![Page 1: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/1.jpg)
Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση
Δημήτριος Ρίχτερ, MD, FESC, FAHA
Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής Ευρωκλινικής Αθηνών
Χαράλαμπος Βλαχόπουλος
Επ. Καθηγητής, 1η Καρδιολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών
![Page 2: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/2.jpg)
Slide 2
1
• Άντρας 59 ετών, καπνιστής, ΔΜΣ=31,, ΣΔ τύπου ΙΙ ( Glu=160, HbA1c=7,7), με AΠ 155/90 mmHg, LDL=125 mg/dl, χωρίς αγωγή
Δύσπνοια προσπαθείας από μηνός
Τεστ κοπώσεως χωρίς αλλοιώσεις αλλά με έντονη δύσπνοια, από το 2’30
![Page 3: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/3.jpg)
Slide 3
Ισχαιμία στο κατώτερο-πλάγιο για την οποία συνιστάται στεφανιογραφία
• Συνιστάται σπινθηρογράφημα μυοακρδίου
![Page 4: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/4.jpg)
Slide 4
![Page 5: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/5.jpg)
Slide 5
Τι θα κάνετε;
• 1. ΣΥΝΤΗΡΗΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ
• 2. CABG
• 3. PTCA στην LCX κ στην RCA
• 4. PTCA στην LCX
![Page 6: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/6.jpg)
Slide 6
• Αποφασίζεται ο ασθενής να κάνει PTCA με εμφύτευση stent στην LCX κ επανεκτίμηση σε 3-6 μήνες.
• Προστίθεται στατίνη, α-ΜΕΑ, ανταγωνιστής ασβεστίου, ασπιρίνη,μετφορμίνη, και β-αναστολέας.
• Σύσταση για διακοπή καπνίσματος και τακτική σωματική άσκηση
![Page 7: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/7.jpg)
Slide 7
ΠΡΟΦΙΛ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΚΙΝΔΥΝΟΥ 2 ΜΗΝΕΣ ΜΕΤΑ
• LDL= 80 mmHg• ΑΠ= 125/80 mmHg, κσ= 70 σφ/λ• HbCA1= 7,2• ΔΙΑΚΟΠΗ ΚΑΠΝΙΣΜΑΤΟΣ• ΑΥΞΗΣΗ ΒΑΡΟΥΣ ΚΑΤΑ 2 ΚΙΛΑ (ΔΜΣ= 32)
• ΛΑΜΒΑΝΕΙ• 1. ΑΤΟΡΒΑΣΤΑΤΙΝΗ 20 MG• 2. ΡΑΜΙΠΡΙΛΗ 5 MG• 3. ΑΣΠΙΡΙΝΗ- ΚΛΟΠΙΔΟΓΡΕΛΗ• 4. ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗ 850mg X 2• 5. αμλοδιπινη 5 mg• 6. Βισοπρολολη 5 mg
• Θα αλλάζαμε κάτι;
![Page 8: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/8.jpg)
Slide 8
Τι θα κάνετε;• 1. ΤΙΠΟΤΑ
• 2. ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
• 3. ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
• 4. ΠΡΟΤΡΟΠΗ ΓΙΑ ΕΓΓΡΑΦΗ ΣΕ ΓΥΜΝΑΣΤΗΡΙΟ
• 5. 2+ 4
• 6. 3+4
• 7. 2+3+4
![Page 9: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/9.jpg)
Slide 9
Τι θα προσθέταμε;
• Νέα δοκιμασία κοπώσεως με θάλιο στους 6 μήνες με δύσπνοια αλλά από το 7’30’ και πολλαπλές VES κ ζεύγη στο τρίτο στάδιο. Ισχαιμία μόνο στο κατώτερο με < 10% του μυοκαρδίου υπό ισχαιμία
• Δυσκολεύεται στην τακτική σωματική άσκηση αλλά προσπαθεί
• Έχει χάσει τα 2 κιλά που είχε πάρει
• Ήπια στυτική δυσλειτουργία που επιδεινώθηκε λίγο με τον β-αναστολέα
![Page 10: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/10.jpg)
Slide 10
10
Stable CAD: PCI vs ConservativeMedical Management
Meta-analysis of 11 randomized trials; N = 2950
Death
Cardiac death or MI
Nonfatal MI
CABG
PCI
Katritsis DG et al. Circulation. 2005;111:2906-12.
0 1 2
P
0.68
0.28
0.12
0.82
0.34
Risk ratio(95% Cl)
Favors PCI
Favors Medical Management
![Page 11: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/11.jpg)
11
COURAGE Primary EP:Survival Free of Death or MI
Years0 1 2 3 4 5 6
0.0
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
PCI + OMT
Optimal Medical Therapy (OMT)
Hazard ratio: 1.0595% CI (0.87-1.27)P = 0.62
7
• Randomization to PCI + OMT
vs. OMT
• Intensive, Guideline-Driven
Medical Therapy & Lifestyle
Intervention In Both Groups
Source: Boden et al. N Engl J Med. 2007; 356:1503-16.
![Page 12: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/12.jpg)
Slide 12
Τι θα κάνετε;
• 1. ΝΙΤΡΩΔΗ
• 2. ΑΛΛΑΓΗ Β-ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΜΕ ΙΒΑΜΠΡΑΔΙΝΗ
• 3. ΡΑΝΟΛΑΖΙΝΗ
• 4. ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ PTCA στην RCA
![Page 13: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/13.jpg)
Diagnosis and management of CAD
![Page 14: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/14.jpg)
ESC 2013 SCAD Guidelines
Medical management of CAD
![Page 15: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/15.jpg)
Σύγχρονη αντιμετώπιση ανθεκτικήςστηθάγχης
![Page 16: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/16.jpg)
Ιβαμπραδίνη
![Page 17: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/17.jpg)
Σύγχρονη αντιμετώπιση στηθάγχης
![Page 18: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/18.jpg)
Ρανολαζίνη
Ασθενείς ιδιότητες α- και β- αδρενεργικού ανταγωνιστή
Αποκλείει το όψιμο ρεύμα νατρίου
Αναστέλλει μερικώς την οξείδωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων
Sodium Current
0
Late INa
Peak INa
![Page 19: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/19.jpg)
Ημυοκαρδιακή ισχαιμία παρατείνει το όψιμο INa
Ρεύμα ΙNa
0
Όψιμο
Peak
0
Παρατεταμένο Όψιμο
Peak
Ρεύμα ΙNa
Na+
αποτυχία αδρανοποίησηςτων διαύλων Na+
αποτυχία αδρανοποίησηςτων διαύλων Na+
Na+
ΙσχαιμίαΙσχαιμία
Adapted from Belardinelli L et al. Eur Heart J Suppl. 2006;(8 suppl A):A10-13.Belardinelli L et al. Eur Heart J Suppl. 2004;6(suppl I):I3-7.
![Page 20: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/20.jpg)
Ημυοκαρδιακή ισχαιμία παρατείνει το όψιμο INa
Adapted from Belardinelli L et al. Eur Heart J Suppl. 2006;(8 suppl A):A10-13.Belardinelli L et al. Eur Heart J Suppl. 2004;6(suppl I):I3-7.
ΥπερφόρτισηCa2+ΥπερφόρτισηCa2+
Na Ch inactivation failure
Enhanced late INa ΙΙNaNa
Αποτυχία απενεργοποίησης των διαύλων Na
Ενισχυμένο Όψιμο INa
Η παρατεταμένη εισροή Νa από τους διαύλους του Na+ οδηγεί σε υπερφόρτιση Ca2+
Αντλία ανταλλαγής
Na+-Ca2+
• Ασθένειες (π.χ. Ισχαιμία, καρδιακή
ανεπάρκεια)
• Παθολογικό περιβάλλον(ενεργές μορφές O2, ισχαιμικοί μεταβολίτες)
• Τοξίνες και φάρμακα (π.χ., ATX-II, κ.λ.π.)
• Συγγενές (κληρονομικό)(π.χ.καρδιακό:SCN5A[LQT3])
![Page 21: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/21.jpg)
/ Ασυμφωνία προσφοράς ζήτησης O2
στο ισχαιμικό μυοκάρδιο
Διαταραγμένη διαστολική χάλαση
Υπερφόρτιση Ασβεστίου επαγόμενη από Νάτριο
Ρανολαζίνη
Chaitman BR. Circulation 2006;113:2462-2472. Belardinelli L, et al. Eur Heart J 2004;6(suppl I):I3-I7. Opie LH, et al.In: Opie LH, Gersh BJ, eds. Drugs for the Heart. 6th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier Saunders; 2005:5,33,56,58,280
![Page 22: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/22.jpg)
ROLE N=746
Chronic angina
CARISAN=823
Chronic angina
Ranexa vs placebo on top of
standard therapy
ERICAN=565
Chronic angina
Ranexa vs placebo on top of
amlodipine 10mg
MERLINTIMI-36N=6560
Non-STE ACS
Ranexa vs placebo on top of
standard care
MARISAN=191
Chronic angina
Ranexa vs placebo
Chaitman BR, et al. JAMA. 2004;291:309-316.Stone PH, et al. J Am CollCardiol. 2006;48:566-575.
Morrow DA, et al. JAMA. 2007;297:1775-1783J Am CollCardiol 2004;43:1375– 82
Ranolazine: Main Clinical Studies of Action
TERISAN=949
CAD &DM II
Ranexa vs placebo on top of
standard care
![Page 23: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/23.jpg)
Cha
nge
from
bas
elin
e, s
ec
PeakTrough
***
** **
*****
* *
**
*
50
100
150
Exercise
duration
Time
to angina
Time to 1-mm
ST depression
Exercise
duration
Time
to angina
Time to 1-mm
ST depression
N = 791, ITT/LOCF; LS mean ± SE. *P < .05; **P ≤ .01; ***P ≤ .001 vs placebo
PlaceboRanolazine 750 mg bidRanolazine 1000 mg bid
CARISA: Is Ranolazine effective on top of atenolol/amlodipine?
JAMA 2004;291:309
![Page 24: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/24.jpg)
MERLIN-TIMI 36: Effect on primary MERLIN-TIMI 36: Effect on primary endpointendpoint
Morrow DA et al. JAMA. 2007;297:1775-83.
Ranolazine vs placebo within 48 hrs of ischemic symptom onset
No. at riskPlaceboRanolazine
32813279
24542450
12231223
268269
HR 0.92(95% CI 0.83-1.02)Log-rank P = 0.11
30
20
10
00 180 360 540
Days
Placebo Ranolazine
CV death, MI, or
recurrent ischemia
(%)
![Page 25: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/25.jpg)
J Am Coll Cardiol 2010J Am Coll Cardiol 2010
![Page 26: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/26.jpg)
Challenges in selected populations: Experience with ranolazine
Women
Elderly Diabetes
Ischemic heart
disease
![Page 27: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/27.jpg)
CARISA: Reductions in A1C (diabetes substudy)
Possible mechanisms: Insulin sensitivity
Physical activity
-0.02
-0.5
-0.72-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
Cooper-DeHoff R, Pepine CJ. Eur Heart J. 2006;27:5-6.Timmis AD et al. Eur Heart J. 2006;27:42-8.
*P ≤ 0.008 vs placebo
n = 131 with diabetes (n = 31 on insulin)
Least squares
mean(%)
*
*
A1C change from baseline
Placebo Ranolazine 750 mg bid
Ranolazine 1000 mg bid
Antianginal efficacy by diabetes status
![Page 28: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/28.jpg)
Merlin Trial, Diabetes SubstudyDiabetes Care 2010
non-ST elevation ACS
placebo 770, ranolazine 707
![Page 29: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/29.jpg)
PlaceboRanolazine
Weekl
y A
ngin
a F
requen
cy
Study Week
0
2
4
6
82 4 6-2 0
Weekly Angina Frequency by Weekly Angina Frequency by Study GroupStudy Group
Run In Phase Treatment Phase
p=0.008
JACC 2013
TERISAN=949
CAD &DM II
Ranexa vs placebo on top of
standard care
![Page 30: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/30.jpg)
Exploratory Analysis – HbA1cExploratory Analysis – HbA1c
HbA1c >6HbA1c ≤ 6
HbA1c >6.5HbA1c ≤ 6.5
HbA1c >7HbA1c ≤ 7
HbA1c >7.5HbA1c ≤ 7.5
HbA1c >8HbA1c ≤ 8
Incidence Density Ratio
p forinteraction
0.046
0.047
0.022
0.041
0.038
Ranolazine betterPlacebo better
0.7 0.8 0.9 1 1.1 1.2
JACC 2013
![Page 31: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/31.jpg)
Diabetic Cardiomyopathy:Diabetic Cardiomyopathy:Dual Benefit of RanolazineDual Benefit of Ranolazine
Ranolazine
Late INaHigh
Glucose
* Hypothesis : Glucose increases pCaMKII, which increases late INa
Hypothesis
* Nishio et al JMCC 52 (2012) 1103–1111* Luo and Anderson et al JCI, 2013* Mourouzis et al J Cardiov Pharmacoll Ther 2014
![Page 32: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/32.jpg)
Σύγχρονη αντιμετώπιση στηθάγχης
, Νέες θεραπείες ... νέες αντιλήψεις
![Page 33: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/33.jpg)
Slide 38
Στυτική δυσλειτουργία
Ο άνθρωπος μπορεί να Ο άνθρωπος μπορεί να επιβιώσει από σεισμούς,επιβιώσει από σεισμούς, επιδημίες,επιδημίες, τρομερές τρομερές ασθένειες,ασθένειες, και από κάθε και από κάθε είδους πνευματική είδους πνευματική διαταραχή,διαταραχή, αλλά πάντοτε η αλλά πάντοτε η πιο σημαντική τραγωδία,πιο σημαντική τραγωδία, ήταν,ήταν, είναι,είναι, και πάντοτε θα και πάντοτε θα είναι,είναι, η τραγωδία της η τραγωδία της κρεβατοκάμαρας.κρεβατοκάμαρας.
Leo Tolstoy (1828-1910)Leo Tolstoy (1828-1910)
Ένας στους δύο ασθενείς με υπέρταση Ένας στους δύο ασθενείς με υπέρταση έχει στυτική δυσλειτουργίαέχει στυτική δυσλειτουργία
![Page 34: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/34.jpg)
Slide 39
Erectile Dysfunction and Cardiovascular Erectile Dysfunction and Cardiovascular diseasedisease
Endothelial dysfunction and inflammation are the common denominators between ED and CVD
Vlachopoulos C, et al. Eur Heart J 2006Vlachopoulos C, et al. Eur Heart J 2006
Vlachopoulos CVlachopoulos C,, et al. Curr Pharmacol Des 2008 et al. Curr Pharmacol Des 2008
Vlachopoulos C, et al. Eur Urol 2007Vlachopoulos C, et al. Eur Urol 2007
Vlachopoulos C, et al. Eur Urol 2009Vlachopoulos C, et al. Eur Urol 2009
Vlachopoulos C, et al. J Sex Med 2009Vlachopoulos C, et al. J Sex Med 2009
Vlachopoulos C, et al. Eur Heart J 201Vlachopoulos C, et al. Eur Heart J 20133
![Page 35: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/35.jpg)
Slide 40
Doumas M et al. Αsian J Androl 2006
3 months of nebivolol administration
29 ED patietns treated with bb (atenolol, metoprolol, bisoprolol)
β-αποκλειστές και στυτική δυσλειτουργία
Cordero A et al. Cardiovasc Ther 2010
![Page 36: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/36.jpg)
Slide 41
β-αποκλειστές και στυτική δυσλειτουργία
![Page 37: Στηθάγχη σε διαβητικό ασθενή μετά από επαναγγείωση](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062423/5681436b550346895dafea95/html5/thumbnails/37.jpg)
Slide 42
Ο ασθενής 1 χρόνο μετά, έχει χάσει βάρος κ νοιώθει πολύ καλύτερα. Παράγοντες κινδύνου ρυθμισμένοι. Αναφέρει μόνο απώλεια μνήμης κ εφιάλτες. Σε ποιό φάρμακο πιθανολογείται να οφείλεται αυτή η σπάνια παρενέργεια;
• 1. ΑΤΟΡΒΑΣΤΑΤΙΝΗ 20 MG• 2. ΡΑΜΙΠΡΙΛΗ 5 MG• 3. ΑΣΠΙΡΙΝΗ• 4. ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗ 850mg X 2• 5. Βισοπρολολη 5 m• 6. Ρανολαζίνη 500 Χ 2