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Doença de Chagas
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1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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● 18 países do continente americano
● 16-18 milhões de indivíduos infectados (100 milhões em áreas de risco)
● 20% - 35% desenvolvem lesões
no coração, esófago, cólon e/ou sistema nervoso periférico
● 100-200.000 novos casos por ano
● 45.000 mortes/ ano
WHO, 2002
Chagas Endemic Countries
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Distribuição da Doença de Chagas
![Page 8: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/8.jpg)
1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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Gênero Trypanosoma
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![Page 11: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/11.jpg)
Todos os estágios são hematófagos e transmissores
Panstrongilus sp.Rhodnius sp.
Triatoma infestans
Ninfas do 1o. ao 5o. estágio
Principais vetores
A Doença de Chagas é transmitida por insetos hemípteros hematófagos
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Distribuição dos vetores mais importantes
![Page 13: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/13.jpg)
Ciclos de transmissão
![Page 14: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/14.jpg)
Trypanosoma cruzi – Reservatório silvestre
![Page 15: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/16.jpg)
(~16%)
(~1%)
(~80%)
![Page 17: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/18.jpg)
TRYPANOSOMATIDAE
Crithidia
Leptomonas
Herpetomonas
Blastocrithidia Sauroleishmania
Trypanosoma
Phytomonas
Endotrypanum
T.brucei rhodesiensi T.brucei gambiensi
Leishmania
KINETOPLASTIDA
T.cruzi
ORDEM
FAMÍLIAGÊNERO
T.rangeli
Salivaria Stercoraria
Classificação
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Classificação de acordo com sua transmissão
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Cinetoplasto
![Page 21: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/21.jpg)
Características gerais
• É uma antropozoonose de natureza endêmica
• Parasita heteroxeno, eurixeno
• Desenvolve-se no tubo digestivo de triatomíneos (hemípteros
hematófagos), no sangue e nos tecidos de diferentes mamíferos
(marsupiais – gambá, desdentados – tatu, quirópteros – morcego,
roedores – rato, primatas – macaco, logomofos – coelho, carnívoros –
cão e gato)
• Não infecta aves nem répteis
• Multiplica-se por divisão binária (assexuada)
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Principais características morfológicas
![Page 23: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/23.jpg)
Linhagens ou cepas de T.cruzi
![Page 24: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/25.jpg)
Epimastigotas
![Page 26: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/26.jpg)
Relação parasita-hospedeiro
• Entrada no tubo digestivo –
tripomastigotas sangüícolas
arredondam-se e transformam-se no
intestino médio em esferomastigotas e
epimastigotas
• Intestino médio – divisão binária das
epimastigotas e migração para o
intestino posterior
• Intestino posterior – epimastigotas
aderem à cutícula e diferenciam-se em
tripomastigotas metacíclicos (forma
infectante eliminada nas fezes)
(vetor)
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Tripomastigota metacíclico
![Page 28: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/28.jpg)
Tripomastigota sanguíneo
![Page 29: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/30.jpg)
Amastigota
![Page 31: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/31.jpg)
Marinho et al. INFECTION AND IMMUNITY , 2004
![Page 32: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/32.jpg)
Rompimento celular
![Page 33: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/34.jpg)
Relação parasita-hospedeiro
• Penetração na célula - ativa ou passiva dependendo do tipo
celular:
- macrófagos formação de vacúolo parasitóforo produção de
radicais de oxigênio.
- miócitos transialidases aderem a receptores de membrana
atração de lisossomas ativação das vias IC dependentes de
Ca++ ativação de receptores de TGF-β
• Escape do fagolisossoma – digestão da membrana vacuolar
pela Tc-TOX e transialidases multiplicação no citosol até
diferenciar para “tripo”
• Invasão de novas células – disseminação sangüínea de
tripomastigotas e penetração ativa no Sistema nervoso (cél. De
Schwan, micróglia), céls.musculares lisas (tubo digestivo), céls.
musculares cardíacas, sistema de condução
(homem)
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1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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• Fase aguda– Forma Aparente
– Forma Inaparente
• Fase Crônica– Forma Indeterminada
– Forma Cardíaca
– Forma Digestiva
Doença de Chagas
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Classificação clínica
• A idade média em que se adquire a doença é de 4 anos; 85% dos
casos agudos ocorre em crianças < 10 anos; a susceptibilidade é
universal
• Período de incubação: 5 a 14 dias da picada p/ a forma aguda, > 10
anos p/ forma crônica; 30 a 40 dias p/ aquisição transfusional
• Apenas 10 a 30% dos que tem infecção por T.cruzi terão D.Chagas
sintomática; a maior parte com cardiopatia, só 15 a 20% com megas
• Mortalidade de 12% na forma aguda, < 1% em todas as formas
FASE AGUDA
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• Forma Inaparente– Maioria dos casos
• Forma Aparente– Febre
– Sinais de porta de entrada
– Edema
– Linfonodomegalia
– Hepato-esplenomegalia (30%-40%)
– Meningoencefalite
FASE AGUDA
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Sinal de Romanã
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![Page 41: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/41.jpg)
• Positividade de exames sorológicos e ou
parasitológicos
• Ausência de sintomas e/ou sinais da
doença
• ECG normal
• RX normais: coração, esôfago e cólons
FORMA INDETERMINADA
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Forma Cardíaca Crônica
• Insuficiência cardíaca
• Arritmias e/ou distúrbios de condução
• Tromboembolismo
• Cardiomegalia
• Morte súbita
![Page 43: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/45.jpg)
A B
Marinho et al. INFECTION AND IMMUNITY - 72 (4): 2350-2357, 2004
![Page 46: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/46.jpg)
Inte
nsid
ad
e d
e I
nfl
am
ação
Tempo
Fibrose
Disfunção cardíaca
Rompimento de
Pseudocistos
Modelo: Sylvio X C3H/HePAS
![Page 47: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/47.jpg)
Forma Digestiva Crônica
• Miosite, ganglionite
• Alteração dos plexos nervosos que comandam as funções das vísceras
• Alteração do tônus muscular e da motilidade
• Discinesia
• Dilatações = megas
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megaesôfago megacólon
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Encefalites
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C57BL/6 IL-12p40KO
iNOSKO IFNgKO
Marinho et al. Scandinavian Journal of Immunology, 2007
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Patogênese
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Resposta imune/inflamatória
Interação parasita/célula
Rompimento
Liberação de fragmentos celulares e antígenos parasitários
Inflamação focal aguda proporcional aos ninhos de parasitas
Formação de Ac IgG e IgM
Redução da parasitemia
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Patologia
RespostaImunológica
Controle do parasita
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Mecanismos de escape
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1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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Esfregaço de sangue periférico
ELISA
Imunofluorescência
Hemocultura
PCR
Xenodiagnóstico
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Diagnóstico laboratorial
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Diagnóstico parasitológico
![Page 59: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/59.jpg)
1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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Nifurtimox
(Lampit ®, Bayer, 1972 - 1997)
![Page 61: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/61.jpg)
Benzinidazole
(Rochagam ®, Roche, 1974)
![Page 62: Doença de Chagas - Placeholder pagelineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/antigos/Chagas_not2011.pdf · Trypanosoma Phytomonas Endotrypanum T.bruceirhodesiensi T.brucei gambiensi Leishmania](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052215/5bdcf5f509d3f2dd568bdb58/html5/thumbnails/62.jpg)
Tratamento
• Benzonidazol (Rochagan)
• Formas agudas, crônicas ou indeterminadas
• ECG e ECOcardiograma semestral (p/marcapasso); ICC e arritmias de forma convencional
• Megaesôfago: dilatação endoscópica, esofagocardiectomia, ressecção com reconstrução
• Megacólon: dieta, laxantes, Extração manual, colonoscopia, cirurgia.
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1) História
2) Epidemiologia e distribuição geográfica
3) Transmissão
4) Formas Clínicas
5) Diagnóstico
6) Tratamento
7) Prevenção
Doença de Chagas
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A prevenção está centrada no combate ao vetor, o
barbeiro, principalmente através da:
1) melhoria das moradias rurais a fim de impedir que lhe
sirvam de abrigo.
2) melhoria das condições de higiene,
3) o afastamento dos animais das casas
4) O uso do insecticida DDT (suspenso) extremamente eficaz
mas tóxico. Está indicado em zonas endêmicas, já que o
perigo dos insetos transmissores é muito maior.
piretróides (deltametrina – 12 meses)
Controle dos bancos de sangue (adição de cristal-violeta)