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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1 DENOMINATION DU MEDICAMENTDIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEPropofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja sodium
Pour la liste complegravete des excipients voir rubrique 61
3 FORME PHARMACEUTIQUEEmulsion injectable en seringue preacute-remplie
4 DONNEES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiquesa) ANESTHESIE
Le propofol est un agent anestheacutesique intraveineux daction rapide utilisable pour linduction et lentretien de lanestheacutesie geacuteneacuterale
Le propofol peut ecirctre administreacute chez ladulte et chez lenfant de plus de 3 ans
b) SEDATION
Le propofol peut ecirctre utiliseacuteo pour la seacutedation lors de gestes chirurgicaux ou de proceacutedures diagnostiques seul ou associeacute
agrave une anestheacutesie locale ou reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans o pour la seacutedation des patients de plus de 16 ans ventileacutes en uniteacute de reacuteanimation chirurgicale
ou meacutedicale
42 Posologie et mode dadministrationCe produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Les recommandations des socieacuteteacutes savantes concerneacutees doivent ecirctre respecteacutees notamment en cas dutilisation en situation extra-hospitaliegravere (situation durgence ou transport meacutedicaliseacute)
Agiter le flacon avant utilisation
Modaliteacutes dadministration du propofol en seringues preacute-remplies uniquement speacutecifiques agrave lutilisation du dispositif DIPRIFUSOR-TCI pour Anestheacutesie Intraveineuse agrave Objectif de Concentration (AIVOC encore appeleacute en anglais Target Controlled Infusion (TCI)) voir section IV) Ne peut ecirctre utiliseacute que pour linduction et lentretien de lanestheacutesie chez ladulte il nest recommandeacute ni en seacutedation ni chez lenfant car il nexiste pas de modegravele pharmacocineacutetique valideacute
I) ANESTHESIE GENERALE
DIPRIVAN 20 mgml ne doit ecirctre utiliseacute en perfusion pour induire lanestheacutesie que chez les patients qui le recevront pour le maintien de lanestheacutesie
A) Induction
a) Chez ladulte et le sujet acircgeacute (de plus de 65 ans)
Chez les patients preacutemeacutediqueacutes ou non il est recommandeacute dadministrer le produit en perfusion continue agrave la vitesse initiale de 1 ou 2 ml toutes les 10 secondes jusquagrave lobtention de la narcose
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La plupart des patients de moins de 55 ans neacutecessiteront de 15 agrave 25 mgkg de propofol La dose totale neacutecessaire peut ecirctre reacuteduite par un deacutebit dadministration plus faible (20 agrave 50 mgmin soit 1200 agrave 3000 mgh)
Chez le sujet acircgeacute la dose requise pour linduction de lanestheacutesie doit ecirctre reacuteduite Cette dose doit ecirctre administreacutee lentement et titreacutee en fonction de la reacuteponse
Il est recommandeacute de ne pas deacutepasser 15 mgkg apregraves 75 ans
b) Chez lenfant de plus de 3 ans
Ladministration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI nest pas recommandeacutee chez lenfant que se soit en anestheacutesie geacuteneacuterale ou en seacutedation
La posologie doit ecirctre ajusteacutee en fonction du poids et de lacircge de lenfant
La plupart des patients acircgeacutes de plus de 8 ans neacutecessiteront environ 25 mgkg de DIPRIVAN 20 mgml pour lrsquoinduction de lrsquoanestheacutesie Pour les enfants de plus de 3 ans la dose neacutecessaire pourra ecirctre plus eacuteleveacutee (25 agrave 4 mgkg)
c) Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV)
Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV) des vitesses dadministration moindres seront utiliseacutees approximativement 1 ml (20 mg) toutes les 10 secondes
Chez les patients classeacutes ASA IV la dose dinduction doit ecirctre infeacuterieure agrave 15 mgkg (voir rubrique 44)
Une reacuteduction plus importante de la dose et de la vitesse dadministration devra intervenir chez les patients acircgeacutes classeacutes ASA grade III ou IV
B) ENTRETIEN
Il seffectuera par ladministration de propofol agrave la demande en fonction de la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Diprivan 20 mgml nest pas adapteacute agrave linjection en bolus reacutepeacuteteacute dans ce cas utiliser du Diprivan 10 mgml
a) Chez ladulte et le sujet acircgeacute (de plus de 65 ans)
Chez ladulte la posologie moyenne varie dun patient agrave lautre mais est geacuteneacuteralement de lordre de 01 agrave 02 mgkgmin (6 agrave 12 mgkgh)
Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera geacuteneacuteralement moindre Chez le sujet acircgeacute la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront eacutegalement ecirctre reacuteduites
Ladministration en bolus rapide (simple) ne devra pas ecirctre utiliseacutee chez le sujet acircgeacute celle-ci pouvant conduire agrave une deacutepression cardio-respiratoire
b) Chez lenfant de plus de 3 ans
Pour entretenir un niveau drsquoanestheacutesie geacuteneacuterale satisfaisant DIPRIVAN 20 mgml doit ecirctre administreacute par perfusion
La vitesse moyenne de perfusion varie consideacuterablement suivant les enfants mais est geacuteneacuteralement comprise entre 9 et 15 mgkgh
La dose neacutecessaire pourra ecirctre plus eacuteleveacutee chez les plus jeunes enfants
c) Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV)
Chez le sujet ASA grade III ou IV la posologie sera geacuteneacuteralement moindre
Une reacuteduction plus importante de la dose et de la vitesse dadministration devra intervenir chez les patients acircgeacutes classeacutes ASA grade III ou IV
II) SEDATION
Seacutedation en soins intensifs
Lutilisation de propofol pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des enfants de moins de 16 ans est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
Ladministration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI nest pas recommandeacutee en seacutedation
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Ladministration de DIPRIVAN 20 mgml en injections reacutepeacuteteacutees nest pas recommandeacutee
Lors de lutilisation en seacutedation chez les patients neacutecessitant des soins intensifs il est recommandeacute dadministrer le propofol en perfusion continue
La posologie doit ecirctre adapteacutee en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation Pour la plupart des patients une seacutedation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1mgkgh agrave 4 mgkgh (voir rubrique 44)
Chez le sujet acircgeacute la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront ecirctre reacuteduites
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par DIPRIVAN 1 ml de DIPRIVAN 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Seacutedation anestheacutesique pour les actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-reacutegionale
Chez lrsquoadulte
Lors de lutilisation en seacutedation anestheacutesique pour acte diagnostique etou theacuterapeutique ou en compleacutement danestheacutesie loco-reacutegionale il est recommandeacute dadministrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour linitiation et en perfusion continue pour lentretien
Chez les sujets jeunes et en bon eacutetat geacuteneacuteral la dose initiale sera de 05 agrave 1 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes Lentretien se fera par une perfusion agrave la dose de 1 agrave 45 mgkgh avec ajustement en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez les patients acircgeacutes etou grade ASA III et ASA IV la posologie initiale ne devra pas deacutepasser 05 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes suivi de la perfusion de 15 mgkgh agrave ajuster en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez lrsquoenfant de plus de 3 ans
Les doses et la vitesse drsquoadministration doivent ecirctre ajusteacutees en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation souhaiteacutee et la reacuteponse clinique Chez la plupart des patients peacutediatriques la dose neacutecessaire pour le deacutebut de la seacutedation se situe entre 1 et 2 mgkg de propofol
Lrsquoentretien de la seacutedation peut ecirctre obtenu par une perfusion titreacutee de DIPRIVAN selon le niveau de seacutedation deacutesireacute La plupart des sujets neacutecessitent une dose de 15 agrave 9 mgkgh de propofol
Chez les patients ASA grades III et IV des doses plus faibles peuvent ecirctre neacutecessaires
III) RECOMMANDATIONS GENERALES
Induction
Le propofol peut ecirctre administreacute dans la partie terminale de la tubulure dune perfusion de glucoseacute isotonique 5 de seacuterum physiologique 09 ou dun meacutelange glucoseacute 4 et saleacute 018 (voir rubrique 62)
Administration prolongeacutee (entretien de lanestheacutesie geacuteneacuterale etou seacutedation)
Des analgeacutesiques sont geacuteneacuteralement neacutecessaires en association avec ce meacutedicament
Ce produit a eacuteteacute utiliseacute en association avec des anestheacutesies spinales et eacutepidurales de mecircme quavec la plupart des produits utiliseacutes en anestheacutesie preacutemeacutedications myorelaxants anestheacutesiques par inhalation et analgeacutesiques Aucune incompatibiliteacute pharmacologique na eacuteteacute rencontreacutee Dans ces conditions des posologies plus faibles de propofol sont neacutecessaires
Si DIPRIVAN est administreacute pur un pousse seringue eacutelectrique ou une pompe volumeacutetrique agrave deacutebit controcircleacute doit ecirctre utiliseacute
DIPRIVAN 20 mgml ne doit pas ecirctre dilueacute
IV) ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE A OBJECTIF DE CONCENTRATION ADMINISTRATION DE PROPOFOL AVEC LE DISPOSITIF DIPRIFUSOR - TCI (Target Controlled Infusion)
Diprivan peut ecirctre administreacute par Administration Intraveineuse agrave Objectif de Concentration (AIVOC) gracircce au dispositif DIPRIFUSOR TCI comprenant le logiciel DIPRIFUSOR TCI Ce dispositif fonctionne uniquement avec des seringues preacute-remplies de propofol 10 mgml (500 mg50 ml) et propofol 20 mgml (1 g50 ml) ayant un systegraveme didentification eacutelectronique Le dispositif DIPRIFUSOR TCI ajustera automatiquement la vitesse de perfusion pour atteindre la concentration de propofol selectionneacutee par lrsquoanestheacutesiste
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Lutilisateur doit dabord se familiariser avec lemploi de pousse-seringue avec ladministration de propofol par TCI ainsi quavec les systegravemes didentification des seringues Lensemble de ces eacuteleacutements sont deacutecrits dans le manuel de formation et drsquoutilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande
Le dispositif DIPRIFUSOR TCI comporte deux modes drsquoanestheacutesie intraveineuse agrave objectif de concentration un mode agrave concentration cible au niveau sanguin et un mode agrave concentration cible au site drsquoaction (cerveau) Les modegraveles anteacuterieurs ne possegravedent que le mode agrave concentration sanguine cible
Lutilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour ladministration de Diprivan est reacuteserveacutee agrave linduction et lentretien danestheacutesie geacuteneacuterale chez ladulte Elle nest recommandeacutee ni en seacutedation ni chez lenfant
Ce systegraveme permet le controcirclede lrsquoinduction souhaiteacutee et la profondeur danestheacutesie en deacutefinissant et ajustant un objectif de concentration (preacutedite) en propofol au niveau sanguinou au niveau du site drsquoaction Lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration au site drsquoaction cible aboutit agrave une induction plus rapide de la seacutedation ou de lrsquoanestheacutesie qursquoavec lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration sanguine
Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous Du fait de la variabiliteacute interindividuelle de la pharmacologie et de la pharmacocineacutetique du propofol (chez les patients preacutemeacutediqueacutes ou non) les concentrations cibles en propofol devront ecirctre ajusteacutees en fonction de la reacuteponse du patient afin dobtenir la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Induction
Chez les patients adultes de moins de 55 ans linduction de lanestheacutesie peut geacuteneacuteralement ecirctre obtenue avec une concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 agrave 4 microgrammesml Chez les patients preacutemeacutediqueacutes une concentration sanguine cible initiale de 4 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 microgrammesml est recommandeacutee Chez les patients non preacutemeacutediqueacutesune concentration cible initiale de 6 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 4 microgrammesml est conseilleacutee
Dans cette fourchette de concentrations sanguines cibles le deacutelai dinduction se situe geacuteneacuteralement entre 60 et 120 secondes
Des concentrations sanguines cibles plus eacuteleveacutees permettront dobtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles dentraicircner une deacutepression heacutemodynamique et respiratoire plus importante
Lors de lrsquoutilisation de concentrations cibles au site drsquoaction il nrsquoest pas neacutecessaire ni recommandeacute drsquoutiliser des cibles plus eacuteleveacutees pour obtenir une induction plus rapide de lrsquoanestheacutesie
Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classeacutes ASA III ou IV les concentrations initiales seront diminueacutees (lrsquoutilisation du mode agrave concentration cible au site drsquoaction nrsquoest pas recommandeacutee chez les patients classeacutes ASA IV) Pour le mode agrave concentration cible au site drsquoaction une concentration cible initiale de 05 agrave 10 microgrammesml doit ecirctre utiliseacute Pour les deux modes les concentrations cibles pourront ensuite ecirctre augmenteacutees par paliers de 05 agrave 10 microgrammesml toutes les minutes afin dobtenir une induction progressive de lanestheacutesie
Chez les patients de plus de 75 ans il est recommandeacute de ne pas deacutepasser une concentration cible de plus de 25 microgrammesml
Entretien
Lassociation danalgeacutesiques sera geacuteneacuteralement neacutecessaire Leur influence sur la diminution des concentrations cibles de propofol pendant lentretien sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesique administreacute simultaneacutement
Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammesml et les concentrations cibles au site drsquoaction entre 25 et 4 microgrammesml permettent geacuteneacuteralement drsquoinduire et dentretenir une anestheacutesie satisfaisante En lrsquoabsence drsquoanalgeacutesie suppleacutementaire des concentrations cibles plus eacuteleveacutees au site drsquoaction de 5 agrave 6 microgrammesml peuvent ecirctre neacutecessaires pour faciliter une laryngoscopie ou pour supprimer les reacuteponses aux stimuli douloureux
Pour les deux modes de concentrations ciblesla concentration (sanguine ou au site drsquoaction) de propofol preacutedite au reacuteveil se situe geacuteneacuteralement entre 10 et 20 microgrammesml et sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesiques administreacutee au cours de la phase dentretien Lorsque les concentrations
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cibles sont diminueacutees le DIPRIFUSOR arrecircte la perfusion de faccedilon transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et drsquoatteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement
43 Contre-indications Hypersensibiliteacute connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce produit En raison de la preacutesence drsquohuile de soja ce meacutedicament est contre-indiqueacute en cas drsquoallergie agrave
larachide ou au soja ENFANT
o Le propofol est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 16 ans par la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs (voir rubrique 44)
ALLAITEMENT o Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
44 Mises en garde speacuteciales et preacutecautions demploiLa seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI
Lrsquoutilisation du propofol en eacutemulsion injectable pour la seacutedation en Uniteacutes de Soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillances organiques pouvant entraicircner la mort
Chez certains patients les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes acidose meacutetabolique rhabdomyolyse hyperkalieacutemie heacutepatomeacutegalie insuffisance reacutenale hyperlipideacutemie arrythmie cardiaque syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme) insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide ne reacutepondant geacuteneacuteralement pas agrave un traitement par un agent inotrope Ces effets ont eacuteteacute le plus souvent observeacutes chez des patients preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections des voies respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles conseilleacutees chez les adultes pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs
Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces eacuteveacutenements sont les suivants diminution de lrsquoapport tissulaire en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou sepsis fortes doses drsquoun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants vasoconstricteurs steacuteroiumldes inotropes etou propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Dans la mesure du possible il est rappeleacute aux prescripteurs de ne pas deacutepasser la dose de 4 mgkgh Les prescripteurs doivent ecirctre attentifs agrave ces eacuteveacutenements indeacutesirables eacuteventuels chez les patients ayant les facteurs de risques deacutecrits ci-dessus et doivent rapidement envisager une diminution de la posologie de propofol ou lrsquoarrecirct du propofol degraves lrsquoapparition des signes deacutecrits Tous les seacutedatifs et agents theacuterapeutiques utiliseacutes en Uniteacute de Soins Intensifs doivent ecirctre titreacutes pour assurer une deacutelivrance optimale e lrsquooxygegravene et le maintien des paramegravetres heacutemodynamiques Les patients preacutesentant une pression intracracircnienne eacuteleveacutee devront recevoir un traitement approprieacute pour assurer le maintien de la pression de perfusion ceacutereacutebrale lors des modifications du traitement
Des cas drsquoabus et de pharmacodeacutependance au propofol ont eacuteteacute rapporteacutes notamment chez les professionnels de santeacute Comme pour drsquoautres anestheacutesiques geacuteneacuteraux lrsquoadministration de propofol sans controcircle des voies aeacuteriennes peut entraicircner des complications respiratoires fatales
On observe lors de linduction une chute de la pression arteacuterielle qui peut ecirctre plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est dautant plus marqueacutee dans le cas dune association avec des morphiniques intraveineux
On observe freacutequemment une apneacutee transitoire
Comme avec dautres anestheacutesiques intraveineux il y aura lieu decirctre prudent chez les patients preacutesentant une deacutefaillance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique ainsi quen cas dhypovoleacutemie ou dalteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral
La clairance du propofol est deacutependante du deacutebit sanguin en conseacutequence lrsquoadministration concomitante de meacutedicaments ralentissant le deacutebit cardiaque diminuera eacutegalement la clairance du propofol
Lutilisation du propofol est deacuteconseilleacutee chez les patients classeacutes ASA IV compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
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Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 2
La plupart des patients de moins de 55 ans neacutecessiteront de 15 agrave 25 mgkg de propofol La dose totale neacutecessaire peut ecirctre reacuteduite par un deacutebit dadministration plus faible (20 agrave 50 mgmin soit 1200 agrave 3000 mgh)
Chez le sujet acircgeacute la dose requise pour linduction de lanestheacutesie doit ecirctre reacuteduite Cette dose doit ecirctre administreacutee lentement et titreacutee en fonction de la reacuteponse
Il est recommandeacute de ne pas deacutepasser 15 mgkg apregraves 75 ans
b) Chez lenfant de plus de 3 ans
Ladministration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI nest pas recommandeacutee chez lenfant que se soit en anestheacutesie geacuteneacuterale ou en seacutedation
La posologie doit ecirctre ajusteacutee en fonction du poids et de lacircge de lenfant
La plupart des patients acircgeacutes de plus de 8 ans neacutecessiteront environ 25 mgkg de DIPRIVAN 20 mgml pour lrsquoinduction de lrsquoanestheacutesie Pour les enfants de plus de 3 ans la dose neacutecessaire pourra ecirctre plus eacuteleveacutee (25 agrave 4 mgkg)
c) Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV)
Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV) des vitesses dadministration moindres seront utiliseacutees approximativement 1 ml (20 mg) toutes les 10 secondes
Chez les patients classeacutes ASA IV la dose dinduction doit ecirctre infeacuterieure agrave 15 mgkg (voir rubrique 44)
Une reacuteduction plus importante de la dose et de la vitesse dadministration devra intervenir chez les patients acircgeacutes classeacutes ASA grade III ou IV
B) ENTRETIEN
Il seffectuera par ladministration de propofol agrave la demande en fonction de la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Diprivan 20 mgml nest pas adapteacute agrave linjection en bolus reacutepeacuteteacute dans ce cas utiliser du Diprivan 10 mgml
a) Chez ladulte et le sujet acircgeacute (de plus de 65 ans)
Chez ladulte la posologie moyenne varie dun patient agrave lautre mais est geacuteneacuteralement de lordre de 01 agrave 02 mgkgmin (6 agrave 12 mgkgh)
Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera geacuteneacuteralement moindre Chez le sujet acircgeacute la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront eacutegalement ecirctre reacuteduites
Ladministration en bolus rapide (simple) ne devra pas ecirctre utiliseacutee chez le sujet acircgeacute celle-ci pouvant conduire agrave une deacutepression cardio-respiratoire
b) Chez lenfant de plus de 3 ans
Pour entretenir un niveau drsquoanestheacutesie geacuteneacuterale satisfaisant DIPRIVAN 20 mgml doit ecirctre administreacute par perfusion
La vitesse moyenne de perfusion varie consideacuterablement suivant les enfants mais est geacuteneacuteralement comprise entre 9 et 15 mgkgh
La dose neacutecessaire pourra ecirctre plus eacuteleveacutee chez les plus jeunes enfants
c) Chez les malades dont leacutetat geacuteneacuteral est alteacutereacute (ASA grade III ou IV)
Chez le sujet ASA grade III ou IV la posologie sera geacuteneacuteralement moindre
Une reacuteduction plus importante de la dose et de la vitesse dadministration devra intervenir chez les patients acircgeacutes classeacutes ASA grade III ou IV
II) SEDATION
Seacutedation en soins intensifs
Lutilisation de propofol pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des enfants de moins de 16 ans est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
Ladministration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI nest pas recommandeacutee en seacutedation
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Ladministration de DIPRIVAN 20 mgml en injections reacutepeacuteteacutees nest pas recommandeacutee
Lors de lutilisation en seacutedation chez les patients neacutecessitant des soins intensifs il est recommandeacute dadministrer le propofol en perfusion continue
La posologie doit ecirctre adapteacutee en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation Pour la plupart des patients une seacutedation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1mgkgh agrave 4 mgkgh (voir rubrique 44)
Chez le sujet acircgeacute la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront ecirctre reacuteduites
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par DIPRIVAN 1 ml de DIPRIVAN 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Seacutedation anestheacutesique pour les actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-reacutegionale
Chez lrsquoadulte
Lors de lutilisation en seacutedation anestheacutesique pour acte diagnostique etou theacuterapeutique ou en compleacutement danestheacutesie loco-reacutegionale il est recommandeacute dadministrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour linitiation et en perfusion continue pour lentretien
Chez les sujets jeunes et en bon eacutetat geacuteneacuteral la dose initiale sera de 05 agrave 1 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes Lentretien se fera par une perfusion agrave la dose de 1 agrave 45 mgkgh avec ajustement en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez les patients acircgeacutes etou grade ASA III et ASA IV la posologie initiale ne devra pas deacutepasser 05 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes suivi de la perfusion de 15 mgkgh agrave ajuster en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez lrsquoenfant de plus de 3 ans
Les doses et la vitesse drsquoadministration doivent ecirctre ajusteacutees en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation souhaiteacutee et la reacuteponse clinique Chez la plupart des patients peacutediatriques la dose neacutecessaire pour le deacutebut de la seacutedation se situe entre 1 et 2 mgkg de propofol
Lrsquoentretien de la seacutedation peut ecirctre obtenu par une perfusion titreacutee de DIPRIVAN selon le niveau de seacutedation deacutesireacute La plupart des sujets neacutecessitent une dose de 15 agrave 9 mgkgh de propofol
Chez les patients ASA grades III et IV des doses plus faibles peuvent ecirctre neacutecessaires
III) RECOMMANDATIONS GENERALES
Induction
Le propofol peut ecirctre administreacute dans la partie terminale de la tubulure dune perfusion de glucoseacute isotonique 5 de seacuterum physiologique 09 ou dun meacutelange glucoseacute 4 et saleacute 018 (voir rubrique 62)
Administration prolongeacutee (entretien de lanestheacutesie geacuteneacuterale etou seacutedation)
Des analgeacutesiques sont geacuteneacuteralement neacutecessaires en association avec ce meacutedicament
Ce produit a eacuteteacute utiliseacute en association avec des anestheacutesies spinales et eacutepidurales de mecircme quavec la plupart des produits utiliseacutes en anestheacutesie preacutemeacutedications myorelaxants anestheacutesiques par inhalation et analgeacutesiques Aucune incompatibiliteacute pharmacologique na eacuteteacute rencontreacutee Dans ces conditions des posologies plus faibles de propofol sont neacutecessaires
Si DIPRIVAN est administreacute pur un pousse seringue eacutelectrique ou une pompe volumeacutetrique agrave deacutebit controcircleacute doit ecirctre utiliseacute
DIPRIVAN 20 mgml ne doit pas ecirctre dilueacute
IV) ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE A OBJECTIF DE CONCENTRATION ADMINISTRATION DE PROPOFOL AVEC LE DISPOSITIF DIPRIFUSOR - TCI (Target Controlled Infusion)
Diprivan peut ecirctre administreacute par Administration Intraveineuse agrave Objectif de Concentration (AIVOC) gracircce au dispositif DIPRIFUSOR TCI comprenant le logiciel DIPRIFUSOR TCI Ce dispositif fonctionne uniquement avec des seringues preacute-remplies de propofol 10 mgml (500 mg50 ml) et propofol 20 mgml (1 g50 ml) ayant un systegraveme didentification eacutelectronique Le dispositif DIPRIFUSOR TCI ajustera automatiquement la vitesse de perfusion pour atteindre la concentration de propofol selectionneacutee par lrsquoanestheacutesiste
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Lutilisateur doit dabord se familiariser avec lemploi de pousse-seringue avec ladministration de propofol par TCI ainsi quavec les systegravemes didentification des seringues Lensemble de ces eacuteleacutements sont deacutecrits dans le manuel de formation et drsquoutilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande
Le dispositif DIPRIFUSOR TCI comporte deux modes drsquoanestheacutesie intraveineuse agrave objectif de concentration un mode agrave concentration cible au niveau sanguin et un mode agrave concentration cible au site drsquoaction (cerveau) Les modegraveles anteacuterieurs ne possegravedent que le mode agrave concentration sanguine cible
Lutilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour ladministration de Diprivan est reacuteserveacutee agrave linduction et lentretien danestheacutesie geacuteneacuterale chez ladulte Elle nest recommandeacutee ni en seacutedation ni chez lenfant
Ce systegraveme permet le controcirclede lrsquoinduction souhaiteacutee et la profondeur danestheacutesie en deacutefinissant et ajustant un objectif de concentration (preacutedite) en propofol au niveau sanguinou au niveau du site drsquoaction Lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration au site drsquoaction cible aboutit agrave une induction plus rapide de la seacutedation ou de lrsquoanestheacutesie qursquoavec lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration sanguine
Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous Du fait de la variabiliteacute interindividuelle de la pharmacologie et de la pharmacocineacutetique du propofol (chez les patients preacutemeacutediqueacutes ou non) les concentrations cibles en propofol devront ecirctre ajusteacutees en fonction de la reacuteponse du patient afin dobtenir la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Induction
Chez les patients adultes de moins de 55 ans linduction de lanestheacutesie peut geacuteneacuteralement ecirctre obtenue avec une concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 agrave 4 microgrammesml Chez les patients preacutemeacutediqueacutes une concentration sanguine cible initiale de 4 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 microgrammesml est recommandeacutee Chez les patients non preacutemeacutediqueacutesune concentration cible initiale de 6 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 4 microgrammesml est conseilleacutee
Dans cette fourchette de concentrations sanguines cibles le deacutelai dinduction se situe geacuteneacuteralement entre 60 et 120 secondes
Des concentrations sanguines cibles plus eacuteleveacutees permettront dobtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles dentraicircner une deacutepression heacutemodynamique et respiratoire plus importante
Lors de lrsquoutilisation de concentrations cibles au site drsquoaction il nrsquoest pas neacutecessaire ni recommandeacute drsquoutiliser des cibles plus eacuteleveacutees pour obtenir une induction plus rapide de lrsquoanestheacutesie
Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classeacutes ASA III ou IV les concentrations initiales seront diminueacutees (lrsquoutilisation du mode agrave concentration cible au site drsquoaction nrsquoest pas recommandeacutee chez les patients classeacutes ASA IV) Pour le mode agrave concentration cible au site drsquoaction une concentration cible initiale de 05 agrave 10 microgrammesml doit ecirctre utiliseacute Pour les deux modes les concentrations cibles pourront ensuite ecirctre augmenteacutees par paliers de 05 agrave 10 microgrammesml toutes les minutes afin dobtenir une induction progressive de lanestheacutesie
Chez les patients de plus de 75 ans il est recommandeacute de ne pas deacutepasser une concentration cible de plus de 25 microgrammesml
Entretien
Lassociation danalgeacutesiques sera geacuteneacuteralement neacutecessaire Leur influence sur la diminution des concentrations cibles de propofol pendant lentretien sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesique administreacute simultaneacutement
Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammesml et les concentrations cibles au site drsquoaction entre 25 et 4 microgrammesml permettent geacuteneacuteralement drsquoinduire et dentretenir une anestheacutesie satisfaisante En lrsquoabsence drsquoanalgeacutesie suppleacutementaire des concentrations cibles plus eacuteleveacutees au site drsquoaction de 5 agrave 6 microgrammesml peuvent ecirctre neacutecessaires pour faciliter une laryngoscopie ou pour supprimer les reacuteponses aux stimuli douloureux
Pour les deux modes de concentrations ciblesla concentration (sanguine ou au site drsquoaction) de propofol preacutedite au reacuteveil se situe geacuteneacuteralement entre 10 et 20 microgrammesml et sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesiques administreacutee au cours de la phase dentretien Lorsque les concentrations
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cibles sont diminueacutees le DIPRIFUSOR arrecircte la perfusion de faccedilon transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et drsquoatteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement
43 Contre-indications Hypersensibiliteacute connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce produit En raison de la preacutesence drsquohuile de soja ce meacutedicament est contre-indiqueacute en cas drsquoallergie agrave
larachide ou au soja ENFANT
o Le propofol est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 16 ans par la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs (voir rubrique 44)
ALLAITEMENT o Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
44 Mises en garde speacuteciales et preacutecautions demploiLa seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI
Lrsquoutilisation du propofol en eacutemulsion injectable pour la seacutedation en Uniteacutes de Soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillances organiques pouvant entraicircner la mort
Chez certains patients les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes acidose meacutetabolique rhabdomyolyse hyperkalieacutemie heacutepatomeacutegalie insuffisance reacutenale hyperlipideacutemie arrythmie cardiaque syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme) insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide ne reacutepondant geacuteneacuteralement pas agrave un traitement par un agent inotrope Ces effets ont eacuteteacute le plus souvent observeacutes chez des patients preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections des voies respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles conseilleacutees chez les adultes pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs
Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces eacuteveacutenements sont les suivants diminution de lrsquoapport tissulaire en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou sepsis fortes doses drsquoun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants vasoconstricteurs steacuteroiumldes inotropes etou propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Dans la mesure du possible il est rappeleacute aux prescripteurs de ne pas deacutepasser la dose de 4 mgkgh Les prescripteurs doivent ecirctre attentifs agrave ces eacuteveacutenements indeacutesirables eacuteventuels chez les patients ayant les facteurs de risques deacutecrits ci-dessus et doivent rapidement envisager une diminution de la posologie de propofol ou lrsquoarrecirct du propofol degraves lrsquoapparition des signes deacutecrits Tous les seacutedatifs et agents theacuterapeutiques utiliseacutes en Uniteacute de Soins Intensifs doivent ecirctre titreacutes pour assurer une deacutelivrance optimale e lrsquooxygegravene et le maintien des paramegravetres heacutemodynamiques Les patients preacutesentant une pression intracracircnienne eacuteleveacutee devront recevoir un traitement approprieacute pour assurer le maintien de la pression de perfusion ceacutereacutebrale lors des modifications du traitement
Des cas drsquoabus et de pharmacodeacutependance au propofol ont eacuteteacute rapporteacutes notamment chez les professionnels de santeacute Comme pour drsquoautres anestheacutesiques geacuteneacuteraux lrsquoadministration de propofol sans controcircle des voies aeacuteriennes peut entraicircner des complications respiratoires fatales
On observe lors de linduction une chute de la pression arteacuterielle qui peut ecirctre plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est dautant plus marqueacutee dans le cas dune association avec des morphiniques intraveineux
On observe freacutequemment une apneacutee transitoire
Comme avec dautres anestheacutesiques intraveineux il y aura lieu decirctre prudent chez les patients preacutesentant une deacutefaillance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique ainsi quen cas dhypovoleacutemie ou dalteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral
La clairance du propofol est deacutependante du deacutebit sanguin en conseacutequence lrsquoadministration concomitante de meacutedicaments ralentissant le deacutebit cardiaque diminuera eacutegalement la clairance du propofol
Lutilisation du propofol est deacuteconseilleacutee chez les patients classeacutes ASA IV compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
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Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
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FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
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Ladministration de DIPRIVAN 20 mgml en injections reacutepeacuteteacutees nest pas recommandeacutee
Lors de lutilisation en seacutedation chez les patients neacutecessitant des soins intensifs il est recommandeacute dadministrer le propofol en perfusion continue
La posologie doit ecirctre adapteacutee en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation Pour la plupart des patients une seacutedation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1mgkgh agrave 4 mgkgh (voir rubrique 44)
Chez le sujet acircgeacute la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront ecirctre reacuteduites
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par DIPRIVAN 1 ml de DIPRIVAN 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Seacutedation anestheacutesique pour les actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-reacutegionale
Chez lrsquoadulte
Lors de lutilisation en seacutedation anestheacutesique pour acte diagnostique etou theacuterapeutique ou en compleacutement danestheacutesie loco-reacutegionale il est recommandeacute dadministrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour linitiation et en perfusion continue pour lentretien
Chez les sujets jeunes et en bon eacutetat geacuteneacuteral la dose initiale sera de 05 agrave 1 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes Lentretien se fera par une perfusion agrave la dose de 1 agrave 45 mgkgh avec ajustement en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez les patients acircgeacutes etou grade ASA III et ASA IV la posologie initiale ne devra pas deacutepasser 05 mgkg en injection lente ou en perfusion sur une peacuteriode de 1 agrave 5 minutes suivi de la perfusion de 15 mgkgh agrave ajuster en fonction de leffet clinique rechercheacute
Chez lrsquoenfant de plus de 3 ans
Les doses et la vitesse drsquoadministration doivent ecirctre ajusteacutees en fonction de la profondeur requise pour la seacutedation souhaiteacutee et la reacuteponse clinique Chez la plupart des patients peacutediatriques la dose neacutecessaire pour le deacutebut de la seacutedation se situe entre 1 et 2 mgkg de propofol
Lrsquoentretien de la seacutedation peut ecirctre obtenu par une perfusion titreacutee de DIPRIVAN selon le niveau de seacutedation deacutesireacute La plupart des sujets neacutecessitent une dose de 15 agrave 9 mgkgh de propofol
Chez les patients ASA grades III et IV des doses plus faibles peuvent ecirctre neacutecessaires
III) RECOMMANDATIONS GENERALES
Induction
Le propofol peut ecirctre administreacute dans la partie terminale de la tubulure dune perfusion de glucoseacute isotonique 5 de seacuterum physiologique 09 ou dun meacutelange glucoseacute 4 et saleacute 018 (voir rubrique 62)
Administration prolongeacutee (entretien de lanestheacutesie geacuteneacuterale etou seacutedation)
Des analgeacutesiques sont geacuteneacuteralement neacutecessaires en association avec ce meacutedicament
Ce produit a eacuteteacute utiliseacute en association avec des anestheacutesies spinales et eacutepidurales de mecircme quavec la plupart des produits utiliseacutes en anestheacutesie preacutemeacutedications myorelaxants anestheacutesiques par inhalation et analgeacutesiques Aucune incompatibiliteacute pharmacologique na eacuteteacute rencontreacutee Dans ces conditions des posologies plus faibles de propofol sont neacutecessaires
Si DIPRIVAN est administreacute pur un pousse seringue eacutelectrique ou une pompe volumeacutetrique agrave deacutebit controcircleacute doit ecirctre utiliseacute
DIPRIVAN 20 mgml ne doit pas ecirctre dilueacute
IV) ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE A OBJECTIF DE CONCENTRATION ADMINISTRATION DE PROPOFOL AVEC LE DISPOSITIF DIPRIFUSOR - TCI (Target Controlled Infusion)
Diprivan peut ecirctre administreacute par Administration Intraveineuse agrave Objectif de Concentration (AIVOC) gracircce au dispositif DIPRIFUSOR TCI comprenant le logiciel DIPRIFUSOR TCI Ce dispositif fonctionne uniquement avec des seringues preacute-remplies de propofol 10 mgml (500 mg50 ml) et propofol 20 mgml (1 g50 ml) ayant un systegraveme didentification eacutelectronique Le dispositif DIPRIFUSOR TCI ajustera automatiquement la vitesse de perfusion pour atteindre la concentration de propofol selectionneacutee par lrsquoanestheacutesiste
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Lutilisateur doit dabord se familiariser avec lemploi de pousse-seringue avec ladministration de propofol par TCI ainsi quavec les systegravemes didentification des seringues Lensemble de ces eacuteleacutements sont deacutecrits dans le manuel de formation et drsquoutilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande
Le dispositif DIPRIFUSOR TCI comporte deux modes drsquoanestheacutesie intraveineuse agrave objectif de concentration un mode agrave concentration cible au niveau sanguin et un mode agrave concentration cible au site drsquoaction (cerveau) Les modegraveles anteacuterieurs ne possegravedent que le mode agrave concentration sanguine cible
Lutilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour ladministration de Diprivan est reacuteserveacutee agrave linduction et lentretien danestheacutesie geacuteneacuterale chez ladulte Elle nest recommandeacutee ni en seacutedation ni chez lenfant
Ce systegraveme permet le controcirclede lrsquoinduction souhaiteacutee et la profondeur danestheacutesie en deacutefinissant et ajustant un objectif de concentration (preacutedite) en propofol au niveau sanguinou au niveau du site drsquoaction Lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration au site drsquoaction cible aboutit agrave une induction plus rapide de la seacutedation ou de lrsquoanestheacutesie qursquoavec lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration sanguine
Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous Du fait de la variabiliteacute interindividuelle de la pharmacologie et de la pharmacocineacutetique du propofol (chez les patients preacutemeacutediqueacutes ou non) les concentrations cibles en propofol devront ecirctre ajusteacutees en fonction de la reacuteponse du patient afin dobtenir la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Induction
Chez les patients adultes de moins de 55 ans linduction de lanestheacutesie peut geacuteneacuteralement ecirctre obtenue avec une concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 agrave 4 microgrammesml Chez les patients preacutemeacutediqueacutes une concentration sanguine cible initiale de 4 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 microgrammesml est recommandeacutee Chez les patients non preacutemeacutediqueacutesune concentration cible initiale de 6 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 4 microgrammesml est conseilleacutee
Dans cette fourchette de concentrations sanguines cibles le deacutelai dinduction se situe geacuteneacuteralement entre 60 et 120 secondes
Des concentrations sanguines cibles plus eacuteleveacutees permettront dobtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles dentraicircner une deacutepression heacutemodynamique et respiratoire plus importante
Lors de lrsquoutilisation de concentrations cibles au site drsquoaction il nrsquoest pas neacutecessaire ni recommandeacute drsquoutiliser des cibles plus eacuteleveacutees pour obtenir une induction plus rapide de lrsquoanestheacutesie
Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classeacutes ASA III ou IV les concentrations initiales seront diminueacutees (lrsquoutilisation du mode agrave concentration cible au site drsquoaction nrsquoest pas recommandeacutee chez les patients classeacutes ASA IV) Pour le mode agrave concentration cible au site drsquoaction une concentration cible initiale de 05 agrave 10 microgrammesml doit ecirctre utiliseacute Pour les deux modes les concentrations cibles pourront ensuite ecirctre augmenteacutees par paliers de 05 agrave 10 microgrammesml toutes les minutes afin dobtenir une induction progressive de lanestheacutesie
Chez les patients de plus de 75 ans il est recommandeacute de ne pas deacutepasser une concentration cible de plus de 25 microgrammesml
Entretien
Lassociation danalgeacutesiques sera geacuteneacuteralement neacutecessaire Leur influence sur la diminution des concentrations cibles de propofol pendant lentretien sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesique administreacute simultaneacutement
Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammesml et les concentrations cibles au site drsquoaction entre 25 et 4 microgrammesml permettent geacuteneacuteralement drsquoinduire et dentretenir une anestheacutesie satisfaisante En lrsquoabsence drsquoanalgeacutesie suppleacutementaire des concentrations cibles plus eacuteleveacutees au site drsquoaction de 5 agrave 6 microgrammesml peuvent ecirctre neacutecessaires pour faciliter une laryngoscopie ou pour supprimer les reacuteponses aux stimuli douloureux
Pour les deux modes de concentrations ciblesla concentration (sanguine ou au site drsquoaction) de propofol preacutedite au reacuteveil se situe geacuteneacuteralement entre 10 et 20 microgrammesml et sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesiques administreacutee au cours de la phase dentretien Lorsque les concentrations
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cibles sont diminueacutees le DIPRIFUSOR arrecircte la perfusion de faccedilon transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et drsquoatteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement
43 Contre-indications Hypersensibiliteacute connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce produit En raison de la preacutesence drsquohuile de soja ce meacutedicament est contre-indiqueacute en cas drsquoallergie agrave
larachide ou au soja ENFANT
o Le propofol est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 16 ans par la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs (voir rubrique 44)
ALLAITEMENT o Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
44 Mises en garde speacuteciales et preacutecautions demploiLa seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI
Lrsquoutilisation du propofol en eacutemulsion injectable pour la seacutedation en Uniteacutes de Soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillances organiques pouvant entraicircner la mort
Chez certains patients les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes acidose meacutetabolique rhabdomyolyse hyperkalieacutemie heacutepatomeacutegalie insuffisance reacutenale hyperlipideacutemie arrythmie cardiaque syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme) insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide ne reacutepondant geacuteneacuteralement pas agrave un traitement par un agent inotrope Ces effets ont eacuteteacute le plus souvent observeacutes chez des patients preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections des voies respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles conseilleacutees chez les adultes pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs
Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces eacuteveacutenements sont les suivants diminution de lrsquoapport tissulaire en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou sepsis fortes doses drsquoun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants vasoconstricteurs steacuteroiumldes inotropes etou propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Dans la mesure du possible il est rappeleacute aux prescripteurs de ne pas deacutepasser la dose de 4 mgkgh Les prescripteurs doivent ecirctre attentifs agrave ces eacuteveacutenements indeacutesirables eacuteventuels chez les patients ayant les facteurs de risques deacutecrits ci-dessus et doivent rapidement envisager une diminution de la posologie de propofol ou lrsquoarrecirct du propofol degraves lrsquoapparition des signes deacutecrits Tous les seacutedatifs et agents theacuterapeutiques utiliseacutes en Uniteacute de Soins Intensifs doivent ecirctre titreacutes pour assurer une deacutelivrance optimale e lrsquooxygegravene et le maintien des paramegravetres heacutemodynamiques Les patients preacutesentant une pression intracracircnienne eacuteleveacutee devront recevoir un traitement approprieacute pour assurer le maintien de la pression de perfusion ceacutereacutebrale lors des modifications du traitement
Des cas drsquoabus et de pharmacodeacutependance au propofol ont eacuteteacute rapporteacutes notamment chez les professionnels de santeacute Comme pour drsquoautres anestheacutesiques geacuteneacuteraux lrsquoadministration de propofol sans controcircle des voies aeacuteriennes peut entraicircner des complications respiratoires fatales
On observe lors de linduction une chute de la pression arteacuterielle qui peut ecirctre plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est dautant plus marqueacutee dans le cas dune association avec des morphiniques intraveineux
On observe freacutequemment une apneacutee transitoire
Comme avec dautres anestheacutesiques intraveineux il y aura lieu decirctre prudent chez les patients preacutesentant une deacutefaillance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique ainsi quen cas dhypovoleacutemie ou dalteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral
La clairance du propofol est deacutependante du deacutebit sanguin en conseacutequence lrsquoadministration concomitante de meacutedicaments ralentissant le deacutebit cardiaque diminuera eacutegalement la clairance du propofol
Lutilisation du propofol est deacuteconseilleacutee chez les patients classeacutes ASA IV compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
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Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
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FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
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Lutilisateur doit dabord se familiariser avec lemploi de pousse-seringue avec ladministration de propofol par TCI ainsi quavec les systegravemes didentification des seringues Lensemble de ces eacuteleacutements sont deacutecrits dans le manuel de formation et drsquoutilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande
Le dispositif DIPRIFUSOR TCI comporte deux modes drsquoanestheacutesie intraveineuse agrave objectif de concentration un mode agrave concentration cible au niveau sanguin et un mode agrave concentration cible au site drsquoaction (cerveau) Les modegraveles anteacuterieurs ne possegravedent que le mode agrave concentration sanguine cible
Lutilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour ladministration de Diprivan est reacuteserveacutee agrave linduction et lentretien danestheacutesie geacuteneacuterale chez ladulte Elle nest recommandeacutee ni en seacutedation ni chez lenfant
Ce systegraveme permet le controcirclede lrsquoinduction souhaiteacutee et la profondeur danestheacutesie en deacutefinissant et ajustant un objectif de concentration (preacutedite) en propofol au niveau sanguinou au niveau du site drsquoaction Lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration au site drsquoaction cible aboutit agrave une induction plus rapide de la seacutedation ou de lrsquoanestheacutesie qursquoavec lrsquoutilisation du mode agrave objectif de concentration sanguine
Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous Du fait de la variabiliteacute interindividuelle de la pharmacologie et de la pharmacocineacutetique du propofol (chez les patients preacutemeacutediqueacutes ou non) les concentrations cibles en propofol devront ecirctre ajusteacutees en fonction de la reacuteponse du patient afin dobtenir la profondeur danestheacutesie deacutesireacutee
Induction
Chez les patients adultes de moins de 55 ans linduction de lanestheacutesie peut geacuteneacuteralement ecirctre obtenue avec une concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 agrave 4 microgrammesml Chez les patients preacutemeacutediqueacutes une concentration sanguine cible initiale de 4 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 25 microgrammesml est recommandeacutee Chez les patients non preacutemeacutediqueacutesune concentration cible initiale de 6 microgrammesml ou une concentration cible au site drsquoaction de 4 microgrammesml est conseilleacutee
Dans cette fourchette de concentrations sanguines cibles le deacutelai dinduction se situe geacuteneacuteralement entre 60 et 120 secondes
Des concentrations sanguines cibles plus eacuteleveacutees permettront dobtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles dentraicircner une deacutepression heacutemodynamique et respiratoire plus importante
Lors de lrsquoutilisation de concentrations cibles au site drsquoaction il nrsquoest pas neacutecessaire ni recommandeacute drsquoutiliser des cibles plus eacuteleveacutees pour obtenir une induction plus rapide de lrsquoanestheacutesie
Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classeacutes ASA III ou IV les concentrations initiales seront diminueacutees (lrsquoutilisation du mode agrave concentration cible au site drsquoaction nrsquoest pas recommandeacutee chez les patients classeacutes ASA IV) Pour le mode agrave concentration cible au site drsquoaction une concentration cible initiale de 05 agrave 10 microgrammesml doit ecirctre utiliseacute Pour les deux modes les concentrations cibles pourront ensuite ecirctre augmenteacutees par paliers de 05 agrave 10 microgrammesml toutes les minutes afin dobtenir une induction progressive de lanestheacutesie
Chez les patients de plus de 75 ans il est recommandeacute de ne pas deacutepasser une concentration cible de plus de 25 microgrammesml
Entretien
Lassociation danalgeacutesiques sera geacuteneacuteralement neacutecessaire Leur influence sur la diminution des concentrations cibles de propofol pendant lentretien sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesique administreacute simultaneacutement
Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammesml et les concentrations cibles au site drsquoaction entre 25 et 4 microgrammesml permettent geacuteneacuteralement drsquoinduire et dentretenir une anestheacutesie satisfaisante En lrsquoabsence drsquoanalgeacutesie suppleacutementaire des concentrations cibles plus eacuteleveacutees au site drsquoaction de 5 agrave 6 microgrammesml peuvent ecirctre neacutecessaires pour faciliter une laryngoscopie ou pour supprimer les reacuteponses aux stimuli douloureux
Pour les deux modes de concentrations ciblesla concentration (sanguine ou au site drsquoaction) de propofol preacutedite au reacuteveil se situe geacuteneacuteralement entre 10 et 20 microgrammesml et sera fonction de la quantiteacute danalgeacutesiques administreacutee au cours de la phase dentretien Lorsque les concentrations
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cibles sont diminueacutees le DIPRIFUSOR arrecircte la perfusion de faccedilon transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et drsquoatteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement
43 Contre-indications Hypersensibiliteacute connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce produit En raison de la preacutesence drsquohuile de soja ce meacutedicament est contre-indiqueacute en cas drsquoallergie agrave
larachide ou au soja ENFANT
o Le propofol est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 16 ans par la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs (voir rubrique 44)
ALLAITEMENT o Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
44 Mises en garde speacuteciales et preacutecautions demploiLa seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI
Lrsquoutilisation du propofol en eacutemulsion injectable pour la seacutedation en Uniteacutes de Soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillances organiques pouvant entraicircner la mort
Chez certains patients les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes acidose meacutetabolique rhabdomyolyse hyperkalieacutemie heacutepatomeacutegalie insuffisance reacutenale hyperlipideacutemie arrythmie cardiaque syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme) insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide ne reacutepondant geacuteneacuteralement pas agrave un traitement par un agent inotrope Ces effets ont eacuteteacute le plus souvent observeacutes chez des patients preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections des voies respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles conseilleacutees chez les adultes pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs
Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces eacuteveacutenements sont les suivants diminution de lrsquoapport tissulaire en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou sepsis fortes doses drsquoun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants vasoconstricteurs steacuteroiumldes inotropes etou propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Dans la mesure du possible il est rappeleacute aux prescripteurs de ne pas deacutepasser la dose de 4 mgkgh Les prescripteurs doivent ecirctre attentifs agrave ces eacuteveacutenements indeacutesirables eacuteventuels chez les patients ayant les facteurs de risques deacutecrits ci-dessus et doivent rapidement envisager une diminution de la posologie de propofol ou lrsquoarrecirct du propofol degraves lrsquoapparition des signes deacutecrits Tous les seacutedatifs et agents theacuterapeutiques utiliseacutes en Uniteacute de Soins Intensifs doivent ecirctre titreacutes pour assurer une deacutelivrance optimale e lrsquooxygegravene et le maintien des paramegravetres heacutemodynamiques Les patients preacutesentant une pression intracracircnienne eacuteleveacutee devront recevoir un traitement approprieacute pour assurer le maintien de la pression de perfusion ceacutereacutebrale lors des modifications du traitement
Des cas drsquoabus et de pharmacodeacutependance au propofol ont eacuteteacute rapporteacutes notamment chez les professionnels de santeacute Comme pour drsquoautres anestheacutesiques geacuteneacuteraux lrsquoadministration de propofol sans controcircle des voies aeacuteriennes peut entraicircner des complications respiratoires fatales
On observe lors de linduction une chute de la pression arteacuterielle qui peut ecirctre plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est dautant plus marqueacutee dans le cas dune association avec des morphiniques intraveineux
On observe freacutequemment une apneacutee transitoire
Comme avec dautres anestheacutesiques intraveineux il y aura lieu decirctre prudent chez les patients preacutesentant une deacutefaillance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique ainsi quen cas dhypovoleacutemie ou dalteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral
La clairance du propofol est deacutependante du deacutebit sanguin en conseacutequence lrsquoadministration concomitante de meacutedicaments ralentissant le deacutebit cardiaque diminuera eacutegalement la clairance du propofol
Lutilisation du propofol est deacuteconseilleacutee chez les patients classeacutes ASA IV compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
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Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
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cibles sont diminueacutees le DIPRIFUSOR arrecircte la perfusion de faccedilon transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et drsquoatteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement
43 Contre-indications Hypersensibiliteacute connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce produit En raison de la preacutesence drsquohuile de soja ce meacutedicament est contre-indiqueacute en cas drsquoallergie agrave
larachide ou au soja ENFANT
o Le propofol est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 16 ans par la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs (voir rubrique 44)
ALLAITEMENT o Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
44 Mises en garde speacuteciales et preacutecautions demploiLa seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR- TCI
Lrsquoutilisation du propofol en eacutemulsion injectable pour la seacutedation en Uniteacutes de Soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillances organiques pouvant entraicircner la mort
Chez certains patients les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes acidose meacutetabolique rhabdomyolyse hyperkalieacutemie heacutepatomeacutegalie insuffisance reacutenale hyperlipideacutemie arrythmie cardiaque syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme) insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide ne reacutepondant geacuteneacuteralement pas agrave un traitement par un agent inotrope Ces effets ont eacuteteacute le plus souvent observeacutes chez des patients preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections des voies respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles conseilleacutees chez les adultes pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs
Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces eacuteveacutenements sont les suivants diminution de lrsquoapport tissulaire en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou sepsis fortes doses drsquoun ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants vasoconstricteurs steacuteroiumldes inotropes etou propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Dans la mesure du possible il est rappeleacute aux prescripteurs de ne pas deacutepasser la dose de 4 mgkgh Les prescripteurs doivent ecirctre attentifs agrave ces eacuteveacutenements indeacutesirables eacuteventuels chez les patients ayant les facteurs de risques deacutecrits ci-dessus et doivent rapidement envisager une diminution de la posologie de propofol ou lrsquoarrecirct du propofol degraves lrsquoapparition des signes deacutecrits Tous les seacutedatifs et agents theacuterapeutiques utiliseacutes en Uniteacute de Soins Intensifs doivent ecirctre titreacutes pour assurer une deacutelivrance optimale e lrsquooxygegravene et le maintien des paramegravetres heacutemodynamiques Les patients preacutesentant une pression intracracircnienne eacuteleveacutee devront recevoir un traitement approprieacute pour assurer le maintien de la pression de perfusion ceacutereacutebrale lors des modifications du traitement
Des cas drsquoabus et de pharmacodeacutependance au propofol ont eacuteteacute rapporteacutes notamment chez les professionnels de santeacute Comme pour drsquoautres anestheacutesiques geacuteneacuteraux lrsquoadministration de propofol sans controcircle des voies aeacuteriennes peut entraicircner des complications respiratoires fatales
On observe lors de linduction une chute de la pression arteacuterielle qui peut ecirctre plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est dautant plus marqueacutee dans le cas dune association avec des morphiniques intraveineux
On observe freacutequemment une apneacutee transitoire
Comme avec dautres anestheacutesiques intraveineux il y aura lieu decirctre prudent chez les patients preacutesentant une deacutefaillance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique ainsi quen cas dhypovoleacutemie ou dalteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral
La clairance du propofol est deacutependante du deacutebit sanguin en conseacutequence lrsquoadministration concomitante de meacutedicaments ralentissant le deacutebit cardiaque diminuera eacutegalement la clairance du propofol
Lutilisation du propofol est deacuteconseilleacutee chez les patients classeacutes ASA IV compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
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Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 6
Epilepsie sassurer quavant lanestheacutesie tout patient eacutepileptique a bien reccedilu son traitement anti-comitial habituel Ladministration de propofol agrave des patients eacutepileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives
Tregraves rarement lutilisation de DIPRIVAN peut saccompagner en post-opeacuteratoire dun retard de reacuteveil ou dune phase de reacute-endormissement pouvant elle-mecircme saccompagner dune eacuteleacutevation du tonus musculaire Bien que la reacutecupeacuteration soit spontaneacutee une surveillance et une prise en charge adeacutequates de ces patients devront ecirctre mises en œuvre pour permettre une reacutecupeacuteration complegravete apregraves lrsquoutilisation de propofol
Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
Il est neacutecessaire de prendre en compte la nature du geste reacutealiseacute les traitements concomitants lrsquoacircge et lrsquoeacutetat du patient dans le cadre de recommandations concernant
La neacutecessiteacute de se faire accompagner lors du deacutepart du lieu ougrave lrsquoadministration du propofol a eacuteteacute reacutealiseacutee
le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque telle que la conduite de veacutehicule
lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (ex benzodiazeacutepines opiaceacutes alcool)
Population peacutediatrique
Lrsquoutilisation du propofol nrsquoest pas recommandeacutee chez les nouveaux neacutes en induction ou en entretien de lrsquoanestheacutesie car cette cateacutegorie de population nrsquoa pas eacuteteacute complegravetement eacutetudieacutee Les donneacutees pharmacocineacutetiques indiquent que la clairance est consideacuterablement reacuteduite chez les nouveaux neacutes avec une variabiliteacute inter-individuelle tregraves eacuteleveacutee Un surdosage relatif pourrait survenir lors de lrsquoadministration des doses recommandeacutees pour les enfants plus acircgeacutes et provoquer une deacutepression cardiovasculaire seacutevegravere
Diprivan ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de moins de 16 ans pour la seacutedation en soins intensifs eacutetant donneacute que la seacutecuriteacute et lrsquoefficaciteacute pour la seacutedation dans ce groupe drsquoacircge nrsquoont pas eacuteteacute deacutemontreacutees (voir rubrique 43)
Etant donneacute la nature lipidique de leacutemulsion de ce produit il sera neacutecessaire den tenir compte chez les patients hyperlipideacutemiques et chez ceux pour lesquels ces eacutemulsions doivent ecirctre administreacutees avec preacutecaution
Il est recommandeacute de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque Diprivan est administreacute agrave des patients consideacutereacutes comme eacutetant agrave risque de surcharge lipidique
Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment eacutelimineacutes de lrsquoorganisme lrsquoadministration de Diprivan devra ecirctre ajusteacutee de faccedilon approprieacutee
Si le patient reccediloit de faccedilon concomitante dautres lipides intraveineux une reacuteduction des quantiteacutes administreacutees doit ecirctre reacutealiseacutee afin de prendre en compte les quantiteacutes de lipides apporteacutees par Diprivan 1 ml de Diprivan 20 mgml (20 mg de propofol) contient 01 g de lipides
Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolies ont eacuteteacute rapporteacutes Ladministration datropine doit ecirctre envisageacutee avant linduction ou pendant lentretien de lanestheacutesie notamment dans les situations ougrave le tonus vagal est preacutedominant ou lorsque le propofol est associeacute agrave des meacutedicaments susceptibles dinduire une bradycardie
Des preacutecautions particuliegraveres doivent ecirctre prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales Ces patients peuvent ecirctre sujets agrave des exacerbations de leur maladie lors de lrsquoanestheacutesie de la chirurgie ou des soins en uniteacutes de soins intensifs Le maintien drsquoune normothermie lrsquoapport de glucides et une bonne hydratation sont recommandeacutes pour ces patients Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
DIPRIVAN ne possegravede pas de conservateur antimicrobien et est veacutehiculeacute dans une eacutemulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des regravegles dasepsie DIPRIVAN doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement apregraves ouverture du reacutecipient
LEDTA excipient utiliseacute avec DIPRIVAN cheacutelate les ions meacutetalliques y compris le zinc et na pas daction antimicrobienne par conseacutequent la preacutesence dEDTA ne permet pas de reacuteduire les risques de contamination bacteacuterienne extrinsegraveque des eacutemulsions lipidiques de propofol Les regravegles dasepsie usuelles doivent par conseacutequent ecirctre toujours strictement respecteacutees
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Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
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Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
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FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 7
Les regravegles dasepsie sappliquent pendant toute la dureacutee dutilisation aussi bien au DIPRIVAN (mode de preacutelegravevement et dadministration) quau mateacuteriel de perfusion (seringue et ligne de perfusion steacuteriles)
La neacutecessiteacute drsquoune suppleacutementation en zinc doit ecirctre envisageacutee en cas drsquoadministration prolongeacutee de propofol notamment chez les patients preacutedisposeacutes agrave un deacuteficit en zinc tels que les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou de sepsis majeur
DIPRIVAN et tout soluteacute administreacute sur la ligne de perfusion doit ecirctre injecteacute le plus pregraves possible de la veine DIPRIVAN ne doit pas ecirctre administreacute au travers dun filtre antimicrobien
DIPRIVAN et tout mateacuteriel de perfusion ou contenant le meacutedicament sont agrave usage unique et reacuteserveacutes agrave un seul patient
En accord avec les regravegles eacutetablies dutilisation des eacutemulsions lipidiques une mecircme perfusion de DIPRIVAN ne devra pas exceacuteder 12 heures A la fin de toute perfusion ou au plus tard apregraves 12 heures dutilisation le reacuteservoir contenant DIPRIVAN et le mateacuteriel de perfusion doivent ecirctre jeteacutes et remplaceacutes chaque fois que neacutecessaire
Ce meacutedicament contient du sodium
Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Ce meacutedicament contient de lrsquohuile de soja et peut provoquer des reacuteactions drsquohypersensibiliteacute (urticaire choc anaplylactique)
45 Interactions avec dautres meacutedicaments et autres formes dinteractionsAssociations faisant lobjet de preacutecautions drsquoemploi
Lalfentanil potentialise tregraves fortement leffet hypnotique du propofol Les doses dinduction et dentretien doivent donc ecirctre diminueacutees en conseacutequence
Des hypotensions profondes ont eacuteteacute rapporteacutees suite agrave lrsquoadministration de propofol lors de lrsquoinduction anestheacutesique chez des patients traiteacutes par rifampicine
46 Fertiliteacute grossesse et allaitementGrossesse
Les eacutetudes chez lanimal nont pas mis en eacutevidence deffet teacuteratogegravene En labsence deffet teacuteratogegravene chez lanimal un effet malformatif dans lespegravece humaine nest pas attendu En effet agrave ce jour les substances responsables de malformations dans lespegravece humaine se sont reacuteveacuteleacutees teacuteratogegravenes chez lanimal au cours deacutetudes bien conduites sur deux espegraveces
En clinique il nexiste pas actuellement de donneacutees suffisamment pertinentes pour eacutevaluer un eacuteventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsquil est administreacute pendant la grossesse
En conseacutequence par mesure de preacutecaution il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas dinterruption de grossesse) sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Le propofol traverse le placenta et peut entraicircner une deacutepression neacuteonatale
Allaitement
Lutilisation de propofol chez la femme qui allaite nest pas recommandeacutee
Des eacutetudes ont montreacute que de petites quantiteacutes de propofol sont excreacuteteacutees dans le lait des femmes allaitant Par conseacutequent les femmes ne doivent pas allaiter pendant les 24 heures qui suivent une administration de propofol Le lait produit durant cette peacuteriode devra ecirctre jeteacute
47 Effets sur laptitude agrave conduire des veacutehicules et agrave utiliser des machinesLa conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie au propofol Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue Les effets du propofol disparaissent geacuteneacuteralement au bout de 12 heures
48 Effets indeacutesirablesLes effets indeacutesirables imputables au propofol sont preacutesenteacutes ci-apregraves par classe organe et par freacutequence
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 8
Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
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Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
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49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 8
Les freacutequences sont deacutefinies telles que tregraves rare (le 110 000) rare (ge 110 000 le 11 000) freacutequent (ge 1100 le 110) tregraves freacutequent (ge 110) freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles)
Classe de systegravemes drsquoorganes
Freacutequence Effets indeacutesirables
Affections du systegraveme immunitaire
Tregraves rare Choc anaphylactique pouvant inclure un œdegraveme de Quincke un bronchospasme et un eacuterythegraveme accompagneacutes dune hypotension arteacuterielle seacutevegravere
Troubles du meacutetabolisme et de la nutrition
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Acidose meacutetabolique(8)
Hyperkalieacutemie(8)
Hyperlipideacutemie(8)
Affections psychiatriques Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Humeur euphorique(9)
Abus(9) et pharmacodeacutependance au propofol
Freacutequent Ceacutephaleacutees au reacuteveil
Rare Mouvements de type eacutepileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de linduction de lentretien ainsi que du reacuteveil
Tregraves rare Une phase non vigile peut ecirctre aussi observeacutee
Affections du systegraveme nerveux
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Mouvements involontaires
Freacutequent Bradycardie (5)
Rares Asystolie (5)
Tregraves rare Œdegraveme pulmonaire
Affections cardiaques
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance cardiaque
arrythmie cardiaque(8) (10)
Freacutequents Hypotension pouvant ecirctre seacutevegravere (2)
Peu freacutequents Thrombopeacutenie (3)
Affections vasculaires
Tregraves rares Complications veineuses locales au lieu dinjection du produit (4)
Freacutequent Apneacutee transitoire pendant linjectionAffections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Deacutepression respiratoire (dose deacutependante)
Freacutequent Nauseacutees et vomissements au reacuteveilAffections gastro-intestinales
Tregraves rare Pancreacuteatite
Affections heacutepatobiliaires Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Heacutepatomeacutegalie(8)
Affections de la peau et du tissue sous-cutaneacute
Tregraves rare Urticaire(7)
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Tregraves rare Rhabdomyolyse(6)(8)
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 9
Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 10
49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
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65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
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8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
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PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 9
Tregraves rare Modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee de propofol
Affections du rein et des voies urinaires
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Insuffisance reacutenale(8)
Affections des organes de reproduction et du sein
Tregraves rare Deacutesinhibition sexuelle
Tregraves freacutequent Douleur au lieu dinjection (1)
Tregraves rare Neacutecrose des tissus(13) suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Troubles geacuteneacuteraux et anomalies au site drsquoadministration
Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Douleur locale gonflement suite agrave une administration extravasculaire accidentelle
Investigations Freacutequence indeacutetermineacutee(12)
Syndrome de Brugada (8) (11)
Leacutesions intoxication et complications lieacutees agrave une intervention
Tregraves rare Fiegravevre postanestheacutesique
(1) La douleur peut ecirctre largement atteacutenueacutee en utilisant les grosses veines de lavant-bras et du pli du coude Chez lenfant la douleur est encore plus freacutequente que chez ladulte surtout lorsque linjection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de lavant-bras(2) (voir rubrique 44)(3) En administration reacuteiteacutereacutee imputeacutee au vecteur lipidique(4)Les complications veineuses locales agrave linjection sont exceptionnelles Les extravasations accidentelles observeacutees de mecircme que les eacutetudes animales nont montreacute quune reacuteaction tissulaire minime Linjection intra-arteacuterielle chez lanimal na pas entraicircneacute de complications tissulaires localement et en aval(5)Quelques cas de bradycardies parfois seacutevegraveres et dasystolie ont eacuteteacute rapporteacutes(6) Lors de ladministration de propofol pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh(7) En raison de la preacutesence dhuile de soja raffineacutee risque de survenue de reacuteaction dhypersensibiliteacute8) Effets associeacutes caracteacuterisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples drsquoapparition de ces eacuteveacutenements (voir rubrique 44) (9) Abus de propofol notamment chez les professionnels de santeacute (10) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale) Dans ces cas lrsquoinsuffisance cardiaque ne reacutepondait geacuteneacuteralement pas au traitement par un agent inotrope(11) Syndrome de Brugada (ECG de type sus-deacutecalage du segment ST avec aspect en docircme)(12) Freacutequence indeacutetermineacutee car ne pouvant ecirctre estimeacutee sur la base de donneacutees disponibles(13) Des neacutecroses ont eacuteteacute rapporteacutees lorsque la viabiliteacute des tissus eacutetait alteacutereacutee
Deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes
La deacuteclaration des effets indeacutesirables suspecteacutes apregraves autorisation du meacutedicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport beacuteneacuteficerisque du meacutedicament Les professionnels de santeacute deacuteclarent tout effet indeacutesirable suspecteacute via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 10
49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
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PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 12
65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 10
49 SurdosageUn surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene La deacutepression cardiovasculaire par mise en position deacuteclive et si elle est accentueacutee par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiquesClasse pharmacotheacuterapeutique AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC N01AX10
a) Le propofol (2 6 diisopropylphenol) est un anestheacutesique geacuteneacuteral daction rapide (deacutelai denviron 30 secondes) de courte dureacutee et permettant un controcircle facile du niveau danestheacutesie et un reacuteveil geacuteneacuteralement rapide Son meacutecanisme daction est mal connu
Toutefois le propofol semble provoquer des effets seacutedatifsanestheacutesiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activeacute par la fixation du reacutecepteur GABAA
Une chute de la pression arteacuterielle systolique et moyenne et de leacutegegraveres variations du rythme cardiaque sont geacuteneacuteralement observeacutees lors de ladministration de propofol pour linduction et lentretien de lanestheacutesie Neacuteanmoins la freacutequence de variations heacutemodynamiques indeacutesirables au cours de lentretien est faible
Le propofol reacuteduit le deacutebit sanguin ceacutereacutebral la pression intracracircnienne et le meacutetabolisme ceacutereacutebral Cette reacuteduction de la pression intracracircnienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracracircnienne initialement eacuteleveacutee
Le reacuteveil suivant lanestheacutesie est geacuteneacuteralement rapide sans queue danestheacutesie
Aux concentrations habituellement rencontreacutees au plan clinique le propofol ninhibe pas la synthegravese des hormones corticosurreacutenaliennes
Des eacutetudes limiteacutees sur la dureacutee drsquoanestheacutesie induite par le propofol chez lrsquoenfant ont montreacute un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute pendant une dureacutee pouvant atteindre 4 heures Les donneacutees issues de la litteacuterature sur son utilisation chez lrsquoenfant deacutecrivent une utilisation de ce meacutedicament lors drsquointerventions prolongeacutees avec un maintien de la seacutecuriteacute drsquoemploi et de lrsquoefficaciteacute
b) Agent de seacutedation Le propofol possegravede un effet hypnotique et peut ecirctre administreacute en association avec divers analgeacutesiques et myorelaxants
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiquesLa deacutecroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases ce qui correspond en fait agrave 3 demi-vies
chez ladulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 30 mgkg
T frac12 alpha 28 minT frac12 becircta 31 minT frac12 gamma 355 min
chez lenfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 25 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 56 minT frac12 gamma 735 min
chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 40 mgkg
T frac12 alpha 41 minT frac12 becircta 25 minT frac12 gamma 320 min
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 11
PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 12
65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 11
PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES
Vol de distribution Clairance plasmatique T frac12 GAMMA
(litre) (litreminutes) (minutes)ANESTHESIENourrisson 095lkg 0049 lkg 320Enfant 072 lkg 003lkg 735Adulte 189 177 355
SEDATION-REANIMATIONAdulte 227 1353
Le propofol se distribue largement dans lrsquoorganisme et srsquoeacutelimine rapidement (clairance totale 15 agrave 2 litresmin) Lrsquoeacutelimination srsquoeffectue par meacutetabolisme essentiellement au niveau du foie ougrave elle est deacutependante du deacutebit sanguin heacutepatique Le propofol est transformeacute en conjugueacutes inactifs et en deacuteriveacutes quinoliniques correspondants qui sont exeacutecreacuteteacutes dans lrsquourine
Apregraves une dose unique intraveineuse de 3 mgkg la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec lrsquoacircge comme suit
La clairance meacutediane a eacuteteacute consideacuterablement diminueacutee chez le nouveau-neacute acircgeacute de moins de 1 mois (n = 25) (20 mlkgmin) comparativement agrave des enfants plus acircgeacutes (n = 36 fourchette drsquoacircge entre 4 mois et 7 ans) De plus la variabiliteacute interindividuelle est consideacuterable chez les nouveaux-neacutes (37-78 mlkgmin) Les donneacutees limiteacutees de cet essai clinique montrant une grande variabiliteacute interindividuelle aucune recommandation de dose ne peut ecirctre donneacutee dans cette cateacutegorie drsquoacircge
La clairance meacutediane du propofol chez les enfants plus acircgeacutes apregraves une dose unique de 3 mgkg en bolus a eacuteteacute de
375 mlminkg (4-24 mois) (n = 8) 387 mlminkg (11-43 mois) (n = 6) 48 mlminkg (1-3 ans) (n = 12) 282 mlminkg (4-7 ans) (n = 10)
comparativement agrave celle des adultes qui est de 236 mlminkg (n = 6)
Pour les interventions dune dureacutee supeacuterieure agrave 1 heure il peut apparaicirctre un risque daccumulation avec prolongation des effets seacutedatif et anestheacutesique
Les taux sanguins de propofol peuvent ecirctre plus eacuteleveacutes en preacutesence de fentanyl
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacutecliniqueSans objet
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipientsHuile de soja raffineacutee phosphatide dœuf glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
62 IncompatibiliteacutesLatracurium et le mivacurium ne doivent pas ecirctre administreacutes sur la mecircme ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinccedilage de celle-ci au preacutealable
63 Dureacutee de conservation2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservationA conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas +25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 12
65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
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Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 12
65 Nature et contenu de lemballage exteacuterieur 50 ml en seringue preacute-remplie (verre) bouchon (chlorobutyle) piston (caoutchouc) capsule (aluminium) uniteacute de connexion (PE) aiguille (acier inox)
66 Preacutecautions particuliegraveres drsquoeacutelimination et de manipulation Agiter la seringue avant utilisation DIPRIVAN seringue preacute-remplie peut ecirctre perfuseacute non dilueacute Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage devra ecirctre jeteacutee Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour lutilisation de
diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 563 611 6 8 50 ml en seringue preacute-remplie (verre)
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE LrsquoAUTORISATION
[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
11 DOSIMETRIESans objet
12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence dans les cas ougrave il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R 5121-96 du code de la santeacute publique)
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
NATURETYPE EMBALLAGE EXTEacuteRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage exteacuterieur
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
3 LISTE DES EXCIPIENTS
Phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Excipient(s) agrave effet notoire huile de soja raffineacutee sodium
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emulsion injectable en seringue preacute-remplie
50 ml en seringue preacute-remplie
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Ceci nest pas une seringue multidoseNe contient pas de conservateur Respecter strictement les mesures dasepsieAgiter avant emploi Apregraves utilisation TOUT RESIDU DOIT ETRE JETE Usage unique - Ne pas reacuteutiliserSeringue en verreUtilisation maximale - en perfusion dans les 12 heuresNe pas utiliser cette seringue pour effectuer des preacutelegravevements
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 15
8 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas + 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire drsquoorigine agrave lrsquoabri de la lumiegravere
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A LIEU
Sans objet
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TitulaireASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
ExploitantASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meacutedicament autoriseacute Ndeg
13 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Meacutedicament reacuteserveacute agrave lusage hospitalier
Meacutedicament pouvant ecirctre administreacute par tout meacutedecin speacutecialiseacute en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine drsquourgence dans les cas ougrave il intervient en situation drsquourgence ou dans le cadre drsquoune structure drsquoassistance meacutedicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R5121-96 du code de la santeacute publique)
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
Sans objet
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformeacutement agrave la reacuteglementation en vigueur
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 16
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR OU EN LrsquoABSENCE DrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit ecirctre conforme agrave larrecircteacute du 08 aoucirct 2008 pris pour lapplication de larticle R5121-139 du code de la santeacute publique et relatif agrave lapposition dun pictogramme sur le conditionnement exteacuterieur de certains meacutedicaments et produits
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NATURETYPE PLAQUETTES FILMS
Sans objet
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Sans objet
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
Sans objet
4 NUMERO DU LOT
Sans objet
5 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NATURETYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Seringue preacute-remplie (verre)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Propofol
Voie intraveineuse
2 MODE DrsquoADMINISTRATION
Sans objet
3 DATE DE PEREMPTION
EXP MMAAAA
4 NUMERO DU LOT
Lot numeacutero
5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE
50 ml en seringue preacute-remplie
6 AUTRES
Sans objet
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ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 19
ANNEXE IIIB
NOTICE INFORMATION DE LrsquoUTILISATEURDeacutenomination du meacutedicament
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
propofol
Encadreacute
Veuillez lire attentivement cette notice avant drsquoutiliser ce meacutedicament car elle contient des informations importantes pour vous
Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Voir rubrique 4
Que contient cette notice
1 Quest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et dans quels cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant dutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
3 Comment utiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 4 Quels sont les effets indeacutesirables eacuteventuels 5 Comment conserver DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie 6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 QUrsquoEST-CE QUE DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC N01AX10
DIPRIVAN appartient au groupe des anestheacutesiques geacuteneacuteraux Les anestheacutesiques geacuteneacuteraux sont utiliseacutes dans lrsquoinduction du sommeil lors des opeacuterations chirurgicales ou drsquoautres proceacutedures Ils peuvent eacutegalement ecirctre utiliseacutes en tant que seacutedatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement)
DIPRIVAN est utiliseacute
pour lrsquoinduction et lrsquoentretien de lrsquoanestheacutesie chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans pour la seacutedation des patients ventileacutes de plus de 16 ans sous respiration artificielle en uniteacute de
soins intensifs pour la seacutedation anestheacutesique des actes de courte dureacutee et en compleacutement drsquoanestheacutesie loco-
reacutegionale chez lrsquoadulte et lrsquoenfant de plus de 3 ans
2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DrsquoUTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Nrsquoutilisez jamais DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie dans les cas suivants
allergie connue au propofol ou agrave lun des constituants de ce meacutedicament si vous ecirctes allergique (hypersensible) agrave lrsquoarachide ou au soja en raison de la preacutesence drsquohuile de
soja chez les enfants de moins de 16 ans pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs chez la femme qui allaite
EN CAS DE DOUTE IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 20
Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
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Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
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Avertissements et preacutecautions
Faites attention avec DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Mises en garde speacuteciales
La seacutedation nest pas recommandeacutee avec le dispositif DIPRIFUSOR - TCI
Lrsquoutilisation de ce meacutedicament pour la seacutedation en uniteacutes de soins intensifs a eacuteteacute associeacutee agrave un ensemble de troubles meacutetaboliques et de deacutefaillance de plusieurs organes pouvant entraicircner la mort
Les eacuteveacutenements suivants dont lrsquoassociation est caracteacuteristique du syndrome de perfusion du propofol ont eacuteteacute rapporteacutes (acidose meacutetabolique neacutecrose musculaire augmentation du potassium sanguin heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) insuffisance reacutenale augmentation des lipides sanguins freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada insuffisance cardiaque Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes preacutesentant de graves leacutesions agrave la tecircte et chez des enfants atteints drsquoinfections respiratoires ayant reccedilu des doses supeacuterieures agrave celles recommandeacutees chez les adultes
Les facteurs de risques majeurs sont diminution de lrsquoapport en oxygegravene leacutesion neurologique grave etou infection fortes doses de certains meacutedicaments vasoconstricteurs agrave viseacutee cardiaque etou de propofol (geacuteneacuteralement agrave des doses supeacuterieures agrave 4 mgkgh durant plus de 48h)
Lrsquoutilisation de DIPRIVAN nrsquoest pas recommandeacutee chez lrsquoenfant de moins de 3 ans
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre utiliseacute pour la seacutedation en Uniteacute de Soins Intensifs des patients acircgeacutes de moins de 16 ans
Compte tenu de la dureacutee des effets du Diprivan des recommandations peuvent vous ecirctre donneacutees telles que o la neacutecessiteacute de se faire accompagner lors de la sortieo le deacutelai neacutecessaire avant la reprise drsquoactiviteacutes speacutecialiseacutees ou agrave risque (conduite de veacutehicule)o lrsquoutilisation drsquoautres agents pouvant entraicircner une seacutedation (par exemple benzodiazeacutepines
opiaceacutes alcool) Une suppleacutementation en zinc peut ecirctre neacutecessaire en cas drsquoadministration prolongeacutee de ce
meacutedicament notamment chez les brucircleacutes lors de diarrheacutees etou drsquoinfection importante du fait de la preacutesence de lrsquoEDTA (excipient de DIPRIVAN)
Ce produit est agrave usage unique A ne pas reacuteutiliser pour un autre patient Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien Apregraves louverture du reacutecipient le
contenu doit ecirctre utiliseacute immeacutediatement et pendant un deacutelai maximum de 12 heures en perfusion Une asepsie stricte doit ecirctre observeacutee dans la manipulation du mateacuteriel dinjection ou de perfusion
et dans ladministration de lanestheacutesique Toute fraction de seringue preacute-remplie restant apregraves usage doit ecirctre jeteacutee
Une chute de la pression arteacuterielle plus marqueacutee quavec les anestheacutesiques usuels peut ecirctre observeacutee lors de linduction notamment chez les sujets de plus de 60 ans Cette chute de la pression arteacuterielle est plus marqueacutee en cas dassociation avec certains meacutedicaments (morphiniques)
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute chez les patients avec un mauvais eacutetat geacuteneacuteral (ASA grade IV) compte tenu des effets deacutepresseurs cardio-vasculaires
La survenue dune apneacutee transitoire est freacutequente
Ce meacutedicament contient du sodium Le taux de sodium est infeacuterieur agrave 1 mmol par flacon crsquoest-agrave-dire laquo sans sodium raquo
Preacutecautions demploi
Utiliser ce meacutedicament AVEC PRECAUTION en cas
drsquoinsuffisance cardiaque respiratoire reacutenale ou heacutepatique de reacuteduction de la masse sanguine ou alteacuteration seacutevegravere de leacutetat geacuteneacuteral drsquoeacutepilepsie augmentation du risque de survenue de crises deacutepilepsie En conseacutequence le patient
doit avoir pris son traitement antieacutepileptique avant de subir lanestheacutesie drsquoexcegraves de graisses dans le sang (hyperlipideacutemie) le meacutedicament constitueacute dune eacutemulsion
graisseuse doit ecirctre administreacute avec preacutecaution chez les personnes preacutesentant une hyperlipideacutemie
maladies mitochondriales exacerbations possibles Lrsquoapparition rapide drsquoexacerbation de la maladie mitochondriale et du laquo syndrome de perfusion de propofol raquo peuvent ecirctre similaires
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 21
Des ralentissements du rythme cardiaque parfois seacutevegraveres et une diminution des contractions du cœur ont eacuteteacute rapporteacutes avec ce meacutedicament Pour preacutevenir lapparition de tels troubles il est possible dadministrer de latropine avant et pendant lanestheacutesie surtout si lanestheacutesique doit ecirctre associeacute agrave des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque
Dans de tregraves rares cas un retard de reacuteveil ou un reacuteendormissement peut survenir apregraves lopeacuteration La reacutecupeacuteration est en geacuteneacuterale spontaneacutee et complegravete mais une surveillance est neacutecessaire
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Enfants
Sans objet
Autres meacutedicaments et DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Lrsquoalfentanil augmente lrsquoeffet hypnotique du propofol (les doses seront diminueacutees en conseacutequence)
Des baisses importantes de la tension arteacuterielle ont eacuteteacute observeacutees lors drsquoun traitement par rifampicine
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment utiliseacute ou pourriez utiliser tout autre meacutedicament DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Il est preacutefeacuterable de ne pas utiliser ce meacutedicament pendant la grossesse sauf en cas de neacutecessiteacute absolue
Ce meacutedicament est deacuteconseilleacute pendant la peacuteriode dallaitement
Demandez conseil agrave votre meacutedecin ou agrave votre pharmacien avant de prendre tout meacutedicament
Sportifs
Sans objet
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
La conduite automobile ou lutilisation des machines est contre-indiqueacutee durant la journeacutee de lanestheacutesie avec ce meacutedicament Si dautres meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes la conduite peut ecirctre deacuteconseilleacutee durant une peacuteriode plus longue
DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie contient de lrsquohuile de soja raffineacutee du sodium
3 COMMENT UTILISER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Ce produit ne doit ecirctre administreacute que par des meacutedecins speacutecialiseacutes en anestheacutesie-reacuteanimation ou en meacutedecine durgence et familiariseacutes avec lutilisation des anestheacutesiques ou sous leur controcircle et disposant de tout le mateacuteriel danestheacutesie-reacuteanimation neacutecessaire
Posologie
Elle deacutepend du poids de lacircge de leacutetat du patient de la dureacutee de lanestheacutesie
LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN
Mode etou voie(s) dadministration - Freacutequence dadministration - Dureacutee du traitement
Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion)
La seringue preacute-remplie doit ecirctre agiteacutee avant lemploi
Ce meacutedicament ne doit pas ecirctre dilueacute
Si un pousse-seringue eacutelectrique programmable preacutesentant des options pour utilisation de diffeacuterentes seringues est utiliseacute il est neacutecessaire de choisir la position laquoB-Draquo 5060 ml Plastipak avec la seringue preacute-remplie de DIPRIVAN
LE MODE DADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
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Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 22
Si vous avez utiliseacute plus de DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie que vous nrsquoauriez ducirc
Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une deacutepression respiratoire et cardiovasculaire
La deacutepression respiratoire sera traiteacutee par assistance respiratoire et oxygegravene
Si vous oubliez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
Si vous arrecirctez drsquoutiliser DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Sans objet
4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Tregraves freacutequemment
douleur au point dinjection (plus freacutequents chez lenfant)
Freacutequemment
baisse importante de la tension arteacuterielle ralentissement important du cœur au deacutebut pendant ou au reacuteveil de lanestheacutesie apneacutee transitoire (arrecirct de la respiration) pendant linjection nauseacutees vomissements et maux de tecircte au reacuteveil
Peu freacutequemment
diminution du nombre de plaquettes sanguines (eacuteleacutements neacutecessaires agrave la coagulation du sang) par administration reacutepeacuteteacutee de lanestheacutesique
Rarement
mouvements similaires agrave une eacutepilepsie avec une contraction geacuteneacuteraliseacutee des muscles et des convulsions survenant au cours de lanestheacutesie ou agrave la fin de celle-ci
diminution des contractions cardiaques
Tregraves rarement
complications veineuses locales au lieu dinjection du produit un retard de reacuteveil peut ecirctre observeacute apregraves lanestheacutesie (phase non vigile) pancreacuteatite neacutecrose musculaire survenue dune fiegravevre en fin danestheacutesie œdegraveme pulmonaire modification de la coloration des urines agrave la suite dadministration prolongeacutee du produit choc allergique avec œdegraveme de Quincke gecircne respiratoire rougeur de la peau accompagneacutes
dune baisse seacutevegravere de la tension arteacuterielle deacutesinhibition sexuelle Neacutecrose des tissus suite agrave une administration extravasculaire accidentelle en raison de la preacutesence drsquohuile de soja raffineacutee risque de reacuteactions allergiques (urticaire
reacuteaction allergique geacuteneacuteraliseacutee)
Freacutequence indeacutetermineacutee
Douleur locale gonflement suite agrave une administration accidentelle hors des vaisseaux Deacutepression respiratoire (dose deacutependante) Insuffisance cardiaque drsquoeacutevolution parfois fatale freacutequence cardiaque irreacuteguliegravere Heacutepatomeacutegalie (augmentation du volume du foie) Mouvements involontaires Insuffisance reacutenale Acidose meacutetabolique (augmentation de lrsquoaciditeacute du sang drsquoorigine meacutetabolique) augmentation du
potassium sanguin augmentation des lipides sanguins
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 23
Euphorie abus et pharmacodeacutependance au propofol (notamment chez les professionnels de santeacute)
Anomalies de lrsquoeacutelectrocardiogramme de type Syndrome de Brugada
Deacuteclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette notice Vous pouvez eacutegalement deacuteclarer les effets indeacutesirables directement via le systegraveme national de deacuteclaration Agence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) et reacuteseau des Centres Reacutegionaux de Pharmacovigilance - Site internet wwwansmsantefr
En signalant les effets indeacutesirables vous contribuez agrave fournir davantage drsquoinformations sur la seacutecuriteacute du meacutedicament
5 COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants
Nrsquoutilisez pas ce meacutedicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoeacutetiquette de la seringue et la boicircte La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 25degC
Ne pas congeler
A conserver dans le conditionnement primaire dorigine agrave labri de la lumiegravere
Les meacutedicaments ne doivent pas ecirctre jeteacutes au tout agrave leacutegout ou avec les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave votre pharmacien ce quil faut faire des meacutedicaments inutiliseacutes Ces mesures permettront de proteacuteger lenvironnement
6 CONTENU DE LrsquoEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie La(les) substance(s) active(s) est (sont)
Propofol 2000 mg
Pour 1 ml
Une seringue preacute-remplie de 50 ml contient 1 g de propofol
L(es) autre(s) composant(s) ltexcipient(s)gt est (sont) Huile de soja raffineacutee phosphatide dœuf purifieacute glyceacuterol hydroxyde de sodium eacutedeacutetate disodique eau pour preacuteparations injectables
Qursquoest-ce que DIPRIVAN 20 mgml eacutemulsion injectable en seringue preacute-remplie et contenu de lrsquoemballage exteacuterieurCe meacutedicament se preacutesente sous la forme dune eacutemulsion injectable seringue de 50 ml
Titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN PHARMA TRADING LIMITED 3016 LAKE DRIVECITYWEST BUSINESS CAMPUSDUBLIN 24IRLANDE
Exploitant de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacuteASPEN FRANCE100 ROUTE DE VERSAILLES78160 MARLY-LE-ROI
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet
CIS 6 201 041 4 Q11ADOC034 v03 24
FabricantASTRAZENECA UK LTDSILK ROAD BUSINESS PARKMACCLESFIELDCHESHIRE SK 10 2NAROYAUME UNI
Noms du meacutedicament dans les Etats membres de lEspace Economique EuropeacuteenSans objet
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est [agrave compleacuteter ulteacuterieurement par le titulaire]
AutresSans objet
Des informations deacutetailleacutees sur ce meacutedicament sont disponibles sur le site Internet de lrsquoANSM (France)
Sans objet