dodatek i povzetek glavnih znaČilnosti...

1

DODATEK I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

2

1. IME ZDRAVILA SUTENT 12,5 mg trde kapsule 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Vsaka kapsula vsebuje 12,5 mg sunitiniba (v obliki sunitinibijevega malata). Pomožne snovi: 80,0 mg manitola. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Trde kapsule. Želatinske kapsule z zgornjim in spodnjim delom kapsule oranžne barve. Na zgornjem delu je z belim črnilom natisnjeno "Pfizer", na spodnjem delu pa "STN 12.5 mg". Kapsule vsebujejo rumena do oranžna zrnca. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije SUTENT je indiciran za zdravljenje neizrezljivih in/ali metastatskih malignih gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST – gastrointestinal stromal tumour), če zdravljenje z imatinibijevim mesilatom zaradi odpornosti ali neprenašanja ni bilo uspešno. SUTENT je indiciran za zdravljenje napredovalega in/ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic (MRCC – metastatic renal cell carcinoma), če terapija na osnovi interferona alfa ali interlevkina-2 ni bila uspešna. Učinkovitost pri GIST merimo s časom do napredovanja tumorja in podaljšanjem preživetja, pri MRCC pa z objektivnim odzivom na zdravljenje (glejte poglavje 5.1). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Terapijo mora uvesti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem karcinoma ledvičnih celic ali GIST. Priporočeni odmerek SUTENTA je 50 mg peroralno vsak dan 4 tedne zapored; temu sledi 2-tedenski premor (shema 4/2), tako da celotni ciklus traja 6 tednov. Odmerek je mogoče prilagajati v povečanjih po 12,5 mg, upoštevaje individualno varnost in prenašanje. Dnevni odmerek ne sme preseči 87,5 mg in ne sme biti manjši od 37,5 mg. Izogniti se je treba sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A4, npr. rifampina (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno povečevanje odmerka SUTENTA po 12,5 mg (do 87,5 mg na dan), pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Izogniti se je treba sočasni uporabi SUTENTA z močnimi zaviralci CYP3A4, npr. s ketokonazolom (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno zmanjšanje odmerkov SUTENTA na ne manj kot 37,5 mg na dan, pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Razmisliti je treba o izbiri drugega sočasnega zdravila, ki nima potenciala za indukcijo ali zaviranje CYP3A4 oz. je njegov potencial v tem pogledu minimalen. Uporaba pri otrocih: Varnost in učinkovitost SUTENTA pri pediatričnih bolnikih nista ugotovljeni. V pediatrični populaciji SUTENTA ne smemo uporabljati, dokler ne bo na voljo dodatnih podatkov.

3

Uporaba pri starejših bolnikih: Približno 25 % preiskovancev v kliničnih študijah SUTENTA je bilo starih 65 let ali več. Med starejšimi in mlajšimi bolniki niso opazili pomembnih razlik v varnosti in učinkovitosti. Insuficienca jeter: Kliničnih študij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso izvedli (glejte poglavje 5.2). Insuficienca ledvic: Kliničnih študij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic niso izvedli (glejte poglavje 5.2). Bolnik lahko SUTENT vzame s hrano ali brez nje. Če bolnik pozabi vzeti odmerek, ne sme dobiti dodatnega, temveč naj vzame običajni predpisani odmerek naslednji dan. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za sunitinibijev malat ali katerokoli pomožno snov. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Sočasna uporaba močnih induktorjev CYP3A4, npr. rifampina, lahko zniža koncentracijo sunitiniba v plazmi. Kombinaciji z induktorji se je zato treba izogniti. Če to ni mogoče, bo morda potrebno povečanje odmerka SUTENTA (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4, npr. ketokonazola, lahko poveča koncentracijo sunitiniba v plazmi. Priporočljivo je, da izberemo druga sočasna zdravila, ki nimajo potenciala za zaviranje encima oz. je njihov potencial v tem pogledu minimalen. Če to ni mogoče, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka SUTENTA (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Koža in tkiva Pogost z zdravljenjem povezan neželen učinek, ki je morda posledica barve zdravilne učinkovine (rumena), je obarvanje kože; pojavi se pri približno 30 % bolnikov. Bolnikom je treba povedati, da se lahko med zdravljenjem s SUTENTOM pojavi tudi depigmentacija las ali kože. Med drugimi možnimi dermatološkimi učinki so suha, zadebeljena ali razpokana koža, mehurji ali, občasno, izpuščaj na dlaneh in podplatih. Bolečine/draženje v ustih so opisani pri približno 14 % bolnikov. Disgevzija (motnje okušanja) je opisana pri približno 28 % bolnikov. Opisani učinki niso bili kumulativni, so bili praviloma reverzibilni in na splošno niso povzročili prekinitve zdravljenja. Učinki na prebavila Najpogosteje opisani z zdravljenjem povezani učinki na prebavilih so bili navzea, driska, stomatitis, dispepsija in bruhanje. Če neželeni učinki na prebavilih zahtevajo zdravljenje, lahko podporna oskrba vključuje antiemetike ali antidiaroike. Krvavitev Z zdravljenjem povezana krvavitev tumorja se je pojavila pri približno 2 % bolnikov z GIST. Pojavi se lahko nenadoma in se lahko v primeru pljučnih tumorjev pokaže kot huda in smrtno nevarna hemoptiza ali pljučna krvavitev. Med kliničnim preskušanjem pri bolnikih z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom se je pljučna krvavitev s smrtnim izidom pojavila pri 2 bolnikih, ki sta dobivala SUTENT. Oba bolnika sta imela histološko skvamocelularen tip. SUTENT ni odobren za uporabo pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Rutinsko ocenjevanje tega učinka mora vključevati celotno krvno sliko in klinični pregled.

4

Najpogostejši z zdravljenjem povezani hemoragični neželeni učinek je bila epistaksa; zabeležili so jo pri približno polovici tistih bolnikov s čvrstimi tumorji, pri katerih se je pojavila kakšna krvavitev. Nobeden od teh učinkov ni bil resen. Prebavila Pri bolnikih z intraabdominalnimi malignomi, ki so dobivali SUTENT, je v redkih primerih prišlo do resnih zapletov na prebavilih (včasih s smrtnim izidom), vključno s perforacijo prebavil. Hipertenzija Z zdravljenjem povezano hipertenzijo so ugotovili pri približno 16 % bolnikov s čvrstimi tumorji. Odmerek SUTENTA so zmanjšali ali začasno odložili pri približno 2,7 % te populacije. Pri nobenem bolniku pa zdravljenja s SUTENTOM niso prekinili. Huda hipertenzija (sistolični tlak > 200 mmHg ali diastolični tlak > 110 mmHg) se je pojavila pri 4,7 % te populacije bolnikov. Pri bolnikih je treba opraviti presejanje za hipertenzijo in jih ustrezno kontrolirati. Pri bolnikih s hudo hipertenzijo, ki je ni mogoče urediti z zdravili, je priporočljivo začasno prenehanje zdravljenja. Ko je hipertenzija ustrezno urejena, je zdravljenje mogoče nadaljevati. Hematološke bolezni O zmanjšanju absolutnega števila nevtrofilcev 3. stopnje so poročali pri 13,1 % bolnikov, 4. stopnje pa pri 0,9 % bolnikov. O zmanjšanju števila trombocitov 3. stopnje so poročali pri 4 % bolnikov, 4. stopnje pa pri 0,5 % bolnikov. Opisani učinki niso bili kumulativni, so bili praviloma reverzibilni in na splošno niso povzročili prekinitve zdravljenja. Bolnikom, zdravljenim s SUTENTOM, je treba na začetku vsakega ciklusa zdravljenja pregledati celotno krvno sliko. Bolezni srca in ožilja Zmanjšanje iztisnega deleža levega prekata (LVEF) za ≥ 20 % in pod spodnjo mejo normalnega območja se je med zdravljenjem s SUTENTOM pojavilo pri približno 2 % bolnikov z GIST in 4 % bolnikov z MRCC, med uporabo placeba pa pri 2 % bolnikov. Zmanjšanje LVEF ni napredovalo in se je med nadaljevanjem zdravljenja pogosto izboljšalo. Z zdravljenjem povezani neželeni učinki "srčno popuščanje", "kongestivno srčno popuščanje" oz. "popuščanje levega prekata" so bili opisani pri 0,7 % bolnikov s čvrstimi tumorji in pri 1 % bolnikov, ki so prejemali placebo. Vsi bolniki so imeli GIST. Povezanost med zaviranjem receptorjev tirozin-kinaze (RTK) in delovanjem srca ostaja nejasna, v kolikor sploh obstaja. Klinične študije SUTENTA so izključile bolnike, ki so imeli v 12 mesecih pred aplikacijo SUTENTA kakšen srčni dogodek, npr. miokardni infarkt (vključno s hudo/nestabilno angino pektoris), obvodno operacijo koronarne ali periferne arterije, simptomatsko kongestivno srčno popuščanje, cerebrovaskularni insult ali tranzitorno ishemično atako, ali pljučno embolijo. Ni znano, ali pri bolnikih s temi sočasnimi stanji obstaja večja nevarnost za pojav zmanjšanega delovanja levega prekata, povezana z zdravilom. Zdravnik mora to tveganje pretehtati v primerjavi z možnimi koristmi zdravila. Takšne bolnike je treba med zdravljenjem s SUTENTOM natančno nadzirati glede kliničnih znakov in simptomov kongestivnega srčnega popuščanja. Med zdravljenjem s SUTENTOM je treba razmisliti tudi o določitvi vrednosti LVEF na začetku zdravljenja in to občasno ponoviti. Pri bolnikih brez kardialnih dejavnikov tveganja je treba razmisliti o izhodiščni oceni iztisnega deleža. Če se pojavijo klinični znaki kongestivnega srčnega popuščanja, je priporočljivo prekiniti zdravljenje s SUTENTOM. Pri bolnikih brez kliničnih znakov kongestivnega srčnega popuščanja, a z iztisnim deležem < 50 % in > 20 % pod izhodiščnim, je treba jemanje SUTENTA prekiniti oz. odmerek zmanjšati. Podaljšanje intervala QT Podaljšanje intervala QT so preučevali v študiji na 24 bolnikih z napredovalim rakom v starosti od 20 do 87 let. Ugotovili so, da SUTENT, ki so ga bolniki dobivali v odmerku, ki je ustrezal približno dvojnemu terapevtskemu odmerku, podaljšuje interval QTcF (s Fredericovo korekcijo). Noben bolnik pri podaljšanju intervala QT/QTc ni presegel stopnje 2 (CTCAE v3.0) in pri nobenem bolniku ni nastopila srčna aritmija. Klinična relevantnost opaženih učinkov ni pojasnjena in je odvisna od dejavnikov tveganja pri vsakem posameznem bolniku ter njegove dovzetnosti. Pri bolnikih z znano

5

anamnezo podaljšanja intervala QT, tistih, ki jemljejo antiaritmike, in tistih z relevantno, že obstoječo srčno boleznijo, bradikardijo ali elektrolitskimi motnjami je treba SUTENT uporabljati previdno. K sočasnemu zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4, ki utegnejo zvečati koncentracijo sunitiniba v plazmi, je treba pristopiti previdno, odmerek SUTENTA pa zmanjšati (glejte poglavje 4.5). Venski trombembolični dogodki Venske trombembolične dogodke so v dveh študijah MRCC zabeležili pri štirih bolnikih (2 %); pri dveh bolnikih pljučno embolijo (pri obeh 4. stopnje) in pri dveh globoko vensko trombozo (pri obeh 3. stopnje). V enem od teh primerov so uporabo zdravila prekinili. Do venskih trombemboličnih dogodkov je v ključni študiji GIST prišlo pri sedmih bolnikih (3 %), ki so dobivali SUTENT, in nobenem od bolnikov, ki so prejemali placebo; v petih od sedmih primerov je šlo za globoko vensko trombozo 3. stopnje, v dveh pa 1. ali 2. stopnje. Pri štirih od teh sedmih bolnikov z GIST so zdravljenje prekinili po prvih znakih globoke venske tromboze. Pljučna embolija O pljučni emboliji, povezani z zdravljenjem, so poročali pri približno 1,1 % bolnikov s čvrstimi tumorji, ki so dobivali SUTENT. Nobeden teh učinkov ni povzročil prekinitve zdravljenja s SUTENTOM, bilo pa je nekaj primerov zmanjšanja odmerka ali začasne prekinitve terapije. Po ponovni uvedbi zdravljenja pri teh bolnikih ni bilo dodatnih primerov pljučne embolije. Hipotiroidizem V dveh študijah MRCC so hipotiroidizem kot neželen učinek opisali pri 7 bolnikih (4 %). Poleg tega so pri 4 bolnikih (2 %) zabeležili zvišanje TSH. V celoti je imelo 7 % populacije z MRCC bodisi klinične bodisi laboratorijske znake hipotiroidizma zaradi zdravljenja. Hipotiroidizem zaradi zdravljenja so opazili pri 8 bolnikih z GIST (4 %), ki so dobivali SUTENT, in pri 1 (1 %), ki je dobival placebo. Če ima bolnik simptome, ki nakazujejo hipotiroidizem, je treba laboratorijsko kontrolirati delovanje ščitnice in terapevtsko ukrepati v skladu z običajno medicinsko prakso. Delovanje pankreasa Pri bolnikih z različnimi čvrstimi tumorji, ki so dobivali SUTENT, so opazili zvišanje serumske lipaze in amilaze. Zvišanje lipaze je bilo prehodno in ga pri preiskovancih z različnimi čvrstimi tumorji praviloma niso spremljali znaki ali simptomi pankreatitisa. Pankreatitis so zabeležili pri 0,4 % bolnikov s čvrstimi tumorji. Če ima bolnik simptome pankreatitisa, ga je treba ustrezno medicinsko spremljati. Konvulzije V kliničnih študijah SUTENTA so konvulzije opažali pri preiskovancih z radiološkimi znaki metastaz v možganih. Poleg tega je bilo nekaj redkih (< 1 %) poročil o preiskovancih s konvulzijami in radiološkimi znaki reverzibilnega posteriornega levkoencefalopatskega sindroma (RPLS). Izid tega pri nobenem od teh preiskovancev ni bil smrten. Bolniki s konvulzijami in znaki oz. simptomi, ki se skladajo z RPLS, npr. hipertenzijo, glavobolom, zmanjšano pozornostjo, duševnimi motnjami in prizadetostjo vida (vključno s kortikalno slepoto), potrebujejo medicinski nadzor, ki naj obsega tudi obvladovanje hipertenzije. Priporočljiva je prehodna opustitev SUTENTA; po izboljšanju stanja je mogoče zdravljenje po presoji lečečega zdravnika znova uvesti. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo sunitiniba v plazmi. Sočasna uporaba sunitinibijevega malata z močnim zaviralcem CYP3A4 ketokonazolom je pri zdravih prostovoljcih po posamičnem odmerku sunitinibijevega malata povzročila 49 %-no povečanje sestavljene [sunitinib + primarni presnovek] Cmax in 51 %-no povečanje sestavljene AUC0–∞. Uporaba SUTENTA z močnimi zaviralci družine CYP3A4 (npr. z ritonavirjem, itrakonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, sokom grenivke) lahko zviša koncentracijo sunitiniba. Kombinaciji z zaviralci se je torej treba izogniti ali pa izbrati drugo sočasno terapijo z minimalnim potencialom za zaviranje CYP3A4 ali brez takšnega potenciala.

6

Če to ni mogoče, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka SUTENTA na ne manj kot 37,5 mg na dan, pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati (glejte poglavje 4.2). Zdravila, ki lahko znižajo koncentracijo sunitiniba v plazmi. Sočasna uporaba SUTENTA z induktorjem CYP3A4 rifampinom je pri zdravih prostovoljcih po posamičnem odmerku SUTENTA zmanjšala sestavljeno [sunitinib + primarni presnovek] Cmax za 23 % in sestavljeno AUC0–∞ za 46 %. Uporaba SUTENTA z močnimi induktorji družine CYP3A4 (npr. deksametazonom, fenitoinom, karbamazepinom, rifampinom, fenobarbitalom ali Hypericum perforatum, znano tudi kot šentjanževka) lahko zniža koncentracijo sunitiniba. Kombinacijam z induktorji se je torej treba izogniti ali pa je treba izbrati drugo sočasno zdravilo z minimalnim potencialom za indukcijo CYP3A4 ali brez takšnega potenciala. Če to ni mogoče, bo morda potrebno povečevanje odmerka SUTENTA po 12,5 mg (do 87,5 mg na dan), pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati (glejte poglavje 4.2). Za vzdrževanje ciljnih koncentracij sunitiniba je treba razmisliti o izbiri sočasno uporabljenih zdravil, ki imajo manjši potencial za indukcijo encimov. Če to ni mogoče, bo morda potrebno prilagajanje odmerka (glejte poglavje 4.2). Redko so pri bolnikih, ki so dobivali SUTENT, opažali krvavitev (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki sočasno dobivajo antikoagulante (npr. varfarin; acenokumarol), je priporočljivo redno kontrolirati celotno krvno sliko (trombocite) in koagulacijske faktorje (PČ/INR) ter bolnike klinično pregledati. 4.6 Nosečnost in dojenje Nosečnost Študij z uporabo SUTENTA pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale toksične učinke na sposobnost razmnoževanja, vključno z malformacijami ploda (glejte poglavje 5.3). SUTENTA ne smemo uporabljati med nosečnostjo in tudi ne pri ženskah, ki ne uporabljajo ustrezne kontracepcije, razen če možna korist odtehta možno tveganje za plod. Če zdravilo uporabimo med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem s tem zdravilom zanosi, jo moramo seznaniti z možnimi nevarnostmi za plod. Ženskam v rodni dobi moramo povedati, naj med zdravljenjem s SUTENTOM ne zanosijo. Neklinični izsledki kažejo, da lahko zdravljenje s SUTENTOM poslabša plodnost samcev in samic (glejte poglavje 5.3). Dojenje Sunitinib in/ali njegovi presnovki se pri podganah izločajo v mleko. Ni znano, ali se sunitinib ali njegov primarni aktivni presnovek izločata v materinem mleku. Ker se zdravila pogosto izločajo v materinem mleku in ker obstaja možnost resnih neželenih reakcij pri dojenih otrocih, ženske, ki jemljejo SUTENT, ne smejo dojiti. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Bolnikom je treba povedati, da jih med zdravljenjem s SUTENTOM lahko obide omotica. 4.8 Neželeni učinki Najpogostejši z zdravljenjem povezani resni neželeni učinki, ki so spremljali uporabo SUTENTA pri bolnikih s čvrstimi tumorji, so bili pljučna embolija (1 %), trombocitopenija (1 %), krvavitev tumorja (0,9 %), febrilna nevtropenija (0,4 %) in hipertenzija (0,4%). Med najpogostejšimi z zdravljenjem povezanimi neželenimi učinki (ki so se pojavili pri vsaj 20 % bolnikov) so ne glede na stopnjo bili: utrujenost; prebavne motnje, npr. driska, navzea, stomatitis, dispepsija in bruhanje; obarvanje kože; dizgevzija in anoreksija. Pri bolnikih s čvrstimi tumorji so bili najpogostejši z zdravljenjem povezani neželeni učinki, ki so dosegli 3. stopnjo izraženosti, utrujenost, hipertenzija in nevtropenija; najpogostejši z zdravljenjem povezani neželeni učinek, ki je dosegel 4. stopnjo izraženosti, pa je bilo zvišanje ravni lipaze.

7

Z zdravljenjem povezani neželeni učinki, opisani pri > 5 % bolnikov s čvrstimi tumorji, so našteti spodaj, po organskih sistemih, pogostnosti in stopnji izraženosti. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do < 1/10), občasni (>1/1.000 do < 1/100), redki (> 1/10.000 do 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000). Neželeni učinki, o katerih so poročali v študijah GIST Organski sistem Pogostnost Neželeni učinek Vse stopnje

n (%) 3. stopnja n (%)

4. stopnja n (%)

zelo pogosti anemija 33 (12,8 %) 13 (5,1 %) 1 (0,4 %) pogosti nevtropenija 24 (9,3 %) 15 (5,8 %) 1 (0,4 %)

Bolezni krvi in limfatičnega sistema pogosti trombocitopenija 23 (8,9 %) 6 (2,3 %) 1 (0,4 %) Bolezni endokrinega sistema

pogosti hipotiroidizem 15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 1 (0,4 %)

Presnovne in prehranske motnje

pogosti anoreksija 44 (7,1 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti dizgevzija 48 (18,7 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) Bolezni živčevja zelo pogosti glavobol 27 (10,5 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %)

Žilne bolezni zelo pogosti hipertenzija 43 (16,7 %) 18 (7,0 %) 0 (0,0 %) Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

pogosti epistaksa 17 (6,6 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

Bolezni sečil pogosti kromaturija 13 (5,1 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti driska 90 (35,0 %) 13 (5,1 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti navzea 69 (26,8 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti stomatitis 49 (19,1 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti bruhanje 46 (17,9 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti dispepsija 32 (12,5 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %) pogosti glosodinija 17 (6,6 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti zaprtje 13 (5,1 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti bolečine v trebuhu* 30 (11,7 %) 5 (1,9 %) 1 (0,4 %) pogosti bolečine v ustih 16 (6,2 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti flatulenca 15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti suha usta 15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

Bolezni prebavil

pogosti gastroezofagealna refluksna bolezen

15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti obarvanje kože 65 (25,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti sindrom

palmarno-plantarne eritrodizestezije

55 (21,4 %) 14 (5,4 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti izpuščaj*** 39 (15,2 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %) pogosti spremembe barve

las 22 (8,6 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

Bolezni kože in podkožja

pogosti suha koža 15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti bolečine v udih 21 (8,2 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %) Bolezni mišično-

skeletnega pogosti artralgija 15 (5,8 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %)

8

Organski sistem Pogostnost Neželeni učinek Vse stopnje


4. stopnja n (%)

sistema in vezivnega tkiva

pogosti mialgija 13 (5,1 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti utrujenost/astenija 135 (52,5 %) 25 (9,7 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti vnetje sluznice 30 (11,7 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije pogosti edemi** 21 (8,2 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %)

pogosti znižanje ravni hemoglobina

16 (6,2 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %)

pogosti zvišanje ravni kreatin-fosfokinaze v krvi

14 (5,4 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

pogosti zmanjšanje iztisnega deleža

13 (5,1 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %)

pogosti zvišanje lipaze 13 (5,1 %) 5 (1,9 %) 4 (1,6 %) pogosti zmanjšanje števila

trombocitov 13 (5,1 %) 2 (0,8 %) 1 (0,4 %)

Preiskave

katerikoli neželeni učinek

222 (86,4 %) 88 (34,2 %) 24 (9,3 %)

*Združeni so izrazi: bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha in bolečine v spodnjem delu trebuha. **Združeni so izrazi: edemi in periferni edemi. ***Združeni so izrazi: izpuščaj, eritematozen izpuščaj, makularen izpuščaj in luskast izpuščaj. Neželeni učinki, o katerih so poročali v študijah MRCC Organski sistem Pogostnost Neželeni učinek Vse stopnje


4. stopnja n (%)

zelo pogosti nevtropenija 17 (10,1 %) 8 (4,7 %) 1 (0,6 %) pogosti anemija 16 (9,5 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %) pogosti trombocitopenija 15 (8,9 %) 5 (3,0 %) 2 (1,2 %)

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

pogosti levkopenija 14 (8,3 %) 7 (4,1 %) 0 (0,0 %)

Očesne bolezni pogosti močnejše solzenje 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti anoreksija 47 (27,8 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %) pogosti dehidracija 12 (7,1 %) 4 (2,4 %) 0 (0,0 %)

Presnovne in prehranske motnje pogosti zmanjšan apetit 11 (6,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti dizgevzija 71 (42 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti glavobol 25 (14,8 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %) pogosti omotica 13 (7,7 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %)

Bolezni živčevja

pogosti parestezije 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) Žilne bolezni zelo pogosti hipertenzija 28 (16,6 %) 7 (4,1 %) 0 (0,0 %)

pogosti epistaksa 16 (9,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

pogosti dispneja 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti driska 83 (49,1 %) 5 (3,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti navzea 84 (49,7 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti stomatitis 70 (41,4 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti dispepsija 69 (40,8 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti bruhanje 52 (30,8 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %)

Bolezni prebavil

zelo pogosti zaprtje 34 (20,1 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

9



4. stopnja n (%)

zelo pogosti glosodinija 25 (14,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti bolečine v trebuhu* 17 (10,1 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %) pogosti flatulenca 16 (9,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti napihnjenost trebuha 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

pogosti suha usta 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti obarvanje kože 54 (32,0 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti izpuščaj** 46 (27,2 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti spremembe barve las 24 (14,2 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti sindrom


21 (12,4 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)

pogosti alopecija 13 (7,7 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) pogosti eksfoliativni

dermatitis 10 (5,9 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %)

pogosti periorbitalni edemi 9 (5,3 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti suha koža 22 (13,0 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)


zelo pogosti eritem 20 (11,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) zelo pogosti bolečine v udih 21 (12,4 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %) Bolezni mišično-

skeletnega sistema in vezivnega tkiva


zelo pogosti utrujenost/astenija 108 (63,9 %) 19 (11,2 %)

0 (0,0 %) Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije zelo pogosti vnetje sluznice 30 (17,8 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %) Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih

zelo pogosti mehur 7 (11,1 %) 2 (3,2 %) 0 (0,0 %)

zelo pogosti zvišanje ravni lipaze 17 (10,1 %) 12 (7,1 %)

3 (1,8 %)

pogosti nenormalen iztisni delež

16 (9,5 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %)

pogosti zvišanje ravni amilaze v krvi

9 (5,3 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)

pogosti zmanjšanje telesne mase

11 (6,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

pogosti zmanjšanje števila levkocitov

10 (5,9 %) 3 (1,8 %) 0 (0,0 %)

pogosti zmanjšanje števila trombocitov

9 (5,3 %) 3 (1,8 %) 2 (1,2 %)

Preiskave


166 (98,2 %) 77 (45,6 %)

14 (8,3 %)

*Združeni so izrazi: bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha in bolečine v spodnjem delu trebuha. **Združeni so izrazi: izpuščaj, eritematozen izpuščaj, folikularen izpuščaj, generaliziran izpuščaj, papularen izpuščaj in pruritičen izpuščaj. 4.9 Preveliko odmerjanje

10

Izkušenj z akutnim prevelikim odmerjanjem SUTENTA ni. Specifičnega antidota za preveliko odmerjanje SUTENTA ni. Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora obsegati splošne podporne ukrepe. Izločanje neabsorbiranega zdravila je mogoče doseči z emezo ali izpiranjem želodca, če je to indicirano. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: antineoplastična zdravila - zaviralec protein-tirozin-kinaze. Oznaka ATC: L01XE04 Sunitinibijev malat zavira več receptorskih tirozin-kinaz (RTK), vpletenih v rast tumorja, patološko angiogenezo in metastatsko napredovanje raka. Ugotovljeno je, da sunitinib zavira receptorja rastnega faktorja iz trombocitov (PDGFRα in PDGFRβ), receptorje žilnih endotelijskih rastnih faktorjev (VEGFR2, VEGFR3 in VEGFR3), receptor faktorja matičnih celic (KIT), Fms-ju podobno tirozin-kinazo-3 (FLT3), receptor kolonijo stimulirajočega faktorja (CSF-1R) in receptor nevrotrofičnega faktorja iz celic glije (RET). Primarni presnovek ima v biokemičnih in celičnih preskusih podobno moč kot sunitinib. KLINIČNE ŠTUDIJE Klinično varnost in učinkovitost SUTENTA so raziskali pri bolnikih z malignim gastrointestinalnim stromalnim tumorjem (GIST), ki so bili odporni proti imatinibu (t.j. jim je bolezen med zdravljenjem z imatinibom ali po njem napredovala) ali imatiniba niso prenašali (t.j. so med zdravljenjem z njim imeli pomembne toksične učinke, ki so preprečili nadaljnjo terapijo), ter pri bolnikih z metastatskim karcinomom ledvičnih celic (MRCC) po neuspehu terapije, osnovane na citokinih. Učinkovitost pri GIST merimo s časom do napredovanja tumorja in podaljšanjem preživetja, pri MRCC pa z objektivnim odzivom na zdravljenje. Gastrointestinalni stromalni tumorji Pri bolnikih z GIST, pri katerih je bilo zdravljenje z imatinibom zaradi odpornosti ali neprenašanja neuspešno (mediana največjega dnevnega odmerka 800 mg), je bila opravljena uvodna, odprta študija s povečevanjem odmerka. Vključenih je bilo 97 bolnikov z različnimi odmerki in shemami; 55 bolnikov je dobivalo 50 mg po priporočeni terapevtski shemi 4 tedne da/2 tedna ne ("shema 4/2"). V tej študiji je bil mediani čas do napredovanja (TTP – time to progression) 34,0 tednov (95 % IZ: 22.0–46.0 tednov). Pri bolnikih z GIST, ki so bili odporni proti imatinibu ali jim je bolezen med zdravljenjem ali po zdravljenju z njim napredovala (mediana največjega dnevnega odmerka 800 mg), je bila opravljena randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija 3. faze s SUTENTOM. V tej študiji so 312 bolnikov randomizirali (2:1) na peroralno uporabo 50 mg SUTENTA ali placeba enkrat na dan po shemi 4/2; bolnike so spremljali do napredovanja bolezni ali do umika iz študije zaradi kakšnega drugega razloga (SUTENT je dobivalo 207 bolnikov in placebo 105 bolnikov). Primarni opazovani dogodek v tej študiji je bil TTP, opredeljen kot čas od randomizacije do prvega dokumentiranega objektivnega napredovanja tumorja. Mediani TTP je bil s SUTENTOM 28,9 tednov (95 % IZ: 21,3–34,1 tedna) in je bil statistično pomembno daljši kot s placebom (5,1 tedna; 95 % IZ: 4,4–10,1 tedna). Razlika v celokupnem preživetju je bila statistično v prid SUTENTU [razmerje ogroženosti: 0,491; 95 % IZ: 0,290–0,0831]; tveganje za smrt je bilo v kraku s placebom 2-krat večje kot v kraku s SUTENTOM. Odstotek smrti je bil ob SUTENTU 14 % in ob placebu 25 %. V času analize še v nobenem od obeh krakov ni bilo doseženo mediano celokupno preživetje. Proti citokinom odporni metastatski karcinom ledvičnih celic (MRCC) Študija 2. faze s SUTENTOM je bila narejena pri bolnikih, odpornih proti prejšnji citokinski terapiji z interlevkinom-2 ali interferonom-α. Triinšestdeset bolnikov je dobivalo začetni odmerek 50 mg

11

SUTENTA peroralno enkrat na dan 4 tedne zapored, čemur je sledil 2-tedenski premor, tako da je celotni ciklus trajal 6 tednov (shema 4/2). Primarno merilo učinkovitosti je bil objektivni odziv na zdravljenje (ORR – objective response rate), ocenjen po merilih RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours). V tej študiji je bil objektivni odziv na zdravljenje 36,5 % (95 % IZ: 24,7–49,6 %) in mediani čas do napredovanja (TTP) 37,7 tedna (95 % IZ: 24,0–46,4 tedna). Potrditveno odprto multicentrično študijo z enim krakom za oceno učinkovitosti in varnosti SUTENTA so opravili pri bolnikih z MRCC, odpornih proti prejšnji citokinski terapiji. Stošest bolnikov je dobilo vsaj en 50-mg odmerek SUTENTA po shemi 4/2. Primarni opazovani dogodek v tej študiji je bil objektivni odziv na zdravljenje (ORR). Med sekundarnimi opazovanimi dogodki so bili TTP, trajanje odziva (DR – duration of response) in celokupno preživetje (OS – overall survival). ORR v tej študiji je bil 38 % (95 % IZ: 26,8–47,5 %). Mediani DR in OS še nista dosežena. Zdravilo je pridobilo tako imenovano “pogojno dovoljenje za promet”. To pomeni, da se pričakujejo dodatni dokazi o zdravilu, še posebej dokazi o učinku SUTENTA na preživetje brez napredovanja bolezni pri bolnikih z MRCC. Poteka študija, ki to raziskuje. Evropska agencija za zdravila (EMEA) bo vsako leto ponovno pregledala vse nove podatke o zdravilu in bo posodobila povzetek glavnih značilnosti zdravila, če bo potrebno. 5.2 Farmakokinetične lastnosti Farmakokinetiko sunitiniba in sunitinibijevega malata so ocenili pri 135 zdravih prostovoljcih in 266 bolnikih s čvrstimi tumorji. Absorpcija Po peroralni uporabi sunitinib na splošno doseže največjo koncentracijo (Cmax) od 6 do 12 ur (Tmax) po odmerku. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost sunitiniba. Porazdelitev V preskusih in vitro je bila vezava sunitiniba na beljakovine v človeški plazmi 95 %, vezava njegovega primarnega aktivnega presnovka pa 90 %; vezavi nista bili odvisni od koncentracije. Navidezni volumen porazdelitve (V/F) za sunitinib je bil velik – 2230 l – kar kaže, da se sunitinib porazdeli v tkiva. Presnova Na podlagi izračunanih in vitro vrednosti Ki za vse testirane izooblike CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 in CYP4A9/11) je malo verjetno, da bi sunitinib in njegov primarni aktivni presnovek imela klinično pomembne interakcije z zdravili, ki se presnavljajo s temi encimi. Študije in vitro kažejo, da SUTENT ne inducira in ne zavira glavnih encimov CYP, vključno s CYP3A4. Biotransformacija Sunitinib se presnovi predvsem s CYP3A4, encimom citokroma P450, ki tvori njegov primarni aktivni presnovek; ta se potem s CYP3A4 presnovi še naprej. Sočasna uporaba SUTENTA z močnim induktorjem CYP3A4 rifampinom je pri zdravih prostovoljcih po posamičnem odmerku SUTENTA zmanjšala Cmax sunitiniba za 56 % in AUC0–∞ sunitiniba za 78 %. Uporaba SUTENTA z induktorji družine CYP3A4 (npr. deksametazonom, fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali Hypericum perforatum, znano tudi kot šentjanževka) lahko zniža koncentracijo sunitiniba. Izločanje

12

Izloča se predvsem z blatom (61 %); skozi ledvice se v obliki zdravila in presnovkov izloči 16 % uporabljenega odmerka. Sunitinib in njegov primarni aktivni presnovek sta glavni z zdravilom povezani spojini v plazmi, urinu in blatu ter predstavljata 91,5 % (plazma), 86,4 % (urin) oz. 73,8 % (blato) radioaktivnosti v kumuliranih vzorcih. V urinu in blatu so odkrili nekaj manj pomembnih presnovkov, ki pa jih na splošno ni bilo mogoče najti v plazmi. Celotni peroralni očistek (CL/F) je bil 34–62 l/uro. Okvarjeno delovanje organov Insuficienca jeter: Kliničnih študij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni bilo. Študije so izključile bolnike z ALT ali AST > 2,5 x ZMN (zgornjo mejo normalnega območja) oz., če je šlo za posledico osnovne bolezni, > 5,0 x ZMN. Insuficienca ledvic: Kliničnih študij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni bilo. Študije so izključile bolnike s kreatininom v serumu > 2,0 x ZMN. Analize farmakokinetike preučevanih bolnikov so pokazale, da se navidezni očistek SUTENTA v območju ocenjevanega delovanja ledvic (od 42 do 347 ml/min) ne spremeni. Plazemska farmakokinetika Razpolovni čas izločanja sunitiniba po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih je približno 40–60 ur, njegovega primarnega aktivnega dezetil-presnovka pa približno 80–110 ur. Površina pod krivuljo plazemske koncentracije po času (AUC) in Cmax v odmernem območju od 25 do 100 mg naraščata sorazmerno z odmerkom. S ponavljajočo se dnevno uporabo se sunitinib nakopiči 3- do 4-kratno, njegov primarni aktivni presnovek pa 7- do 10-kratno. Sunitinib in njegov primarni aktivni presnovek dosežeta koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja v 10 do 14 dneh. Do 14. dneva je kombinirana koncentracija sunitiniba in njegovega aktivnega presnovka v plazmi 62,9–101 ng/ml. To je ciljna koncentracija, ki glede na predklinične podatke predvidoma in vitro zavre fosforilacijo receptorjev, in vivo pa povzroči stazo oz. zmanjšanje rasti tumorja. Primarni aktivni presnovek predstavlja od 23 do 37 % celotne izpostavljenosti. Med ponavljajočo se vsakodnevno uporabo in med ponavljanjem ciklusov z uporabo testiranih odmernih shem niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki sunitiniba ali njegovega primarnega aktivnega presnovka. Farmakokinetika je bila pri vseh testiranih populacijah s čvrstimi tumorji in pri zdravih prostovoljcih podobna. Populacijske farmakokinetične analize demografskih podatkov kažejo, da odmerka ni treba prilagajati glede na telesno maso ali po ECOG. Podatki, ki so na voljo, kažejo, da imajo ženske lahko za približno 30 % nižji navidezni očistek (CL/F) kot moški; ta razlika pa ne zahteva prilagoditve odmerka. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Študije toksičnosti ponavljajočih se odmerkov pri podganah in opicah, ki so trajale do 9 mesecev, so ugotovile učinke na primarnih tarčnih organih v prebavilih (bruhanje in driska pri opicah), nadledvičnih žlezah (kortikalna kongestija in/ali krvavitev pri podganah in opicah, pri podganah z nekrozo, ki ji je sledila fibroza), hematolimfopoetskem sistemu (hipercelularnost kostnega mozga ter limfoidno izčrpanje timusa, vranice in bezgavk), eksokrinem pankreasu (degranulacija acinarnih celic z nekrozo posamičnih celic), žlezah slinavkah (acinarna hipertrofija), kosteh in sklepih (zadebelitev rastne ploščice), maternici (atrofija) in jajčnikih (zmanjšano nastajanje foliklov). Vsi izsledki so se pojavili pri izpostavljenosti klinično pomembnim količinam sunitiniba v plazmi. Med dodatnimi učinki, opaženimi v drugih študijah, so bili podaljšanje intervala QTc, zmanjšanje LVEF, hipertrofija hipofize in atrofija tubulov v modih, zvečanje mezangijskega matriksa v ledvicah, krvavitve iz prebavil in ustne sluznice ter hipertrofija celic v sprednjem delu hipofize. Spremembe na maternici (atrofija endometrija) in kostni rastni ploščici (zadebelitev fize ali displazija hrustanca) so domnevno povezane s farmakološkim delovanjem sunitiniba. Večina teh najdb je bila po 2 do 6 tednih brez zdravljenja reverzibilna. Genotoksičnost

13

Genotoksični potencial sunitiniba so ocenili in vitro in in vivo. Ob presnovni aktivaciji, kakršna je dosežena v podganjih jetrih, sunitinib za bakterije ni bil mutagen. V limfocitih iz človeške periferne krvi sunitinib in vitro ni povzročil strukturnih kromosomskih aberacij. V limfocitih iz človeške periferne krvi so in vitro tako v prisotnosti presnovne aktivacije kot brez nje opazili poliploidijo (aberacije števila kromosomov). Sunitinib v podganjem kostnem mozgu in vivo ni bil klastogen. Genotoksični potencial glavnega aktivnega presnovka ni ovrednoten. Kancerogenost Študije kancerogenosti s sunitinibijevim malatom niso bile izvedene. Reprodukcijska in razvojna toksičnost Pri samcih in samicah v študijah vpliva na sposobnost razmnoževanja niso opazili učinkov na plodnost. So pa v študijah toksičnosti ponavljajočih se odmerkov pri podganah in opicah ob klinično pomembni sistemski izpostavljenosti ugotovili učinke na plodnost samic, ki so se kazali kot atrezija foliklov, degeneracija rumenih telesc, spremembe endometrija v maternici in zmanjšanje mase maternice in jajčnikov. Pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 18-krat večja kot med klinično uporabo, so ugotovili učinke na plodnost podganjih samcev, ki so se kazali kot atrofija tubulov v modih, manjše število semenčic v obmodkih ter koloidno izčrpanje prostate in seminalnih vezikul. Pri podganah se je embrio-fetalna umrljivost kazala s pomembno manjšim številom živih plodov, večjim številom resorpcij, večjimi poimplantacijskimi izgubami ter popolno izgubo legla pri 8 od 28 brejih samic, in sicer pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 5,5-krat večja kot med klinično uporabo. Pri kuncih sta bila zmanjšanje gravidne uterine mase in števila živih plodov posledica večjega števila resorpcij, večje poimplantacijske izgube in popolne izgube legla pri 4 od 6 brejih samic, in sicer pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 3-krat večja kot med klinično uporabo.

Pri podganah je zdravljenje s sunitinibom med organogenezo povzročilo učinke na razvoj, ki so vključevali večjo incidenco skeletnih malformacij pri plodu, ki so se kazale predvsem kot zapoznelo zakostenevanje prsnih in ledvenih vretenc, pojavile pa so se pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 6-krat večja kot med klinično uporabo. Pri kuncih so učinki na razvoj obsegali večjo incidenco heiloshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno enaka kot med klinično uporabo) ter heilognatoshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno 2,7-krat tolikšna kot med klinično uporabo). 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi Vsebina kapsule manitol premreženi natrijev karmelozat povidon magnezijev stearat Ovojnica kapsule želatina rdeči železov oksid (E172) titanov dioksid (E171) Črnilo šelak propilenglikol natrijev hidroksid povidon titanov dioksid (E 171)

14

6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti 2 leti 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Stekleničke iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko zaporko, ki vsebujejo 30 kapsul. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Datum pridobitve dovoljenja za promet: 27.4.2006 Datum naslednjega podaljšanja dovoljenja za promet: 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

15

1. IME ZDRAVILA SUTENT 25 mg trde kapsule 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Vsaka kapsula vsebuje 25 mg sunitiniba (v obliki sunitinibijevega malata). Pomožne snovi: 39,663 mg manitola. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Trde kapsule. Želatinske kapsule z zgornjim delom kapsule karamelne barve in spodnjim delom kapsule oranžne barve. Na zgornjem delu je z belim črnilom natisnjeno "Pfizer", na spodnjem delu pa "STN 25 mg". Kapsule vsebujejo rumena do oranžna zrnca. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije SUTENT je indiciran za zdravljenje neizrezljivih in/ali metastatskih malignih gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST – gastrointestinal stromal tumour), če zdravljenje z imatinibijevim mesilatom zaradi odpornosti ali neprenašanja ni bilo uspešno. SUTENT je indiciran za zdravljenje napredovalega in/ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic (MRCC – metastatic renal cell carcinoma), če terapija na osnovi interferona alfa ali interlevkina-2 ni bila uspešna. Učinkovitost pri GIST merimo s časom do napredovanja tumorja in podaljšanjem preživetja, pri MRCC pa z objektivnim odzivom na zdravljenje (glejte poglavje 5.1). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Terapijo mora uvesti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem karcinoma ledvičnih celic ali GIST. Priporočeni odmerek SUTENTA je 50 mg peroralno vsak dan 4 tedne zapored; temu sledi 2-tedenski premor (shema 4/2), tako da celotni ciklus traja 6 tednov. Odmerek je mogoče prilagajati v povečanjih po 12,5 mg, upoštevaje individualno varnost in prenašanje. Dnevni odmerek ne sme preseči 87,5 mg in ne sme biti manjši od 37,5 mg. Izogniti se je treba sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A4, npr. rifampina (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno povečevanje odmerka SUTENTA po 12,5 mg (do 87,5 mg na dan), pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Izogniti se je treba sočasni uporabi SUTENTA z močnimi zaviralci CYP3A4, npr. s ketokonazolom (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno zmanjšanje odmerkov SUTENTA na ne manj kot 37,5 mg na dan, pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Razmisliti je treba o izbiri drugega sočasnega zdravila, ki nima potenciala za indukcijo ali zaviranje CYP3A4 oz. je njegov potencial v tem pogledu minimalen. Uporaba pri otrocih: Varnost in učinkovitost SUTENTA pri pediatričnih bolnikih nista ugotovljeni. V pediatrični populaciji SUTENTA ne smemo uporabljati, dokler ne bo na voljo dodatnih podatkov.

16


17


18


19


20



4. stopnja n (%)










Bolezni prebavil


15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)



55 (21,4 %) 14 (5,4 %) 0 (0,0 %)


las 22 (8,6 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)




21



4. stopnja n (%)






16 (6,2 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %)


14 (5,4 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)


13 (5,1 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %)


trombocitov 13 (5,1 %) 2 (0,8 %) 1 (0,4 %)

Preiskave


222 (86,4 %) 88 (34,2 %) 24 (9,3 %)



4. stopnja n (%)







Bolezni živčevja





Bolezni prebavil


22



4. stopnja n (%)




21 (12,4 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)


dermatitis 10 (5,9 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %)










3 (1,8 %)


16 (9,5 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %)


9 (5,3 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)


11 (6,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)


10 (5,9 %) 3 (1,8 %) 0 (0,0 %)


9 (5,3 %) 3 (1,8 %) 2 (1,2 %)

Preiskave


166 (98,2 %) 77 (45,6 %)

14 (8,3 %)


23


24


25


26


Pri podganah je zdravljenje s sunitinibom med organogenezo povzročilo učinke na razvoj, ki so vključevali večjo incidenco skeletnih malformacij pri plodu, ki so se kazale predvsem kot zapoznelo zakostenevanje prsnih in ledvenih vretenc, pojavile pa so se pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 6-krat večja kot med klinično uporabo. Pri kuncih so učinki na razvoj obsegali večjo incidenco heiloshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno enaka kot med klinično uporabo) ter heilognatoshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno 2,7-krat tolikšna kot med klinično uporabo). 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi Vsebina kapsule manitol premreženi natrijev karmelozat povidon magnezijev stearat Ovojnica kapsule oranžne barve želatina rdeči železov oksid (E172) titanov dioksid (E171) Ovojnica kapsule karamelne barve želatina titanov dioksid (E171)

rumeni železov oksid (E172) rdeči železov oksid (E172) črni železov oksid (E172)

27

Črnilo šelak propilenglikol natrijev hidroksid povidon titanov dioksid (E 171) 6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti 2 leti 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Stekleničke iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko zaporko, ki vsebujejo 30 kapsul. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Datum pridobitve dovoljenja za promet: 27.4.2006 Datum naslednjega podaljšanja dovoljenja za promet: 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

28

1. IME ZDRAVILA SUTENT 50 mg trde kapsule 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Vsaka kapsula vsebuje 50 mg sunitiniba (v obliki sunitinibijevega malata). Pomožne snovi: 79,326 mg manitola. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Trde kapsule. Želatinske kapsule z zgornjim in spodnjim delom kapsule karamelne barve. Na zgornjem delu je z belim črnilom natisnjeno "Pfizer", na spodnjem delu pa "STN 50 mg". Kapsule vsebujejo rumena do oranžna zrnca. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije SUTENT je indiciran za zdravljenje neizrezljivih in/ali metastatskih malignih gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST – gastrointestinal stromal tumour), če zdravljenje z imatinibijevim mesilatom zaradi odpornosti ali neprenašanja ni bilo uspešno. SUTENT je indiciran za zdravljenje napredovalega in/ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic (MRCC – metastatic renal cell carcinoma), če terapija na osnovi interferona alfa ali interlevkina-2 ni bila uspešna. Učinkovitost pri GIST merimo s časom do napredovanja tumorja in podaljšanjem preživetja, pri MRCC pa z objektivnim odzivom na zdravljenje (glejte poglavje 5.1). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Terapijo mora uvesti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem karcinoma ledvičnih celic ali GIST. Priporočeni odmerek SUTENTA je 50 mg peroralno vsak dan 4 tedne zapored; temu sledi 2-tedenski premor (shema 4/2), tako da celotni ciklus traja 6 tednov. Odmerek je mogoče prilagajati v povečanjih po 12,5 mg, upoštevaje individualno varnost in prenašanje. Dnevni odmerek ne sme preseči 87,5 mg in ne sme biti manjši od 37,5 mg. Izogniti se je treba sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A4, npr. rifampina (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno povečevanje odmerka SUTENTA po 12,5 mg (do 87,5 mg na dan), pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Izogniti se je treba sočasni uporabi SUTENTA z močnimi zaviralci CYP3A4, npr. s ketokonazolom (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Če to ni mogoče, bo morda potrebno zmanjšanje odmerkov SUTENTA na ne manj kot 37,5 mg na dan, pri čemer moramo bolnikovo prenašanje stalno spremljati. Razmisliti je treba o izbiri drugega sočasnega zdravila, ki nima potenciala za indukcijo ali zaviranje CYP3A4 oz. je njegov potencial v tem pogledu minimalen. Uporaba pri otrocih: Varnost in učinkovitost SUTENTA pri pediatričnih bolnikih nista ugotovljeni. V pediatrični populaciji SUTENTA ne smemo uporabljati, dokler ne bo na voljo dodatnih podatkov.

29


30


31


32


33



4. stopnja n (%)










Bolezni prebavil


15 (5,8 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)



55 (21,4 %) 14 (5,4 %) 0 (0,0 %)


las 22 (8,6 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)




34



4. stopnja n (%)






16 (6,2 %) 2 (0,8 %) 0 (0,0 %)


14 (5,4 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)


13 (5,1 %) 1 (0,4 %) 0 (0,0 %)


trombocitov 13 (5,1 %) 2 (0,8 %) 1 (0,4 %)

Preiskave


222 (86,4 %) 88 (34,2 %) 24 (9,3 %)



4. stopnja n (%)







Bolezni živčevja





Bolezni prebavil


35



4. stopnja n (%)




21 (12,4 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)


dermatitis 10 (5,9 %) 2 (1,2 %) 0 (0,0 %)










3 (1,8 %)


16 (9,5 %) 1 (0,6 %) 0 (0,0 %)


9 (5,3 %) 6 (3,6 %) 0 (0,0 %)


11 (6,5 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)


10 (5,9 %) 3 (1,8 %) 0 (0,0 %)


9 (5,3 %) 3 (1,8 %) 2 (1,2 %)

Preiskave


166 (98,2 %) 77 (45,6 %)

14 (8,3 %)


36


37


38


39


Pri podganah je zdravljenje s sunitinibom med organogenezo povzročilo učinke na razvoj, ki so vključevali večjo incidenco skeletnih malformacij pri plodu, ki so se kazale predvsem kot zapoznelo zakostenevanje prsnih in ledvenih vretenc, pojavile pa so se pri plazemski izpostavljenosti, ki je bila 6-krat večja kot med klinično uporabo. Pri kuncih so učinki na razvoj obsegali večjo incidenco heiloshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno enaka kot med klinično uporabo) ter heilognatoshize (ob plazemski izpostavljenosti, ki je bila približno 2,7-krat tolikšna kot med klinično uporabo). 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi Vsebina kapsule manitol premreženi natrijev karmelozat povidon magnezijev stearat Ovojnica kapsule želatina titanov dioksid (E171)

rumeni železov oksid (E172) rdeči železov oksid (E172) črni železov oksid (E172)

Črnilo šelak propilenglikol natrijev hidroksid

40

povidon titanov dioksid (E 171) 6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti 2 leti 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Stekleničke iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko zaporko, ki vsebujejo 30 kapsul. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Datum pridobitve dovoljenja za promet: Datum naslednjega podaljšanja dovoljenja za promet: 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

41

DODATEK II A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA,

ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM C. POSEBNE ZAHTEVE, KI JIH MORA IZPOLNITI IMETNIK

DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

42

A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA

SPROŠČANJE SERIJE Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije Pfizer Italia S.r.l. Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italija B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET • POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU

DOVOLJENJA ZA PROMET Izdaja zdravila je le pod omejenimi pogoji in na recept (glejte Dodatek I: Povzetek glavnih značilnosti zdravila, poglavje 4.2)

• POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO ZDRAVILA

Navedba smiselno ni potrebna. • DRUGI POGOJI 1.1.1.1.1.1. Načrt za obvladovanje tveganj Imetnik dovoljenja za promet se zavezuje, da bo izvajal študije in dodaten farmakovigilančni nadzor, kot je podrobneje navedeno v farmakovigilančnem načrtu . Posodobljeni načrt za obvladovanje tveganj, kot ga zahtevajo smernice CHMP-ja za oblikovanje sistemov za obvladovanje tveganj v zvezi z zdravili za humano uporabo, je treba vložiti hkrati s PSUR-om v 60 dneh od pomembnega datuma (v zvezi s farmakovigilanco ali zmanjšanjem tveganja) ali ko postanejo dostopni izsledki študije ali na zahtevo pristojnega organa. C. POSEBNE ZAHTEVE, KI JIH MORA IZPOLNITI IMETNIK DOVOLJENJA ZA

PROMET Z ZDRAVILOM Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora v določenem časovnem okviru izvesti naslednji program študij, katerih rezultati služijo kot osnova za oceno razmerja med koristmi in tveganji v postopku ocenjevanja vloge za podaljšanje dovoljenja za promet. Klinični vidiki: Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se zavezuje, da bo do septembra 2006 predložil izsledke že potekajoče študije, v katerih sodelujejo doslej s citokini še nezdravljeni bolniki z metastatskim ledvičnim karcinomom.

43

DODATEK III OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

44

A. OZNAČEVANJE

45

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

{Zunanja škatla - 12,5-mg kapsule}

1. IME ZDRAVILA

SUTENT 12,5 mg trde kapsule sunitinib 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN

Ena kapsula vsebuje 12,5 mg sunitiniba v obliki sunitinibijevega malata. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

Med pomožnimi snovmi v kapsuli sta manitol in propilenglikol. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

30 trdih kapsul 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Za peroralno uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Uporabljajte natančno po zdravnikovem navodilu. 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do:

46

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI SUTENT 12,5 mg

47

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH

{Plastenka iz HDPE – 12,5-mg kapsule) 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

SUTENT 12,5 mg trde kapsule sunitinib Za peroralno uporabo 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA <Upor. do> 4. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 30 kapsul

48


(Zunanja škatla – 25-mg kapsule) 1. IME ZDRAVILA SUTENT 25 mg trde kapsule sunitinib 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Ena kapsula vsebuje 25 mg sunitiniba v obliki sunitinibijevega malata. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Med pomožnimi snovmi v kapsuli sta manitol in propilenglikol. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 30 trdih kapsul 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Uporabljajte natančno po zdravnikovem navodilu. 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.

49

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI SUTENT 25 mg

50


{Plastenka iz HDPE – 25-mg kapsule} 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE SUTENT 25 mg trde kapsule sunitinib Za peroralno uporabo 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA <Upor. do> 4. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 30 kapsul

51


{Zunanja škatla – 50-mg kapsule} 1. IME ZDRAVILA SUTENT 50 mg trde kapsule sunitinib 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Ena kapsula vsebuje 50 mg sunitiniba v obliki sunitinibijevega malata. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Med pomožnimi snovmi v kapsuli sta manitol in propilenglikol. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 30 trdih kapsul 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Uporabljajte natančno po zdravnikovem navodilu. 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.

52

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI SUTENT 50 mg

53


{Plastenka iz HDPE – 50-mg kapsule}

1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE SUTENT 50 mg trde kapsule sunitinib Za peroralno uporabo 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA <Upor. do> 4. ŠTEVILKA SERIJE <Serija> {številka} 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 30 kapsul

54

B. NAVODILO ZA UPORABO

NAVODILO ZA UPORABO

55

SUTENT 12,5 mg trde kapsule

sunitinib

Pred začetkom jemanja natančno preberite navodilo!

- Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. - Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen

v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Navodilo vsebuje:

1. Kaj je zdravilo SUTENT in za kaj ga uporabljamo

2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo SUTENT

3. Kako jemati zdravilo SUTENT

4. Možni neželeni učinki

5. Shranjevanje zdravila SUTENT

6. Dodatne informacije

1. KAJ JE ZDRAVILO SUTENT IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO SUTENT je zdravilo, ki ga uporabljamo za zdravljenje raka, deluje pa tako, da zavira aktivnost posebne skupine beljakovin, ki sodelujejo pri rasti in razširjanju rakavih celic. SUTENT vam bo predpisal le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravili za zdravljenje raka ledvičnih celic (karcinoma ledvic) oziroma stromalnih tumorjev prebavil. SUTENT je zdravilo za zdravljenje karcinoma ledvičnih celic, vrste raka ledvic, ki povzroči rakave spremembe v celicah ledvičnih cevk (tubulov). SUTENT uporabljamo tudi za zdravljenje malignega stromalnega tumorja v prebavilih (t. i. GIST – Gastrointestinal Stromal Tumor). GIST je rak na želodcu in črevesu. Nastane zaradi nenadzorovane rasti celic podpornih tkiv teh organov. SUTENT zavre rast teh celic. Če imate vprašanja o tem, kako SUTENT deluje ali zakaj ste ga dobili, se obrnite na svojega zdravnika. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO SUTENT Natančno upoštevajte zdravnikova navodila, tudi če se razlikujejo od splošnih informacij v tem navodilu. Ne uporabljajte zdravila SUTENT Če ste alergični na (preobčutljivi za) sunitinib ali katerokoli sestavino zdravila SUTENT. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila SUTENT - če imate ali ste kdaj imeli težave z jetri ali ledvicami

56

- če imate visok krvni tlak - če ste noseči ali mislite, da bi lahko bili noseči (glejte podrobnosti v nadaljevanju) - če dojite (glejte podrobnosti v nadaljevanju) Če kaj od naštetega velja za vas, morate to povedati zdravniku, preden začnete jemati SUTENT.

Jemanje drugih zdravil Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, vključno z zdravili rastlinskega izvora (kakršnakoli zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin; ali kakršnakoli zdravila, ki lahko znižajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital ali Hypericum perforatum, znana tudi kot šentjanževka).

Jemanje zdravila SUTENT skupaj s hrano in pijačo SUTENT lahko vzamete s hrano ali brez nje; ne jemljite SUTENTA z grenivkinim sokom. Nosečnost in dojenje Če ste noseči ali mislite, da ste noseči, morate to povedati zdravniku. Zdravila SUTENT ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Zdravnik se bo z vami pogovoril o možnih tveganjih glede jemanja SUTENTA med nosečnostjo. Priporočljivo je, da ženske, ki bi lahko zanosile, med zdravljenjem s SUTENTOM uporabljajo učinkovito kontracepcijo. Če dojite, morate to povedati zdravniku. Med zdravljenjem s SUTENTOM ne dojite. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Če vas obide omotica ali nenavadna utrujenost, bodite pri upravljanju vozil in strojev posebno previdni. 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO SUTENT Zdravnik vam bo predpisal odmerek, ki je za vas primeren. Priporočljivo je, da SUTENT jemljete 28 dni (4 tedne), čemur sledi 14 dni (2 tedna) premora (brez zdravila), tako da celotni ciklus traja 6 tednov. Zdravnik bo določil, koliko ciklusov zdravljenja boste potrebovali. Če ste vzeli večji odmerek zdravila SUTENT, kot bi smeli Če ste po nesreči vzeli preveč kapsul, se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda boste potrebovali zdravniško oskrbo. Če ste pozabili vzeti zdravilo SUTENT Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. 4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo SUTENT neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Zelo pogosti neželeni učinki (za katere je verjetno, da se pojavijo pri več kot 10 od 100 oseb) so:

• bolečine/draženje v ustih, vneta usta, motnje okušanja, težave z želodcem, slabost s siljenjem na bruhanje, bruhanje, driska, zaprtje, bolečine v trebuhu, izguba apetita

• obarvanje kože, sprememba barve las oz. dlak, izpuščaj na dlaneh in podplatih, mehurji, suha koža

• utrujenost, visok krvni tlak, migrena

57

• zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in/ali belih krvnih celic

Drugi možni neželeni učinki (za katere je verjetno, da se pojavijo pri 1 do 10 od 100 oseb) so:

• zmanjšana aktivnost žleze ščitnice, zmanjšan pretok krvi skozi srce • krvavitve iz nosu, nenormalno obarvan urin, prekomerno solzenje • bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, zastajanje tekočine v tkivih v predelu oči • nenormalni občutki na koži, zadihanost • izguba las in dlak, izguba telesne mase

Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA SUTENT - Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! - Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. - Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti (Upor. do), ki je naveden na

zunanji ovojnini in nalepki. - Ne uporabite pakiranja, ki je poškodovano ali kaže znake, da ga je že kdo odpiral. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne potrebujete več, se posvetujte s farmacevtom. Takšni ukrepi pomagajo varovati okolje. 6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo SUTENT - Zdravilna učinkovina je sunitinib (v obliki sunitinibijevega malata). - Pomožne snovi so manitol, premreženi natrijev karmelozat, povidon in magnezijev stearat.

Ovojnica kapsule je iz želatine, rdečega železovega oksida (E172) in titanovega dioksida (E171). Črnilo vsebuje šelak, propilenglikol, natrijev hidroksid, povidon in titanov dioksid.

Izgled zdravila SUTENT in vsebina pakiranja SUTENT je na voljo v trdih želatinskih kapsulah z oranžnim zgornjim in spodnjim delom kapsule, ki imajo na zgornjem delu z belim črnilom natisnjeno “Pfizer”, na spodnjem delu pa “STN 12,5 mg”. Na voljo je v plastenkah s 30 kapsulami. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija Izdelovalec Pfizer Italia S.r.l. Via del Commercio – Zona Industriale – 63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom.

58

België / Belgique / Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A./N.V. Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Česká republika Magyarország Pfizer s.r.o. Pfizer Kft. Tel: +420-283-004-111 Tel.: + 36 1 488 37 00 Danmark Malta Pfizer ApS V.J. Salomone Pharma Ltd. Tlf: +45 44 20 11 00 Tel : + 356 21 22 01 74 Deutschland Nederland Pfizer Pharma GmbH Pfizer bv Tel: +49 (0)721 6101 9000 Tel: +31 (0)10 406 42 00 Eesti Norge Pfizer Luxembourg SARL, Eesti filiaal Pfizer AS Tel: +372 6 405 328 Tlf: +47 67 52 61 00 Ελλάδα Österreich Pfizer Hellas A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 6785800 Tel: +43 (0)1 521 15-0 España Polska Pfizer S.A. Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel: +34 91 490 99 00 Tel.: +48 22 335 61 00 France Portugal Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda. Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +351 21 423 5500 Ireland Slovenija Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: +353 1800 633 363 Tel: + 386/1/52 11 400 Ísland Slovenská republika Vistor hf. Pfizer Luxembourg SARL

Organizačná zložka Sími: + 354 535 7000 Tel: +421–2–5941 8500 Italia Suomi/Finland Pfizer Italia S.r.l. Pfizer Oy Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40 Κύπρος Sverige GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Pfizer AB Τηλ: +35722818087 Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvijà Pfizer Limited Tel: +371 70 35 775 Tel: +44 (0)1737 331111

59

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000

Navodilo je bilo odobreno {datum}

Zdravilo je pridobilo tako imenovano “pogojno dovoljenje za promet”. To pomeni, da se pričakujejo dodatni dokazi o zdravilu, še posebej o zdravljenju ledvičnega raka. Pokazalo se je, da SUTENT povzroči zmanjšanje tumorja. Pričakuje pa se več podatkov glede trajanja tega učinka. Evropska agencija za zdravila (EMEA) bo vsako leto ponovno pregledala vse nove podatke o zdravilu in posodobila navodilo, če bo potrebno. Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila (EMEA): http://emea.eu.int, kjer lahko najdete tudi povezave do drugih spletnih strani o redkih boleznih in zdravljenju.

NAVODILO ZA UPORABO

SUTENT 25 mg trde kapsule

sunitinib

60


- Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo









1. KAJ JE ZDRAVILO SUTENT IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO SUTENT je zdravilo, ki ga uporabljamo za zdravljenje raka, deluje pa tako, da zavira aktivnost posebne skupine beljakovin, ki sodelujejo pri rasti in razširjanju rakavih celic. SUTENT vam bo predpisal le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravili za zdravljenje raka ledvičnih celic (karcinoma ledvic) oziroma stromalnih tumorjev prebavil. SUTENT je zdravilo za zdravljenje karcinoma ledvičnih celic, vrste raka ledvic, ki povzroči rakave spremembe v celicah ledvičnih cevk (tubulov). SUTENT uporabljamo tudi za zdravljenje malignega stromalnega tumorja v prebavilih (t. i. GIST – Gastrointestinal Stromal Tumor). GIST je rak na želodcu in črevesu. Nastane zaradi nenadzorovane rasti celic podpornih tkiv teh organov. SUTENT zavre rast teh celic. Če imate vprašanja o tem, kako SUTENT deluje ali zakaj ste ga dobili, se obrnite na svojega zdravnika. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO SUTENT Natančno upoštevajte zdravnikova navodila, tudi če se razlikujejo od splošnih informacij v tem navodilu. Ne uporabljajte zdravila SUTENT Če ste alergični na (preobčutljivi za) sunitinib ali katerokoli sestavino zdravila SUTENT. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila SUTENT - če imate ali ste kdaj imeli težave z jetri ali ledvicami - če imate visok krvni tlak - če ste noseči ali mislite, da bi lahko bili noseči (glejte podrobnosti v nadaljevanju) - če dojite (glejte podrobnosti v nadaljevanju) Če kaj od naštetega velja za vas, morate to povedati zdravniku, preden začnete jemati SUTENT.

61

Jemanje drugih zdravil Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, vključno z zdravili rastlinskega izvora (kakršnakoli zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin; ali kakršnakoli zdravila, ki lahko znižajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital ali Hypericum perforatum, znana tudi kot šentjanževka).





• utrujenost, visok krvni tlak, migrena • zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in/ali belih krvnih celic


• zmanjšana aktivnost žleze ščitnice, zmanjšan pretok krvi skozi srce

62

• krvavitve iz nosu, nenormalno obarvan urin, prekomerno solzenje • bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, zastajanje tekočine v tkivih v predelu oči • nenormalni občutki na koži, zadihanost • izguba las in dlak, izguba telesne mase



Ovojnica kapsule je iz želatine, rumenega železovega oksida (E172), rdečega železovega oksida (E172), črnega železovega oksida (E172) in titanovega dioksida (E171). Črnilo vsebuje šelak, propilenglikol, natrijev hidroksid, povidon in titanov dioksid.

Izgled zdravila SUTENT in vsebina pakiranja SUTENT je na voljo v trdih želatinskih kapsulah z zgornjim delom kapsule karamelne barve in oranžnim spodnjim delom kapsule, ki imajo na zgornjem delu z belim črnilom natisnjeno “Pfizer”, na spodnjem delu pa “STN 25 mg”. Na voljo je v plastenkah s 30 kapsulami. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija Izdelovalec Pfizer Italia S.r.l. Via del Commercio – Zona Industriale – 63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom.

België / Belgique / Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A./N.V. Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

63

Česká republika Magyarország Pfizer s.r.o. Pfizer Kft. Tel: +420-283-004-111 Tel.: + 36 1 488 37 00 Danmark Malta Pfizer ApS V.J. Salomone Pharma Ltd. Tlf: +45 44 20 11 00 Tel : + 356 21 22 01 74 Deutschland Nederland Pfizer Pharma GmbH Pfizer bv Tel: +49 (0)721 6101 9000 Tel: +31 (0)10 406 42 00 Eesti Norge Pfizer Luxembourg SARL, Eesti filiaal Pfizer AS Tel: +372 6 405 328 Tlf: +47 67 52 61 00 Ελλάδα Österreich Pfizer Hellas A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 6785800 Tel: +43 (0)1 521 15-0 España Polska Pfizer S.A. Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel: +34 91 490 99 00 Tel.: +48 22 335 61 00 France Portugal Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda. Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +351 21 423 5500 Ireland Slovenija Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL



Organizačná zložka Sími: + 354 535 7000 Tel: +421–2–5941 8500 Italia Suomi/Finland Pfizer Italia S.r.l. Pfizer Oy Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40 Κύπρος Sverige GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Pfizer AB Τηλ: +35722818087 Tel: +46 (0)8 550 520 00 Latvija United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvijà Pfizer Limited Tel: +371 70 35 775 Tel: +44 (0)1737 331111 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000

64



NAVODILO ZA UPORABO

SUTENT 50 mg trde kapsule

sunitinib


- Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

65

- Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo









1. KAJ JE ZDRAVILO SUTENT IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO SUTENT je zdravilo, ki ga uporabljamo za zdravljenje raka, deluje pa tako, da zavira aktivnost posebne skupine beljakovin, ki sodelujejo pri rasti in razširjanju rakavih celic. SUTENT vam bo predpisal le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravili za zdravljenje raka ledvičnih celic (karcinoma ledvic) oziroma stromalnih tumorjev prebavil. SUTENT je zdravilo za zdravljenje karcinoma ledvičnih celic, vrste raka ledvic, ki povzroči rakave spremembe v celicah ledvičnih cevk (tubulov). SUTENT uporabljamo tudi za zdravljenje malignega stromalnega tumorja v prebavilih (t. i. GIST – Gastrointestinal Stromal Tumor). GIST je rak na želodcu in črevesu. Nastane zaradi nenadzorovane rasti celic podpornih tkiv teh organov. SUTENT zavre rast teh celic. Če imate vprašanja o tem, kako SUTENT deluje ali zakaj ste ga dobili, se obrnite na svojega zdravnika. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO SUTENT Natančno upoštevajte zdravnikova navodila, tudi če se razlikujejo od splošnih informacij v tem navodilu. Ne uporabljajte zdravila SUTENT Če ste alergični na (preobčutljivi za) sunitinib ali katerokoli sestavino zdravila SUTENT. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila SUTENT - če imate ali ste kdaj imeli težave z jetri ali ledvicami - če imate visok krvni tlak - če ste noseči ali mislite, da bi lahko bili noseči (glejte podrobnosti v nadaljevanju) - če dojite (glejte podrobnosti v nadaljevanju) Če kaj od naštetega velja za vas, morate to povedati zdravniku, preden začnete jemati SUTENT.

Jemanje drugih zdravil Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, vključno z zdravili rastlinskega izvora (kakršnakoli zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromicin,

66

klaritromicin; ali kakršnakoli zdravila, ki lahko znižajo koncentracijo SUTENTA v krvi, npr. deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital ali Hypericum perforatum, znana tudi kot šentjanževka).





• utrujenost, visok krvni tlak, migrena • zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in/ali belih krvnih celic


• zmanjšana aktivnost žleze ščitnice, zmanjšan pretok krvi skozi srce • krvavitve iz nosu, nenormalno obarvan urin, prekomerno solzenje • bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, zastajanje tekočine v tkivih v predelu oči • nenormalni občutki na koži, zadihanost • izguba las in dlak, izguba telesne mase

67



Ovojnica kapsule je iz želatine, rumenega železovega oksida (E172), rdečega železovega oksida (E172), črnega železovega oksida (E172) in titanovega dioksida (E171). Črnilo vsebuje šelak, propilenglikol, natrijev hidroksid, povidon in titanov dioksid.

Izgled zdravila SUTENT in vsebina pakiranja SUTENT je na voljo v trdih želatinskih kapsulah z zgornjim in spodnjim delom kapsule karamelne barve, ki imajo na zgornjem delu z belim črnilom natisnjeno “Pfizer”, na spodnjem delu pa “STN 50 mg”. Na voljo je v plastenkah s 30 kapsulami. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Velika Britanija Izdelovalec Pfizer Italia S.r.l. Via del Commercio – Zona Industriale – 63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom.

België / Belgique / Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A./N.V. Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Česká republika Magyarország Pfizer s.r.o. Pfizer Kft. Tel: +420-283-004-111 Tel.: + 36 1 488 37 00

68

Danmark Malta Pfizer ApS V.J. Salomone Pharma Ltd. Tlf: +45 44 20 11 00 Tel : + 356 21 22 01 74 Deutschland Nederland Pfizer Pharma GmbH Pfizer bv Tel: +49 (0)721 6101 9000 Tel: +31 (0)10 406 42 00 Eesti Norge Pfizer Luxembourg SARL, Eesti filiaal Pfizer AS Tel: +372 6 405 328 Tlf: +47 67 52 61 00 Ελλάδα Österreich Pfizer Hellas A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 6785800 Tel: +43 (0)1 521 15-0 España Polska Pfizer S.A. Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel: +34 91 490 99 00 Tel.: +48 22 335 61 00 France Portugal Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda. Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +351 21 423 5500 Ireland Slovenija Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL



Organizačná zložka Sími: + 354 535 7000 Tel: +421–2–5941 8500 Italia Suomi/Finland Pfizer Italia S.r.l. Pfizer Oy Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40 Κύπρος Sverige GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Pfizer AB Τηλ: +35722818087 Tel: +46 (0)8 550 520 00 Latvija United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvijà Pfizer Limited Tel: +371 70 35 775 Tel: +44 (0)1737 331111 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000


69


dodatek i povzetek glavnih znaČilnosti...

Documents