diyaliz yeterliliğinde membran faktörü‡etİnkaya.pdf · poliakrilonitril (an69), poliamid...

63
Diyaliz yeterliliğinde membran faktörü Dr. Ramazan Çetinkaya Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Upload: others

Post on 20-Jan-2020

12 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Diyaliz yeterliliğinde membran faktoumlruuml

Dr Ramazan Ccediletinkaya

Akdeniz Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi

Nefroloji Bilim Dalı

Diyaliz

Kanda birikime uğramış maddelerin yarı geccedilirgen

bir membran aracılığıyla diyaliz solusyonuna

geccedilmesi ve bu maddelerin diyaliz solusyonu ile

vuumlcuttan uzaklaştırılması veya kanda eksik olan

maddelerin diyaliz solusyonu aracılığıyla kana

geccedilmesi prensibine dayanan bir tedavi youmlntemidir

Diyaliz

Yapay bir membran ve hemodiyaliz makinası

kullanılıyorsa HD

Hastaya ait periton membranı

kullanılıyorsa PD

HDrsquode yarı geccedilirgen bir membranla

ayrılmış kan ve diyalizat

kompartmanları arasında soluumlt ve sıvı

transportu gerccedilekleşir

HDrsquode Soluumlt ve sıvı transportu

Diffuumlzyon

Ultrafiltrasyon

Konveksiyon ve

Absorbsiyonrsquola gerccedilekleşir

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz işleminde

hasta bir insanın

kanının sağlıklı bir

insanın kanına en

yakın fizyolojik

değerlere

ulaştırılması

hedeflenir

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz

Kanda birikime uğramış maddelerin yarı geccedilirgen

bir membran aracılığıyla diyaliz solusyonuna

geccedilmesi ve bu maddelerin diyaliz solusyonu ile

vuumlcuttan uzaklaştırılması veya kanda eksik olan

maddelerin diyaliz solusyonu aracılığıyla kana

geccedilmesi prensibine dayanan bir tedavi youmlntemidir

Diyaliz

Yapay bir membran ve hemodiyaliz makinası

kullanılıyorsa HD

Hastaya ait periton membranı

kullanılıyorsa PD

HDrsquode yarı geccedilirgen bir membranla

ayrılmış kan ve diyalizat

kompartmanları arasında soluumlt ve sıvı

transportu gerccedilekleşir

HDrsquode Soluumlt ve sıvı transportu

Diffuumlzyon

Ultrafiltrasyon

Konveksiyon ve

Absorbsiyonrsquola gerccedilekleşir

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz işleminde

hasta bir insanın

kanının sağlıklı bir

insanın kanına en

yakın fizyolojik

değerlere

ulaştırılması

hedeflenir

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz

Yapay bir membran ve hemodiyaliz makinası

kullanılıyorsa HD

Hastaya ait periton membranı

kullanılıyorsa PD

HDrsquode yarı geccedilirgen bir membranla

ayrılmış kan ve diyalizat

kompartmanları arasında soluumlt ve sıvı

transportu gerccedilekleşir

HDrsquode Soluumlt ve sıvı transportu

Diffuumlzyon

Ultrafiltrasyon

Konveksiyon ve

Absorbsiyonrsquola gerccedilekleşir

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz işleminde

hasta bir insanın

kanının sağlıklı bir

insanın kanına en

yakın fizyolojik

değerlere

ulaştırılması

hedeflenir

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HDrsquode yarı geccedilirgen bir membranla

ayrılmış kan ve diyalizat

kompartmanları arasında soluumlt ve sıvı

transportu gerccedilekleşir

HDrsquode Soluumlt ve sıvı transportu

Diffuumlzyon

Ultrafiltrasyon

Konveksiyon ve

Absorbsiyonrsquola gerccedilekleşir

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz işleminde

hasta bir insanın

kanının sağlıklı bir

insanın kanına en

yakın fizyolojik

değerlere

ulaştırılması

hedeflenir

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz işleminde

hasta bir insanın

kanının sağlıklı bir

insanın kanına en

yakın fizyolojik

değerlere

ulaştırılması

hedeflenir

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyalizde hedef

Mevcut diyaliz tekniklerinin hiccedilbirisi normal boumlbrek

fonksiyonlarının tamamını sağlayamamaktadır

Kullanılan diyaliz youmlntemleri ile normal bir insandaki uumlre

klirensinin ancak 15 kadarına ulaşılabilir

Diyalizdeki hastaların mortalite oranı aynı yaş grubundaki

sağlıklı bireylerden 5 ile 20 kat daha yuumlksektir

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyalizde hedef

Hastayı kaliteli konforlu uumlretken ve verimli bir şekilde muumlmkuumln olan

en uzun suumlre hayatta tutmak

ya da diğer bir ifadeyle

Boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış yaşam kalitesinin

yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin azaltılmasıdır

Bunun iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ diyalizin hedeflenen

amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin

geliştirilmiş bir kavramdır ve kompleks bir

değerlendirme ve analizi gerektirir

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyalizde yeterlilik

DİYALİZ YETERLİLİĞİ RUHSAL BEDENSEL

Oumllccediluumllebilen Oumllccediluumllemeyen

Kişinin kendini iyi

hissetmesi hali

Yeterli soluumlt klirensi Halsizlik

Asit-baz dengesinin kontroluuml İştahsızlık

Kalsiyum-fosfor dengesinin kontroluuml Bulantı-kusma

Voluumlm ve kan basıncının kontroluuml Uykusuzluk

Aneminin kontroluuml Kaşıntı

Yeterli beslenme Parestezi-Huzursuz ayak

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyalizin bileşenleri Diyaliz yeterliliğine etki eden faktoumlrler

bull Damar giriş yolu

bull Kan akım hızı

bull Diyaliz membranı (diyalizer-filtre)

bull Diyalizat iccedileriği ve diyalizat ısısı

bull Diyalizat akım hızı

bull Ultrafiltrasyon miktarı

bull Diyaliz suumlresi ve sıklığı

bull Antikoaguumllasyon

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Philosophical Trans Royal Soc London 151183-224 (1861)

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz yeterliliği HD membranı Membranda transport

bull Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumll ağırlıklı toksinlerin geccedilişi membranın her iki tarafındaki soluumlt

konsantrasyon gradiyentine bağlıdır

bull Konveksiyon Oumlzellikle buumlyuumlk molekuumlllerin geccedilişinde rol oynayan kompartmanlar

arasındaki basınccedil farklılığı ve soluumltlerin membran duvarına ccedilarpma sıklılığına bağlı soluumlt

geccedilirgenliğidir Suyu geccedilirme kapasitesi ve yapısına bağlı olarak değişir

bull Ultrafiltrasyon Membranın iki tarafında bulunan kompartmanlardaki basınccedil farkı

soluumltlerin geccedilirgenliğini etkiler

bull Absorsiyon Genellikle sentetik membranların yuumlzeyinin iccedilerdiği pozitif ve negatif

yuumlklere bağlı olarak ilaccedillar kan proteinleri ve uumlremik toksinlerin tutulmasıdır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

HD membranı seccedilerken en oumlnemli 3 belirleyici

1 Soluumlt temizleme kapasitesi

2 Sıvı uzaklaştırma kapasitesi ve

3 Membranla kan komponentleri arasındaki etkileşimin derecesi ya da

diğer ifadeyle biyouyumluluktur

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz yeterliliği HD membranı membran seccedilerken

İdeal HD membranı

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin klirensi kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membrandır

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz yeterliliği HD membranı membranın belirleyici oumlzellikleri

Performans Kriterleri Geccedilirgenlik Biyouyumluluk

Suumlzme oumlzelikleri High Flux Sterilizasyon youmlntemi

Klirens Low Flux Endotoksin tutma kapasitesi

KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı Membran materyali

UF ndash Ultrafiltrasyon katsayısı

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membran performans kriterleri Suumlzme katsayısı

bull Orta buumlyuumlkluumlkteki molekuumlller suumlruumlkleme yoluyla uzaklaştırıldığından filtrattaki soluumlt konsantrasyonuna dayanan bir hesaplamaya ihtiyaccedil vardır

bull Belirli bir soluumlt buumlyuumlkluumlğuuml veya molekuumll ağırlığı iccedilin membranın geccedilirgenlik kapasitesini goumlsterir

bull 119930uuml119963119950119942 119922119938119957119956119938119962120484119956120484 = 119917119946119949119957119955119938119957119957119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

119922119938119951119941119938119948119946 119948119952119951119956119938119951119957119955119938119956119962119952119951

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Suumlzme katsayısı (sieving coefficient) Beta-2 mikroglobulin iccedilin oumlrnek

Low-flux membran 00 High flux membran 08

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membran performans kriterleri Klirens

bull Membranın birim zamanda difuumlzyon ile uzaklaştırma kapasitesidir

bull Membranın etkinliğini ve yaptığı işi belirtebilmek iccedilin bir atık

maddenin kan konsantrasyonundaki azalma yuumlzdesi membrandan

geccedilen kan akım hızı ile ccedilarpılır bir dakikada atık uumlruumlnden tamamen

temizlenen bir kan miktarı hesaplanır

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın duumlşuumlk molekuumller ağırlıktaki uumlremik soluumltleri uzaklaştırma

kapasitesidir

Membran etkinliğini belirtmek iccedilin kullanılır

KoA (kuumltle transfer katsayısı) en yuumlksek kan ve diyalizat akış hızındaki

membran klirensidir

Normal etkinlikli membranlar uumlre iccedilin 500-700 mldk yuumlksek etkinlikli

membranlar 700 mldknın uumlzerinde KoA değerine sahiptir

Membran performans kriterleri KoA ndash Kuumltle Transfer Katsayısı

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranda soluumlt klirensini etkileyen faktoumlrler Materyal Etkileyen faktoumlrler

Mebrana ait oumlzellikler Membran geccedilirgenliği-Ultrafitrasyon hızı

Membranın adsorpsiyon kapasitesi

Membran kalınlığı ve yuumlzey alanı

Membran elektriksel yuumlkuuml

Membranın akış oumlzellikleri

Soluumlte ait oumlzellikler Soluumltuumln molkuumll ağırlığı ve buumlyuumlkluumlğuuml

Soluumltuumln elektriksel yuumlkuuml

Soluumltuumln yağda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml

Soluumltuumln proteinlere bağlanması

Kan alanı Kan akım hızı

Hastanın kan parametreleri

Diyalizat alanı Diyalizat akım hızı

Diyalizat-kan ters akım

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

bull Ultrafiltrasyon bir membranın suya karşı geccedilirgenliğini

ifade etmektedir

bull KUF membranın iki tarafı arasındaki her bir mmHg basınccedil

farkı başına o membrandan bir saatte geccedilen sıvının

mililitre cinsinden miktarıdır

bull KUF= ml (saat bull mmHg)

Membran performans kriterleri Ultrafiltrasyon -KUF

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri-geccedilirgenlik Uumlremik toksinlerin uzaklaştırılması

LF-HD HF-HD HDF HF

HDF kuumlccediluumlk ve buumlyuumlk toksinlerin efektif olarak uzaklaştırılması

Membran ve diyaliz tipine goumlre değişir

Difuumlzyon Kuumlccediluumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Konveksiyon Buumlyuumlk molekuumlllerin uzaklaştırılmasında ccedilok efektif

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Geccedilirgenlik ndash High Flux Low Flux

High flux

Low flux Porların daha buumlyuumlk

olmasından dolayı

high-flux

membranlar ile daha

geniş bir yelpazede

uumlremik toksinlerin

uzaklaştırılması

gerccedilekleştirilebilir

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı

Goumlzenek

Geniş goumlzenek

Artmış yuumlzey alanı

Artmış goumlzenek sayısı

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Goumlzenek sayı-buumlyuumlkluumlk Yuumlzey alanı genişlik Adsorpsiyon

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membran performansını etkileyen oumlzellikler Diyalizer kalitesi ndash kanla temas

Geleneksel fiber goumlmuumlluumlmuuml

Puumlruumlzluuml ve kıvrımlı yuumlzey daha yuumlksek direnccedil

İdeal fiber goumlmuumlluumlmuuml

Duumlz ve silindirik yapı

daha duumlşuumlk direnccedil

Membranın fiziksel

şekli membranın

kimyasal yapısından

bağımsızdır farklılık

aynı kimyasal iccedilerikteki

materyalin uumlretimdeki

presipitasyon

basamaklarından

kaynaklanmaktadır

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Tanım kullanılan malzeme ile vuumlcut sıvılarınındokularının kimyasal etkileşimi ve

bu etkileşimin fizyolojik sonuccedillarının vuumlcuda ne kadar zarar verip vermediğidir

Vuumlcudun tepkisi diyaliz sırasında immuumln sistemin uyarılmasına bağlı olarak

vuumlcut tarafından farklı reaksiyonlar alınır

İmmuumln sistemi uyaranlar kan-yabancı yuumlzey teması ccedileşitli bileşenler ve

geometriler sterilizasyon kalıntıları kanın endotelin koruyucu etkisini

kaybetmesi kan huumlcrelerinin hasar goumlrmesi kontamine diyalizat

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk - Sterilizasyon youmlntemi

Kimyasal

Eto

Formaldehit

Hidrojen peroksit

Diğer reaktif maddeler

Fiziksel

Termik

Buhar

Kuru ısı

Radyasyon

Gama

Beta

UV

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndash Sterilizasyon youmlntemi

1 Sıcak su buharıyla

sterilizasyon

2 Steril su ile

yıkama

3 Buumltuumlnluumlk testi ndash steril

hava ve su kullanılarak

4 Steril hava

ile kurulama

5 Giriş ve ccedilıkış

portlarının kapatılması

Buhar

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

bull Endotoksinler gram negatif bakterilerin dış membran duvarından gelen buumlyuumlk molekuumlllerdir (lipopolisakkaridler - LPS)

bull Kimyasal olarak daha kuumlccediluumlk parccedilalara ayrılabilirler (oumlr Lipid A)

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma kapasitesi

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri

Biyouyumluluk ndashEndotoksin tutma etme kapasitesi

Polisu

lfon

membra

n

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk- Membran materyali

Membran Tipi Materyal

Değiştirilmemiş seluumlloz membranlar Rejenere seluumlloz Kuprammonium seluumlloz (Cuprophan)

Kuprammoniyum rayon Kuprammoniyum saponifiye ester

Kaplanmış selluumlloz membranlar Polietilen glikoz (PEG) ile kaplı rejenere seluumlloz

E vitamini ile kaplı rejenere seluumlloz (Excebrane)

Değiştirilmiş seluumlloz membranlar Seluumlloz asetat (Celluate) Seluumlloz diasetat Seluumlloz triasetat Cellosyn Hemophan

Sentetik membranlar Poliakrilonitril (PAN) Metalil suumlfonat ile kopolimerize poliakrilonitril (AN69) Poliamid (PA) Polikarbonat Polietilen polivinil alkol (EVAL) Polimetilmetakrilat (PMMA) Polisuumllfon (PS)

Polietersuumllfon

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Membranın belirleyici oumlzellikleri Biyouyumluluk

Biyouyumlu membranların kısa doumlnem faydaları

minus maksimum tedavi etkinliği

minus minimum kan kaybı

minus ilave EPO ihtiyacı olmaz

minus ilave sarf kullanımına ihtiyaccedil olmaz

Biyouyumlu membranların uzun doumlnem faydaları

minus daha az enfeksiyon

minus daha iyi beslenme durumu

minus reziduumlel renal fonksiyonun daha uzun korunması

minus azalmış mortalite ve morbidite

bull Diyalizer biyouyumlu olmadığında

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

bull HD tedavisinde hedefe ulaşmanın temel parametrelerinden birisi

lsquoyeterli diyalizrsquo yapılmasıdır

bull Yeterli diyaliz işlemi iccedilin değişik klinik sonuccedillara neden olan

uumlremik toksinlerin hastadan yeterince uzaklaştırılması gerekir

bull lsquoYeterli diyalizrsquo iccedilin etki eden faktoumlrlerden birisi ise hasta

ihtiyacı dikkate alınarak HD işlemi iccedilin seccedililecek membrandır

Hd hedefe ulaşmak iccedilin membran seccedilimi

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Uumlremik Toksinler Protein ve amino asit metabolizması yan uumlruumlnleri

Uumlre (Itrah edilen total nitrojenin 80 ni)

Guanidino bileşikleri (Guanidin metil guanidin dimetil guanidin kreatinin kreatin vd)

Uratlar ve hipuratlar

Nuumlkleik asit metabolizması son uumlruumlnleri

Alifatik amin metabolizması son uumlruumlnleri

Aromatik amino asit metabolizması son uumlruumlnleri (triptofan tirozin fenil alanin arginin)

Diğer nitrojenli bileşikler (Poliaminler myoinositol fenoller benzoatler indoller)

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Uumlremik Toksinler

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE)

bull Ligand protein bağlanma inhibitoumlrleri

bull Somadomedin ve insuumllin inhibitoumlrleri

bull Orta molekuumll ağırlıklı maddeler (β2-mcg vd)

bull Leptinler

bull Hormonlar

bull Eser elementler

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (lt500 D) Orta molekuumll ağırlıklı toksinler (500-15000 D) Buumlyuumlk molekuumll ağırlıklı toksinler (gt15000 D)

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Uumlremik Toksinler Klinik Sonuccedilları

bull Beta-2 mikroglobulin Diyaliz amiloidozu mortalite

bull İleri glikasyon son uumlruumlnleri (AGE) İnflamasyon

bull p-krezol Mortalite hastaneye yatış sıklığı

bull Homosistein Ateroskleroz

bull Leptin Malnuumltrisyon

bull Eritropoez inhibitorleri Anemi

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Kardiyovaskuumller Hasara Neden Olabilen Uumlremik Toksinler Orta molekuumll ağırlıklı toksinler

AGE

Ang-A

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

leptin

TNF-a

Suda eriyen kuumlccediluumlk mol ağ bileşikler

ADMA

guanidino acetic acid

methylguanidine

Proteine bağlı molekuumlller

AGEc

dinucleotide polyphosphates

Ap5A

Ap6A

homocysteine

indoxyl sulfate

leptin

pCS

phenylacetic acid

TNF-a

Vanholder R et al J Am Soc Nephrol 19 863ndash870 2008

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı Beta-2 mikroglobulin klirensi

bull LF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi duumlşuumlktuumlr

bull HF membranlarda beta-2 mikroglobulin klirensi daha yuumlksektir

bull Konvektif tedaviler beta-2 mikroglobulin klirensi iccedilin HDrsquoden daha

uumlstuumlnduumlr

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Diyaliz ve membran tipi beta-2 mikroglobulin birikimi Duumlşuumlk akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Yuumlksek akımlı

hemodiyaliz

(4 saat 3

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemodiyaliz

(2 saat 6

kezhafta)

Uzun guumlnluumlk

hemodiyaliz

(8 saat 6

kezhafta)

Kısa guumlnluumlk

hemofiltrasyon

(2 saat 6

kezhafta)

Uzaklaştırılan

beta-2

mikroglobulin

(mgtedavi

seansı

0 92 109 185 194

Yıllık beta-2

mikroglobulin

birikimi (g)

111 97 77 53 51

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Hemodiyaliz hastalarında sitokin duumlzeyleri

Sitokin duumlzeyleri hemodiyaliz hastalarında anlamlı olarak yuumlksek

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı akut faz proteinleri ve sitokin

p=001 plt002 plt001

Nephrol Dial Transplant 2000 15379-384

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı serum albuumlmin duumlzeyi Kuprofanrsquodan polisulfonrsquoa geccediliş

Serum albumin duumlzeyinde hem diyabetiklerde hem de diyabetik olmayanlarda anlamlı artış

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranıtrombojenite

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı kompleman aktivasyonu

Diyaliz suumlresi (dakika)

Understanding Membranes and Dialysers Good dialysis practice 2003

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı fosfor klirensi

Hemodiyalizin fosfor

atılımındaki etkisi sınırlıdır

Standart konvansiyonel bir

diyaliz seansında 500-600 mg

fosfor temizlenir

Uzun suumlreli diyaliz (8 saat) ya

da guumlnluumlk diyaliz

uygulandığında fosfor

bağlayıcıya gerek

kalmayabilir

Ser

um

fo

sfo

r m

gd

l S

eru

m f

osf

or

mg

dl

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HEMO CcedilALIŞMASI

HEMO CcedilALIŞMASI

bullHD yeterliliği ile ilgili bir klinik sonlanım ccedilalışmasıdır

bullDiyaliz dozu ve membran akımının morbidite ve mortalite uumlzerindeki etkilerini

araştırmak iccedilin planlanmıştır

bullProspektif randomize ve ccedilok merkezli bir ccedilalışmadır

bullPrimer sonlanım olarak hasta oumlluumlmuuml seccedililmiştir

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HEMO CcedilALIŞMASI

ANA SONUCcedil HF ile mortalite riskinde 8 azalma RR

092 95 GA 081-105 p=023 HF ve LF arasında anlamlı

fark yok

Standart ve yuumlksek doz survival benzer 5 yıllık sağ

kalım 40

High-flux ve low flux survival benzer 5 yıllık sağ kalım

40

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

bull gt37 yıl HD yapılan hastaların high-flux grubunda oumlluumlm riski low-flux grubuna goumlre 32 daha azdı

bull lt37 yıl HD yapılan hastalarda tuumlm nedenlere bağlı mortalite benzer orandaydı

bull Yuumlksek doz grubunda kadınlar arasında oumlluumlm riski standart doz grubundan 19 daha azdı

HEMO CcedilALIŞMASI

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

MPO ccedilalışması

bull ANA SONUCcedil HF kullanımı ile mortalite riskinde 24 azalma (RR 076 95 GA 056-104 p=009)

bull HF ile daha az beta-2 MG birikimi (Delta beta-2 MG HF kolunda 44 mgL LF kolunda 80 mgL)

bull Alt grup analizlerinde Serum albumin lt 4gdl olanlarda HF kullanımı ile mortalite riskinde 39 azalma (RR=063 95 GA 045-090 p=001)

bull Diyabetik grupta HF kullanımı ile mortalite riskinde 38 azalma (RR=062 95 GA 038-101 p=0056)

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

Prospektif randomize ve kontrolluuml ccedilalışma 704 prevalan HD hastası 4 yıl izlem

Primer sonlanım Fatal ve nonfatal KV olay gelişimi

Hemodiyaliz hastalarında membran geccedilirgenliği ve diyalizat kalitesinin kardiyovaskuumller sağkalım uumlzerine etkisi

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HF kullanan grupta daha iyi KV olaysız KV ve tuumlm sağkalım izlenmiş

Tuumlrkiye (EUumlTF) HFLF kullanımı

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

bull HF kullanımı daha iyi anemi youmlnetimi lipid profili ve beta-2 MG klirensi

bull HF kullanımı AVF olan grupta ile daha iyi hasta sağkalımı

bull HF kullanımı ile diyabetik hastalarda daha iyi sağkalım

bull Ultrapuumlr diyalizat kullanımı ile Epo ihtiyacında azalma

bull HD suumlresi 3 yıldan uzun hastalarda daha duumlşuumlk CRP ve daha iyi hasta sağkalımı

bull AVF olan hastalarda HF-UD kullanımı en iyi sağkalım oranı ile ilişkilidir

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

HD membranı High Flux kullanımı

Klinik avantajlar

bull Daha iyi duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha iyi orta molekuumll ağırlıklı toksin klirensi

bull Daha duumlşuumlk beta-2 mikroglobulin duumlzeyi

bull Daha iyi anemi tedavisi

bull Daha iyi lipid profili

Daha iyi sağkalım bildiren ccedilok sayıda goumlzlemsel ve retrospektif ccedilalışma Bloembergen WE Am J Kidney Dis 1999

Hornberger JC J Am Soc Nephrol 1992

Koda Y Kidney Int 1997

Port FK Am J Kidney Dis 2001

Krane V Am J Kidney Dis 2007

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Sonuccedil

Hemodiyalizde hedef boumlbrek yetmezliğine ve diyalize eşlik eden azalmış

yaşam kalitesinin yuumlkseltilmesi ve artmış morbidite ve mortalitenin

azaltılmasıdır

Bunu sağlamak iccedilin etkin guumlvenli ve yeterli bir diyaliz işlemi gerekir

Diyalizin hedeflenen amaca ulaşmasını değerlendirmek iccedilin DİYALİZ

YETERLİLİĞİ kavramı geliştirilmiştir

Bir hemodiyaliz hastasında hedeflenen DİYALİZ YETERLİLİĞİrsquone ulaşmak

iccedilin etki eden hemodiyaliz işlemine ait değişik bileşenler vardır

En temel bileşenlerden birisi hemodiyalizde kullanılan membrandır

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Sonuccedil

bull Diyalizde kullanılacak membran seccedililirken membrana ait

belirleyici oumlzellikler dikkate alınmalıdır

bull Membranın etkinliği geccedilirgenliği ve biyouyumluluğu bu

belirleyici oumlzellikleri oluşturur

bull Hasta oumlzellikleri ve ihtiyaccedilları goumlz oumlnuumlnde

bulundurulmalıdır

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Sonuccedil

bull Hemodiyaliz hastasında artmış morbidite ve mortalitenin en oumlnemli nedeni

değişik molekuumll ağırlıklı ccedilok sayıda uumlremik toksinin birikimidir

bull Difuumlzyon bazlı konvansiyonel hemodiyalizle sağlanan başarı yeterli olmamakta

genel ve KV mortalite hala yuumlksek duumlzeyde devam etmektedir

bull Diyaliz etkinliğinin ve kardiyovaskuumller korunmanın arttırılmasında HFHDF

gibi konveksiyon bazlı kronik diyaliz tedavi youmlntemleri fayda sağlayabilir

bull Konvektif tedavilerin mortalite uumlzerindeki etkileri kanıtlanmamıştır Ancak

bazı hasta gruplarında pozitif kanıtlar vardır

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Sonuccedil

1 Orta ve duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı uumlremik toksin uzaklaştırma kapasitesi fazla olan

2 Diyalizde yeterli ultrafiltrasyonu sağlama kapasitesine sahip

3 Biyouyumlu materyalden yapılmış

4 HD işleminin olumsuz metabolik ve hemodinamik etkilerini azaltan

5 Diyalizde yaşamsal soluumltlerin kaybı az olan

6 Duumlşuumlk kan hacmine sahip ve

7 Ekonomik olan membranlar

Oumlzellikle seccedililmelidir

Teşekkuumlrler

Teşekkuumlrler