dopamin dan reseptor dopaminergik
DESCRIPTION
Indahnya berbagi IlmuTRANSCRIPT
22/04/2023Kimia Medisinal
1
KELOMPOK 4 :
N INDYWAI I HONOLHULUYONGKI ALEXANDERASMA JUNITAFAJRI ROMADHONIT IS ASMARIAFRISKA MULYA DEWITA
DOPAMIN DAN RESEPTOR DOPAMINERGIK
22/04/2023Kimia Medisinal
2
Dopamin
Dopamin adalah salah satu senyawa katekolamin yang paling signifikan dalam memainkan peranan sebagai neurotrrasmiter yang dapat mempengaruhi fungsi otak. Defisiensi dopamin dalam jaringan otak menyebabkan gangguan neurologis seperti pnyakit parkinson dan skizoprenia. Obat-obat yang digunakan untuk terapi gangguan tersebut pada umumnya adalah obat-obat yang memodifikasi transmisi dopamin
22/04/2023Kimia Medisinal
3
Pengelompokan reseptor dopamin
Jenis Reseptor D1 (CNS) DA1 (vaskuler)afinitas GTP ↔ Ca 2+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D3)
D2 (CNS) DA2 (neuronal) afinitas GTP + Na+ afinitas tinggi Ca2+ rendah (D4, auto))
Efek terhadap AK
Pengaktifan Pentidakaktifan
Agonis selektif SK & F 38393 (4-103) kuinpirol (4-106) bromokriptina (4-108)(-) apomorfina (4-101)
Antagonis selektif
SCH 23390 (4-104)Butaklamol (4-126)
Sulpirida (4-127)Spiroperidol (4-122)
22/04/2023Kimia Medisinal
4
Ciri utama untuk membedakan jenis reseptor adalah efektor pascasinap.
Reseptor D1 mengaktifkan adenilat siklase, sedangkan reseptor D2 menghambatnya.
22/04/2023Kimia Medisinal
5
Reseptor pengaktif-siklase secara selektif dirusak oleh asam kainat, suatu analog glutamat yang kaku (yang secara kebetulan dapat merusak reseptor muskarina pusat), sedangkan reseptor D2 dan DA2 tidak terganggu.
22/04/2023Kimia Medisinal
6
Pemetaan reseptor DA didasarkan pada antagonis DA yang kaku dan bersifat antipsikotik, yaitu butaklamol dan sejumlah besar analog telah dicoba oleh Humber dan kelompoknya (1979).
Isolasi reseptor DA tidak semaju beberapa reseptor lain. Reseptor D1 telah ditemukan diberbagai bagian otak tikus(Kebabian dkk, 1986).
Reseptor D2 telah dimurnikan secara tidak sempurna dan merupakan suatu glikoproteiin yang bermassa sekitar 110-190 kD.
22/04/2023Kimia Medisinal
7
Peran reseptor D1 di SSP idak dipahami dengan baik, tetapi reseptor D2 mengtur tonus otot polos pembuluh. Kontransmiter DA adalah neurotensin, suatu tridekaptida, yang nampaknya mengatur DA, tetapi tidak hanya merupakan antagonis endogen.
22/04/2023Kimia Medisinal
8
Efek Prasinap Obat Dopaminergik
Obat golongan ini dapat dikelompokkan dengan cara yang sama sebagaimana obat adrenergik dikelompokkan pada pasal 3.5 :1. zat penghambat sintesa dopamin2. zat penghambat metabolisme dopamin3. zat penghambat penyimpanan dopamin4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin5. agonis dopaminergik prasinap.
22/04/2023Kimia Medisinal
9
1. zat penghambat sintesa dopamin
Menggangu semua enzime yang terlibat, suatu zat penghambat tirosina hidroksilase, dan -metildopa. Dalam hal ini efek reseptor adrenergik 2 tidak ada kaitannya, hanya efek penghambat kompetitif klasik yang dihasilkan.
metildopa
22/04/2023Kimia Medisinal
10
Karbidopa suatu analog hidrazina senyawa -metildopa, merupakan penghambat DOPA dekarboksilase yang penting. Zat inidigunakan untuk melindungi DOPA yang diberikan dosis tinggi pada penyakit parkinson dari dekarboksilasi perifer. Karena itu, konsentrasi DOPA pada SSP akan meningkat tanpa perlu pemberian DOPA dosis toksik yang sangat tinggi.
karbidopa
22/04/2023Kimia Medisinal
11
2. zat penghambat metabolisme dopamin
Zat ini mengganggu monoamina oksidase dan katekolamina-O-metiltransferase. Contoh : - Amantadina
- y-Hidroksibutirat dan butirolakton 4-95
Amantadina gamma-hydroksibutiratbutirolakton
22/04/2023Kimia Medisinal
12
3. zat penghambat penyimpanan dopamin
Penyimpanan dan pelepasan DA dapat diubah secara terpulihkan oleh reserpina, sama seperti dalam butiran yang berisi senyawa katekolamina lain dan serotonin. Pelepasan dopamin dapat dirintangi secara khusus oleh y-hidroksibutirat (4-95) atau prazatnya, butirolakton, yang dapat melintasi sawar darah-otak. Senyawa amfetamina dosis tinggi memang mengosongkan butiran yang berisi simpanan, tetapi ini bukan cara kerja utamanya. Amantadin obat antivirus untuk parkinson, bekerja dengan melepas DA.
22/04/2023Kimia Medisinal
13
4. zat penghambat pemungutan ulang dopamin
Benztropina suatu obat antikolinergik, dan juga oleh senyawa amfetamina dan turunannya. Baru-baru ini ditemukan beberapa zat penghambat pemungutan ulang DA yang khas, seperti tandamina, bupropion dan nomifensina.
22/04/2023Kimia Medisinal
14
benztropina tandamina
bupropion
22/04/2023Kimia Medisinal
15Semuanya merupakan depresan kuat. yang menarik, suatu analog tandamina, yaitu pirandamina,merupakan penghambat pemungutan ulang serotonin yang selektif. Tandamina juga menghambat pemungutan NE.
pirandamina
22/04/2023Kimia Medisinal
16
5. agonis dopaminergik prasinap.
Seperti turunan N,N-dimetil senyawa tetralina ADTN dan 3-PPP, kemungkinan besar merupakan zat antipsikotik karena dapat mengendalikan pelepasan DA. Karena itu, antagonis DA2 pascasinap, yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia tetapi menunjukan efek samping exterapiramid, dapat diganti dengan zat baru ini.
22/04/2023Kimia Medisinal
17
Efek Obat Dopaminergik Pascasinap
1. Agonis DopaminApomorfina dikenal karena efek emetiknya, merupakan agonis atau agonis sebagian DA prasinap maupun pasca sinap, tergantung pada sistemnya. Kedua gugus hidroksilnya penting untuk aktivitas. N-alkilasi, β-hidroksilasi dan subtisusi -metil, semuanya munurunkan aktivitas DA dipusat, tetapi meningkatkan antraksi dengan adrenalin siklase perifer.
22/04/2023Kimia Medisinal
18
Apomorfina
22/04/2023Kimia Medisinal
19
Bromokriptina adalah contoh kelompok senyawa yang baru yang sangat menarik senyawa ini merupakan agonis D2 yang agak khas pada dosis rendah. Zat ini digunakan pada parkinsonisme dan untuk menghambat ekskresi berlebihan prolaktin, yaitu suatu hormon peptida pituitari yang mengatur pembentukan air susu. Dan dapat menghambat sekresi hormon pertumbuhan dan sedang dicoba pada pengobatan akromegali suatu bentuk keraksasaan.
22/04/2023Kimia Medisinal
20
bromokriptina
22/04/2023Kimia Medisinal
21
Penyakit parkinson
Merupakan kerusakan jalur saraf dopaminergik, dikenal dengan nama penyakit parkinson, terunngkap dalam kumpulan gejala neuromotor yang penyebabnya belum diketahui. Gejalanya berupa tremor awal, sulit memulai gerakan(akinesia), kaku, dan sikap tubuh bungkuk, sulit bicara, serta sakit menelan. Fungsi kejiwaan tidak rusak,tetapi penyakit yang berkembang pelan dan taktersembuhkan ini mengakibatkan kelumpuhan total.
22/04/2023Kimia Medisinal
22
Kadar dopamina pada pasien yang mati akibat parkinsonisme ternyata rendah sekali akibat kerusakan badan sel saraf doaminergik dan kerusakan jalur yang menghubungkan subtansia nigra dan korpus striatum.
Antagonis dopamin merupakan obat antipsikosis atau neuroleptika yang dipakai pada pengobatan gejala (bukan penyembyhan) semua bentuk skizoprenia.
22/04/2023Kimia Medisinal
23
Contoh obat golongan neuroleptika
Beberapa contoh golongan neuroleptika mengandung sistem cincin pertama yang asli adalah cincin fenotiazina. Agar terdapat aktivitas neuroleptik, nitrogen pada cincin dan nitrogen pada rantai samping harus terpisah oleh 3 cincin atom karbon. Rantai yang lebih pendek hanyalah antihistamin dengan kerja sedative kuat. Agar aktivitasnya optimum subtituen cincin pada posisi 2 harus merupakan penarik elektron.
22/04/2023Kimia Medisinal
24
TERIMA KASIH