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Biologie Moléculaire L2 (BIOL201)
Cours 2: Structure de la Chromatine et Structure des génomes
Daniel GAUTHERET - Version 2012.1 Open Access
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2
Définition:
Ensemble de l’information héréditaire d’un
organisme, présente en totalité dans chaque cellule
Le Génome
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3
- Quelques dizaines de milliers de bases pour le génome d’un virus
- Quelques millions de bases pour une bactérie - 3 milliards de bases pour le génome humain -16 milliards de bases pour le génome du blé
Taille des génomes
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4 Nombre de paires de bases par génome haploide
10 5 10 6 10 7 10 8 10 9 10 10
BACTERIES
CHAMPIGNONS
PLANTES
INSECTES
MOLLUSQUES
POISSONS CARTILAGINEUX
POISSONS OSSEUX
AMPHIBIENS
REPTILES
OISEAUX
MAMMIFERES
micoplasme E. coli
levure
pois nénuphar
drosophile
requin
grenouille salamandre
humain
Taille des génomes
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Organisme Bp Genes ratio HIV-1 10 000 10 1000
Haemophilus influenzae 1 830 000 1703 1075
Escherichia coli 4 600 000 4288 1072
Methanococcus jannashchii 1 660 000 1738 955
Amoeba dubia 670 000 000 000 ~5000? 134 000 000
Amoeba proteus 270 000 000 000 ~5000? 54 000 000
Saccharomyces cerevisiae 13 000 000 5885 2209
Erysiphe cichoracearum (champignon) 1 500 000 000 ~10 000? 150 000
Coscinodiscus asteromphalus (diatomée) 25 000 000 000 ~5000? 5 000 000
Caenorhabditis elegans 100 000 000 ~14 000 7000
Drosophila melanogaster 170 000 000 ~12 000 14 000
Arabidopsis thaliana 120 000 000 ~10 000 12 000
Lilium formosanum (nénuphar) 36 000 000 000 ~15 000? 2 400 000
Zea mays 2 300 000 000 32 000 70 000
Allium cepa (oignon) 18 000 000 000 ~20 000? 900 000
Protopterus aethiopicus (dipneuste) 140 000 000 000 ~40 000? 3 500 000
Homo sapiens 3 400 000 000 ~25 000 100 000
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Le gène Un gène est une séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) qui spécifie
la synthèse d'une chaîne de polypeptide ou d'un ARN fonctionnel (définition Wikipedia)
Un gène peut donc coder pour un ARN messager ou pour un ARN non-messager (ARNr, ARNt, …)
ADN
ARNm
protéine
ARNt
ARNr
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Caractéristiques des génomes procaryotes
• Chromosome circulaire unique • Une origine de réplication • Présence possible de petites séquences d’ADN circulaires
indépendantes : les plasmides. • Contenu en G+C variable selon les espèces.
• Ex : 22% chez un parasite Wiggleworthia glossinidia • 67% chez deinicoccus radiodurans
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Les gènes procaryotes
• Fraction codante des génomes élevée. – > 90% codant – Peu de séquences intergéniques – Génome « compact »
• Chez les procaryotes la séquence des gènes est continue. Pas d’intron
• Gènes organisés en opérons. 600 opérons dans le génome de Escherichia coli.
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L’opéron
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Gène 1 Gene 2 Gène 3
ARNm
Début de transcription Fin de transcription
AUG stop AUG stop AUG stop
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Densité des gènes procaryotes
– Longueur gène 950 nt. en moyenne (coli) – Haute densité en gènes: 95% du génome est
transcrit chez E. coli.
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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Caractéristiques des génomes eucaryotes
• Dans le noyau • Taille >> génome procaryote • Plusieurs chromosomes (homme 23, cheval 32,
levure 16, drosophile 4…) • Plusieurs origines de réplication par chromosome • Gènes « disloqués » (exons, introns) • Grandes régions intergéniques de fonction inconnue • Chromatine!
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Le gène de mammifère
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–Gène humain moyen: 27kb, 9 introns, codant:1,3kb , exon moyen: 145 bp, intron moyen:3365 bp.
–Gènes "monstres": dystrophine: 2,4 Mb; Facteur de coagulation VIII: 186 kb, 26 exons; Tinine: codant: 80kb, 178 exons
transcription
maturation
traduction
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Densité des gènes eucaryotes
Densité moyenne: – S. Cerevisiae: 1 gène/2kb. – Drosophile: 1gène/10kb – Maïs: 1 gène tous les 70kb – Humain: 1 gène tous les
100kb
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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Fraction codante et non-codante des génomes
Chabalina et al. Genome Biology, 2004
55% 43%
5% 5%
90%
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Un gène eucaryote
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Exon 1
Exon 2
Exon 3
Exon 4
Start
Stop Site
polyA
TF binding site
Promoteur
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16
La chromatine: une particularité du génome
eucaryote
Ou comment se replie l’ADN à une plus grande échelle que la double hélice
Image: Wikipedia: chromatine
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Chromosomes humains
17
Caryotype
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Chromosome 1 humain
18
Le chromosome contient un double-brin d’ADN de100 millions pb
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19
• Taille du génome humain: 3 Milliard pb soit une taille de 1m si déroulé
• Tient dans une cellule de 6 µm de diamètre. • Nécessité d’empaquetage de l’ADN
L’ADN est empaqueté
Image: Wikipedia / Richard Wheeler (Zephyris) 2005
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20
D’abord le nucléosome • 9 protéines de type histone • Enroulement de l’ADN autour d’un cœur de 8 histones
Image: Wikipedia: nucleosome
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21
Filament de 11nm
11nm
Image: Wikipedia / Richard Wheeler (Zephyris) 2005
Sans histone H1. ADN « ouvert ». Expression des gènes possible
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22
Filament de 30 nm
30nm 30nm Image: Wikipedia / Richard Wheeler (Zephyris) 2005
+histone H1
Gènes inactifs Gènes actifs
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23
Chromosome en interphase et métaphase
interphase métaphase
Image: Wikipedia / Richard Wheeler (Zephyris) 2005
Décondensé Condensé
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24
Junk DNA: l’ADN « poubelle » dans le génome humain
• Un ADN pas si "poubelle" que ça qui joue un grand rôle dans la transformation des gènes et l'apparition de nouveaux gènes.
• Constitué de séquences répétées, principalement de transposons.
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25
Propagation des transposons de type « retroposon »
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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26
De nombreux types de transposons
• Les séquences répétées de type transposon représentent plus de 1/3 du génome des vertébrés
• Génome humain: 45% !!
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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27
LINES (Long interspersed repeated sequences)
– 21% du génome humain (850.000 copies). Le plus commun de ces éléments se nomme « Line-1 »: 6kb.
– Contiennent un promoteur et 2 gènes – l'ARN LINE s'assemble avec ses propres protéines et se déplace vers le
noyau où l'ARN est reverse-transcrit et s'insère dans le génome au niveau d'une coupure simple brin.
– La machinerie LINE est responsable également de la propagation d’autres éléments
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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28
SINEs (Short interspersed repeated sequences)
– Contiennent un promoteur mais pas de gène – 13% du génome humain. 3 types: Alu, MIR et
Ther2/MIR3. – 1 500 000 SINEs par génome humain – La plus connue est « ALU », la seule SINE active: 290 bp
From « Genomes 2 », T.A. Brown
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Autres séquences répétées
• Les répétitions simples (Séquences « satellite ») – Répétition parfaite ou non d'un fragment de longueur k. – Représentent 3% du génome humain, 0,5% provenant des
répétitions de dinucléotides (85% AC ou AT).
• Segments dupliqués: – blocs de 10–300 kb copiés d'une région à l'autre ou en tandem
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En quoi nos génomes diffèrent-ils?
• Les individus d’espèces différentes ont des génomes différents par la taille, l’ordre et la nature des informations qu’ils contiennent.
• On considère souvent que 2 individus de la même espèce possèdent le « même » génome.
• En fait, le génome de chaque individu est unique. Chez l’homme le génome diffère de 0.5% entre 2 personnes non apparentées
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Le génome du Dr. Venter PloS Biology, 2007
Pour la première fois: deux jeux de chromosomes (maternel et paternel) entièrement séquencés. Différence de 0,5%
![Page 32: Biologie Moléculaire L2 (BIOL201) Cours 2: …rssf.i2bc.paris-saclay.fr/gautheret/cours/L2-ADN2.pdf27 LINES (Long interspersed repeated sequences) – 21% du génome humain (850.000](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022050217/5f636b21b8a50d2f1332fbfc/html5/thumbnails/32.jpg)
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La ressemblance entre génomes • Homme A / homme B
– 99,5% identique (0,5% différence) • Homme/chimpanzé
– Codant: 98,5% identique – Non codant: ~97% identique – Quelques duplications/délétions importantes de région de
quelques dizaines de kb • Homme/souris
– Codant: 90% identique – Non codant: la majorité est sans identité apparente, mais on
trouve quand même de nombreux segments semblables (« conservés »)
• Homme/poulet – Codant: 80% identique
• Homme/poisson – Codant: 70% identique
![Page 33: Biologie Moléculaire L2 (BIOL201) Cours 2: …rssf.i2bc.paris-saclay.fr/gautheret/cours/L2-ADN2.pdf27 LINES (Long interspersed repeated sequences) – 21% du génome humain (850.000](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022050217/5f636b21b8a50d2f1332fbfc/html5/thumbnails/33.jpg)
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Rappel: homme et poisson sont très proches!
Source: Wikipedia