Download - Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a
BASES DE LA BASES DE LA TRANSFERENCIA DE TRANSFERENCIA DE
TECNOLOGÍATECNOLOGÍA
Martín Rueda EspinosaMartín Rueda Espinosa
Octubre 2009Octubre 2009
¿Que es Transferencia de Tecnología?
Definición Procedimiento sistemático para transmitir un
conocimineto documentado y experiencia obtenida durante el desarrollo y/o comercialización. La Transferencia de Tecnología involucra tanto la transferencia de documentación asi como la demostración de la habilidad de la unidad receptora de realizar efectivamente los elementos críticos para la satisfacción de todas las partes incluyendo la regulatoria.
ISPE, Technology Transfer, 2003.
Definición La transferencia del proceso de fabricación de un
fármaco o un medicamento del área de investigación y desarrollo al área destinada para la fabricación comercial, incluye los conocimientos, información habilidades necesarias para la fabricación y evaluación en el sitio de recepción.
Mark Gibson, Technology Transfer, PDA 2005.
Definición Transferencia de la formulación de NDA de
Investigación y Desarrollo al maquilador de material Clínico o al área de fabricación comercial del producto.
Shrikant N. Pagay, Ph.D.CDER/FDAArden House Conference, Jan. 2000
DefiniciónTransferencia formal del producto (fórmula y empaque), proceso y métodos analíticos de Investigación y Desarrollo al área de fabricación comercial.
Michael J. Akers
Akers Consulting and Training Services Arden House Conference, Jan. 2000
MARCO BIBLIOGRAFICO
•GUIAS• Technology Transfer, ISPE, 2003.• Guideline for Technology Transfer (Draft); Scientific Research Granted by
the Ministry of Health, Labor and Welfare in 2003• WHO Guideline on Transfer of Technology]; 2008.• Guidance for Industry. SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms.
FDA. 1997.• Guidance for Industry. Nonsterile Semisolid Dosage Forms. SUPAC-SS.
FDA.1997.• Guidance for Industry. SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms.
Manufacturing equipment Addendum. FDA. 1998.• Guidance for Industry. Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. SUPAC-
IR. FDA. 1995.• Guidance for Industry. SUPAC-IR/MR. Immediate Release and Modified
Release Solid Oral dosage Forms. Manufacturing Equipment Addendum. FDA. 1999.
MARCO BIBLIOGRAFICO
•GUIAS (continua)• Guidance for Industry. PAC-ATLS: Postapproval Changes. Analytical Testing
Laboratory Sites. FDA. 1998.• Guidance for Industry ;Changes to an Approved NDA or ANDA; FDA; 1999.• FGuidance for Industry; Changes to an Approved NDA or ANDA Questions and
Answers; FDA; 2001.• SUPAC-IR Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance; FDA; 1997.
MARCO BIBLIOGRAFICO
•ARTICULOS• Scypmski Stephen; Roberts Darryl; Oates Mary; Etse Joseph. Pharmaceutical
Research and Manufacturers Association Acceptable Analytical Practice for Analytical Method Transfer. Pharmaceutical Technology, 2002.
• Karl F. Popp ;Organizing Technology Transfer from Research to Production Author: Drug Development and Industrial Pharmacy, Volume 13, Issue 13 October 1987 , pages 2339 – 2362.
• García Bueno N., Giribets Parra E., González Gracia S., De Pablo Sedano M., Saumench Perramon L., Soler Ranzani L., Tébar Pérez A., Viola Demestre C. Transferencia Tecnológica: presente y futuro. La nueva perspectiva de las ICH Q8/Q9/Q10. Industria Farmacéutica No. 134. Pp 40-46. Julio-Agosto 2007.
MARCO BIBLIOGRAFICO
•TEXTOS• Mark Gibson, Technology Transfer, PDA, 2005• N Green Steward & Warren Paul. Technology Transfer in Practice.
Sue Horword Publishing Limited. Quality Division of Wyeth Pharmaceuticals. Havant, UK. 2002.
• Udo Kragl; Technology Transfer in Biotechnology From Lab to Industry to Production; 2005.
• Levin Michael. Pharmaceutical Process Scale-Up. 2nd Edition. Taylor & Francis NY-London. 2006.
OBJETIVOS DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA
Proceso capaz de funcionar a nivel industrial.
Proceso capaz de cumplir las especificaciones y características preestablecidas.
Proceso potencialmente validable.
Cuando se realiza una Transferencia de Tecnología?
Desarrollo de un producto nuevoReformulación de un producto existenteCambio de instalacionesCompra/venta de Tecnología
ETAPAS DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA
PretransferenciaTransferenciaCierre
PRETRANSFERECIA
Formación de equipo de TransferenciaPrograma de TTElaboración de Protocolo Adquisición de materiales, puesta en
marcha de equipo, áreas y servicios necesarios.
CapacitaciónTransferencia Analítica
EQUIPO DE TRANSFERENCIA
Generadores de Tecnología (Sending unit) Formulaciones Analítica
Receptores de Tecnología (Receiving unit) Producción Control de Calidad Aseguramiento de Calidad Validaciones Ingeniería Compras Asuntos Regulatorios Mercadotecnia
EQUIPO DE TRANSFERENCIA
Líder de generadores y receptoresResponsabilidades por escritoCoordinados através del programa
Programa de TT
Estructurado por coordinador de proyectoIdentificación de ruta crítica.FIGURA 2.1. página 18.
Protocolo de Transferencia
Criterios de transferencia exitosa. Lotes con cumplimiento de especificaciones No se observa riesgo de rechazo. Unidad receptora es capaz de manejar el
proceso.Antecedentes (información de desarrollo).Descripción de pruebas.Criterios de pruebas.
Capacitación
El entrenamiento es un elemento esencial de la Transferencia de Tecnología
Capacitación
Plan de capacitaciónObjetivos de la capacitaciónAspectos críticos del proceso de
fabricación.InstructorCriterios de capacitaciónDocumentación de capacitación
Transferencia Analítica
Responsabilidades Unidad generadora
Elaborar protocoloRealizar entrenamientoAsistir en los análisisDefinir criterio de aceptación
Unidad ReceptoraInstrumentación calificadaPersonalSistemasEjecutar protocolo
Transferencia Analítica
Métodos a transferirActividades de pretransferenciaProtocolo de Transferencia Reporte de Transferencia
Transferencia Analítica
Diseño Experimental/Criterios de diseño Valoración Uniformidad de contenido Impurezas Disolución Identificación
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA
IDEA--- FACTIBILIDAD-- DESARROLLO-- - PLANTA PILOTO- SEMI E INDUSTRIAL
RIESGO
COSTO PUNTO DEDECISION
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA
“LA EFECTIVIDAD DE UN PROGRAMA DE TRANSFERENCIA DEPENDE IMPORTANTEMENTE DE LA COMUNICACION QUE SE LLEVE A CABO ANTES DE LA IMPLEMENTACION DEL MISMO”
Durante la Transferencia de Tecnología se deben fijar las condiciones de fabricación.
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA VS
ESCALAMIENTO
Transferencia de Tecnología del Producto.
Proceso: Granulación HúmedaTamaño de lote:
Piloto 160 Kg (1 333 333 comps.) Industrial 480 Kg (4 000 000 comps.)10 mg/comp. de activo
Mezclado InicialTIEMPO DE MEZCLADO (min.)
Nivel 10 20 3082.9 103.2 102.7100.1 100.8 98.6
Superior
110.8 100.7 104.2 109.5 103.4 100.7 99.8
Medio
107.4 97.4 102.3105.5 101.7 101.9103.6 102.6 98.4
Inferior
103.3 98.1
Promedio 101.94 102.08 101.04
Coeficiente de variación (%) 8.8783 3.3952 2.3142
Mezclado InicialMezclado Inicial
80.0
85.0
90.0
95.0
100.0
105.0
110.0
115.0
0 5 10 15 20 25 30 35
Tiempo de mezclado
Porc
enta
je c
uant
ifica
do (%
)
PromedioMáximoMínimo
Mezclado InicialMezclado Inicial
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
5 10 15 20 25 30 35
Tiempo de mezclado (min)
Coe
ficie
nte
de v
aria
ción
(%)
Coeficiente de Variación (%)
Granulación Húmeda
Muestra Inicio (Inferior) Mitad (Medio) Final (Superior)1 23.28 23.57 23.732 23.94 23.56 23.313 23.82 23.67 23.38
Promedio 23.68 23.60 23.47Coeficiente de variación 1.48 0.26 0.96
Promedio global 23.58Coeficiente de Variación 0.97
SecadoContenedor Humedad Residual (%)
1 1.52 0.93 2.34 0.65 1.56 0.87 1.58 2.19 1.7
10 0.7
Promedio (%) 1.36CV (%) 43.46
Humedad de EquilibrioHumedad de equilibrio (Lote de estabilidad)
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
Semana
Hum
edad
(%)
HR 50%HR 60%
HR 70%
HR 80%
SecadoDureza de gránulo.
DESARROLLO LOTE PILOTO LOTE INDUSTRIALPromedio 5.08 4.96 7.11
C. V. 6.90 33.30 24.95
Mezclado FinalTiempo de mezclado (min)
Nivel 10 20 30112.1 107.7 115.8102.6 112.4 115.5
Superior
100.0 104.3 107.5113.6 112.8 112.6112.1 112.6 111.9
Medio
113.2 110.1 108.4115.9 111.9 112.0113.6 115.4 110.6
Inferior
82.1 107.4 113.3Promedio 107.24 110.51 111.96
Coeficiente devariación
10.1323 3.1236 2.5245
Mezclado FinalMezclado con Avicel extragranular
80.0
85.0
90.0
95.0
100.0
105.0
110.0
115.0
120.0
5 10 15 20 25 30 35
Tiempo (min)
Porc
enta
je c
uant
ifica
do
Promedio
MáximoMínimo
Mezclado FinalMezcla con Avicel extragranular
0
2
4
6
8
10
12
5 10 15 20 25 30 35
Tiempo (min)
Porc
enta
je c
uant
ifica
do (%
)
Coeficiente de Variación (%)
Mezclado con el Lubricante
Lote piloto a ladureza máxima
Lotes dedesarrollo
Tiempolubricación (min)
5 10
Espesor (mm) 2.642 2.608 2.756
Desintegración delúltimo comprimido(min)
9.9167 12.1333 5.3633
Friabilidad (%) 0.4880 0.5674 0.0979
Dureza promedio(Kp)
8.42 7.62 8.15
Mezcla Lubricada
Desarrollo Piloto IndustrialÁngulo de reposo 32.19 30.86 27.89C. V. 7.64 7.11Velocidad de flujo(g/s)
55.71 63.07 63.75
C. V. 6.86 2.82Densidad aparente(g/cm3)
0.62 0.72 0.66
C. V. 0.37 0.77Densidadcompactada(g/cm3)
0.77 0.85 0.83
C. V. 0.49 0.10Índice decompresibilidad(%)
19.23 15.52 20.70
C. V. 3.72 2.94
Mezcla LubricadaGRANULOMETRIA
Número demalla
Desarrollo Piloto Industrial
20 5.89 15.14 16.8440 28.77 34.55 28.3760 13.88 20.72 20.0180 7.93 4.93 10.33
100 5.95 1.65 4.21200 17.84 5.92 7.15325 11.89 8.21 6.36
Menor demalla 325
7.87 8.88 6.74
Mezcla LubricadaComparación
Granulometría
0
5
10
15
20
25
30
35
40
20 40 60 80 100 200 325 Base
Malla
Porc
enta
je re
teni
do
DesarrolloPiloto (AJJ10530)
Industrial (DJJ 10541)
Resultados del GranelValoración de granulado
Nivel PILOTO INDUSTRIALPrincipio 99.5 101.8
Mitad 99.95 102.5Final 98.85 103.9
102.3Promedio 99.4 102.5
C. V. 0.65 0.91
CompresiónControl de proceso. Salida Izquierda
105
110
115
120
125
130
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Pes
o (m
g)
Máximo
MínimoSup Proc
Inf Proc
PromedioSup QCInf QC
CompresiónControl de proceso. Salida derecha
105
110
115
120
125
130
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Pes
o (m
g)
MáximoMínimo
Lím SupLím Inf
PromedioSup QC
Inf QC
CompresiónRango. Salida Izquierda.
6
8
10
12
14
16
18
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Ran
go (m
g)
Rango
Máximo
CompresiónRango. Salida Derecha
6
8
10
12
14
16
18
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Ran
go (m
g)
RangoMáximo
CompresiónCoeficiente de Variación. Salida Izquierda.
1.00
1.50
2.00
2.50
3.00
3.50
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Coe
ficie
nte
de v
aria
ción
(%)
C. V.C. V. Promedio
CompresiónCoeficiente de variación. Salida Derecha
1.00
1.50
2.00
2.50
3.00
3.50
10:2029-May-
00
16:2529-May-
00
12:4530-May-
00
16:2030-May-
00
13:4031-May-
00
11:3001-Jun-00
15:4501-Jun-00
13:4502-Jun-00
11:3505-Jun-00
15:2505-Jun-00
12:0006-Jun-00
Día / Hora
Coe
ficie
nte
de v
aria
ción
(%)
C. V.
C. V. Promedio
Producto TerminadoValoración de los comprimidos
Nivel PILOTO INDUSTRIALFracción A Fracción B
Inicio 100.43 100.46 99.4
Medio 100.80 100.38 99.6
Final 100.40 101.25 100.4
Promedio 100.55 100.70 99.8C. V. 0.33 0.44 0.61
Producto TerminadoUniformidad de contenido.
Nivel PILOTO INDUSTRIAL
Fracción A Fracción BInicio 101.14 99.71 96.5
101.06 100.86 99.1Medio 102.67 99.64 100.4
101.04 101.19 100.2Final 102.32 100.78 93.5
96.23 103.39 101.2Promedio 102.04 100.04 96.8
99.6 101.8 100.1
Producto TerminadoPerfiles de Disolución
Tiempo (min) Dureza 6.5 Kp Dureza 7.5 Kp10 85.68 83.2020 93.45 92.1030 94.87 93.53