Download - Charcot – Marie – Tooth v dětském věku
Charcot – Marie – Tooth v dětském věku
Haberlová J. a CMT tým FN MotolDNA laboratoř Kliniky dětské neurologie
2.LF UK a FN Motol, Praha
Dědičné periferní neuropatie neboli choroba Charcot-Marie-Tooth (CMT)
• Jsou nejčastějším dědičně podmíněným nervosvalovým onemocněním s výskytem 1: 2 500.
• Typickým příznakem je pomalu se zhoršující slabost svalstva na dolních a později i na horních končetinách provázená poruchou čití.
• Léčba, která by odstranila příčinu onemocnění zatím neexistuje, při prokázané genetické abnormitě je možná prenatální diagnostika.
Typ CMT dle elektrofyziologie Typ CMT dle kliniky a genetiky Typ dědičnosti Gen Chromosomální lokus
Demyelinizační CMT CMT 1A AD PMP22 17p11.2-p12
CMT 1B AD P0 protein 1q22-q23
CMT 1C AD LITAF 16p13
CMT 1D AD EGR2 10q21.1-q22.1
CMT 1E AD P0 protein 1q22-q23
HNPP AD PMP22 17p11.2-p12
HMSN III AD,AR PMP22, 17p11.2-p12
AD,AR P0 protein 1q22-q23
AD,AR EGR2 10q21
AR Periaxin 19q13.13-q13.2
CHN AD PMP 22 17p11.2-p12
AD, AR EGR 2 10q21.1-q22.1
AD P0 protein 1q22-q23
CMT 4C AR KIAA1985 5q32
CMT 4E AR EGR2 10q21.1-q22.1
CMT 4F AR Periaxin 19q13.1-q13.2
Axonální CMT CMT 2A2 AD MFN2 1p36.2
CMT 2B AD RAB7 3q13-q22
CMT 2I,J AD P0 protein 1q22-q23
CMT 2A AR Lamin A/C 1q21.2
CMT 2K AR GDAP1 gen 8q21.1
Intermediální CMT CMT X XD Cx 32 Xq13.1
Jak dítě CMT získá?
• zdědí vlohu pro CMT od rodičů.
• dědičná vloha může u dítěte vzniknout nově (tzv. de novo mutace), nejčastěji při tvorbě pohlavních buněk. Tzn. i zdraví rodiče mohou mít dítě s CMT.
Jak a kdy se pozná, že dítě má nemoc CMT
Nejčastější forma CMT 1A (až 70% všech CMT).
Typické první obtíže (obvykle mezi 3. až 6. rokem věku)
atypická chůze (časté zakopávání) nebo běh (nestačí vrstevníkům),
porucha stoje na patách
méně časté : opožděný nástup samostatné chůze (norma je do 1,5 roku věku, zde až okolo 2 let věku)
skoliosa
Průběh CMT u dětíTypicky do 10 let věku rozvoj
deformit nohou (častěji z počátku plochonoží, až později vznik vysoké klenby nohou), postupné zkracování Achill. šlach, zvýrazňování atypické chůze. Svalová slabost DK bývá z počátku jen lehká, s maximem v oblasti palců.
Od 10 do 20 let postupný rozvoj slabosti až úbytek svalstva hlavně dolních, méně i horních, končetin. Rozvoj poruchy čití. Riziko vzniku skoliosy.
8 letý chlapec, od 4 let zakopávání, nyní stepáž, porucha chůze po patách, DK zvýšená klenba, zkrácené AS, úbytek drobných svalů nohou, čití normální.
CMT 2A (mutace v genu pro MFN2)Typ s časným nástupem svalové
slabosti (typicky mezi 2. až 4. rokem věku) a těžkou klinickou formou, je významný úbytek svalstva končetin. Obtíže se s věkem významně zhoršují. Až 27 % ztrácí schopnost samostatné chůze.
15 letý chlapecObtíže od 2 let věku (plochonoží a zakopávání)
CMT4A (mutace v GDAP1 genu) časný nástup obtíží (okolo 2 let věku) a rychlá progrese obtíží
• 11 letý chlapec, obtíže od 3 let věku (zvýšená únava), od 4 let plochonoží, od 6 let postupný úbytek svalstva DK
8 letá dívka, od prvních měsíců věku patrná celková svalová slabost, samostatná chůze od 3.5 let. Od 2 let patrná skoliosa (od
4 let 5x operace)
HMSN III neboli Dejerine – Sottas sy Typ CMT s velmi časným začátkem obtíží. Typický je opožděný nástup samostatné chůze, svalová slabost se objevuje již do 5 let věku, je nižší napětí svalů→ velmi často rozvoj časné skoliosy. Obtíže se spolu s věkem zhoršují jen minimálně.
12 letý chlapec, od narození patrná povšechná svalová slabost.Nikdy samostatně nechodil, mentální vývoj norm., IQ 127.
Vzácná, velmi časná a klinicky velmi těžká forma CMT tzv. kongenitální hypomyelinizační neuropatie (CHN). Svalová slabost je patrná již při narození a je povšechná. Velká část pacientů nikdy nechodí, v některých případech je i zkrácená doba života.
Možný věk nástupu obtíží
• Od narození patrné nízké napětí svalů a opožděný psychomotorický vývoj (CHN)
• Od batolecího věku ( od roku věku) - opožděný vývoj samostatné chůze (HMSN III)
• Od časného předškolního věku (2.-4. rok) (př.MFN2)• Od pozdního předškolního a počátek školního věku
(nejčastější forma CMT1A)• Od 2. dekády věku
KDYKOLIV
Variabilita průběhu onemocnění v dětském věku
• Časný začátek a jen mírná progrese (HMSN III)
• Časný začátek a rychlá progrese (MFN2)
• Pozdní začátek a mírná progrese
Diagnostika CMT u dětí
Neliší se od dospělého věku.
Tzn. vyšetření (dětským) neurologem, EMG (elektromyografie), genetické vyšetření.
U nejasných případů výjimečně i biopsie nervu.
Léčba CMT v dětském věku
Neliší se od dospělého věku.
Vitaminy, rehabilitace, protetika, ortopedické korekce.
Na co u dětí s CMT dávat pozor !Prevence zkrácení Achill. šlach.Prevence vzniku skoliosy.
Poděkování závěrem
Všem dětem a jejich rodičům, kteří jsou sledování v ambulanci dětské neurologie FN Motol a opakovanými vyšetřeními (včetně EMG) přispívají ke sbírání nových informací o začátku a průběhu CMT.
Výsledkem posledních 2 let je návrh úpravy škály pro hodnocení závažnosti postižení (CMTNS) u CMT1A dětí, což má význam pro zařazení dětských pacientů do klinických studií hodnotící efekt léčby.