Download - Alergia Farmacologie
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
1/43
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
2/43
explică fenomenele de alergie încrucişată ex.: nucleii betalactamici sunt epitopi comuni ai
penicilinelor naturale şi semisintetice şi ai cefalosporinelor.+,+/
2.2. P!oe$ul de $en$i%ili&a!e 0ermenul de alergie se aplică la reacţiile obţinute odată cu reintroducerea unui alergen
la un individ sensibili!at dinainte la acesta. 1acă un subiect normal este expus la contacte
repetate cu un antigen, într#o anumită do!ă, poate forma anticorpi, devenind asfel alergic,
sensibili!at, avnd o stare de $ipersensibilitate care duce la un răspuns imunitar exagerat.
2actorii care pot influenţa procesul de sensibili!are sunt :
# 3eactivitatea individuala#apare la persoane predispuse 4
# 5alea de contact alergen#organism, mai susceptibilă fiind pielea, apoimucoasa aparatului respirator, digestiv, calea in6ectabilă 4
# 2recventa şi intensitatea contactului alergen#organism.
Ti"u!i de $en$i%ili&a!e
a) Activă, apare ca răspuns la o stimulare antigenică "ex. 7n alergie tipică, in6ectarea de
vaccinuri)
b) (asivă, se obţine prin in6ectarea de ser conţinnd anticorpi.
Alergia tipică este cea activă.+,+8
2.'. Ela%o!a!ea antio!"ilo!
Anticorpii sau imunoglobulinele sunt glicoproteine pre!ente în fracţiunea
gamaglobulinica a serului.
3ăspunsul imun specific, declanşat de pătrunderea în organism a unei macromolecule
sau a unei celule străine, se caracteri!ea!ă prin apariţia de proteine specifice denumite
anticorpi.+
Anticorpii sunt produşi în ţesuturile limfatice şi sunt de două feluri :
A) anticorpi umorali, secretaţi de limfocitele formate în ganglioni şi în foliculii
limfatici din tubul digestiv "limfocite B) 4
B) anticorpi tisulari, produşi de limfocite de tip 0#$elper "a6utatoare) de origine
timică.
1in punct de vedere c$imic anticorpii sunt imunoglobuline "9g) clasificate în mai multe
categorii "9g, 9gA, 9g-, 9g1, 9gE). Anticorpii apar în snge în ;#*< !ile de la contactul
+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
3/43
sensibili!ant. 0impul care precede apariţia anticorpilor circulanţi liberi este numit perioada de
inducţie sau fa!a de sensibili!are.
# =gA 6oacă un rol important în lupta împotriva bacteriilor în mucoase "ex. 5ăile
respiratorii)4
# 9g1 intervin în maturarea limfocitelor>
# 9gE au un rol c$eie în lupta impotriva para!iţilor şi în mecanismul producerii
alergiei. Ele sunt secretate împotriva alergenelor "anumite tipuri de antigene) şi antrenea!ă în
organism eliberarea de $istamină, substanţă responsabilă de apariţia simptomelor alergiei>
#9g sunt produse în cursul unui contact cu antigenul, contact care se prelungeşte
sau în cursul unui al doilea contact al organismului cu un antigen. Acesta este raspunsul#
memorie, principiul în ba!a căruia funcţionea!ă imunitatea dobndită şi vaccinurile.>
#9g- sunt imunoglobulinele secretate în cursul primului contact al organismului
cu un antigen.
Anticorpii sunt imunoglobuline capabile să se lege specific de antigenul care a
determinat sinte!a lor. (rin interacţiunea antigen#anticorp se formea!ă complexe imune care, în
funcţie de natura sau mărimea antigenului pot fi solubile sau se traduc prin precipitare,
aglutinare "$emaglutinarea) sau neutrali!are "în ca!ul virusurilor sau a toxinelor.
1upă legarea antigenului devin accesibile !onele de legare ale sistemului complement
ducnd la activarea în cascadă a acestuia. istemul complement este un set de proteine şiglicoproteine plasmatice cu rol esenţial în ap?rarea organismului. 'nul din rolurile sale este
acela că poate distruge complexele immune alături de celulele fagocitare "macrofage, limfocite
0, polimorfonucleare neutrofile, monocite).+,*@,+
2.(. #eaţia antigenantio!"
3eacţia antigen#anticorp are loc în situaţia în care un organism sensibili!at "purtător de
anticorpi) vine din nou în contact cu antigenul, într#o cantitate suficientă pentru a o declanşa.
Această reacţie determină eliberarea de anticorpi, $eparină, acetilcolină, protea!e şi $idrola!e.
3olul antigenilor nu este numai acela de a determina producerea de anticorpi specifici
de către organismul#ga!da ci şi acela de a activa sistemul inflamator al ga!dei sau de a
interveni în activarea complementului.;
7n marea lor ma6oritate alergenii sunt factori exteriori organismului, elemente din
mediul extern şi sunt grupaţi după calea de pătrundere astfel :
# (neumoalergeni "polen, fulgi atmosferici, praf de casă, de origine animală,
păsări, etc)
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
4/43
# Alergeni alimentari şi digestivi "albuşul de ou, lapte de vacă, fragi, căpşuni,
etc)
# Alergeni de insecte "veninuri de insecte)
#Alergeni medicamentoşi "antibiotice betalactamice, insulina, protamina,
substanţe radiologice de contact, etc)
# Alergeni c$imici "profesionali sau nu)+,+C
2.4.1. Tipuri de reacţii alergice
e cunosc patru tipuri de reacţii alergice care au la ba!ă o stare de $ipersensibili!are iar
unele dintre ele pot fi produse şi de medicamente.
Ti"ul I #Anafilactica reagin#imediata "$ipersensibili!are imediată) este iniţiată de
alergeni "sau antigeni) şi este dependentă de 9gE.
Ex. Doc anafilactic, edem laringian, urticarie, rinită alergică se!onieră şi perenă, astm alergic,
pruritul, dermatită atopică, manifestări alergice digestive.
Ti"ul II citotoxica şi citolitică. Anticorpii liberi, circulanţi de tip 9g şi 9g- sunt
specifici pentru anumite structuri din celula agresionată şi care se comportă ca antigene "A*)
dnd reacţii de tip antigen#anticorp.
0ipul de reacţie citotoxică se întlneşte în clinică în anemiile $emolitice "formarea
autoimună sau după medicamente, agenţi infecţioşi care pătrund în organism), în leucopenii, în
anemia pernicioasă avnd o pondere neclară.
Ti"ul III complex antigen#anticorp. =e!iunile tisulare se de!voltă datorită depunerii
complexelor antigen#anticorp circulante capabile să acţione!e complementul în peretele
vaselor şi ţesuturilor perivasculare.
e întlneşte în boala serului unde complexele imune se depun în rinic$i, inimă, vase sanguine,
articulaţii, splină, unde poate apare distrugere vasculară şi necro!ă.
Ti"ul I* intar!iata, mediată celular apare pentru că induce un flux mare celular de
limfocite sensibili!ate ce eliberea!ă limfoFine.
=imfoFinele sunt substanţe solubile ce au proprietatea de a atrage alte celule inflamatorii în
!ona de agresiune. Acest tip de reacţie apare ca forme clinice în tuberculo!ă, fenomenul de
re6ecţie de grefă şi dermatite de contact, alergii infecţioase de origine bacteriană, para!itară,
virală, micotică.+,
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
5/43
CAP. '. +I,TA-INA
%istamina este o amină care provine din $istidină, în urma unei reacţii de
decarboxilare. (ierderea grupării carboxilice îi conferă substanţei un caracter ba!ic prin
activitatea pronunţată a grupării aminice.+,*
/
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
6/43
%istamina este o amină biogenă care apare ca produs intermediar în metabolismul
protidelor. Ea este răspndită att în lumea plantelor ct şi în regnurile superioare.
7n corpul uman cea mai mare cantitate de $istamină se găseşte la nivelul plamani#lor, a pielii
şi a mucoasei gastrice.
1in punct de vedere biologic şi fi!iologic, $istamine pentru om este:
#o substanţă fi!iologică cu acţiune locală,
#un $ormon tisular,
#un mediator c$imic.
%istamina acţionea!ă prin contactul direct cu diferite ţesuturi "vase de snge, mucoase,
glande cu secreţie externă), avnd un efect mai mult sau mai puţin iritant "în funcţie de
sensibilitatea individuală) asupra acestora.
Acţiunea de contact a $istaminei este mult amplificată de efectul de $ormon local, cele
două aspecte necesitnd o abordare comună.
5a $ormon tisular "local), $istamina provoacă dilatarea vaselor capilare şi contractarea
vaselor mari. Ea măreşte permeabilitatea capilarelor, determină contractarea musculaturii
netede şi măreşte secreţia de acid clor$idric în stomac. %istamina este responsabilă de apariţia
stărilor alergice, mai ales a guturaiului produs de polen C,*+.
Acţiunea de $ormon tisular a acestei amine, depinde de sensibilitatea receptorilor de
$istamină. 3eceptorii $istaminici sunt situaţi la nivelul membranelor celulare.
%istamina ca mediator c$imic intervine att în transmiterea impulsurilor nervoase, ct
şi, mai ales, în activitatea mastocitelor "cele mai multe $istamine sunt eliberate de către
mastocite).
Atunci cnd are loc o $iperproducţie endogenă de $istamine sau cnd se
înregistrea!ă un deficit a en!imei histaminaza "ferment ce degradea!ă $istamina), eozinofilele,
numite şi acidofile # elemente figurate din rndul leucocitelor, sunt atrase spre ţesutul
con6unctiv printr#un mediator c$imic " factor chemotactic) eliberat de mastocite. Eo!inofilele
migrate spre con6unctive, vor elibera en!ime şi prostaglandine, care au tendinţa de a in$ibă
$istaminele eliberate de către mastocite. 1eoarece eliberarea de $istamine de către mastocite se
@
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/histamina.gif
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
7/43
face cu consum de energie şi de calciu ionic, de multe ori excesul în această amină conduce la
instalarea unor cri!e de tetanie.
%istamina se formea!ă preponderent în elementele celulare fixe ale ţesutului con6unctiv
"mastocite) precum şi unele leucocite "ba!ofile). %istamina din organism mai poate să provină
direct din sursele de $rană "$istamina exogenă) sau din reacţiile bioc$imice ce au loc în
organismul uman "$istamina endogenă). Este discutabil şi destul de puţin probabil ca $istamina
din $rană să îşi manifeste nocivitatea în mod direct, mai ales că, după cum se ştie alimentele
$istaminofore pot fi sărace în $istamine libere, ele producnd mai degrabă o reacţie de tip
alergic, care conduce la o secreţie endogenă sporită de $istamină. %istamina, în cantitate
mică, dacă are o scurtă existenţă în această formă "în mod normal se înlocuieşte ciclic), este
benefică organismului uman, avnd un rol stimulent şi reglator al ţesuturilor din corp.
%istamina stimulea!ă secreţiile gastrice, produce vasodilataţie periferică, provoacă
vasoconstricţia vaselor mari, măreşte permeabilitatea capilară, creşte sensibilitatea cutanată
amplificnd sen!aţiile neplăcute "mncărimea) sau cele plăcute "excitaţia sexuală, orgasmul).
(ersoanele sensibile la diferite substanţe nenocive pentru ma6oritatea oamenilor, suferă efectele
unui nivel crescut al $istaminei în organism. 1upă cum am mai arătat, nu $istamina din $rană
produce excesul $istaminei din corp, ci diferiţi alergeni "polen anemofil, alimente
$istaminofore, acarieni, etc.).
ensibilitatea la această amină se manifestă prin semne ca: urticarie, edem,$ipotensiune "rar # $ipertensiune), $iperaciditate gastrică, arsuri în !ona cardia a stomacului,
stări alergice, pusee astmatice, contracţii involuntare ale muşc$ilor, cefalee pulsatilă,
ta$icardie, înroşirea pielii, şoc anafilactic. Aceste semne apar sau nu asociate, în funcţie de
sensibilitatea receptorilor $istaminici.
Eliminarea $istaminei din organism este negli6abilă. -ai puţin de G din $istamină se
excretă pe cale renală cu structură nesc$imbată. (entru a se putea debarasa de acest compus,
organismul trebuie mai înti să#l degrade!e. &eutrali!area $istaminei se face sub catali!ăen!imatică, sub acţiunea fermentului histaminaza.
Hrganismul uman nu dispune de mecanisme eficiente de neutrali!are a excesului de
$istamină. 5ele mai multe substanţe endogene, care limitea!ă cantitatea de $istamină, nu sunt
anti$istaminice propriu#!ise, deoarece nu bloc$ea!ă receptorii "%*, %+, %) $istaminici de pe
suprafaţa membranelor celulare. Anti$istaminicele propriu#!ise sunt întotdeauna substanţe de
sinte!ă, care posedă capacitatea de a bloca receptorii $istaminici, ele neavnd similitudine în
natură. 1eşi nu există anti$istaminice naturale propriu#!ise, o serie de principii active de
origine vegetală acţionea!ă pe căi indirecte, în sensul diminuării excesului şi sensibilităţii la
$istamină.+,*,*,+@
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
8/43
CAP.(. T#ATA-ENTL TLB#/#ILO# ALE#GICE
0erapia antialergică are la ba!a cteva principii generale :
A) eliminarea alergenului pe ct posibil
B) măsuri de igienă precum păstrarea curăţeniei pentru diminuarea acarienilor,a părului de animale de casă, etc.
8
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
9/43
5) tratamentul antialergic specific sau imunoterapia specifică cu alergen,
cunoscută iniţial ca desensibili!are specifică "$iposensibili!are) presupune identificarea
alergenului, îndepărtarea lui sau evitarea contactului cu el.
1) tratamentul nespecific în bolile alergice vi!ea!ă combaterea modificărilor
fi!iopatologice prin mi6loace care acţionea!ă patogenic sau simptomatic, reducnd astfel sau
prevenind manifestările clinice.+
0erapia nespecifică a bolilor alergice sau cu o componentă alergică cuprinde o serie de
grupe de medicamente care influenţea!ă eliberarea şi fixarea mediatorilor dintre care amintim:
• anti$istaminice
• antiserotoninice
• adrenalina "antagonist fi!iologic al $istaminei)
• corticosteroi!i
• in$ibitorii degranulării mastocitare
• imunodepresive
• psi$otrope
'tili!area acestor clase de medicamente repre!intă o alternativă extrem de viabilă,
avanta6oasă prin efectele favorabile şi extrem de constante în terapia antialergică.+,*/
CAP.0. ANTI+I,TA-INICELE +1
0.1. Ba&e fa!maoinetie
Anti$istaminicele se absorb bine din intestin. 0impul de în6umătăţire este relativ scurt
pentru cele din prima generaţie, dar mai durabil pentru ma6oritatea celor din a doua generaţie.
Epurarea se face predominant prin metaboli!are $epatică. 7n ca!ul astemi!olului, loratadinei şi
C
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
10/43
terfenadinei, aparţinnd celei de a doua generaţii, metaboli!area poate fi într!iată prin
medicamente cu proprietăţi in$ibitorii en!imatice. 5etiri!ina este epurată predominant prin
eliminare renală.+
0.2. Ba&e fa!maodinamie Aţiuni)
-a6oritatea anti$istaminicelor aparţinnd primei generaţii au efect sedativ. 5ele din
grupa etanolaminelor "difen$idramina, doxilamina) ca şi unele fenotia!ine, de exemplu
prometa!ina, produc sedarea marcată, uneori utilă, de multe ori nedorită. 'nele anti$istaminice
au proprietăţi antivomitive, fiind active în răul de mişcare, datorită acţiunii anticolinergice
centrale. 7n această categorie sunt cuprinse difeni$idramina, doxilamina, cicli!ina, meclo!ina,
prometa!ina. Acţiunea anticolinergica marcată face utilă clorfenoxamina ca anti#parFinsonian.+.+
5ompuşii fenotia!inici, de felul prometa!inei, au şi acţiune blocantă alfa#adrenergica
slabă, care poate fi cau!a de $ipotensiune ortostatică. Efectul antiserotoninic marcat al
cipro$eptadinei încadrea!ă acest anti$istaminic într#o grupă farmacodinamică aparte. 'nele
anti$istaminice din prima generaţie au efect aneste!ic local, cum este ca!ul prometa!inei sau
difen$idraminei.
Acţiunea anti$istaminică, utilă în unele alergii de tip anafilactic, se datorea!ă blocării
competitive a receptorilor $istaminergici de tip %*. Ietotifenul, meJuita!ina, loratadina,
terfenadina au în plus o acţiune de in$ibare a degranulării mastocitelor, respectiv in$ibă
eliberarea de $istamină şi alţi mediatori c$imici ai reacţiei alergice de tip anafilactic.
1urata efectului anti$istaminic pentru o bună parte dintre acestea durea!ă ;#8 ore, ceea ce
obligă la administrarea a #; do!eK!i. 5teva anti$istaminice au efect de durată mai lungă, de
*+#*; ore, ceea ce permite administrarea în două pri!e sau într#o singură do!ăK!i. 1in această
categorie fac parte clorfenoxamina, clemastina, meclo!ina, prometa!ina şi dintre cele din a
doua generaţie : loratadina, terfenadina, cetiri!ina. (entru astemi!ol, durata efectului depăşeşte
+; ore.+,+
0.'. Ba&e fa!maotoiologie !eaţii ad3e!$e)
Anti$istaminicele %* produc relativ frecvent efecte adverse, care sunt în general uşoare
şi dispar după întreruperea tratamentului. 1eprimarea &5 se manifestă prin astenie,
somnolenţă, ameţeli, tulburări de concentrare. (entru a combate aceste efecte se administrea!ădo!ă mai mare seara, iar în timpul !ilei se asocia!ă cu cafeina. 'nele anti$istaminice % * pot
*
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
11/43
produce stimularea &5 cu euforie, nelinişte, insomnie, confu!ie, tremurături, $alucinaţii.
Aceste tulburări apar mai ales în suprado!e la copii. (ersoanele cu le!iuni cerebrale pot
pre!enta convulsii la suprado!e anti$istaminice %*. Anti$istaminicele %* mai produc : tulburări
digestive "$iporexie, $iposalivatie, vome, diaree, constipaţie) 4 reacţii alergice, mai frecvent
după aplicaţii locale 4 tulburări sanguine "leucopenie, agranulocito!ă, anemie $emolitică).
Anti$istaminicele %* cu efecte anticolinergice pot produce $iposalivatie, ta$icardie, greutate la
micţiune, tulburări de vedere. 5ele cu efecte antiserotoninice "cipro$eptadina, Fetotifen)
produc creşterea apetitului.
9ntoxicaţia acută : Anti$istaminicele %* pot provoca intoxicaţii acute, voluntare sau
accidentale. 2enomenele dominante sunt somnolenţa sau somn pnă la comă şi acţiuni de tip
anticolinergic "midria!ă, ta$icardie, $iperemia tegumentelor).+,+@
0.(. Fa!maote!a"ie indiaţii)
Anti$istaminicele %* repre!intă un tratament simptomatic#patogenic al manifestărilor
alergice. Efectele lor sunt cu att mai evidente cu ct participarea $istaminei la manifestările
respective este mai mare.
7n poleno!e "febra de fn, cori!a spastică se!onieră, rinită spasmodică periodică,
guturai de fn), efectele sunt adesea intense, dar uneori sunt necesare do!e mari.
Anti$istaminicele %* scad $ipersecreţia na!ală şi frecvenţă strănutului, dar influenţea!ă mai
puţin congestia mucoasei. 'neori c$iar dacă un anti$istaminic este inactiv la un bolnav, o altă
substanţă poate fi eficace. -ai mult, după o perioadă de eficacitate, un anti$istaminic poate
deveni inactiv iar în acest ca! se sc$imbă substanţă şi după un timp se poate reveni la prima.
Anti$istaminicele sedative sunt mai eficiente în rinita alergică. Efecte bune se obţin cu
anti$istaminicele %* în urticarie, edem angioneurotic, afecţiuni pruriginoase. Anti$istaminicele
%* cu efect antiemetic sunt active în răul de mişcare. Alte indicaţii: vome postoperatorii şi de
sarcină, în preaneste!ie "anti$istaminicele %* cu efecte sedative), sindrom parFinsonian, prurit
în boala %odgFin, la bolnavi cu radioterapie.++,+8
7n prescrierea anti$istaminicelor %* se va avea întotdeauna în vedere efectele asupra
&5. ubstanţele sedative ale &5 "fenotia!ine, clorfenoxamina) se folosesc ca
Lanti$istaminice de noapteM, înainte de culcare şi la bolnavii care stau în pat. unt preferate în
ca!urile de $iperexcitabilitate neuropsi$ică. ubstanţele fără efecte sedative sunt numite
Nanti$istaminice de !iO şi sunt recomandate în tratament ambulator "cloropiramina, feniramina).
Există bolnavi care reacţionea!ă diferit la anti$istaminice, în ceea ce priveşte efectul
asupra &5. 1e ex: clorfenoxamina, puternic sedativ la mulţi bolnavi, nu produce deloc sedare
**
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
12/43
la unii, în timp ce feniramina, bine suportat în general, determină în unele ca!uri efecte
sedative intense.+@,;
0.0. Fa!maoe"idemiologie ont!aindiaţii) unt contraindicate:
# 7n $ipersensibilitatea la medicamentul "ele) respectiv "e)4
# 7n tratamentul ambulator la pacienţii cu activităţi ce implic? atenţie şi
coordonare motorie important? "conduc?tori auto, dispeceri, persoane ce lucrea!ă la înălţime)
"Anti#%* din Pvec$eaP generaţie)4
# Anterior efectu?rii testelor cutanate de $ipersensibilitate.
e impune prudent?: # 7n insuficienţa $epatică şi renală gravă4
# =a gravide4
# Eventual la femei, se recomand? tratament cu anticoncepţionale, pe perioada
tratamentului cu Anti#%*, pentru a evita sarcina4
# =a copii şi vrstnici, dac? nu exist? o experient? terapeutic? anterioar? cu
medicamentul respectiv4
# 7n epilepsie.
Q &u sunt active:
# 7n şocul anafilactic, angioedem şi au efecte benefice limitate în astmul bronşic
"practic contraindicate ca monoterapie în aceste boli)4;,+C
0.4. Inte!aţiuni mediamentoa$e
1. Asocierea cu baclofen, barbiturice, ben!amide, ben!odia!epine, buspirona, butirfenone,
clonidina şi înrudite, deprimante &5, dextropropoxifen, fenotia!ine, fluvoxamina şi
sertralina, mianserina, neuroleptice, primidona, duce la sinergism cu activitate deprimantă
&5, în plus, barbituricele şi primidona stimulea!ă metaboli!area $epatică a substanţelor
asociate cu scăderea nivelurilor plasmatice ale acesteia din urmă. e recomandă atenţie în
ambulator, la conducătorii auto şi la utili!atorii maşinilor de fineţe.;
2. 1intre antineopla!ice $idroxiureea are efecte deprimante pe &5, care pot semăna cu celeale substanţei associate, cu risc de ameţeli şi somnolenţă
*+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
13/43
'. Asocierea cu sulfamide $ipoglicemiante pre!intă riscul apariţiei unei trombocitopenii
reversibile, deci trebuie controlată periodic $emograma.
(. Asocierea cu c$inidina şi înrudite, clo!apina şi olan!apina, glutetimida, disopiramida
determină o creştere a efectelor anticolinergice ale celor două substanţe.
0. Asocierea cu alcoolul sau cu medicamente care conţin alcool conduce la mărirea efectului
sedative.;,
4. (rin asocierea anti$istaminicelor %* nesedative, astemi!olul şi terfenadina, se poate
antrena torsada vrfurilor, în pre!enţa $ipopotasemiei induse de: diuretice $ipoFaliemiante
"furosemid şi înrudite) glucocorticoi!i, laxative stimulante, mineralocorticoi!i. Aceeaşi
consecinţă apare în urma asocierii cu clonidina şi înrudite, c$inolone, sparfloxacina,
disoperamida, pentamidina, sotalol şi atenolol. 7n toate ca!urile este necesară osupraveg$ere EI.
5. 2luvoxamina sau sertralina in$ibă metabolismul $epatic al astemi!olului şi terfenadinei cu
creşterea nivelurilor plasmatice, fapt ce poate agrava cardiotoxicitatea lor.
6. -acrolidele, în special eritromicina administrate pe cale intravenoasă dar şi
troleandomocina, medicamicina şi claritromicina, pot scădea metabolismul $epatic al
anti$istaminicelor %* cu creşterea concentraţiei plasmatice ale acestora din urmă. Această
asociere poate favori!a apariţia torsadei vrfurilor precum şi a altor aritmii ventriculare.;
CAP.4. CLA,IFICA#EA ANTI+I,TA-INICELO# +1
Anti$istaminicele %* au fost clasificate de#a lungul anilor în trei clase diferite:
*. (rima generaţie "anti$istaminice de noapte) : prometa!ina, clorfeniramina,
clemastina, $idroxi!ina, clorfenoxamina, difen$idramina.
+. A doua generaţie "anti$istaminice de !i) : astemi!ol, terfenadina, cetiri!ina,
fexofenadina.. A treia generaţie : desloratadina "metabolit activ al loratadinei).+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
14/43
1in punct de vedere c$imic anti$istaminicele %* se clasifică în şase clase :
• # Alc$ilamine
• # (ipera!ine
• # (iperidine
• # Etanolamine
• # Etilendiamine
• # 2enotia!ine
• # Alte medicamente anti$istaminice, antialergice+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
15/43
9ndicaţii: 7n dermatologie: urticarie acută şi cronică, ec!eme exantematice,
neurodermită, dermatită $erpetiformă. (rurit, eritem solar, înţepături de insecte.
7n medicina internă: boala serului, astm bronşic, migrenă, colită mucoasă, alergii
medicamentoase.
7n oftalmologie: procese alergice oculare "con6unctivita foliculară cronică),
blefarocon6unctivita cu ec!emă palpebrală, sclerita recidivantă.
7n H.3.=.: rinita vasomotorie, cori!a de fn.
7n c$irurgie: spasm bronşic produs de narco!ă in$alatorie, profilaxia şocului
transfu!ional.
3eacţii adverse: (oate apărea somnolenţă şi oboseală numai la do!e mari. 9ritaţia
gastrică apare rar şi poate fi evitată prin administrarea medicamentului în timpul mesei.
5ontraindicaţii: 9nsuficienţa renală şi $epatică avansate, stări depresive, epilepsie,
sensibili!are la clorfeniramin. &u se recomandă conducătorilor auto şi celor a căror meserie
necesită un simţ perfect al ec$ilibrului.
-od de administrare: Adulţi: R # * comprimat de #; ori pe !i.
5opii:
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
16/43
imediată. (rin asocierea cu un antagonist de receptori % +, 2enistil#ul suprimă virtual toate
efectele circulatorii ale $istaminei.
(roprietăţi farmacocinetice: Biodisponibilitatea sistemică a dimetindenului picături este
aproximativ
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
17/43
2enistil#ul alterea!ă abilitatea conducătorilor auto şi capacitatea de concentrare, motiv pentru
care se recomandă precauţie în ca!ul acivitatilor care necesită atenţie crescută.
arcină şi alăptare: tudiile efectuate pe animale nu au demonstrate nici un risc fetal,
însă nu există date umane. Astfel 2enistil#ul trebuie utili!at doar cnd beneficiile terapeutice
pentru mamă depăşesc eventualele efecte negative care pot surveni asupra fătului. 1eşi studiile
relevă eliminarea unor cantităţi negli6abile de dimetinden prin laptele matern, nu se recomandă
administrarea 2enistil#ului în perioadă de alăptare.
3eacţii adverse:
2recvent: somnolenţă, în special la începutul tratamentului şi la do!e mari
Hca!ional: 0ulburări gastrointestinale "greaţă), uscăciunea gurii şiKsau a gtului, verti6i,
agitaţie, cefalee.
5a!uri i!olate: edem, erupţii cutanate, spasme musculare, tulburări respiratorii.
9nteracţiuni: (oate potenţa efectul sedativ al medicamentelor care deprimă sistemul
nervos central "tranc$ili!ante, $ipnotice, alcool etc.). 9ngestia concomitentă a 2enistil#ului cu
alcoolul determină încetinirea marcată a reflexelor. Administrarea concomitentă a 9-AH poate
creşte efectul antimuscarinic şi deprimant asupra &5 ale $istaminicelor. Efectul
antimuscarinic al antidepresivelor triciclice şi medicamentelor anticolinergice se poate însuma
cu cel al anti$istaminicelor, crescnd riscul decompensării glaucomului.
uprado!are: 5a alţi agenţi anti$istaminici suprado!area poate produce: deprimarea&5, cu somnolenţă sau stimularea &5 şi efecte antimuscarinice "în special următoarele
semne: excitaţie, ataxie, ta$icardie, $alucinaţii, spasme tonice sau clonice, midria!ă,
uscăciunea gurii etc.) Este posibilă de asemenea şi $ipotensiunea. &u s#au înregistrat ca!uri
mortale de intoxicaţie cu 2enistil şi nu există un antidot în ca!ul suprado!arii anti$istaminice.
-ăsurile de urgenţă care se iau sunt: provocarea vărsăturilor, lava6 gastric, administrare de
cărbune activat, laxative saline şi se impune asistentă cardiorespiratorie.
5ondiţii de păstrare: (icăturile de fenistil se păstrea!ă ferite de lumină şi căldură.+,+;
4.2. Pi"e!a&ine
6.2.1. Meclozina (generaţia I)
*
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
18/43
2orme farmaceutice: Emetostop cpr. +/ mg, (ostafen
5ompo!iţie: 'n comprimat conţine clor$idrat de meclo!ina < mg şi excipienţi: lacto!ă
mono$idrat, amidon de porumb, celulo!ă microcristalină tip *
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
19/43
6.2.2. Oatomida (generaţia I)
2orme farmaceutice: Barbet cpr. < mg, 0inset cpr. < mg
(re!entare farmaceutică: 5omprimate conţinnd < mg oxatomida "cutie cu < buc.). Acţiune terapeutică: Antialergic cu două moduri de acţiune. 9n$ibă eliberarea
mediatorilor c$imici, ca $istamina şi serotonina, din mastocite şi bloc$ea!ă efectul acestor
mediatori "$istamina, serotonina, 3#A#sloU#reacting substance of anap$Vlaxis "substanta
lent reactivă a anafilaxiei) asupra receptorilor specifici. (rodusul este rapid absorbit din tractul
gastro#intestinal, C*G din el circulnd legat de proteinele plasmatice. e excretă prin fecale şi
urină.
9ndicaţii: 5urativ şi preventiv în tratamentul afecţiunilor alergice, în special rinite şi
con6unctivite alergice, urticarie, alergie alimentară, astm la copii.
-od de administrare: Adulţi: * comprimat de + ori pe !i, do!a care poate fi crescută la
+ comprimate de + ori pe !i. 5opii: între */ şi / Fg, *K+ comprimat pe !i4 cu greutate mai
mare de / Fg, * comprimat pe !i, de preferat seara. Hxatomida poate fi asociată cu alte
anti$istaminice sau antialergice.
AtenţieW 0insetul în monoterapie nu poate constitui un tratament eficient în manifestările
alergice acute, ca şocul anafilactic sau cri!a de astm bronşic. 5a şi celelalte anti$istaminice,
oxatomida are efect depresiv central. 9niţial, automobiliştii sau cei care sunt implicaţi în acţiuni
ce necesită un bun ec$ilibru şi exactitate a mişcărilor trebuie să#şi verifice reactivitatea în
cursul tratamentului, $otărndu#se ulterior do!a6ul şi momentul administrării. e recomandă
evitarea băuturilor alcoolice în cursul tratamentului.
3eacţii adverse: edare, uneori uscarea gurii, creşterea apetitului. =a nevoie do!a poate
fi redusă. 1o!a6ele mai induc riscul unor efecte extrapiramidale, în special la copii.
5ontraindicaţii: arcină, femei care alăptea!ă "nu sunt făcute studii suficiente), copii
sub + ani.
6.2.!. Cetirizina (generaţia II)
2orme farmaceutice : Alerid comp.*< mg, XVrtec comp.*< mg, 5etirine comp. *< mg
*C
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
20/43
(roprietăţi: -edicament anti$istaminic cu o puternică acţiune antialergică, fără efect
sedativ. (osedă o deosebită afinitate pentru receptorii $istaminei %*, şi nu are efecte
anticolinergice şi antiserotoninice. &u produce efecte sedative şi nu interferea!ă cu activităţi
mentale care solicită concentrare, atenţie său memorare.
Acţiune: 5etiri!ina este un puternic antagonist al receptorilor %*, fără efecte
semnificative anticolinergice sau antiserotoninice. tudiile farmacologice au evidenţiat faptul
că administrarea do!elor active nu a produs somnolenţă şi nu a cau!at sc$imbări în
comportament. Aceasta se poate explica prin netraversarea barierei $emato#encefalice de către
substanţă. 5etiri!ina in$ibă în fa!a incipientă eliberarea $istaminei responsabilă de apariţia
reacţiei alergice şi de asemenea încetineşte migrarea celulelor inflamatorii, eliminnd
eliberarea mediatorilor asociaţi răspunsului alergic într!iat. 5etiri!ina asigură de asemenea un
efect protector împotriva bron$o#spasmului indus de $istamina in$alată de către astmatici.
9ndicaţii: 3inite alergice, con6unctivite alergice, iritaţii, urticarie, dermografism, exeme
cu locali!are diversă, dermatite de contact, reacţii alergice acute datorate unor toxiinfecţii
alimentare şi înţepături de insecte.
-od de administrare: *< mg, o dată pe !i, per oral.
5ontraindicaţii: arcină, mame care alăptea!ă şi copii.
3eacţii adverse: 5etiri!ina are efect redus sau nesemnificativ asupra funcţiilor
psi$omotorii, avnd o incidenţa scă!ută a sedării, similară cu placebo. 3eacţiile adverseraportate la do!a recomandată sunt reduse şi constau în somnolenţă, cefalee, ameţeală, stare de
agitaţie, uscăciune a gurii şi disconfort gastrointestinal.
(recauţii: tudiile clinice asupra cetiri!inei, pentru do!e !ilnice de pnă la +/ mg
prescrise unor subiecţi sănătoşi nu au relevat efecte asupra capacităţii de concentrare şi
timpului de reacţie. (acienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească do!a recomandată dacă
desfăşoară activitate de conducere auto sau manipulea!ă utila6e.
rupe de risc ridicat: 5opiii: 5etiri!ina nu este recomandată la copii sub *+ ani datoritălipsei studiilor clinice.
arcină şi alăptare: &u există suficiente date cu privire la siguranţa administrării
cetiri!inei în timpul sarcinii. 1e aceea nu se recomandă la femeile gravide. -amele care
alăptea!ă sunt de asemenea sfătuite să nu consume acest medicament. (ersoane în vrsta: H
anumită reducere a do!ei poate fi necesară dacă funcţiile renale sunt alterate. 1eficienţe renale:
2recvenţă administrării şi do!ele trebuie adaptate la pacienţii cu probleme renale.
+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
21/43
4.'. Pi"e!idine
6.!.1. "amipina
2orme farmaceutice: oventol cpr. 2ilm /< mg, taumidrine
5ompo!iţie * comprimat conţine /< mg $idroclorură de bamipina.
Acţiune terapeutică: oventol este util în tratarea reacţiilor de $ipersensibilitate "alergii)
şi are o acţiune liniştitoare asupra pruritului. Acţiunea sa durea!ă @#8 ore.
9ndicaţii: oventol este folosit la tratamentul pruritului de diferite cau!e, bolilor de piele pruriginoase "ca de ex.: urticaria), guturaiului de fn, iritaţiilor, şi alte procese alergice ale pielii
şi mucoaselor, ca şi bolii excursiilor. (rin administrarea de oventol se poate spri6ini tratarea
cu oventol el a tulburărilor pielii, de ex. 7nţepături de insecte, arsuri solare, urticarie.
1o!e şi mod de administrare: 1acă nu este prescris altfel, do!area pentru copii peste *+
ani şi adulţi este în general de *#+ comprimate la nevoie de #; ori pe !i. 5omprimatele se
îng$it nemestecate cu puţină apă.
AtenţieW oventol nu trebuie utili!at după depăşirea datei de expirare. -edicamentul
trebuie ţinut în locuri inaccesibile copiilorW
9ndicaţii deosebite: oventol poate modifică capacitatea de reacţie în aşa fel, înct poate
fi periclitată circulaţia stradală sau folosirea unei maşini4 acesta mai ales în ca! de interacţiune
cu alcoolul.
2orma de pre!entare: flacoane de +< comprimate, /< comprimate.
5ontraindicaţii: A nu se utili!a în ca! de glaucom cu ung$i înc$is şi $ipertrofie de
prostată. &u sunt indicate tabletele oventol la copiii sub *+ ani. ravidele trebuie să consulte
medicul înaintea utili!ării oventolului.
3eacţii adverse: 5a ma6oritatea anti$istaminicelor oventol poate duce la oboseală.
=a pacienţi sensibili sau la do!are prea mare pot apărea oca!ional o uşoară uscăciune a
gurii, tulburări de vedere ca şi greutăţi de urinare "mai ales la afecţiuni de prostată). Aceste
fenomene nu sunt de durată şi dispar la scăderea do!ei. 3eacţii de $ipersensibilitate apar rar,
după experienţă de pnă acum.
9nteracţiuni cu alte medicamente: pnă în pre!ent nu se cunosc.
6.!.2. #$temizol (generaţia (II)
+*
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.medpex.de/medias/08aRxkrrIS2FkgKzQmS0ja-30.image.jpg&imgrefurl=http://www.medpex.de/juckreiz-ekzeme/soventol-p949632&usg=__i505aHvmh-pZ2dR6vSPeXX31sWk=&h=170&w=170&sz=8&hl=ro&start=88&um=1&itbs=1&tbnid=MpnfL2eVksUZ5M:&tbnh=99&tbnw=99&prev=/images%3Fq%3Dsoventol%26start%3D80%26um%3D1%26hl%3Dro%26sa%3DN%26tbo%3D1%26ndsp%3D20%26tbs%3Disch:1
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
22/43
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
23/43
astemi!olului)4 in$ibitori selectivi pentru reabsorbtia serotoninei "ex. &efa!odona)4 in$ibitori ai
protea!ei %9S "ex. 3itonavir şi indinavir # studiile Pîn vitroP arată că saJuinavirul este doar un
in$ibitor slab)4 mibefradil. #a stabilit că există o interacţiune între do!e terapeutice de c$inină
şi astemi!ol.
arcină şi alăptare: =a animale, astemi!olul nu afectea!ă fertilitatea şi nu este teratogen.
=a do!e foarte mari ";< mgKFg corp), a fost observată embriotoxicitate la şobolani, dar nu şi la
iepuri. 'n studiu pe o populaţie numeroasă a demonstrat că %ismanalul nu sporeşte riscul
apariţiei anomaliilor la făt. %ismanalul poate fi administrat în timpul sarcinii doar dacă
beneficiile anticipate 6ustifică riscurile potenţiale la care este expus fătul. =a cini, astemi!olul
şi metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele matern în concentraţii foarte scă!ute. 1acă utili!area
%ismanalului este considerată esenţială, trebuie evaluat raportul beneficiuKrisc privind
alăptarea.
Efecte asupra capacităţii de conducere auto sau de exploatare a altor maşini:
7n do!a recomandată, %ismanalul nu afectea!ă capacitatea de a desfăşura activităţi ce solicită
vigilenţa.
-od de administrare: Adulţi şi copii peste *+ ani: * comprimat "*< mg)K!i. 5opii între @
şi *+ ani: *K+ comprimat "/ mg)K!i. 1o!a !ilnică recomandată nu trebuie depăşită.
5omprimatele de %ismanal nu se indică copiilor sub vrsta de @ ani.
3eacţii adverse: %ismanalul nu produce efecte secundare sedative sau anticolinergice.7n ca!ul unor tratamente de lungă durată se pot înregistra creşteri ponderale. Au fost semnalate
rare ca!uri de $ipersensibilitate la astemi!ol: angioedem, bron$ospasm, fotosensibilitate, prurit,
erupţii cutanate, reacţii anafilactice. 1e asemenea, au fost înregistrate şi ca!uri i!olate de
convulsii, pareste!ii benigne, mialgiiKartralgii, edeme, tulburări de dispo!iţie, insomnii,
coşmaruri, creşterea transamina!elor şi $epatite. 7n ma6oritatea ca!urilor nu s#a putut evidenţia
în mod clar o relaţie cau!ală directă cu administrarea %ismanalului.
uprado!are imptome. 1eşi au fost raportate ca!uri de suprado!are fără efecte patologice, s#au
înregistrat şi ca!uri rare de efecte adverse cardiovasculare cu risc vital, precum: prelungirea
intervalului Y0, torsada vrfului sau alte aritmii ventriculare, la pacienţi care au depăşit
substanţial do!ele de astemi!ol prescrise. 3areori însă, torsade ale vrfului "aritmii) s#au
înregistrat c$iar şi la do!e de numai +
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
24/43
0ratament. 7n ca! de suprado!are, se recomandă măsuri suportive: lava6 gastric şi
evacuare gastrică, urmate de administrarea de cărbune activ. 0otodată, se impune monitori!area
EI a pacientului, pe toată perioadă în care se înregistrea!ă Y0 prelungit. (oate fi necesar un
tratament adecvat cu antiaritmice, dar se vor evita preparatele care prelungesc intervalul Y0.
tudiile efectuate pe pacienţi cu insuficientă renală sugerea!ă ca diali!a nu grăbeşte eliminarea
medicamentului.
(roprietăţi:
2armacodinamica: %ismanalul este un anti$istaminic "antagonist %*) puternic şi cu
acţiune de lungă durată, fără efecte centrale, sedative şi anticolinergice. 1atorită acţiunii sale
prelungite, o singură administrareK!i este suficientă pentru a suprima simptomele unei reacţii
alergice timp de +; ore.
2armacocinetica: tudiile farmaco#cinetice pe om demonstrea!ă că astemi!olul este
rapid absorbit, maximul concentraţiei plasmatice fiind atins în *#+ ore. -etaboli!area la primul
pasa6 $epatic este extensivă iar distribuţia tisulară este semnificativă. 7n starea de ec$ilibru
"PsteadV stateP), concentraţia plasmatică maximă a astemi!olului plus metabolitul sau
desmetilastemi!olul "considerate împreună ca fiind fracţia farmacologic activă în plasmă) este
în medie de #/ ngKml. 0impul de în6umătăţire plasmatic pentru fa!a terminală de eliminare
este de *#+ !ile pentru astemi!ol şi C#* !ile pentru desmetilastemi!ol. Astemi!olul este
eliminat sub formă de metaboliţi, în special prin bilă. tudiile legării de receptori au arătat că îndo!e farmacologice, astemi!olul reali!ea!ă ocuparea completă a receptorilor %* periferici, fără
a afecta receptorii %* din creier deoarece substanţa nu depăşeşte uşor bariera $ematoencefalică.
6.!.!. %oratadina (generaţia II)
2orme farmaceutice: 5laritine comp. *< mg, sirop * mgKml
3oletra, 2lonidan, Vmp$oral comp. *< mg
5ompo!iţia preparatului * capsulă conţine: =oratadină
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
25/43
1escrierea preparatului: 1escrierea capsulei: capsule operculate de formă cilindrică, cu
capetele emisferice, cu suprafaţa netedă şi lucidă#opac, numărul capsulei +, corp ro! opac,
capac verde desc$is. 1escrierea conţinutului capsulei: pulbere şi granule şi de culoare albă
sau albă cu nuanţă gălbuie, fără miros.
(roprietăţi farmacologice: =oratadina este un anti$istaminic cu acţiune periferică de
lungă durată, derivat de piperidină. Att loratadina, ct şi principalul ei metabolit activ,
decarboetoxiloratadina, bloc$ea!ă %*#receptorii $istaminergici periferici. &ici loratadina, nici
decarboetoxiloratadina nu depăşesc bariera $emato#encefalică şi sunt, în do!e terapeutice,
aproape completamente lipsite de efecte centrale. Are acţiune antialergică, antiexsudativă şi
antipruriginoasă. cade permeabilitatea capilarelor, înlătură spasmul musculaturii netede,
previne edemarea ţesuturilor. 1upă administrarea internă îşi începe acţiunea peste */#+<
minute, maximum peste
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
26/43
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
27/43
5lemastin cpr. *mg
(articularităţi farmacologice 5lemastin: Bloc$ea!ă receptorii %*#$istaminergici. Are
acţiune anti$istaminică, antipruriginoasă şi antiexsudativă, reduce permeabilitatea capilarelor
pentru o perioadă de pnă la *+ ore. -anifestă efect anticolinergic şi $ipnotic.
9ndicaţii 5lemastin: 3inita alergică şi vasomotorie, poleno!ele, pruritul, urticaria,
dermato!ele alergice, eritemul medicamentos, dermatită de contact, neurodermită, edemul
angioneurotic "YuinFe), reacţiile anafilactice, profilaxia răului de mişcare, medicaţia
preaneste!ică. (rofilaxia reacţiilor alergice în cercetările cu substanţe radiocontraste.
'tili!are terapeutică 5lemastin: Adulţi cte * mg de + ori pe !i "dimineaţa şi seara) sau
+ mg s.c. sau i.m. 7n ca!uri grave do!a poate fi mărită pnă la #; mgK!i. 7n scopuri profilactice
se administrea!ă + mg imediat înainte de intervenţia care poate fi asociată de reacţii alergice
"medicamente, substanţe radioopace). 5opii @#*+ ani cte
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
28/43
9ndicaţii: Astm bronşic, febra de fn, migrene şi cefalee cu substrat alergic
gastroenteropatii de natură alergică, boala serului, şoc anafilactic, edem YuincFe, dermato!e
alergice "urticarie, ec!eme etc.), prurit de diferite cau!e, disgravidie, boala de radiaţii,
accidente post$emo#transfu!ionale, $ipersensibilitatea medicamentoasă, înţepături de insecte,
degerături, insolaţie. %iperexcitabilitate nervoasă, iritabilitate.
5ontraindicaţii: e administrea!ă cu prudenţă la conducătorii auto şi la persoanele care
exercită alte profesii ce necesită o perfectă coordonare neuromotorie.
(osologie şi mod de administrare: 7n principiu, tratamentul trebuie strict individuali!at.
e recomandă ca titlu de orientare:
Adulţi: *#+ dra6euri de +# ori pe !i.
5opii: ub + ani *K; din do!a adultului. +#/ ani *K din do!a adultului. /#*< ani *K+ din
do!a adultului.
Acţiune farmacoterapeutica: (reparatul are două acţiuni principale: anti$istaminică şi
anticolinergica. 7n plus are efecte aneste!ice locale şi sedative "efectul sedativ poate fi
neutrali!at, la nevoie, prin administrare de cafeină sau teofilina).
4.0. Etilendiamine
6.&.1. Cloropiramina (generaţia I)
2orme farmaceutice : &ilfan d6. +/ mg.
5ompo!iţie: 1ra6euri conţinnd clor$idrat de cloropiramina +/ mg.
Acţiune farmacoterapeutica: (rodusul este un medicament cu efecte anti$istaminice.
5u do!e mici s#au obţinut efecte po!itive anti$istaminice, ct şi prevenirea şi atenuarea
fenomenelor de şoc anafilactic. (rodusul nu influenţea!ă $ipersecreţia gastrică determinată de
$istamină. 2aţă de alte numeroase medicamente cu efecte anti$istaminice, &ilfanul pre!intă
avanta6ul unei toleranţe generale bune, prin lipsa efectului $ipnotic, sau al altor simptomesecundare, iar dacă ele sunt totuşi pre!ente la unele persoane, sunt de intensitate mică şi lipsită
de importantă.
9ndicaţii: -anifestări alergice: cori!a alergică, con6unctivita alergică, dermato!e
alergice "prurit, ec!eme, urticarie, neurodermite). Astm bronşic, edem YuincFe, boala serului,
migrenă de origine alergică, şoc anafilactic "preventiv şi curativ). 7nţepături de insecte, prurit
anal sau vulvar. %iperemia gravidelor. 3ău de mare şi altitudine.
5ontraindicaţii: ensibilitate la preparat. 3eacţii adverse: Apar foarte rar, în general. Ameţeală, somnolenţă care apare la unele
persoane, poate fi înlăturată prin reducerea do!elor.
+8
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
29/43
-od de administrare: 1o!area este individuală, mergndu#se prin tatonare. Adulţi: e
recomandă să se înceapă cu * dra6eu de ori pe !i. 1ra6eurile se administrea!ă cu puţină apă,
fără a fi !drobite în gură, după mesele principale. 5opii: e va reduce do!a adultului în raport
cu vrsta şi greutatea corporală.
4.4. Fenotia&ine
6.6.1. 'rometazina (generaţia I)
2orme farmaceutice: 3omergan sirop
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
30/43
iropul conţine şi acid ascorbic, vitamina folosită ca medicaţie ad6uvantă în afecţiunile
alergice.
Administrare: Adulţi: oral * dra6eu "< mg) de +# oriK!i4 în urgenţe se in6ectea!ă
intramuscular profund *K+#+ fiole "+/#*
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
31/43
2orme farmaceutice : (eritol irop "*
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
32/43
2orme farmaceutice : Allergodil picături, spraV na!al
5ompo!iţie: oluţie apoasă sterilă, limpede, incoloră, ce conţine clor$idrat de
a!elastina
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
33/43
a!elastina este foarte scă!ut şi detectabil la limita inferioară a cuantificării.
tudii preclinice:
5lor$idratul de a!elastina nu a avut potenţial de sensibili!are în experimentele efectuate
pe porcuşorul de uinea. A!elastina nu a demonstrat potenţial carcinogenetic într#o baterie de
teste în vitro şi în vivo, nici potenţial carcinogenetic la şoareci sau şobolani. =a masculii şi
femelele de şobolan a!elastina administrată oral în do!e mai mari de mgKFgK!i a cau!at o
descreştere a indexului de fertilitate în funcţie de do!a administrată. (e tot parcursul studiului
nu au fost descoperite în organele genitale masculine sau feminine modificări legate de
administrarea substanţei active. Efectele embriotoxice şi teratogene la femelele de şobolan
gravide, şoareci şi iepuri au apărut numai la do!e materne toxice "de ex. -alformaţii ale
sc$eletului au fost observate la şoareci şi şobolani la do!e de /< mgKFgK!i).
(articularităţi farmaceutice: Excipienţi: 5lorura de ben!alconiu, edetat disodic,
$ipromelo!a, sorbitol
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
34/43
uprado!are: &u sunt cunoscute reacţii specifice după administrarea oculară a unei
suprado!e şi nu se anticipea!ă reacţii de suprado!are în ca!ul administrării oculare.
6..!. *etotifen (generaţia II)
2orme farmaceutice :
5ompo!iţie: ubstanta activă: $idrogenofumarat de Fetotifen ec$ivalent la * mg
Fetotifen ba!a, pentru un comprimat. Excipienţi: lacto!ă mono$idrat, celulo!ă microcristalină,
amidon de porumb, stearat de magne!iu.
Acţiune terapeutică: 1upă administrarea orală, absorbţia Ietotifenului este aproape
completă din intestin. Biodisponibilitatea este de circa /
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
35/43
comprimat "
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
36/43
2orme farmaceutice: Iestine cpr. *< mg
(re!entare: 5utii a cte *< comprimate filmate a *< mg.
5ompo!iţie: ubstanta activă: ebastine. Excipienţi: celulo!ă microcristalină, lacto!ă
mono$idrat, amidon de porumb pregelatini!at, carboximetilcelulo!ă sodică, stearat de
magne!iu. 2ilmul tabletei: $idroxipropilmetil celulo!ă, polietilen glicol @
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
37/43
sirop
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
38/43
CAP. 5. CONCLZII
*. %istamina este un mediator sinteti!at, stocat şi eliberat în organism, implicat în procese
fi!iologice şi patologice de la nivel central şi periferic.
+. Efectele $istaminei se desfăşoară prin intermediul receptorilor specifici $istaminergici %*,
%+, %, %;, receptori cuplaţi cu proteina . #au făcut noi descoperiri în mecanismul de
acţiune al $istaminei pe receptorii %* şi %+, iar rolul receptorilor presinaptici în transmisia
nervoasă şi mai recent descrişii receptori %*, implicate în reglarea funcţiei imune, sunt
îndelung studiaţi.
8
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
39/43
. Anti$istaminicele %*, descrise pnă în pre!ent ca antagonişti competitivi pe receptorii
$istaminergici, sunt astă!i considerate agonişti inverşi, care leagă şi stabili!ea!ă
conformaţia inactivă a receptorilor, deplasnd ec$ilibrul spre starea inactivă a acestora.
;. Anti$istaminicele %* au fost studiate în ultimul timp pentru efectele lor antialergice#
antiinflamatoare. Aceste efecte pot fi receptor#dependente "expresia proteinelor de
ade!iune, migrarea celulelor inflamatoare, activitate antibradiFininica) sau receptor#
independente "in$ibarea degranulării mastocitelor şi in$ibarea eliberării de $istamine din
ba!ofile, in$ibarea activităţii celulelor inflamatoare).
/. fera afecţiunilor ce pot fi tratate sau ameliorate cu anti$istaminice %* este foarte largă. Ele
sunt folosite cu succes în rinita şi con6unctivită alergică "mai ales cele de generaţia a 99#a),
pentru răceală şi gripă asociate cu alţi compuşi, în astmul alergic, unde rolul lor este mai
mult profilactic, reducnd evoluţia spre cri!ă de astm. 'rticaria acută şi cronică, anafilaxia,
dermatitele atopice sunt alte afecţiuni în care se folosesc cu re!ultate mai mult sau mai
puţin evidenţe anti$istaminicele %*.
@. 9ndicaţiile lor nu sunt legate numai de efectele lor antialergice#antiinflamatoare, ele putnd
fi folosite şi pentru efectele sedative, antivomitive, etc.
. 2armacotoxicologia acestor compuşi se concentrea!ă pe două aspecte: efectul sedativ,
marcat la anti$istaminice %* ale generaţiei 9, care impune anumite limite în utili!are şi
efectul cardiotoxic care poate genera aritmii grave, c$iar fatale.8. &oi anti$istaminice sunt sinteti!ate continuu, cele mai multe pe ba!a celor existente.
Acestea includ noi metaboliţi activi, enantiomeri activi şi alţi agenţi interesanţi cu
proprietăţi combinate, ca de exemplu afinitate anti$istaminică %*K%+, etc.
C. &ici unul din anti$istaminicele de generaţia a 99#a nu pare a avea proprietăţi net superioare
celorlalte care să#l poată desemna în generaţia a 999#a sau o nouă generaţie.
C
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
40/43
CAP. 6. BIBLIOG#AFIE
*. Bu!oianu Anca#1ana L2armacologieM vol. +, Ed. -edicală 'niversitatea# L9uliu
%ateganuM, 5lu6#&apoca +
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
41/43
@. oodman [ ilmanOs# L0$e ($armacological Basis of 0$erapeuticsM, ediţia \, Ed. -c
raU %ill 5oompanies +
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
42/43
+/. troescu Salentin L2armacologieM, Ed. A== -edicinalis# Bucureşti *CC, pag. *+
-
8/19/2019 Alergia Farmacologie
43/43