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¿Cuántos añospodemos
vivir?
Aula de mayores, 22 noviembre 2005
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¡Qué bello es vivir! (1946)
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¡Qué bello es vivir!
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Efecto Titón
Eos, diosa del Alba, componente de la trilogía del C ielo, hermana menor de Helios y de Selene, se enamoró de Ti tón, hijo de Laomedón y hermano de Príamo, y pidió a Zeus q ue se le concediese la inmortalidad pero se olvidó de soli citar también que Titón no envejeciera jamás. Así, con el paso del tiempo Titón se convirtió en un anciano decrépito que llegó a necesitar cuidados de bebé durmiendo en una cuna, de tal modo que prefería morir. Terminó convertido en una ci garra
¿Cuál es la situación actual?
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REPERCUSIONES
CAUSAS1. Progresos en hábitos de vida,
nutrición, higiene y medicina2. Mayor número de años de vida
CONSECUENCIAS1. El envejecimiento es la carga más
onerosa de los servicios sanitarios2. Altísima incidencia de procesos
clínicos propios de los ancianos
INTERÉS DE LAS INVESTIGACIONES1. Los conocimientos sobre el envejecimiento
mejorarán la longevidad y la salud2. Gran relación científica con fenómenos de
diferenciación, desarrollo y malignización
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La esperanza de vida aumenta sin cesar.El límite sería el de la longevidad¿Posee un límite la longevidad?¿Si es así, de qué depende?
PRECISIONES
• Esperanza de vida (Lifeexpectancy)
Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad, razonablemente podrá vivir, en las condiciones existentes de mortalidad (50% morirán antes y 50% después) : eo , e50, etc
• Longevidad (ciclo vital):
Máxima duración posible de la vida humana. Estable, alrededor de 120 años, en los últimos 100.000 años
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-8000 -6000 -4000 2000-2000 0
100
0
50
Años
Datos combinadosde distintas
fuentes, cubriendodesde el
Mesolíticoa la
actualidad
Probabilidad de alcanzarla edad madura (18-20)
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La esperanza de vida en Murcia
65
70
75
80
85
1985 1990 1995 1998 2001 2004
V
V
H
72
74
76
78
80
82
84
86
1985 1990 1995 1998 2001 2004
Año
Eda
d
1985-2004•H: 5,2 años•V: 4,3 años
Media española :•H: 84,2•V: 77,3
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SI, HAY UN LÍMITE CERCANO
Meeting sobre Human Longevity; American Association for the Advancement of Science. San Francisco. Febrero 2001
•Jay Olshanki, Universidad Illinois (Science, 1990, 2001)Alrededor de 85 años, y no aumentará a 100-140 años por
efecto de las tecnologías biomédicas actuales
•Leonard Hayflick, Universidad California
Como máximo, la eo actual aumentaría unos 15 años con la
erradicación de enfermedades como cáncer (2,5 años) y
cardiovasculares (12 años).
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La esperanza de vida. Límites
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LOS LÍMITES, SI EXISTEN, SON AMPLIOS-1
Cuando se han establecido, han quedado obsoletos:
• 1928, L. Dublin, usando tablas existentes: 64,75 añ os “without intervention of radical innovations or fanta stic evolutionary change in our physiological make-up…”
• 1990, Olshansky et al: que e 50 no podría superar los 35 años (lo superaron las mujeres japonesas en 1996)
Dublin LI, Health and Wealth, Harper, New York, 1928Olshansky et al., Science, 1990, 250: 634
2. La esperanza de vida. Límites
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No existe un límite actual para la esperanza de vid a
•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres
•Cuando los datos más recientes se analizan bien se demuestra que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas.
•Esperable que dentro de seis décadas e o sea 100 años
2. La esperanza de vida. Límites
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44-19 países
455,314 países
67-7111-20Islandia, Noruega
50-756-20Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza
25-601-5Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal
1990Por millón
1960Por millón
Países
CENTENARIOSPaíses desarrollados
x10
núm
ero
años1850 1880 1910 1940 1970 1990
100
200
300
mujeres
varones
Dinamarca
Kannist, V. Development of oldest-old mortality 1950-1 990. Evidence for 28 developed countries. Odense Monographs on Population Aging, 1, Odense, 1994
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Supercentenariosanteriores al
Diluvio
Personajes Años
Semidioses Saga Hindu >100.000
Los 10 ancianos de Babilonia 4.300
Adán 930
Set 912
Jared 962
Enoch 965
Lamech 777
Matusalén 969
Noé 950
Ernest, M. : The longer life, Adam & Co. London, 1938
¿Han existido siempre centenarios?
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Los centenariosdel
Génesis
Personajes Años
Noé-Abraham (línea masculina) >100.000
Abraham 275
Sara 127
Ismael 137
Isaac 180
Jacob 147
Moisés 120
Aarón 110
Salmo 90: ““Los dias de nuestra vida son los de 70 a ños, aunque algunos hombres sean tan fuertes que alcancen los 8 0 años".
¿Han existido siempre centenarios?
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140
127
152 169
185
123 147
146
>161 >134
113 122
1464-1604
1465-1592
1483-1635 1501-1670
1539-1724
1575-1698 1582-1729
1626-1772
1684-1845 1685-1819
1701-1814
1767-1889
Catherine of Desmonde
Peter Henricson
Thomas Parr Henry Jenkins
Petracz Czartan
Live LivsdatterJon Andersson
Christian Jacobsen Drakenberg
Joice HethYarrow Mamout
Pierre Joubert
Samuel Mecutcheon
AñosEpocaCentenarios populares anteriores a 1900
¿Quéfiabilidadposeen
losdatos?
Jeune, B. In search of the first centenarians; en Vau pel J.W. & Jeune, B (eds): Exceptional longevity.From prehistory to the present; Odense University Pres s, 2000 (electronic edition)
Jeanne Louise Calment (Francia), fallecida en 1997,con 122 años y 3 meses de edad
1.¿Han existido siempre centenarios?
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• Población actual de centenarios: 0,25 %• Rango de proyecciones para el año 2050:
2,5%-10%• Según J. Vaupel (Max Planck Institute
Demographic Research): 1/3 varones y½ de hembras actualmente nacidosahora vivirán 100 años
CENTENARIOS:Perspectivas en los países desarrollados
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¿ENVEJECEN Y MUEREN TODAS LAS CÉLULAS Y ORGANISMOS VIVOS?
¿ENVEJECEN Y MUEREN TODAS LAS CÉLULAS Y ORGANISMOS VIVOS?
CÉLULAS INMORTALES (crecimiento y multiplicación)Amebas (protozoo unicelular)Espermatogonios de testículo de mamífero
CÉLULAS MORTALES: ENVEJECIMIENTO (trabajo)Células somáticas de metazoosEjemplo clásico: neuronas
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Envejecimiento fisiológico: tras finalizar etapa de desarrollo; en mamíferos la longevidad es inversamente proporcional a la duración del período de desarrollo.
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GENÉTICAS
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTOGenéticas
No genéticas
•PROGRAMADA (Hayflick)El ciclo vital de la célula/organismo, como otrascaracterísticas, está totalmente programadagenéticamente: unas 50 divisiones
•ERROR CATASTRÓFICO (Hogel)Los errores en el procesado de la informacióngenética dan lugar a enzimas y proteínas defectuosa s
•MUTACIONES SOMÁTICASDurante la división y crecimiento celular se produc enmutaciones y cambios cromosómicos que se reproducenen futuras divisiones celulares acumulándose gradualy paralelamente al envejecimiento
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NO GENÉTICAS
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
Genéticas
No genéticas
•USAR Y TIRARLos productos de desecho celulares se van acumulandoen las células e interfieren en su función
• ENTRECRUZAMIENTO (cross-linking)Al envejecer se produce crosslinking entre/en moléculas decolágeno y otras biomoléculas, deteriorando la elasticidadde tendones, piel, vasos sanguíneos y funcionamiento celular
• AUTOINMUNEAl envejecer, el sistema inmune se deteriora y ataca a lospropios componentes celulares
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ACTIVADORES DEL ENVEJECIMIENTOACTIVADORES DEL ENVEJECIMIENTO
AGENTES EXTERNOS
Radiaciones ionizantes
Temperatura
Daños físicos en estructuras no
renovables
Defectos nutricionales
Enfermedades
MEDIO INTERNOAlteraciones genéticasy bioquímicas
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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. AutoinmunidadNIVEL ORGANICO9. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina10.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
Longevidad. Condicionamientos
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G.de Benedictis et al.; Recent advances in human gene- longevity association studies (Viewpoint),Mechanisms of Ageing and Development, 122, 909-920, 2 001A. Cournil & T. B. L. Kirkwood; If you would live long, choose your parents wellTrends in Genetics, 17:5, 233-235, 2001
Investigaciones familiares, sobre gemelosunivitelinos y otras
Existen factores condicionantes de la longevidad presentes antenatalmente
Están genéticamente determinadas aprox. un 25% de las diferencias en la duración de los ciclos vitales
GENES / HÁBITOS DE VIDA
¿GENES?Longevidad. Condicionamientos
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GENES / HÁBITOS DE VIDA
•FGRP: Florida Geriatric Research Program
•>7000 participantes
•Periodo tiempo: 25 años
El factor Matusalén•30% características genéticamente determinadas•70% relacionadas con hábitos de vida
Buena aptitud mentalRelaciones humanas positivasAceptación de las limitacionesHábitos saludables: alimentación, actividadfísica...
¿GENES?Longevidad. Condicionamientos
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Letters to Nature
A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type
Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon TabtiangDepartment of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco, California 94143-0554, USA
Received 13 May; accepted 15 September 1993 .
We have found that mutations in the gene daf-2 can cause fertile, active, adultCaenorhabditis elegans hermaphrodites to live more tha n twice as long as wild type. This lifespan extension, the largest yet reported in any organism 1 , requires the activityof a second gene, daf- 16. Both genes also regulate form ation of the dauer larva, a developmentally arrested larval form that is induced by c rowding and starvation and isvery long-lived 2, 3, 4 . Our findings raise the poss ibility that the longevity of the daueris not simply a consequence of its arrested growth, but in stead results from a regulatedlifespan extension mechanism that can be uncoupled from o ther aspects of dauerformation. daf-2 and daf-16 provide entry points into u nderstanding how lifespan can be extended.
GEN AGE-1
•Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa
•Su falta duplica el ciclo vital delnematodo
•Su carencia provoca biorresistenciaal estrés oxidativo
•Reciente: el gen regula la transcrp-ción de HSK (proteínas de choquetérmico), relacionadas con estrés
Nematodo Caenorhabditis elegans
¿GENES?Genes
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RESULTADO sobre eoAÑO DESCUBRIMIENTO-FUNCION
ORGANISMOGEN
Pérdida función: +2000-receptor hormona crecimientoratónghr/bp
Mutación: +2001-Participa en desarrollo pituitariaratónpit1/prp1
Mutación: +1999-???ratónp66shc
Sobreexpresión: +1999-Superóxido dismutasa Cu/ZndrosophilaSOD-1
Pérdida función: +2000-Proteína transportadora dicarboxilatodrosophilaindy
Pérdida función: +1998-Proteína transmembranadrosophilamth
Mutación: +2001-Sustrato receptor insulinadrosophilachico
Mutación: +2001-Receptor Insulina/IGF-1drosophilalnR
Sobreexpresión: +2000-Tirosina quinasanematodotkr1
Expresión: +1997-Factor transcripciónnematododaf16
Mutación: +1990-PI-3-quinasanematodoage1/daf23
Mutación: +1995-Receptor Insulina/IGF-1nematododaf2
Sobreexpresión: +2000-Histona deacetilasa NAD dependientelevadurasir2
Mutación: +1994-Camino señalizador ceramidalevaduralag1
Modula1990-OncogénlevaduravHaRAS
INTERVENCIONES GENÉTICAS QUE EXTIENDENLAS ESPERANZAS DE VIDA (30-40%)
Is there an Anti-aging Medicine?. ILC Workshop Report, C anyon-Ranch,, USA, 2001
¿GENES?
Genes
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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. AutoinmunidadNIVEL ORGANICO9. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina10.Ingesta calórica
PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD
ESTRÉSOXIDATIVO
Longevidad. Condicionamientos
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LA PROTEOLISIS DE PROTEÍNAS DEFECTUOSAS
LA VÍA LISOSOMAL
EL SISTEMA CALPAÍNA
LA VÍA UBIQUITINA-PROTEASOMA
Longevidad. Condicionamientos
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Apoptosis y caspasas
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Telomeros/Telomerasa¿Mecanismos cuenta-divisiones?•1961: Leonard Hayflick: 50 en fibroblastos
humanos•1986: Explicación telómeros-telomerasas.
División celular acorta telómeros•Telomerasa activa en células que escapan de
senescencia: germinales, cancerosas, folículos capilares, algunas progenitoras...
•1990: relación entre longitud telómero y la senescencia celular
•Datos de relación entre mayor envejecimiento y acortamiento acentuado de telómeros
Control•Objetivo: Controlar (on/off) suficiente telomerasa para rejuvenecer pero no para
malignizar•En cultivos, empresa Geron ( y Texas Southwertern Uni versity), más de 200
divisiones sin riesgos de malignizaciones•Según experto Robert Weinberg, la dotación teloméric a humana, regulada,
suficiente para alcanzar longevidad de 200 años
Longevidad. Condicionamientos
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HECHOS•Microarray de genes en diversos tejidos
•Los niveles de transcripción genética de una amplia variedad de funciones biológicas y procesos son afe ctados por el envejecimiento y la dieta
•Con envejecimiento cambios dinámicos, aumentando o disminuyendo expresión, en 23% productos transcripcionales, sobre todo los relacionados con respuesta
alk estrés y oogénesis
•No se da una desregulación genética generalizada
•Los cambios no confinados a tejidos u órganos espec íficos
EFECTOS DE LA RESTRICCIÓN CALÓRICA•Enlentecer el progreso de los cambios genéticos que tienen lugar durante el envejecimiento, principalmente relacionados con cre cimiento celular, metabolismoy reproducción
•Las investigaciones en marcha indican que el fenóme no es general en diferentes líneas animales
•Dr. Goyns (Congreso British Society for Research on Age ing, marzo 2002): “La restricción calórica posiblemente sea el único meca nismo capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies”.
¿GENES?3. Longevidad. Condicionamientos
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Agentes endógenosEspecies oxigenadas reactivas
Agentes alquilantes
Agentes exógenosRadiaciones
Carcinógenos químicos
Transcripciónmantenimiento
genómico
Compromisomantenimiento
genómico
ADN dañadoAlteracióncromatina
Interferencia transcripcional¿fenotipo pleitrópico?
ENVEJECIMIENTO
AlteraciónPersistente
ADN
ApoptosisSenescencia
celular
?
Respuesta
Acumulaciónmutaciones
?
MayorIncidencia
cáncer
J. de Boer et al. Premature Aging in mice; Deficient i n DNA repair and transcription; Science 296, 1276,(2 002)
Dietas hipocalóricas
Longevidad. Condicionamientos
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¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
1.Las promesas de prolongación de juventud y/o longevidad acompañan permanentemente a la historia de la humanidad. Salvo que se produzcan improbables avances científicos fundamentales, la esperanza de v ida no superará los 90 años en el transcurso del siglo X XI.
¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
Por ahora,
2. No existe un método científico establecido que permita conocer la “edad biológica real” de una persona
3. Las discusiones sobre la posibilidad de una hipo tética inmortalidad hay que situarlas fuera del contexto científico.
4. La Medicina geriátrica no combate directamente el envejecimiento sino a sus efectos
¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
5. Actualmente, no es posible llevar a cabo ningúnrejuvenecimiento , ni existe ninguna medicina con real efecto antienvejecimiento. Asimismo, no hay ninguna hormona, cuya administración (que, en todo caso, debe realizarse siempre bajo control médico) haya demostr ado reducir, interrumpir o revertir el envejecimiento.
¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
6. Los, por otra parte, saludables suplementos diet éticos de antioxidantes no tienen demostrado un efecto directo sobre el envejecimiento
7. El efecto de las dietas hipocalóricas en humanos no está establecido y su posible eficacia estaría modul ada por su cuantía (efectos sobre la calidad de vida)
¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
8. El desarrollo de terapias génicas y la sustitución de órganos y tejidos que retrasen o reviertan el envejecimiento son posibilidades lejanas cuya evaluación práctica es difícil realizar actualmente.
¿Cuál es la situación actual?
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RESUMEN: SITUACIÓN
9. Los estilos de vida saludables , aunque no incidan directamente sobre el proceso de envejecimiento, ayudan a conseguir mayores expectativas de vida al retrasar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad.
¿Cuál es la situación actual?
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¿Cuál es la situación actual?
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Efecto Titón
Eos, diosa del Alba, componente de la trilogía del C ielo, hermana menor de Helios y de Selene, se enamoró de Ti tón, hijo de Laomedón y hermano de Príamo, y pidió a Zeus q ue se le concediese la inmortalidad pero se olvidó de soli citar también que Titón no envejeciera jamás. Así, con el paso del tiempo Titón se convirtió en un anciano decrépito que llegó a necesitar cuidados de bebé durmiendo en una cuna, de tal modo que prefería morir. Terminó convertido en una ci garra
¿Cuál es la situación actual?
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Existen muchas investigaciones sobre las causas de enfermedad y de mortalidad, pero son necesarias más sobre
envejecimiento y senescencia
Efecto Titón
¿Cuál es la situación actual?
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Todos querrían vivir
mucho tiempo; pero
nadie querría ser viejo.
Pensamientos sobre diversos temas morales y divertidos
Jonathan Swift en:
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Okinawa (Japón)
Adventistas (americanos)
Sardos (Cerdeña)
. No fuman. Activa vida social
. Alimentación principal:Frutas, hortalizas, cereales integrales. Actividad física
continuada. La familia es
prioritaria
MÁS CENTENARIOS Y CON MEJOR CALIDADDE VIDA DEL MUNDO
. Vino tinto
moderadamente
. Trabajo compartido en
los matrimonios
. Comen queso pecorino
(y otros alimentos
con ácidos grasos
omega-3)
. Comen
frutos secos
y legumbres
. Observan el descanso
semanal
. Tienen una intensa
fe
. Extremo sentido
de la amistad
.Comida frugal en pequeñas
porciones
.Le encuentran un sentido
a la vida
¡Ni un gruñón!
Jalt
Para que el atardecer de la vida pueda ser tan apaciblecomo el de estas fotografías
¡¡¡¡Muchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atencióóóón!n!n!n!