traktus bármelyik része
▪ Nyelőcső dysmotilitás, szűkület-tágulat, reflux oesophagitis, „görögdinnye” gyomor, intestinalispseudo-obstrukció, bakteriális túlnövekedés, anorectalis inkontinencia, exokrin pancreasinsufficiencia
![Page 49: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/49.jpg)
Veseérintettség
▪ Scleroderma renalis krízis: az SSc-s betegek 2-15%-a, dcSSc-ben az első 3-5 évben gyakoribb
Endothelialis sérülés Intima proliferáció
Érlumen szűkület
Csökkent renalis perfúzióA juxtaglomerularisapparátus
hyperplasiája
Fokozott renintermelés és szekréció
Malignus hypertenzió
TGF-β, VEGF
PDGF, CTGF
![Page 50: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/50.jpg)
Musculoskeletális tünetek
▪ 46-97%-ban
▪ Érintett területek: bőr és subcutis, ízületek, inak, vázizomzat, csontok
▪ Kontraktúrás ízületek, arthralgia, arthritis, tendinitis, crepitatio az ín felett („tendon friction rubs”), myalgia, myositis
![Page 51: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/51.jpg)
Patogenezis
Tünetek Diagnosztika
Terápia
![Page 52: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/52.jpg)
SSc - Terápia
Korai diagnózis Altípus meghatározás Szervi érintettség felmérése
Prognózis meghatározása
Korai kezelés
Szervi érintettségek
kezelése
Immunmoduláció/immunszuppresszi
ó
Antifibrotikuskezelés
Vasodilatatorkezelés
+
![Page 53: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/53.jpg)
Pellar RE, Pope JE. Evidence-based management of systemic sclerosis: Navigating recommendations and guidelinesSemin Arthritis Rheum. 2017 Jun;46(6):767-774
Vasc
ular
iste
rápi
a
![Page 54: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/54.jpg)
Befogadott PAH terápiák
Sean Gaine, and Vallerie McLaughlin Eur Respir Rev 2017;26:170095
©2017 by European Respiratory Society
![Page 55: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/55.jpg)
PAH – kezdeti terápia jelenleg
Sean Gaine, and Vallerie McLaughlin Eur Respir Rev 2017;26:170095
![Page 56: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/56.jpg)
Hachulla E. CHEST 2020; 157(4):945-954
70 év
SSc-PAH túlélés
55,3%51,9%
57%
81,9%
<70 év
![Page 57: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/57.jpg)
• A Raynaud phenomen kezelése ritkán teljesen effektív
• Kb. a betegek 1/3-a – refrakter digitalis fekélyekUnmet need
![Page 58: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/58.jpg)
Imm
unsz
uppr
essz
ió
Pellar RE, Pope JE. Evidence-based management of systemic sclerosis: Navigating recommendations and guidelinesSemin Arthritis Rheum. 2017 Jun;46(6):767-774
![Page 59: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/59.jpg)
Korai dcSSc 3 év kezelés
![Page 60: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/60.jpg)
Tashkin DP et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15; 176(10): 1026–1034.
Tashkin DP et al. Lancet Respir Med. 2016 September ; 4(9): 708–719.
SLS-I és SLS-II study
Betegség fennállási idő < 7 év
![Page 61: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/61.jpg)
Current and Emerging Drug Therapies for Connective Tissue Disease-Interstitial LungDisease (CTD-ILD)Adelle S. Jee · Tamera J. Corte. Drugs (2019) 79:1511–1528
Új terápiás lehetőségek
![Page 62: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/63.jpg)
SSc - Terápia
Korai diagnózis Altípus meghatározás Szervi érintettség felmérése
Prognózis meghatározása
Korai kezelés
Szervi érintettségek
kezelése
Immunmoduláció/immunszuppresszi
ó
Antifibrotikuskezelés
Vasodilatatorkezelés
+Antifibrotikus
kezelés
![Page 64: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/64.jpg)
Bruni T, Varone F. The adoption of nintedanib in systemic sclerosis: the SENSCIS study. Breathe
2020;16: 200005.
SSc duration < 7 years
![Page 65: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/65.jpg)
Roofeh D et al. Journal of Scleroderma and Related Disorders 2020, Vol. 5(2S) 61–71
SSc kezelési stratégia I.
![Page 66: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/66.jpg)
Roofeh D et al. Journal of Scleroderma and Related Disorders 2020, Vol. 5(2S) 61–71
SSc kezelési stratégia
![Page 67: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/67.jpg)
• Raynaud-sy
• Digitalis fekélyek
• PAH
• SRC
• Bőr
• Tüdő
• GI tünetek• Szív
Vascularis terápia – vasodilatatorok
• Ca-csatorna blokkolók• Prostanoidok• 5PDEi – sildenafil, tadalafil,
valdenafil• Endotelin-1 receptor antagonisták –
bosentan, ambrisentan, macitentan• ACE-gátlók• Riociguat• Selexipag
Immunszupresszív szerek
• Cyclophosphamid• Mycophenolate mofetil• Methotrexat• HSCT• Biológiai ágensek – tocilizumab,
rituximab
Antifibrotikuskezelés
• nintedanib
![Page 68: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/68.jpg)
„unmet needs”
![Page 69: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/69.jpg)
„Unmet needs”
Diagnosztikus unmet needs
Betegség kialakulása
Első tünetRaynaud sy.
HalálKlinikai diagnózis
Első non-Raynaud tünet
Idő
Preklinikai fázis Klinikai fázis
Terápiás unmet needs
• Kit kell kezelni?
• Mikor kezdjük?
• Milyen gyógyszer? –monoterápia, kombináció, step-up, step-down?
• Meddig?
![Page 70: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/70.jpg)
Fischer A et Distler J. Progressive fibrosing interstitial lung disease associatedwith systemic autoimmune diseases. Clin Rheumatol (2019) 38:2673–2681.
![Page 71: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/71.jpg)
Distler O. Current and future perspectives on management of systemic sclerosis-
associated interstitial lung disease.
EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY 2019, VOL. 15, NO. 10, 1009–
1017
![Page 72: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/72.jpg)
Volkmann ER and Varga J. Emerging targets of disease-modifying therapy for systemic sclerosis. Nature Reviews Rheumatology volume 15, pages208–224(2019)
![Page 73: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/73.jpg)
Morgan ND et al. Curr Treatm Opt Rheumatol. 2016 March ; 2(1): 69–84. doi:10.1007/s40674-016-0038-7.
![Page 74: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/74.jpg)
Scleromyxoedema 30-50 éves korban, férfi:nő = 1:1
monoclonalis gammopathia (IgG lambda könnyű lánc)
ritkán daganatos betegség/infectiohoz társul
arc, törzs, végtagok bőre érintett
belszervi tünetek potenciálisan súlyosak (oesophagus
dysmotilitás, veseelégtelenség, izomgyengeség)
Raynaud phenomen hiányzik
Mucin depositumok az érfalban és a dermisben
Terápia:
prednisolon
melphalan
cyclophosamid
chloroquin
PUVA, fotopheresis
plasmapheresis
IVIG
![Page 75: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/75.jpg)
Scleredema adultorum Buschke
Diabetes mellitus
Gyerekekben infectiohoz társul
monoclonalis gammopathia gyakori
Nyak, hát (ujjak nem)
Collagen , kevés mucin lehet
Terápia:
prednisolon
D-penicillamin
PUVA, fotopheresis
![Page 76: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/76.jpg)
Nephrogen systemas fibrosis
2000-ben írták le először dializált betegekben
a bőr megvastagodása, hyperpigmentáció, de az ujjak megkíméltek!) „narancsbőr” jellegű
belszervek fibrosisa: izom, myocardium, tüdő
trigger: nagy dózisú erythropoetin, gadolínium tartalmú kontrasztanyag (MR angio!)
dg alapja a szövettan: bőr teljes vastagságára kiterjedő fibrosis, csillag alakú és osteclast-szerű óriássejtek
![Page 77: Dr. Szűcs Gabriella DE ÁOK Belgyógyászati Intézet](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012920/61c8a69b51d19b233949a33a/html5/thumbnails/77.jpg)
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!