PURECYS®
A SOLUÇÃO PARA O MELASMA
Base elaborada com 5% de Kempure CST, o
primeiro e único Cloridrato de Cysteamine
descontaminado, bioestável e de melhor
odor do mercado.
‘
‘
MELASMA
O melasma é a mais comum das desordens de
pigmentação e tem uma prevalência de até 50%
da população, sendo um dos principais motivos de
busca de tratamentos estéticos nos consultórios
dermatológicos. Sua fisiopatologia é complexa e
multifatorial: pré-disposição genética, exposição à
radiação UV, aumento da expressão dos fatores de crescimento β3, SCF e α-MSH, bem como outras
influências hormonais são alguns dos fatores
envolvidos na indução da melanogênese¹,².
Recentemente foi documentado que o aumento
da angiogênese, do stress oxidativo secundário, do
status pró-inflamatório e da alteração na função
barreira também são fatores relacionados ao
desenvolvimento e à franca piora dos scores do
melasma³.
Entre os diversos insumos farmacêuticos clássicos
para tratamento das desordens hiperpigmentares
(como os ácidos azeláico, kójico, glicólico,
salicílico, retinóico e resorcina) a hidroquinona se
destaca como despigmentante padrão ouro.
Apesar disso, devido à sua melanotoxixidade, alto
potencial sensibilizante e ao possível efeito rebote,
sua utilização é controversa, o que tem a tornado
proscrita em diversos países4, 5, 6, 7.
FICHA TÉCNICA
O que é?
Emulsão bioestável com cloridrato de cisteamina
(cysteamine) de alta pureza a 5% . Pode ser
aditivada com até 10% de ativos.
Principais vantagens de uso:
Veículo especialmente desenvolvido para máxima
estabilidade e potência despigmentante da
cysteamine. Molécula de alta pureza, grau
farmacêutico, alta segurança, máxima eficácia
despigmentante e melhor odor do mercado. Concentração de Uso:
Qsp 100.
pH final do produto:
3,5 – 4,5
Incompatibilidades:
• Aminoácidos e derivados
• Aminometilpropanol (AMP)
• Óxidos metálicos
Observação: Qualquer associação não recomendada
nesta literatura deverá ter sua compatibilidade
previamente avaliada para a preservação da estabilidade
da base.
PURECYS®
‘ CLORIDRATO DE CISTEAMINA Cysteamine é um subproduto da degradação da
Coenzima A, produzida a partir do aminoácido L-
cisteína e da Vitamina B5 e posteriormente
metabolizada em taurina pela ação de duas enzimas, a
cysteamine dioxigenase e a hipotaurina
desidrogenase (Figura 1a)8. Sua forma molecular faz
parte do grupo tiol, constituido por uma molécula
organossulfurada com um grupamento mercaptano,
assim como o ácido tioglicólico (Figura 1b).
Entre as diversas ações desta biomolécula destacam-
se seus grandes potenciais antioxidante e
despigmentante, a proteção contra radiação ionizante
e propriedades anti-mutagênicas.
O potencial despigmentante do cysteamine foi
evidenciado pela primeira vez 1966 e corroborado em
1991 através de um segundo modelo experimental9,10.
Estudos comparando o cysteamine à hidroquinona,
demonstraram que, além da superioridade da
molécula como despigmentante, o cloridrato de
cysteamine não apresenta qualquer tipo de efeito
melanotóxico como os observados no derivado
benzênico11,12.
O mecanismo exato pelo qual esta molécula age não
esta totalmente elucidado, porem é conhecido que os
despigmentantes da classe dos tióis inibem enzimas
chaves da biossínetese de melanina, como a tirosinase
e peroxidase. Um estudo publicado em 1996, também
demonstrou a capacidade dos tióis em sequestrar
dopaquinona (metabólito da dopa por acão da
tirosinase e peroxidase nas etapas iniciais da
melanogênse) e quelar os íons de ferro e cobre,
cofatores essenciais das enzimas-chave neste
processo13,14. Nos anos 2000, pesquisadores
apontaram um aumento significativo dos níveis de
glutationa após suplementação de embriões in vitro
com cisteína e cystiamine. sendo esse mais um dos
possíveis mecanismos de ação pelo qual essa
molécula diminui drasticamente a melanogênese.
Outro estudo importante que pode elucidar o
mecanismo de ação do cysteamine para tratamento
de desordens hiperpigmentares está relacionado ao
seu potencial antiangiogênico. Há um consenso
recente de que o aumento de fatores pró-
angiogênicos, como o fator de crescimento vascular
(VEGF), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e
interleucina 8, tem um papel crucial na
fisiopatogênese do melasma16. Em 1973, uma
publicação científica evidenciou que o cysteamine em
altas doses favoreceu o aumento da expressão de
fatores de crescimento antiangiogênicos no
duodeno17.
‘
(a)
(b)
FIGURA 1 – Metabolismo do Cysteamine (a)
Forma molecular do Cysteamine (b)
‘
Recentemente adicionado ao arsenal terapêutico do
melasma, o cloridrato de cysteamine é considerado o
despigmentante mais eficaz e seguro do qual se tem
conhecimento na atualidade. O primeiro estudo
evidenciando de fato seu potencial despigmentante
em melasma aconteceu em 2015, em um estudo
clinico duplo cego e randomizado com 50 pacientes.
Metade deles utilizou uma emulsão controle (placebo)
e a outra metade uma emulsão contendo 5% de
cloridrato de cysteamine, aplicando o produto a noite,
30 minutos após a higienização da pele. Os
voluntários permaneceram com o creme por 3 horas,
removendo-o com água em seguida. Durante o dia
utilizaram apenas fotoprotetores18.
A análise dos dados foi realizada através dos índices
comparativos MASI (Estudo 1 A,B e C) e Mexameter
(Estudo 1 D, E e F).
Em 2018, três anos após esta publicação, o mesmo
grupo de cientistas repetiu o protocolo utilizado em
2015 com 40 pacientes, analisando os dados através
Dermacatch (Estudo 1 G, H e I), um método muito
mais especifico e com maior reprodutibilidade para
avaliação e distinção entre a pigmentação e o eritema
da pele quando comparado aos índices utilizados
anteriormente19,20. As barras demonstram a diferença
entre o tom da pele normal e da hiperpigmentada no
início do tratamento, após 2 e 4 meses nos grupos
controle (n=20) e tratado (n=20). Portanto quanto
maior a barra, mais evidente o contraste entre o
melasma e o restante da face. A Figura 2 enfatiza a
grande melhora do melasma resistente em apenas 4
meses, corroborando o potencial do cloridrato de
cysteamine como despigmente extremamente seguro
e eficaz .
‘
Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine
95
% C
I D
erm
a –
T0
9
5%
CI
MEX
A –
T0
9
5%
CI
MA
SI – T
0
95
% C
I D
erm
a –
T 2
mese
s
95
% C
I M
EX
A –
T 2
mese
s
9
5%
CI
MA
SI – T
2 m
ese
s
95
% C
I D
erm
a –
T 4
mese
s
9
5%
CI
MEX
A –
T 4
mese
s
9
5%
CI
MA
SI – T
4 m
ese
s
CYSTEAMINE NO TRATAMENTO DO MELASMA
ESTUDO 1 Avaliação da diferença de pigmentação entre o melasma e a pele normal em T0, T 2meses e T
4meses em grupos Controle x Cysteamine 5%.
Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine
Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine Placebo Cysteamine
‘
‘
Em novembro de 2019, pesquisadores
apresentaram um relato de caso de uma
paciente de 44 anos com melasma resistente à
formulação de Kligman. Conforme as
orientações, foi utilizada uma emulsão de
Cysteamine HCl a 5% por quatro meses, com
aplicação sem prévia higienizacão da face e
remoção do produto com água após quinze
minutos.
A paciente foi orientada à reaplicar a
formulação duas vezes por semana para
manutenção do resultado21. Uma observação
importante relatada neste estudo foi a
diminuição considerável da telangectasia e da
hipopigmentacão intralesional com a suspensão
da formulação de Kligman e a introdução do
tratamento contendo cysteamine HCl. Na Figura
3 vemos o impressionante antes e depois.
FIGURA 2 – Mulher de 39 anos com melasma de 8 anos de duração antes do tratamento (A) e
após 4 meses de tratamento (B) com Cysteamine HCl de uso tópico em emulsão a 5%.
FIGURA 3 – Tratamento de melasma em T0 (A) e após 4 meses de tratamento (B) com Cysteamine HCl de
uso tópico em emulsão a 5%
ESTUDO 2
A excelente resposta terapêutica de pacientes com melasma resistentes à formulação de
Kligman ao tratamento com Cloreto de Cysteamine.
A B
A
B
‘
‘
‘ O PURECYS ®
O PURECYS® é uma emulsão bioestável
contendo o primeiro cloridrato de cysteamine do
mercado desodorizado, descontaminado e com
99% de pureza, o Kempure CST, insumo
referência utilizado nas pesquisas cientificas
recentes. Quando se tornou possível aplicar o
cloridrato de cysteamine em pele humana, o
grande desafio dos pesquisadores que
desenvolveram e patentearam o Kempure CST
foi retirar os metais pesados e outras moléculas
que contaminam o produto durante sua síntese
química, assim como reduzir o odor sulfuroso da
molécula mercaptana, possibilitando assim, o uso
seguro desta molécula para máxima eficácia do
clareamento do melasma.
PORQUE O PURECYS®
O Kempure CST é uma molécula sensível e
requer um grande conhecimento e experiência
em seu manejo para a manutenção de sua
máxima potência despigmentante. Por quase um
ano foi estudada a melhor forma de estabilizar e
eliminar o odor residual desse insumo a fim de
otimizar a qualidade do produto final. Assim
surgiu a PURECYS® , uma base cuidadosamente
desenvolvida para tornar o tratamento com
cysteamine muito mais eficaz e agradável,
aumentando consideravelmente a adesão do
paciente ao tratamento.
PURECYS®
Base elaborada com 5% de
Kempure CST, o primeiro e
único Cloridrato de
Cysteamine:
Bioestável
De alta pureza
Descontaminado
Com melhor odor do
mercado
QUAIS OS RISCOS DE UTILIZAR OUTRO CYSTEAMINE ALÉM DO KEMPURE CST?
Além da significante diminuicão da eficácia do tratamento, os contaminantes presentes em outros
cysteamines aumentam a expressão de metaloproteinases (MMP) 1 e 3 e elevam o status oxidativo e
inflamatório da pele, estimulando também a produção de interleucinas (IL-6, IL-8 e IL-33). Todos estes
mecanismos, além de culminarem no envelhecimento cutâneo, aumentam fortemente as chances de uma
hiperpigmentacão rebote, maior medo dos pacientes em tratamento de melasmas.
‘
‘
FIGURA 4 – Voluntaria 28 anos em T0 (A) e T4 meses (B) após tratamento com PURECYS®
ESTUDO 3 Avaliação à resposta terapêutica de pacientes com PURECYS®
A B A B
SUGESTÃO DE PROTOCOLO TÓPICO
1. PURECYS® PURECYS® qsp 30g
2. PURECYS® associado
• Niacinamida PC - 5% - Diminui a transferência da melanina produzida do melanossoma para o
melanócito22. • Ac tranexamico - 1% - Bloqueia a conversão do plasminogênio à plasmina com consequente
inibição da angiogênese, endotelina 1, tirosinase, fator de crescimento de fibroblasto básico,
prostaglandinas e leucotrienos pró-inflamatórios23.
• N acetyl D glucosamine - 3% - Inibe a ativação da tirosinase22. • PURECYS® - qsp 30g - Potente antioxidante, inibidor da tirosinase e peroxidase, diminui
angiogênese, sequestra dopaquinona, aumenta os níveis de glutationa e potente quelante dos íons
de cobre e ferro . Bioestável, descontaminada e de melhor odor do mercado.
MODO DE USO
Após 30 minutos da higienização da pele aplicar o produto em toda a face. Use diariamente deixando
agir por 1 hora na primeira semana, duas horas na segunda semana e a partir da terceira semana 3
horas a fim de evitar sensibilização da pele. Enxague com água após o tempo indicado. Utilizar impreterivelmente fotoprotetor com filtros UVA, UVB e luz visível.
INDICAÇÃO DE USO 4 meses de uso diário. Após esse período é indicado fazer manutenção utilizando PURECYS® duas
vezes por semana em dias alternados.
SUGESTÃO DE USO ORAL
• Picnogenol - 60mg
• Trans Resveratrol - 50mg
• Bioperine - 5mg
• Glutationa - 50mg
• Zinco quelado - 15mg
• L cisteína - 200mg
POSOLOGIA
Tomar 1 dose ao
dia por 4 meses.
‘
‘ MANIPULAÇÃO A base PURECYS® permite a incorporação de até 10% de ativos, possibilitando ao prescritor associar
outros ativos ao produto final.
Caso a opção seja comercializar a base pura ou adicionar menos do que 10% de ativos, o farmacêutico
deverá completar com água purificada qsp 10% durante a manipulação para que a concentração final de
Cysteamine HCl permaneça 5,0%.
Caso a viscosidade caia com a adição de ativos, sugere-se a correção com FocusGel 305 até atingir a
viscosidade desejada.
Agente alcalinizante permitido: somente solução diluída de NaOH (20%).
ATENÇÃO
Para evitar problemas de estabilidade e odor desagradável, seguir as recomendações apresentadas no tópico
INCOMPATIBILIDADES deste documento.
‘ REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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melasma. Clin Exp Dermatol, 41: 480-485.
•
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Alianza Indústria e Comércio de Cosméticos LTDA
Unidade 1 - São Paulo
Rua Margarida Zingg, 245
Unidade 2 - Diadema
Rua Tupinambás, 1182
Contato
(11) 2936-0177
(11) 98168-0430
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