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Metabolismo do CardiomiócitoMetabolismo do Cardiomiócito- Normóxia e Hipóxia -- Normóxia e Hipóxia -
Prof. Mário – IBqM - UFRJ
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Quechuas e Sherpas
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Oxigênio e Altura.
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Quais então as preferências metabólicas de cada tipo de atleta durante o exercício ?
• “Endurance”
• Força.
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Coração Isquêmico...
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Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
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Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
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Modificações Celulares.
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Modificações Moleculares.
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Modificações Moleculares.
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Hipoxia Crônica Requer Reorganização Metabólica.
• Moduladores Transcricionais sensíveis a Oxigênio.
• Diversificação de substratos mais variados na contração cardíaca.
• Aumento da Performance Mitocondrial.
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Sensores de Oxigênio.
• NADPH Oxidase e Complexos III e IV
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Fatores Induzidos por HipóxiaFatores Induzidos por Hipóxia- HIF’s -- HIF’s -
HIFHIF MembroMembro GeneGene ProteinaProteina
HIF 1HIF-1α HIF1A Fator Induzido por Hipóxia 1, subunidade α
HIF-1β ARNT Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto
HIF 2HIF-2α EPAS1 Domínio Endotelial PAS 1
HIF-2β ARNT2 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 2
HIF 3HIF-3α HIF3A Fator Induzido por Hipóxia 3, subunidade α
HIF-3β Arnt3 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 3
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Estrutura dos HIF’sEstrutura dos HIF’s
HIF-1β
HIF-1α
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Reação da PHD
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Regulação dos HIF’sRegulação dos HIF’s
E3
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Regulação dos HIF’sRegulação dos HIF’s
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Função dos HIF’sFunção dos HIF’s
Angiogênese
Diferenciação CelularApoptose
Metabolismo Anaeróbico
Hematopoiese
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Genes Regulados pelos HIF’sGenes Regulados pelos HIF’s
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HIF’s – Funções BiológicasHIF’s – Funções Biológicas
Ativador de Angiogênese
Maturação de Eritrócitos
Metabolismo Anaeróbico
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Reações Sistêmicas à HipóxiaReações Sistêmicas à Hipóxia
Contração
O2Mitocôndria
Condições Aeróbicas
Ácidos Graxos Glicose
Mitocôndria
Condições de Hipóxia
Ácidos Graxos Glicose
ADP ATP ADP ATP
Contração
O2
O2
O2O2O2 O2
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Hipóxia a Nível CelularHipóxia a Nível Celular
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HIF’s - Funções BiológicasHIF’s - Funções Biológicas
Isufficient Cardiomyocytes
Perfusion
EPO
O2 Transport
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HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
Angiogênese
Isquemia Cardiaca e CerebralAnemia
- EPO- VEGF- VEGFR2
- PAI-1- MMPs- IGF2
Maturação de Eritrocitos
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VHL (Von Hippel Lindau)
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Eritopoetina.
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HIF prolyl-hydroxylase inhibitors
HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
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HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase Activators
Proteasome Degradation
Cancer Biology InhibitionCancer Biology Inhibition
- Cell prolifaration
- Survival
- Invasion
- Glucose metabolism
- Angiogenesis
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Visão Geral.