Abteilung für Toxikologie und Krebsrisikofaktoren
Abteilung für Toxikologie und Krebsrisikofaktoren
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Dr. Norbert FrankDeutsches KrebsforschungszentrumAG Chemoprävention
Dr. Norbert FrankDeutsches KrebsforschungszentrumAG Chemoprävention
Erkrankung
Prävention
Behandlung
Erkrankung
Prävention
Behandlung
Knochenbruch
Prävention
0%
Behand-lung
100%
Krebs
Prävention:?
Therapie:?
Mittlere Überlebensrate bei einigen Krebserkrankungen
OrganTumorinzidenz in %
aller Tumore5-Jahre
Überlebens -rate in %
Frauen Männer
Lunge 9 27 13Brust 22 0.1 75Genitalorgane 15 10 70Magen 6 7 16Darm 14 12 53Speiseröhre 1 2 7
Alle 50
Um einer Krebserkrankung vorbeugen zu
können, müssen die Krebsrisiken bekannt sein
Ernährung 35%
Tabak 30%
Entzündungen 10%
Infektionen 10%(Bakterien, Virus)
GenetischeFaktoren 5%Exposition amArbeitsplatz 4%
Alkohol 3%
Umwelt 3%Strahlung 2%
mod. Doll and Peto, JNCI 1981
KrebsrisikofaktorenKrebsrisikofaktoren
Krebs durch Ernährung?Krebs durch Ernährung?Lebensmittel Carcinogener Inhaltsstoff
•Gegrilltes Fleisch•Erdnüsse/Nüsse•Tierische Fette•Gepökeltes•Alkohol. Getränke•Übergewicht•Pestizidrückstände
•Aromatische Kohlenwasserstoffe•Aflatoxine•Gesättigte Fettsäuren•Nitrit / Nitrosamine•Ethanol•Oxidativer Stress•diverse
Entzündungen und Krebs
Infektion/Entzündung Zielorgan
Hepatitisviren / Zirrhose Leber
Opisthorchis viverrini /Clonorchis sinensis Gallengang
Helicobacter pylori /chronische atrophische Gastritis Magen
Entzündliche DarmerkrankungenSchistosomiasis japonicum Dickdarm
Schistosomiasis haematobium,Zysten, Steine Harnblase
Heiße Getränke Speiseröhre
Asbest Lunge
Papillomviren Gebärmutterhals
Epstein-Barr-Virus, Malaria Burkitt-Lymphom
Krebs
Prävention:theoretisch: ~75%
vermeidbar
Therapie:~50% Heilung
Primärprävention
Sekundärprävention
- Vermeidung eines bekannten Krebsrisikos- keine Induktion von Krebs
PrimärpräventionVermeidung von Krebs auslösenden Faktoren
Anti-Rauchen Kampagnen
Impfprogramme (HBV, HPV)
Früherkennung
Vermeiden von Sonnenbrand
Ernährungsempfehlungen
Primärprävention
- hemmt den Prozess der Carcinogenese nach der Initiierung, bevor Krebs diagnostiziert ist
Sekundärprävention
- Vermeidung eines bekannten Krebsrisikos- keine Induktion von Krebs
Krebschemoprävention
Einsatz von Chemikalien, Naturstoffen oder Nahrungsbestandteilen um dieEntwicklung von Krebs zu blockieren,hemmen oder umzukehren.
Obst- und Gemüsekonsum schützt vor Krebs:
Kategorie Anzahl der StudienKorrelation: invers (%) keine positiv
GemüseObstRohes GemüseKohlgemüseHülsenfrüchteKnoblauch/ZwiebelnGrünes GemüseKarottenTomatenZitrusfrüchteKartoffeln
55 (85) 4 929 (63) 12 533 (85) 4 2
14 (39) 6 1638 (70) 8 8
27 (79) 3 461 (77) 5 1350 (78) 7 735 (70) 5 1026 (65) 8 618 (42) 4 21
Zusammenfassung epidemiologischer Studien
Pflanze Biol. TestungExtraktion
Fraktionierung Reinsubstanz
Analogsubstanz
Schema des Testverfahrens
Biol. Testung
Biol. Testung
Biol. Testung
DNA SchädenIniti
atio
n
reaktive Moleküle
MetabolismusPr
omot
ion
Mutationgenetische Schäden
modifizierteZellstruktur
Modulation desFremdstoffmetabolismus
Anti-inflammatorische Aktivität
Anti-proliferative Mechanismen
Anti-oxidative Mechanismen
Anti-tumor promovierende Effekte
Zelldifferenzierung
Apoptose
Zelluläre Carcinogenese und Chemopräventive Mechanismen
TumorTumor
Prog
ress
ion
Gefässneubildung
unkontrolliertesZellwachstum
DNA-Reparatur
Zusammenfassung der biologischen in vitro Testung
271091915243310Total2153
2314 12252184037Analoga563
347143020392827Naturstoffe435
-85131129328Fraktionen766
-459722302Extrakte389
Pol-αODCCox-1iNOSAntiox
DPPHQRCyp1
Positiv wirkende Substanzen in % der gemessenen Proben
Kooperationspartner in Deutschland Hans Becker Univ. Saarbrücken Deutsche Homöopathie Union Karlsruhe Susanne Ehlers, W.H. Schnitzler T U München, Weihenstephan Theophil Eicher Univ. Saarbrücken Mathias Hamburger Univ. Jena Manfred Jung Univ. Münster Irmgard Merfort Univ. Freiburg Walter Mier, Manfred Wiessler DKFZ Robert W. Owen DKFZ Wei-Ci Tang Univ. Kaiserslautern Heribert Wagner L M U München Eckhard Wollenweber T U Darmstadt Gotthard Wurm F U Berlin
Kooperationspartner im Ausland Franz Bucar Univ. Graz Österreich
Sukta Das, Maqsood Siddiqi Chittaranjan N C I, Calcutta, Indien
Tam B. Ha Univ. Toulouse, France
Van-Mao Ha H. Tran Hung Dao, Hanoi, Vietnam
F. David Horgan Univ. Hawai’i, Manoa, U.S.A.
Govind J. Kapadia Howard Univ. Washington, U.S.A.
Chulabhorn Mahidol, Mathuros Ruchirawat, Somsak Ruchirawat
CRI Bangkok, Thailand
Baldwin Mootoo Univ. Trinidad und Tobago, Trinidad
Rosa M. Rabanal Univ. La Laguna, Teneriffa, Spanien
Robert Shoemaker NCI, Bethesda, U.S.A.
Hermann Stuppner Univ. Innsbruck, Österreich
Louisa Verotta Univ. Mailand, Italien
In vitro Test
Organkultur
Tierversuch
Klinische Erprobung
ProliferationsPhase
Lobulo-alveolares Wachstum
Milchgang
Endknopf
10 Tage inHormon-medium
Mouse mammary gland organ culture (MMOC)
MausBrustdrüse
Fett
RegressionsPhase
14 Tage inhormonfreiem
Medium
+ DMBA keine
kompletteRegression Präneoplastische
LäsionenMehta, R.G. Eur. J. Cancer 36, 1275-82 (2000).
DMBA+XnDMBADMSO
Hemmung präneoplastischer Läsionen in MMOC
Gegenstand laufender Projekte
ÄpfelHopfen
Gerste
AlgenMarine Organismen
Asiatische Heilpflanzen
Moose