Trimestrale di Dermatologia Cosmetologica .Ouarterly Review of Cosmetic Dermatology Volume 3 - Number 3 July-September 1985 ISSN 0392-8543 Sped. a bb. post. gr. IV 0 nO

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A new look at old skin : A challenge to cosmetology lst lnternational Meeting on Cosmetic Dermatology, Rome,ltaly, March 7-9, 1985

Editors: P.Morganti, W Montagna

Readership: Third year undergradua­tes, research workers in the field of Cosmetic Chemistry, Biochemistry, Medicine, Pharmacy and Pharmacology, researchers and managers working in the cosmetic and phar­maceutical industries.

A NEW LOOK AT OLD SKIN: A CHALLENGE TO COSMETOLOGY

Editors: P. Morganti. W. Montagna

The. proceedings contained in this vo lume provide a comprehensive view of the different aspects of the skin aging with i ts cosmetological implicantions

Contents (main chapters) The problems of the aged (R. Butler) Nutrition and aging (M. Proja) Common structural changes in aging human skin ( W.

Montagna) An overview of phypsiological changes (B.A. Gi/chrest) The skin as a barrier and a homeostat ic compartment

of the body (G. Esposito) Skin collagen cross links natu ral and unnatura l (J.P.

Bentley) Aging changes in the mucus membranes (A. Jarrett) Changes in cutaneous appendages (F.J.G. Ebling) Sebum secretion rates in relat ion to age: A new look (J.S.

Strauss) Pharmacology and the aging cutaneous system (R.

Paoletti) Sunlight, age and skin cancer (J.C. van der Leun) Stereology of the skin surface: a comparison between

ageing and UV-induced damages (P. Corcuff) Cosmetic wrinkle smoothing (A. Meybeck) Collagen in cosmetic formulations: A contribulion to

research on aging skin (I Beyssac) The cosmetic maneuver in elderly women (A.M. Kligman) Essential fatty acids and skin aging (P. Morganti, S.D.

Randazzo) Treatment cosmetics and aging (L.C. Calvo)

Proceeding of 1. st lnternational Meeting on Cosmet ic Dermatology, Rome, ltaly, March 7-9, 1985 1985, 17-24 cm. Approx '.100 riages. Hard-bound U.S. S 40 Ready on December 1985 ISSN 0393-5779

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The JOURNAL OF APPLIED COSMETOLOGY is an in ternational journal devoted to publishing originai papers, reviews and other materiai which represent a useful conlribution to research on the skin and on cosmetics. It is aimed at cosmelic chemists, dermatologisls, microbiologists, pharmacists, experimental biologisls, toxicologists, plastic surgeons, and ali other scientists working on products which will come into contact with the skin and its appendages. The Journal is published qua1·terly both in English and Ilalian. It is dislribu ted to cosmetic chemists, dermatologists, plastic surgeons, medicai and pharmaceutical schools, medicai libraries, selected hospitals and research institutions th rought the world, and by subscription to any other interested individuals or organizations. Stalemenls and opinions expressed are persona! to the respective contributors and are not necessari ly endorsed by the E<litor(s), Adviscrs, Publishers or Dis lributors of this Journal.

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Oxford, p. 1567-1573.

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XII!

Trimestrale di Dermatologia Cosmetologica Quarterly Review of Cosmetic Dermatology Contents

Generai articles

187 Cutaneous elastin degradation in agein g and inflammation W.E. Pa rish

Originai Lahoratory Studies

211 Essential Fatty acids and skin aging P. Morganti, S.D. Randazzo

Guest editoria!

223 Contact Dermatitis due to Cosmetics G. Angelini, G.A. Vena, G. Giglio, F. Fiordalisi. C.L Meneghini

Historical Special Report

234 Marvelous secrets W. Montagna, P. Morganti

238 To make art? B. Lisi

Io be orto Realise

240 Book Review

241 Letter to the editor

XXI Announcements

J. Appl. Cosmetol., 3, 187-210 (J uly/September 1985)

Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation W.E. PARISH, Head of Toxicology - Unilever Research Colworth House Sharnbrook - Bedford MK44 1 LO England

Received: March 8, 1985. Presented ar rhe lnternational Meering: A New Look ar O/d Skin: a Challenge to Cosmero/ogy, March 7-9, 1985 Rome - ltaly

Key words: Elastic Fibres in Skin; Ageing of Elastin; Degeneration of Elastin; Elastase Inhibitors; Actinic Elastosis.

Synopsis

Elastic fibres are an essential component of skin and connective tissue. Some fibres persist for many years and turnover of elastin is slow. The amount and dist ribut ion of elastic fibres within a tissue nor­mally remains remarkably constant; the nature of the contro! of this constancy is unknown. Ageing changes of elastic fibres in skin protected from sun­light show some decrease in t he sub-epidermal fi­br ils and slight thickening and fragmentation of the deeper fibres. Frequent exposure of persons with pale skin to bright sunlight results in loss of the sub-epidermal fibrils. much hyperplasia of the reticular and dee­per elastic fibres followed by fragmentation and, hi­stologically, deposition of amo1-phous elastin in den­se masses, degradable by elastase, weakly by chy­motrypsin but not by collagenase. There is some mild chronic inflammation which is more likely to result from the other damaging e ffects of sunlight, and distortion of the de rmis by the elastin masses than to a primary st imulus to elas tic fibre degene­ration. A summary of studies on elast ic fibre degeneration in acute and chronic vasculi t is is presented, in which in acute vasculitis induced by immune com­plexes, neut rophils degrade the internal elastic la­mina in proportion to their numbers and time. In human chronic vasculitis lesions there appears to be an unstable balance between synthesis of elas tic fibres and their degradation by elastases shown to be secreted by cells in the lesion. Plasma inhibitors of elastases detected in the lesions by immunofluo­rescence, and probably others from macrophages, fai[ to comrletely contro! the degradation. Fractions o rabbit macrophages were found to con­tain two distinct inhibitors for rabbit neutrophil ela­stases.

Riassunto

Le fibre elatiche sono una componente essenzia le dei tessuti cutaneo e connettivo. Alcune fibre per­sistono per molti a nni e il ricambio dell 'elastina è lento. La quantità e la distribuzione delle f ibre ela­stiche in un tessuto r imangono di norma conside­revolmente costanti; la natura dei fattor i che deter­m inano questa cos tanza non è nota. I cambiamenti dovut i all'invecchiamento delle fibre elas tiche del­la pelle protetta dalla luce del sole mostrano una certa diminuzione delle fibrille sotto-epidermiche e un leggero ispessimento e frammentazione delle fibre più profonde. L'esposizione ripetuta di persone da lla pelle chia­ra alla luce sola re porta come risultato alla perdi­ta delle fibrille sotto-epidermiche, ad una consisten­te iperplasia delle fibre elastiche reticolari e pro­fonde, a cui fa seguito un processo di frammenta­zione e, dal punto di vista istologico, una deposizio­ne di elastina amorfa in masse dense, degradabile dall'elastasi e dalla chimotrips ina ma non dalla col­lagenasi. Si verifica un leggero p rocesso infiamma­torio cronico che più probabilmente è il risultato di a ltri effetti dannosi della luce solare e della di­storsione del derma ad opera delle masse di elasti­na, piuttosto che di uno stimolo primario alla de­generazione della fibra elastica. Viene presentato un compendio di s tudi sulla de­generazione della fibra elastica nella vasculite acuta e cronica; nella vascu li te acuta indotta da imuno­complessi, i neutrofil i degradano la lamina e lasti­ca interna in proporzione a l loro numero ed al tem­po. Nelle lesioni umane dovute a vasculite cronica sembra esistere un equilibrio instabile t ra la sinte­si delle fibre elastiche e la loro degradazione ad ope­ra delle elastasi che si ritiene siano secrete dalle ce l­lule lese. Gli inibitori delle elastasi presenti nel pla­sma, rilevati nelle lesion i mediante immunofl uore­scenza e probabilmente altri inibitori, originati dai macrofagi, non riescono a controllare completamen­te la degradazione. In frazioni di macrofagi di coniglio si è rilevata la presenza di due inibitori delle elastasi neutrofi le del coniglio.

188 Cutaneous elasti-n degradation in ageing and inflammation

Elastic fibres in skin

In skin e las tic fibres show four genera] patterns of distribution. They occur in large number s in the subcutaneous con­nective tissue binding the dermis, (the panniculus carnosus) enabling free move­ment of the skin aver the body. In the deep dermis thick elastic fibres tend to follow the piane of the collagen fibres and pa rallel to the epidermis. A less regular reticular distribution of thinner fibres lies in the more superficia l dermis. From the reticular fibres fine fibrils pass to­wards and at r ight angles to the dermo­epidermal junction, dividing into a plexus of even finer fibrils which meet the junc­tional layer (Fig. 1). Fine elastic fibres, usually in reticulate pattern, surround the eccrine and apocri-

Fig. 1: Human skin, dermo-epidermaljunction. Ela­stic fibres emerging from the reticular Jayer to lie a t right-angles to the junction zone and divide into a plexus of fine fibrils. which contact the junction membrane. (Gomori aldehyde fuchsin; counterstain Light green and Orange G).

Fibre elastiche nella pelle

Le fibre elastiche cutanee mostrano quat­tro modelli generali di distribuzione. Es­se sono presenti in gran numero nel tes­suto connettivo sottocutaneo che lega il derma (il pannicolo carnoso), il quale ren­de possibile il libero movimento della pel­le sul corpo. Nella parte più profonda del derma le spesse fibre elastiche tendono a seguire il piano delle fibre di collage­ne, parallelamente all'epidermide. Sul derma più superficiale è presente una di­stribuzione reticolare meno regolare. Fi­brille sottili si trasferiscono ad angolo retto dalle fibre reticolari a lla giunzione derma-epidermica, dividendosi in un plesso d i fibrille ancora più sottili che vanno ad incontrare lo strato di congiun­zione (Fig. 1).

Fig. I: Pelle umana, giunzione dermo-epidermica. Fibre elastiche che emergono dallo strato reticola­re: sono disposte ad angolo retto rispetto alla zona di congiunzione e si dividono in un plesso di sottil i fihrill e, a cont11tto con al membrana di congiunzio­ne. (Aldeide-fucsina di Gomori; controcolorazione verde chiaro e arancione G).

W.E. Parish

ne glands, and also portions of the hair follicles. The arrector pili smooth muscle of the hair also contains wefts of reticu­late elastin, particularly at its junction with the follicle. Of particular interest to our studies is the distribution of elastic fibres in blood ves­sels. In small arterioles, with a diameter of 300 µm or less, the tunica intima is comprised of the endothelium with the in­ternal elastic lamina just beneath it, which in fixed histological specimens has a fine undulating or scalloped form, pro­bably resulting from contraction, outsi­de which lies two or three layers of smooth muscle cells. In the connective tissue adventitia surrounding the small arterioles, dispersed elastic and collagen fibres lie mainly parallel to the course of the vessel. The elastic lamina becomes

Fig. 2: Guinea-pig subcutaneous tissue. Arteriole (right) thick undulating internal elastic lamina. Ve­nule {left) thinner elastic lamina, and discontinuous appearance of spirai fibres in adventitia. Elastic fi­bres support dilated lymphatic vessels bclow and above blood vessels. (Stain as in Fig. 1).

189

Fibre elastiche sottili circondano le ghiandole eccrine ed apocrine ed anche parti dei follicoli piliferi, di solito secon­do un modello reticolato. Anche il musco­lo liscio erettore del pelo contiene picco­le quantità di elastina reticolata, in par­ticolare nel suo punto di congiunzione con il follicolo. La distribuzione delle fibre elas tiche nei vasi sanguigni presenta un interesse par­ticolare per i nostri studi. Nelle piccole arteriole, aventi un diametro di 300 µm o meno, la tunica intima comprende l'en­dotelio con la lamina elastica interna su­bito al di-sotto di esso, che in campioni istologici fissati ha una sottile forma on­dulata o dentellata, probabilmente risul­tato di contrazione, al di fuori del quale si trovano due o tre strati di cellule di mu­scolo liscio. Negli avventizi del tessuto

Fig. 2: Tessuto sottocutaneo di cavia. Spessa lami­na elastica interna ondulata di arteriola (a dest ra). Più sottile lamina elastica di venula (a sinistra), e aspetto discontinuo di fibre a spirale negli avventi­;li. Fibn: dasliche suslenguno vasi linfatici dilatati al di sotto e al di sopra dei vasi sanguigni. (Colora­zione come nella Fig. I).

190 Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation

thinner and disappears at the precapilla­ry stage in vessels about 60µm diameter. Capillaries have no elastin. Venules, about 300 µm or greater diameter have a thin, non-or slightly undulating internal elastic lamina, and one or two layers of thin smooth muscle cells. Elastic fibres also occur in the adventitia surrounding the venules (Fig. 2). In transverse sections the adventitial fib res appear as irregular fragments, but in serial sections we found that they appear to be arranged in a gradual spira! round the vessel. Lymphatics have very definite longitudi­nal fine elastic fibres supporting the en­dothelium basement layer, as seen in hu­man and pig skin (Mortimer et al 1983), and an association with lymphatic vessels and elastin was reported in guinea-pigs (Leak and Burke 1968) which we can con­f irm (Fig. 2). Two variants of elastic fibres also occur in skin, oxytalan and elaunin (Smith, Hol-

•I t\, ,,, -Fig. 3: Human skin, dermo·epidermal junction. Oxy­talan fibres at right·angles Lu Lhe junction zone di· vide into a plexus of finer fibrils. (Fullmer & Lillie stain)

connettivo che circondano le piccole ar­teriole, le fibre elastiche e di collagene di­sperse sono disposte soprattutto paralle­lamente alla direzione del vaso sangui­gno. La lamina elastica diviene più sotti­le e scompare nella fase precapillare in vasi del diametro di circa 60 µm . I capil­lari non hanno elastina. Le venule, del diametro di circa 300 µm o più, hanno una lamina elastica interna sottile, non ondulata o leggermente ondulata, ed uno o due strati di sottili cellule di muscolo liscio. Le fibre elastiche si trovano anche negli avventizi che circondano le venule (Fig. 2). Nelle sezioni trasverse le fib re av­ventizie hanno l'aspetto di frammenti ir­regolari, mentre le sezioni seriali sembra­no essere sistemate in una spirale gradua­le attorno al vaso. I linfatici hanno sottili fibre elastiche lon­gitudinali molto definite che sostengono lo strato di base dell'endotelio, come si vede nella pelle umana e di suino (Morti-

Fig. 3: Pelle umana, giunzione derma-epidermica. Le fibre di ossitalano, ad angolo retto rispetto alla zona di congiunzione, si d ividono in un p lesso di fi­brille più sottili. (Colorazione Fillmer e Lillie.)

W.E. Parish

brook and Byers 1982). Oxytalan fibres stain like elastin fibres with routine hi­stological elastic tissue stains but only af­ter exposure to a strong oxidizing agent, and are very resistant to strong acids (Fullmer and Lillie 1958). They occur in much connective tissue, tendons, and the adventitia of blood vessels. In the skin they are particularly evident in the dermo-epidermal junction (Hasegawa 1960) where they form a plexus of radia­ting fine fibrils at right angles to the junc­tion zone (Fig. 3) in the same manner as the mature elastic fibres (Fig. 1). Elaunin fibres also in skin, have intermediate pro­perties between elastin and oxytalan, staining with orcein without pretreat­ment oxidation, but requiring prior oxi­dation before staining with aldehyde fuchsin (Gawlik 1965). It is possible that these are immature forms of elastin. In surface-damaged skin, e.g. an abraision, during resolution or healing with scar formation, the fine elastic fibres beneath the dermo-epidermal junction are fre­quently absent, but oxytalan fibres are detectable (Hasegawa 1960; Parish unpu­blished). Elastic fibres are comprised mainly of amorphous elastin surrounded by a thin sheath of microfibrils which have no ela­sticity. Good contrast of elastin in histo­logical sections is achieved with the se­miselective stains acid orcein, Weigert's acidic resorcin-fuchsin, Verhoef's iron­haematoxylin, which is not effective for fine fibrils as in the dermo-epidermal junction, and Gomori's aldehyde-fuchsin, which provides good definition for pho­tography but is less selective in that mast cells, mucin, and «ground substance», possibly mast cell products, in chronic in­fiamma tory lesions also bind the stain but can be identified as not susceptible to weak pancreatic elastase treatment. Elastic fibres also stain histochemically for ribonuclease, deoxyribonuclease and

191

mer et. al. 1983) nelle cavie è stata osser­vata (Leak e Burke, 1968) una associazio­ne dei vasi linfa ti ci con l'elastina che pos­siamo confermare (Fig. 2). Nella pelle si trovano, inoltre, due varian­ti delle fibre elastiche, l'ossi ta lano e l'e­launina (Smith, Holbrook e Byers, 1982). Le fibre di ossitalano si colorano come le fibre di elastina in colorazioni istologiche di routine del tessuto elastico, ma soltan­to dopo esposizione ad un agente forte­mente ossidante; sono, inoltre, molto re­sistenti agli acidi forti (Fullmer e Lillie, 1958). Esse si trovano in gran parte del tessuto connettivo, nei tendini, e negli av­ventizi dei vasi sanguigni. Nella pelle, so­no particolarmente evidenti nella giunzio­ne dermo-epidermica (Hasegawa, 1960) dove formano un plesso di sottili fibrille radianti ad angolo retto rispetto a lla zo­na di congiunzione (Fig. 3) analogamente alle fibre elastiche mature (Fig. 1). Le fi­bre di elaunina, anch'esse presenti nella pelle, hanno proprietà intermedie tra l'e­lastina e l'ossitalano, si colorano con l'or­ceina senza un pre-trattamento di ossida­zione, ma richiedono una ossidazione pre­liminare per la colorazione Fucsin­aldeide (Gawlik, 1965). È possibile che vi siano forme immature di elastina. Nelle lesioni cutanee superficiali, per esempio nelle abrasioni, durante la risoluzione o guarigione con formazione di cicatrice, le sottili fibre elastiche al di sot to della giunzione dermo-epidermica sono solita­mente assenti, mentre si possono trova­re fibre di ossitalano (Hasegawa, 1960; Parish, non pubblicato). Le fibre elastiche sono costituite essen­zialmente da elastina amorfa circondata da un sottile rivestimento di microfibril­le che non possiedono elasticità. Nelle se­zioni istologiche si ottiene un buon con­trasto di elastina con l'orceina acida a co­lorazione scmisclcttiva, con la rcsorcina­fucsina aciclica di Weigert, con la ferro­ematossilina di Verhoef, che non è effi-

192 Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation

acid phosphatase; another feature that differentiates them from collagen fibres (Jarrett and Hardy 1968; Jarret 1974). Elastic fibres are formed from at least four types of cell, the most active being smooth muscle cells and fibroblasts. The most conclusive evidence is derived from culture of purified celi preparations with histochemical and electron microscopica! examination of the protein fibres synthe­sised. The following are the cell types shown to synthesise elastin. 1. Smooth muscle cells, i.e. myoblasts or myofibroblasts from immature guinea­pigs, or aortic smooth muscle (Ross 1971; Fisher-Dzoga, Jones, Vesselinovitch and Wissler 1973; Vitto, Hoffman and Proc­kop 1976; Abraham, Hart, Winge and Car­nes 1977; Burke and Ross 1979). 2. Fibroblasts , especially those from the ligamentum nuchae (J ones, Sear and Grant 1980; Mecham, Lange, Maderas and Starcher 198 1) 3. Chondrocytes in vitro (Thyberg and Hi­nek 1977; Quintarelli, Starcher, Vacatu­ro, DiGianfilippo Gotte and Mecham 1979), and a l so by transplan ts in rabbi ts (Thyberg and Hinek 1977) 4. Endothelium (Carnes, Abraham and B uonassisi 1979) Synthesis of elastin is closely associated with that of collagen, though the two pro­ducts are distinct. It has been reported that fibroblasts in vitro may synthesise elastin and collagen simultaneously (Kao, Gray, Bressan and Prockop 1980). In the intima interna and media of venu­les four weeks after mild damage by im­mune complexes, fine strands of elastin appear on the inner surface of the smooth muscle cells, and fine granules are appa­rent in enlarged endothelia l cells. These stain with orcein or aldehyde-fuchsin and are degradable by elastase but not colla­genese. Discrete fibrils leading to thicke­ning of the elastic intima are evidence of synthesis, but the granules in the endo-

cace per fibrille sottili quali quelle pre­senti nella giunzione derma-epidermica, e con la fucsin-aldeide di Gomori, che for­nisce una buona definizione per la foto­grafia ma è meno selettiva. Infatti, anche le mast cell, la mucina, e la «Sostanza di base», probabilmente prodotti della mast celi, nelle lesioni croniche da infiamma­zione legano il colorante ma possono es­sere identificate come non suscettibili ad un debole trattamento pancreatico di ela­stasi. Anche le fibre elastiche si colora­no istochimicamente per la ribonucleasi, la deossiribonucleasi e l'acido fosfatasi; altra caratteristica che le differenzia dal­le fibre di collagene (Jarret e Hardy, 1968; Jarret, 1974). Le fibre e lastiche si formano da almeno quattro tipi di cellula, tra cui le più atti­ve sono le cellule di muscolo liscio e i fi­broblasti. La prova più decis iva è deriva­ta dalla coltura di preparati cellulari pu­rificati con esame istochimico ed elettro­microscopico delle fibre di proteina sin­tetizzate. Qui di seguito sono riportati i tipi di cellule che hanno mostrato di sin­tetizzare l'elastina: 1) Cellule di muscolo liscio, cioè miobla­sti o miofibroblasti di cavie immature, o muscolo liscio aortico (Ross, 1971; Fisher­Dzoga, J oines, Vesselinovitch e Wissler, 1973; Vitto, Hoffman e Prockop, 1976; Abraham, Hart, Winge e Carnes, 1977; Burke e Ross, 1979). 2) I fibroblasti, specialmente quelli del li­gamentum nuchae (Jones, Sear e Grant, 1980; Mecham, Lange, Maderas e Star­cher, 1981). 3) Condrociti in vitro (Thybergee Hinek, 1977; Quintarelli, Starcher, Vacaturo, Di Gianfilippo Gotte e Mecham, 1979), ed an­che per mezzo di trapianti eseguiti suco­nigli (Thyberg e Hinek, 1977). 4) Endotelio (Carnes, Abraham e Buonas­sisi, 1979). La sintesi dell'elastina è strettamente as­sociata con quella del collagene, sebbene

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thelium may represent degradation ra­ther than synthesis.

Ageing of elastin in protected normai tis­su

The turnover of mature elastin in norma! undamaged tissue is very slow; individua! fibres appear to persist for severa! years. There must exist complex systems that protect fibres from endogenous degrada­tion, and in normai protected tissue maintain approximately the same amount of elastin throughout !ife. C14

- labelled glycine incorporateci into the aortic elastin of rats 28 days old, sho­wed some d ecline un ti! the age of 120 days, and a steady state thereafter, up to 930 days. It was concluded that there was no turnover of formed elastin in adult rats or during pregnancy (Walford, Car­ter and Schneider 1964). Different results, but stili evidence of long duration of e la­stin , were observed following treatment of suckling rats with C14 1-proline. In the lungs elastin decreased by one third in 510 days, but by two thirds in skin. Lo­ca! tissue conditions apparently influen­ce the longevity of elastin, and some re­placement is likely because the weights of lungs and dry weights of their elastin did not change between 122 and 510 days (Pierce, Besnick and Henry 1967). With increasing age in rabbit a nd human elastic fibres, the polar amino acids, par­ticularly aspartic and glutamic acids, and the amount of cross linking amino acids desmosine and isodesmosine decrease, with a consequent reduction in elastici­ty. This may progress to fragmentation . The ageing fibres become more fluore­scent and yellow (see Sandberg 1976). In examination of human skin by electron microscopy, Braverman a nd Fonferko (1982) showed that in the sun-protected skin of the buttock, there was a small

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i due prodotti siano distinti. Si è osser­vato ch e i fibroblasti in vitro possono s in­tetizzare l'elastina e il collagene simul ta­neamente (Kao, Gray, Bresson e Prockop, 1980). Nella intima interna e media delle venule, quattro settimane dopo un lieve danno da immuno-complessi, sottili fili di elas tina compaiono sulla superficie inter­na delle cellule di muscolo liscio, e, nelle cellule endoteliali allargate, si rileva la presenza di piccoli granuli. Questi si co­lorano con l'orceina e la fucsin-adeide e sono degradabili dall'elastasi ma non dal­la collagenasi. Fibrille distinte che porta­no all'ispessimento della intima elastica sono prova di sintesi, ma i granuli nell'en­dotelio possono rappresentare una degra­dazione piuttosto ch e una sintesi.

Invecchiamento dell'elastina in un tessu­to normale protetto

Il r icambio dell'elastina matura in un tes­suto normale non leso è mol to lento; le fi­bre individuali sembrano pers istere per vari anni. Esistono evidentemente dei si­stemi complessi che proteggono le fibre contro la degradazione endogena, e che in un normale tessuto protetto manten­gono pressappoco la stessa quantità di e lastina nel corso di tutta la vita. La gli­cina marcata C14 incorporata nell'elasti­na aortica di ratti di 28 giorni, ha mostra­to un certo declino fino all'età di 120 gior­ni e successivamente, fino a 930 giorni, uno stato di stabilità. Si è concluso che nei ratti adulti o durante la gravidanza non vi è un r icambio di elastina (Walford Carter e Schneider, 1964). Trattando con 1-prolina C14 ratti lattanti, si sono avuti risultati differenti, anche se è stata posta in evidenza la lunga durata dell'elastina. Nei polmoni, l'elastina è diminuita di un terzo in 5 IO giorni, mentre è diminuita di due terzi nella pelle. Le condizioni locali del tessuto sembrano influenzare la !on-

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amount of fibre disintegration, but at 50 to 70 years of age gaps appeared in the fibres, some empty, others containing granular materiai. Some elastin synthe­sis occurs (Kligman 1969} but with increa­sing age the fibres are loosely assembled (Braverman and Fonferko 1982). After 50 years old, there is some loss of the ple­xus of fine fibri ls beneath the dermo­epidermal junction (Montagna and Carli­sle 1979}. No inflamma tory cell infiltration is asso­ciateci with the age-associated degenera ­tion (Braverman and Fonf erko 1982).

Light activated degeneration or elastin (elastosis)

The ageing process is much accelerated, and accompanied by other degenerative changes when skin is frequently exposed to strong sunlight, resulting in chronic so­lar or actinic elastosis. The clinica! ma­nifestations are wrinkles, deep furrows, thinning of the skin and loss of pliabili­ty. The dermis contains large amounts of amorphous materia! binding elastin­selective stains which atone time was not believed to be derived entirely from ela­stin, hence elastosis. The early onset in young adults, and severe degeneration in the face of persons 30 to 40 years old ex­posed to bright surlight, the regional dif­ferences in the face according to exposu­re, and the possible activity of the long ultraviolet waves in 340 to 400nm band, have been well described by Kligman (1969; 1974). The first histological change in elastosis is seen in the papillary dermis with tran­sient thickening of the fibrils perpendi­cular to the dermo-epidermal junction, which then disappear with loss of the fi­ne plexus or palmate structure. In the re­ticular zone thickening and h yperplasia proceeds to intertwisting and fragmenta-

gevità dell'elastina, ed è probabile che av­venga qualche sostituzione dal momento che il peso dei polmoni e il peso secco del­la loro elastina non è cambiato tra 122 e 510 giorni (Pierce, Besnick e Henry, 1967}. Nelle fibre elastiche di coniglio e di uo­mo, gli aminoacidi polari in particolare l'acido aspartico e glutammico, aumenta­no con l'avanzare dell'età, e la quantità di desmosina e di isodesmosina, ammi­noacidi a legame crociato, diminuisce, con una conseguente riduzione di elasti­cità. Questo processo può portare alla frammentazione. Con l'invecchiamento, le fibre diventano più fluorescenti e gial­le (vedi Sandberg, 1976). Braverman e Fonferko (1982}, in uno studio su cute umana condotto con microscopia elettro­nica, hanno mostrato che nella pelle dei glutei protetta dal sole il livello di disin­tegrazione delle fibre è b asso, mentre tra SO e 70 anni appaiono tra le fibre lacune vuote o con materiale granuloso. Avvie­ne una sin tesi di elastina (Kligman, 1969} ma con l'avanzare dell'età le fibre si di­spongono in modo non compatto (Braver­man e Forfenko, 1982). Dopo i 50 anni di età, si verifica una certa perdita del ples­so delle sottili fibrille che si trovano al di sotto della giunzione derma-epidermica (Montagna e Carlisle, 1979). Nessuna in­filtrazione cellulare di tipo infiammato­rio è associata con la degenerazione do­vuta all'età (Braverman e Forfenko, 1982).

Degenerazione dell'elastina attivata dal­la luce (elastosi)

Il processo di invecchiamento è molto ac­celerato, ed accompagnato da altri cam­biamenti degenerativi quando la pelle vie­ne frequentemente esposta alla luce so­lare forte, che porta ad una elastosi cro­nica solare o attinica. Le manifestazioni cliniche sono rughe, pieghe profonde, as­sottigliamento della pelle e perdita di ela-

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t ion of the fibres with the appearance of an amorphous or granular deposit (Figs. 4, 5). At a later stage the histologically dense amorphous deposits with intact and frag­mented fibres dispiace collagen and other elements of the dermis (Fig. 6). The thick elastic fibres of the deep dermis will al­so enlarge and degenerate, but rarely to the extent of that of the reticular layer. In haematoxylin and eosin stained prepa­rations, the deposits may bind eosin, or weakly b ind haematoxylin to appear as a pale purple mass wi th a deep rose co-

Fig. 4: Human skin, neck. Moderate solar elastosis. Loss of subepidermal plex4s of fibrils, fragmenta­tion of elastic fibres in reticular and deeper dermis. (Stain as in Fig. I)

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sticità. Il derma contiene grandi quanti­tà di materiale amorfo che lega coloran­ti elstino-selettivi, e che una volta non si riteneva derivassero dall'elastina, di qui il termine elastosi. Kligman ha ben de­scritto (1969, 1974), il precoce insorgere di questo fenomeno negli adulti giovani, la grave degenerazione che avviene nel volto di persone tra 30 e 40 anni esposte a forte luce solare, le differenze che si os­servano nelle varie zone del volto a secon­da del livello di esposizione, e la possibi­le attività delle onde u ltraviolette lunghe comprese nella banda tra 340 e 400 nm.

Fig. 4: Pe lle umana, collo. Moderata elastosi sola­re. Perdita delle fib rille del plesso sotto-epidermico, frammentazione di fibre elastiche nel derma reti­colare e più profondo. (Colorazione come nella Fig. l).

198 Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation

mass enlarges, the cell change is proba­bly a response to the abnormal tissue en­largement and to other sunlight-mediated effects in the skin, and does not signifi­cantly participate in the elastotic process. The particular stimulus to elastic fibre hyperplasia, and the source of degrading enzymes or other mediators of degenera­tion have not been ascertained. Elastosis has been induced in mice (Sams, Smith and Burk 1964) and rats (Nakamura and Johnson 1968) by long­term intermittent exposure to ultraviolet light. Protection against the effec t of strong sunlight may be natural or acquired by topica! application of suitable light fil­ters. The melanin of negro skin affords much protection; no elastic hyperplasia may be present in the skin of the young, and in the elderly the hyperplasia is less than in caucasians (Kligman 1969). Thus melanin provides much but not comple­te protection. In white subjects a tan that is not accompanied by appreciable thic­kening of the s tratum corneum does not provide substantial protection against sunburn (Kaidbey and Kligman 1978). Thickening of the stratum corneum in re­sponse to sunburn increases protection (J ohnson 1978) and lightly pigmented skin scatters light, reducing absorption. Additional protection can be acquired by topica! application of sunscreens. The de­gree of protection can be determined in the laboratory, but the use of a light sour­ce that simulates the UV spectrum of sun­light is essential; the common mercury vapour lamps can give false results be­cause of their excessive emissions of short UV wavelenghts. Most sunscreens act by absorbing the burning UVB wave­lengths. Formulations that penetrate in­to the stratum corneum and resist remo­val by sweating may be more effective (Willis and Kligman 1969).

ne il trattamento produca delle zone che si colorano meno fortemente con l'orcei­na o con la fucsinaldeide dopo il tratta­mento. Il materiale elastosico è soprattutto ela­stina amorfa. Il derma elastosico contie­ne una quantità in peso di elastina da quattro a sei volte maggiore di quella del derma normale (Smith, Davison e Clark, 1962) e sebbene alcuni ammino-acidi sia­no presenti nell'elastina normale e elasto­sica in quantità diverse, essi sono tutta­via simili per composizione ma differisco­no significativamente per gli ammino­acidi del collagene (Smith, Davison, Sams e Clark, 1962). L'elastosi sembra risultare dalla iperpla­sia e dalla degenerazione delle fibre ela­stiche. Non vi è prova consistente di in­fiammazione cronica. Braverman e Fon­ferko (1982) descrivono un aumento del numero di macrofagi e di mas t cell. Un certo aumento di queste cellule si verifi­ca, ma in considerazione della distorsio­ne e sostituzione dell' interno del derma a mano a mano che la massa elastosica si allarga, il cambiamento cellulare è pro­babilmente una risposta all'allargamen­to abnorme del tessuto e ad altri effetti mediati dalla luce del sole sulla pelle, e non partecipa in modo significativo al processo elastotico. Il particolare stimo­lo all'iperplasia delle fibre elastiche, e la fonte di enzimi responsabili di degrada­zione o di altri mediatori di degradazio­ne non sono state accertati. L'elastosi è stata indotta nei topi (Sams, Smith e Burk, 1964) e nei ratti (Nakamu­ra e Johnson, 1968) per mezzo di esposi­zione, intermittente e a lungo termine, al­la luce ultra violetta. La protezione contro l'effetto della luce solare forte può essere naturale o acqui­sita dopo applicazione di filtri solari adat­ti. La melanina della pelle nera esplica una maggiore protezione, la iperplasia elastica non può presentarsi nella pelle

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Elastase and Elastase inhibitors

Elastases are secreted by severa} types of cell apart from the digestive pancreatic enzymes. Neutrophil granule elastases of which at least three separable forms oc­cur in human cells and which comprise one sixth of the total soluble protein in the granules, degrade elastin in inflam­matory disorders of the lungs, joints and blood vessels, but there is little evidence of participation in skin spontaneous di­sease (J anoff 1972; Ohlsson and Olsson 1977; Werb, Banda, McKerrow and San­dhaus 1982). Macrophages also secrete elastase, particularly when stimulated by phagocytosis, but the amounts secreted are either much less than released by ne­trophils or they are less readily detected (Janoff, Rosenberg and Galdston 1971: Werb and Gordon 1975; Werb et al 1982) and may not be detected at all (Levine, Se­nior and Butler 1976). However, neutro­phils release their considerable amo un t of preformed elastase in a short time, even within minutes, whereas macropha­ges appear to have little preformed ela­stase, but on stimulation secrete it forse­vera! days. It is possible that macropha­ge elastase is latent, and becomes activa­ted by plasmin (Chapman and Stone 1984). Human skin fibroblasts also secrete an elastase degrading oxytalan and elaunin fibres r apidly, but mature elastic fibres more slowly (Szendroi, Meimon, Bakala, Frances, Robert, Godeau and Hornebeck 1984). It did not degrade elastin isolateci from bovine ligamentum nuchae, indica­ting a different substrate specificty from neutrophil elastase. The significance of this enzyme in ageing is still to be deter­mined. Elastase activity has also been isolateci from platelets. Neutrophil elastase pro­bably mediates most elastic fibre degra­dation in acute inflammation. It is a neu-

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dei giovani, e tra gli anziani l'iperplasia è meno frequente di quanto non lo sia t ra i caucasici (Kligman, 1969). La melanina, dunque, rappresenta una maggiore, ma non una completa protezione. Nei sogget­ti a pelle bianca una abbronzatura che non sia accompagnata da un significati­vo ispessimento dello strato corneo non fornisce una protezione sufficiente a evi­tare le scottature (Kaidbey e Kligman, 1978). L'ispessimento dello strato corneo in risposta alla scottatura aumenta la protezione (Johnson, 1978) e la pelle leg­germente pigmentata disperde la luce, r i­ducendo l'assorbimento. Si può conseguire una ulteriore protezio­ne con l'applicazione topica di fil tri sola­ri. Il grado di protezione può essere de­terminato in laboratorio, ma è essenzia­le l'uso di una fonte di luce che simula lo spettro UV della luce solare; le comuni lampade a vapore di mercurio possono dare risultati falsi a causa della loro ec­cessiva emissione di UV a lunghezza d'on­da corta. L'azione della maggior parte dei filtri solari consiste nell'assorbimento delle lunghezze d'onda UVB che produco­no la scottatura. Le formulazion i che pe­netrano nello strato corneo e non vengo­no eliminate con il sudore risultano es­sere più efficaci (Willis e Kligman, 1969).

Elastasi e inibitori delI'elastasi

Le elastasi sono secrete da vari tipi di cel­lula, oltre che dagli enzimi pancreatici della digestione . Le e1astasi granulari neutrofile che si riscontrano nelle cellu­le umane in almeno tre forme distinte e che rappresentano un sesto del totale del­le proteine solubili dei granuli, degrada­no l'elastina nei processi infiammatori dei polmoni, delle giunture e dei vasi san­guigni, ma esiste scarsa evidenza della lo­ro partecipazione alle malattie spontanee della pelle (Janoff, 1972; Ohlson e Olsson,

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tral protease, basic protein, with a mole­cular weight of 33,000 to 35,000 daltons, that can be separateci from collagenase and other proteolytic enzymes by ion ex­change chromatography on DEAE cellu­lose (Janoff and Scherer 1968; Janoff 1972; 1973; Ohlsson and Olsson 1974a; Taylor and Crawford 1975). Elastase de­grades connective tissue elastin, and ela­stin stained with orcein which provides a useful indicator system for biologica! activity of cell fractions. Neutrophil ela­stases also degrade cartilage proteogly­can (Malemud and Janoff 1975; Janoff, Feinstein, Malemud and Elias 1976: Star­key, Barrett and Burleigh 1977), bacterial protein, as in Escherichia coli (Blondin and Janoff 1976) andare claimed to sti­mulate mitosis in lymphocytes (Vischer, Bretz and Baggiolini 1976), which is wor­thy of investigation that elastase may am­plify inflammatory change in addition to its role as a protein-degrading enzyme. There are severa! inhibitors for elastase in human plasma and cells. As much as 10% of plasma protein has inhibitory ac­tivi ty for proteinases (Heimburger, Haupt and Schwick, 1971), but the inhi­bitors are not fully effective and degene­rative changes with age are attributed to progressive action of proteinase (Horne­beck, Brechemier, Jacob, Frances and Ro­bert 1984). Neutrophil granule elastases are inhibited by al-proteinase inhibitor (anti-trypsin) and a2-macroglobulin (Ohls­son and Olsson 1974b), by an inhibitor in macrophages (Blondin, Rosenberg and J anoff 1972) and by an inhibitor in the neutrophil cytoplasm that may protect the cell from any small leak of granular elastase (Janoff and Blondin 1971). Macrophage elastase is not inhibited by al-proteinase inhibitor, which it cande­grade. It is inhibited by a2-macroglobulin and by other inhibitors extractable from tissues.

1977; Werb, Banda, McKerrow e San­dhaus, 1982). Anche i macrofagi secerno­no elastasi, in particolare quando sono stimolati dalla fagocitosi, ma le quantità secrete sono o molto inferiori a quelle li­berate dai neutrofili o ri levabili molto meno facilmente (Janoff, Rosenberg e Galdston, 1971; Werb e Gordon, 1975; Werb et. al., 1982) e possono non essere affatto rilevate (Levine, Senior e Butler, 1976). I neutrofili, comunque, liberano la loro considerevole quantità di elastasi preformata in un tempo breve, persino nel corso di qualche minuto, mentre sem­bra che i macrofagi abbiano meno elasta­si preformata, ma a seguito di stim_olo la possono secernere per vari giorni. E pos­sibile che l'elastasi dei macrofagi sia la­tente e venga attivata dalla plasmina (Chapman e Stone, 1984). Anche i fibroblasti della pelle umana se­cernono una elastasi che degrada rapida­mente le fibre di ossitalano e di elauni­na, ma più lentamente le fibre elastiche mature (Szendroi, Meiman, Bakala, Fran­ces, Robert, Godean e Hornebeck, 1984) . Non degradando l'elastina isolata dal li­gamentum nuchae dei bovini, dimostra una specificità di substrato differente dall'elastasi neutrofila. Si deve ancora de­terminare il ruolo di questo enzima nel processo di invecchiamento. L'attività dell'elastasi è anche stata iso­lata dalle piastrine. L'elastasi neutrofila probabilmente media gran parte della de­gradazione della fibra elastica nell'in­fiammazione acuta. È una proteasi neu­tra, proteina basica, con un peso moleco­lare compreso tra 33.000 e 35.000 dal ton, che può essere separata dalla collagena­si e da altri enzimi proteolitici per mez­zo di cromatografia a scambio ionico su cellulosa DEAE (Janoff e Scherer, 1968; Janoff, 1972; 1973; Ohlsson e Olsson, 1974; Taylor e Crawford, 1975). L'elasta­si degrada l'elastina colorata con orcei­na, e fornisce un utile sistema indicativo

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Elastase and Elastase inhibitors in in­flammation

Within an hour of tissue acute damage, neutrophil polymorphonuclear leucocy­tes infiltrate the site and will accumula­te throughout the period that the chemo­tactic substances generated are more po­tent than the inhibitory factors. Ingestion by neutrophils of particulate matter, or death of neutrophils without toxic preci­pitation of their cytoplasm, results in re­lease of severa! inflammation inducing mediators and of their lysosomal enzy­mes, particularly elastase. Degradation of the internal elastic lami­na is one of the main early changes of im­mune complex-mediated vasculitis. Im­mune complexes are aggregates of anti­gen with antibody activating comple­ment. If the complexes are deposited be­neath the vascular, usually small venular,

Fig . 7: Guinea-pig skin. Venule 4 hr after deposition of immune complexes. Breaks in internal elastic la­mina at bottorn and right at sites wheno rn::ulrophils infiltrate from lumen . (Stain as in Fig. 1)

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dell'attività biologica delle frazioni cellu­lari. Anche le elastasi neutrofile degrada­no i proteoglicani della cartilagine (Ma­lemud e J anoff, 197 5; J anoff, Feinstein, Malemud e Elias, 1976; Starkey, Barret e Burleigh, 1977) e la proteina batterica, come nell'Escherichia coli (Blondin e Ja­noff, 1976) e sono ritenuti agenti stimo­lanti delle mitosi nei linfociti (Vischer, Bretz e Baggiolini, 1976); il fatto che l'e­lastasi, oltre al suo ruolo di enzima in gra­do di degradare le proteine, possa amplia­re le modificazioni indotte dall 'infiamma­zione è un argomento che merita di esse­re approfondito. Nel plasma e nelle cellule umane vi sono vari inibitori dell'elastasi. Ben il 10% del­le proteine del plasma svolge una attivi­tà inibitoria nei confronti delle p roteina­si (Heinburger, Haupt e Schwich, 1971), ma gli inibitori non sono del tutto effica­ci e le modificazioni degenerative che ven-

Fig. 7: Pelle di cavia. Venula quattro ore dopo la de­posizione di immuno-complessi. Rotture nella lami­na clastica interna nel fondo e a dest ra delle zone in cui si infiltrano i neu trofili dal lumen. (Colora­zione come in Fig. 1).

202 Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation

endothelium, the complement fragment CSa attracts neutrophils which infiltrate the site, ingest the complexes and relea­se tissue hydrolytic enzymes including elas tase. The lysosomal elastase degrades the in­ternal elastic lamina of venules and a r te­rioles (Cochrane and Aiken 1966; J anoff and Scherer 1968; J anoff 1970; Cochrane and J anoff 197 4). Where a few neutro­phils penetrate beneath the endothelium and overlie the elastic layer, small breaks occur at the site of con tact (Fig. 7). In ves­sels in which numerous neutrophils infil­trateci the vessel wall, and fibrinoid ne­crosis supervened, the elas tin is reduced to small disrupted fragments, which la­ter lyse during the process of healing (Fig. 8).

gono con l'età sono attribuite all'azione progressiva della proteinasi (Hornebeck, Brechemier, Jacob, Frances e Robert, 1984). Le elastasi granulari neutrofile so­no inibite dall'inibitore a.1 -proteinasi (anti-tripsina) e dalla a.2-macroglobulina (Ohlsson e Olsson, 1974b), da un inibito­re nei macrofagi (Blondin, Rosemberd e Janoff, 1972) e da un inibitore nel citopla­sma neutrofilo che può proteggere la cel­lula da qualsiasi piccola dispersione di elastasi granulare (Janoff e Blondin, 1971 ). L'elastasi dei macrofagi non viene inibi­ta dall' inibitore al-proteinasi, che essa può degradare. È inibita dalla a2-macroglobulina e da altri inibitori estraibili dai tessuti.

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~ - .,.-"' fl"' ... _ Fig. 8: Guinea-pig skin. Fragmentation of internal elastic la111im1 in venule with fibrinold necrosis 24 hr after deposition of immune complexes. (Stain as in Fig. I)

Flg. 8: Pelle di cavia. Frammentazione della lamina elastica interna in venula con necrosi fibrinoide ven­tiquattro ore dopo la deposizione di immuno­complessi. (Colorazione come in Fig. I).

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Neutrophil proteinases degrade both the elastic lamina and basement membrane enabling more infiamma tory cells to emi­grate, with further tissue damage while the complexes and tissue debris persist. In experimental lesions resolution starts as soon as the immune complexes are re­moved. In spontaneous vasculi6s in man, even when initiated by immune comple­xes, several phenomena perpetuate the tissue damage resulting in chronic in­flammation (Parish 1977; 1980). In studies on vasculitis some aspects of elastin degradation and elastase inhibi­tors were examined. 1. Fragmentation of elastin in the blood vessel (venular) wall as a feature to sco­re the severity of vasculitis. 2. The indistinct loose wefts of fibres and diffuse histological staining for elastin in chronic vasculitis as evidence of imbalan­ce between hyperplasia and degradation

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' .,

,•

' • - ..

Fig. 9: Human skin, chronic vasculitis. Mononuclear cell accumulation, with fibroblasts, macrophages and some plasma cells round degenerate blood ves­sels. (Haematoxylin and Eosin)

203

Elastasi e inibitori dell' elastasi nelle in­fiammazioni

Nel caso di un danno grave del tessuto, i leucociti neutrofili polimorfonucleari si infiltrano nella zona colpita nel corso di un'ora e si accumulano durante tutto il tempo durante il quale le sostanze che­miotattiche generate sono più potenti dei fattori inibitori. L'ingestione da parte dei neutrofili di particolari sostanze, o la morte dei neutrofili senza precipitazione tossica del loro citoplasma, provocano un processo infiammatorio con produzione di enzimi lisosomiali, in part icolare del­l'elastasi. La degradazione della lamina elastica interna è uno dei principali e dei primi cambiamenti della vasculite media­ta da immuno-complessi. Gli immuno­complessi sono aggregati di antigeni con un complemento di attivazione dell'endo­telio vascolare, normahp.ente sotto lo

' '

-Fig. 9: Pelle umana, vasculite cronica. Accumulo d i cellule mononucleari, con fibroblasti, macrofagi ed alcune cellule di plasma attorno a vasi sanguigni de­generati. (Ematossilina - eosina).

204 Cutaneous elastin degradation in ageing and inflammation

by cells activated by the continua! inflam­matory stimulus. 3. Presence of inhibitors of vasculitis in chronic lesions and their role as anti­inflammatory agents. The following is a summary of our results 1. The amount of fragmentation of the in­ternal elastic lamina of guinea-pigs and rabbits with active Arthus reactions or following injection of immune complexes, is relateci to the number of infiltrating neutrophils and to other features of ves­sel damage, particularly fibrinoid necro­sis (Figs. 7, 8). The elastic fibre fragments remain after the neutrophils have emigra­teci or degenerateci. 2. In some chronic vasculitis lesions of man, the accumulation of perivascular mononuclear cells is associateci with wefts of e lastic fibres that stain weakly with orcein or aldehyde fuchsin compa­red to compact mature elastic fibres.

Fig. 10: Human skin, chronic vasculitis. Section from same block (Fig. 9). No d istinct internal e]a­stic lamina in vessels. Wefts of elastic fibres in ad­ventitia and surrounding connective tissue and dif­fuse intercellular staining. (Stain as in Fig. 1)

strato delle piccole vene; il frammento complemento CSa attrae i neutrofili che si infiltrano nella zona, ingeriscono i com­plessi e cedono enzimi idrolitici di tessu­to, compresa l'elast asi. L'elastasi lisosomiale degrada la lamina elastica interna di venule e arteriole (Co­chrane e Aiken, 1966; J anoff e Scherer, 1968; Janoff, 1970; Cochrane e Janoff, 1974). Quando un numero esiguo di neu­trofili penetra al di sotto dell'endotelio e si depone sopra lo strato elastico, nella zona di contatto si formano delle piccole rotture (Fig. 7). Nei vasi sanguigni, nella cui parete si sono infiltrati numerosi neu­trofili, con il sopraggiungere della necro­si fibrinoide, l'elastina viene ridotta a pic­coli frammenti disgregati, che successi­vamente si dissolvono durante il proces­so di guarigione (Fig. 8). Le proteinasi neutrofile degradano sia la lamina elastica che la membrana di base

Fig. 10: Pelle umana, vasculite cronica. Sezione dalla stessa zona (Fig. 9). Nei vasi non si distingue alcu­na lamina elastica interna. Trame di fibre' elast iche n<>gli avventizi ed attorno al tessuto connet tivo e dif­fusa colorazione intercellulare. (Colorazione come in Fig. 1).

W.E. Parish

They are degradable by weak pancreatic elastase. With a ldehyde fuchsin there is also some diffuse pale staining, possibly precursor ground substance or mast cell­derived which is not degradable by ela­stase. Oxyta lan fibres are present in the adven­t icia, as stained by the peracetic acid­a ldehyde fuchsin technique. Sometimes these are more numerous than the matu­re e lastic fibres. When fresh tissue slices are incubated in serum-free Eagle's medium, endogenous elastase is detectable in the supernatant fluid when it is used to treat fresh sec­tions of nonTial skin. 3 . Using immunofluorescence, al-proteina se inhibitor and a2-macroglobulin were present in the chronic les ions, but not conspicuously bound to the elastin. 4. In attempts to examine the role of ela­stase in perpetuating chronic vasculiti s, tests were made on rabbits to detect ela­stase in macrophages and in experimen­tal granulomatous lesions. No elastase was detected in norma! ma­crophages, or after stimula tion by phago­cytosis of la tex particles, and incubated for a further two days. Weak elastase activity was detected in cu­taneous granulomata induced by implan­ted threads of cotton wool. The elastase was detected on synthetic medium (Bieth, Spiers and Wermuth 1974) and on slices of rabbit tendon containing elastic fibres. Stronger elastase activity was detected in delayed hypersensit ivi ty granulomata in­duced by sensitivity to tuberculin, and to dinitrochlorobenzene on aggregated rab­bit albumin. 5. Normal rabbi t macrophages were ly­sed and separated by agarose gel electro­phoresis or SDS-PAGE, and the ma teria! in the major bands were incuba ted for an hour with a semipur ified preparation of rabbit neutrophil elastase . Two bands,

205 ·

rendendo così possibile ad un maggior numero di cellule infiammatorie di mi­grare, con ulteriore danno del tessuto, mentre i residui di complessi e di tessu­to persistono. Nelle lesioni sperimentali la risoluzione inizia non appena vengono rimossi gli immuno-compless i. Nella va­sculi te spontanea de ll 'uomo, persino quando viene avviata da immuno­complessi, vari fenomeni perpetuano il danno del tessuto con il r isultato di una infiammazione cronica (Parish, 1977; 1980). In vari studi sulla vasculite sono stati esa­minati alcuni aspetti della degradazione dell'elastina e degli inibitori della elasta­si. 1- Frammentazione dell'elas tina nella parete del vaso sanguigno (venulare) co­me elemento per valutare la gravità del­la vasculi te. 2- Trama sconnessa e indistinta delle fi­bre e una diffusa colorazione istologica dell'elastina nella vasculite cronica come prova di squilibrio t ra l'iperplasia e la de­gradazione da parte di cellule a ttivate dal continuo stimolo infiammatorio. 3- Presenza d i inibitori della vasculite nelle lesioni croniche e loro ruolo come agenti anti-infiammatori. Quello che segue è un riassunto dei no­stri risultati: 1- L'ammontare della frammentazione della lamina elastica interna nelle cavie e nei conigli con reazioni attive Arthus o a seguito di somministrazio n e di immuno-complessi è collegata al numero di neutrofili che s i infiltrano e ad altri aspetti del danno del vaso sanguigno, in particolare la necrosi fibrinoide (Figure 7, a8). I frammenti di fibra elastica per­mangono dopo che i neutrofili hanno mi­grato o sono degenerati. 2- In alcune lesioni da vasculite croni­ca dell'uomo, l'accumulo di cellule peri­vascolari mononucleari è associato con le trame di fib re elastiche che si colorano

206 Cutaneous elastin degradat ion in ageing and inflammation

which did not contain proteolytic activi­ty far casein, were found which reduced the neutrophil elastase potency. These findings are interpreted to indica­te that in acute immune-complex media­ted damage, elastic fibre fragmentation is almost entirely due to the neutrophils, though other cells participate in later dis­solution during resolution. In chronic vasculitis lesions there is an indication of an unstable balance bet­ween increased synthesis of elastin, and degradation by elastases. The mononu­clear cells in the lesion are continually stimulated by the inflammatory process. It is likely that fibroblasts and smooth muscle cells synthesise the elastin fibres; at the same time elastases are secreted which degrade the new elastin/fibres. The inhibitors in serum, and probably in the macrophages, do not fully control the ac­tivity of the elastases.

Acknowledgements

I thank Professor E. Wilson Jones of St. John's Ho­spital, London for the human skin preparations used as illustrations. I am grateful to Mr. M.J . Cooke and to Mr. A. Shaw respectively for the high standard of his tological preparation and photography.

debolmente con l'orceina o la aldeide­fucsina, diversamente dalle fibre elasti­che mature compatte. Esse possono esse­re degradate da elastasi pancreatica de­bole. Con la fucsin-aldeide si ha anche una certa colorazione diffusa e pallida, provocata probabilmente da una sostan­za precursore o derivata da mast cellula non degradabile da parte dell 'elastasi. Le fibre di ossitalano sono p resenti negli avventizi, quando si applica la tecnica di colorazione con acido peracetico e d fucsin-aldeide. Talvolta queste sono p iù numerose delle fibre elastiche mature. Quando sezioni di tessuto fresco vengo­no incubate nel mezzo di Eagle privo di siero, l'elastasi endogena può essere iden­tificata nel supernatante, quando questo viene usato per trattare sezioni fresche di pelle normale. 3- Utilizzando l' imunofluorescenza, l'i­nibitore della al-prote inas i e l a a2-macroglobulina risultavano presenti nelle lesioni croniche, ma non lega t i in modo significativo all'elastina. 4- Nel tentativo di esaminare il ruolo dell'elastasi nella va'sculite cronica, sono stati condotti esami sui conigli per iden­tificare l'elastasi nei macrofagi e nelle le­sioni sperimentali granulomatose. Non è stata rilevata elastasi nei macro­fagi normali o dopo stimolo con fagoci­tosi di particelle latex e dopo incubazio­ne per altri due giorni. È stata rilevata una debole attività dell 'e­lastasi nei granulomi cutanei indotti per impianto di filamenti di ovatta. L'elasta­si è stata identificata nel mezzo sintetico (Bieth, Spiers e Wermuth, 1974) e su se­zioni di tendine di coniglio contenen ti fi­bre elastiche. Una più forte attività dell'elastasi è sta­ta rilevata nei granulomi a ipersensibili­tà r itardata, indotti dalla sensibilità alla tubercolina, e al dinitroclorobenzene su albumina di coniglio aggregata. 5- Macrofagi normali di coniglio sono

W.E. Parish 207

stati dissolti e separati per mezzo di elet­troforesi con agarose gel o di SDS-PAGE, e il materiale contenuto nelle bande prin­cipali è stato incubato per un'ora in un preparato semipurificato di elastasi neu­trofila di coniglio. Sono state rilevate due bande, che non contenevano attivi tà pro­teolitica per la caseina, le quali r iduceva­no la potenza dell'elastasi neutrofila. Queste rivelazioni vengono interpretate come indicazioni del fatto che, nel dan­no acuto mediato da immuno-complesso, la frammentazione della fibra elastica è quasi interamente dovuta ai neutrofili, sebbene altre cellule partecipino alla suc­cessiva dissoluzione durante la risoluzio­ne. Nelle lesioni da vasculite cronica vi è una indicazione di equilibrio instabile tra un'aumentata sintesi dell'elast ina e la de­gradazione da parte delle elastasi. Nella lesione, le cellule mononucleari sono con­tinuamente stimolate dal processo in­fiammatorio. È probabile che i fibrobla­sti e le cellule dì muscolo sintetizzino le fibre di elastina; nello stesso tempo ven­gono secrete le elastasi che degradano le nuove fibre di elastina. Gli inibi tor i pre­senti nel siero, e probabilmente nei ma­crofagi, non controllano completamente l'attività delle elastasi.

Ringraziamenti

Ringrazio il Prof. E. Wilson Jones del St. John Ho­spital, Londra, per aver fornito i preparati d i pelle umana usati come illustrazioni. Desidero esprime­re la mia gratitudine ad M.J. Cooke e A. Shaw ri­spettivamente per l'alto livello delle preparazioni istologiche e del materiale fotografico fornito.

208 Cu taneous elastin degradation in ageing and inflammat ion

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Essential Fatty Acids and skin aging P. MORGANTI 1, S.D. RANDAZZ02

I University School far Cosmetologists Catholic University of Rome - Via F. Bernardini, 22 - 00 165 Roma 2 Department of Experimental Dermatology University of Catania

Received: March 9, 1985. P1·esented at the /111ema1ional Meeting: A New Look at Old Skin: A Cha//a11ge 10 Cosmetology, March 7-9, 1985 Rome-ltaly.

Kcy words: EFA, Skin Anging, Esscntial Fatty Aci<ls and Skin, EFA Protective Aclivity, Moisturizing Activity, Single-Dose Cream.

Synopsis

The agenls that bring about aging of human skin are the changes and alteretions produced by UV rays and those induced by biologica I and tempora! factors. These modifications are characterized by the thinning of the epidermis and a diminution of sebum production with consequent qualitative and quantitative insufficiency of the superficial hydro­lipidic film. To evaluate the possible act ivity of es­sential fatty acids applied in a topica( mixture in­cOI-porated in a cosmetic vehicle, in vivo testing was performed to estimate the water-binding capacity of aged human skin treated with the cosmetic un­der examination. Moreover, il was assessed the pro­tective action of this special cosmetic against da­mages in<luced, at the leve! of skin surface markings, by cor tisone-like compounds, which are well known skin aging agents. The water binding capacity of hor­ny layer was evaluate<l by the Corneometer CM 420, based on dielectric constant measurements. Through the water sorption-desorption test of young and old skin, the hydrating activity of the s ingledo­se under examination was evaluated. Fit-st results, as well as other data available, sug­gest that EFA, incorporated in a cosmetic vehicle, are capable of protecting aged skin against environ­mental insults, when applied topically, thus also im­prove the skin's hydration capacity.

Riassunto

Come è noto la cute umana invecchia essenzia lmen­te a causa degli effetti lesivi provocati dai raggi U.V. e per le trasformazioni organiche c funzionali legate alla cronobiologia di ogni singo lo individuo. Que­ste modificazioni, evidenti soprattutto a livello delle zone cutanee scoperte, s i traducono tra l'a ltro in un assottigliamento dell'epidermide ed in una d iminui­ta produzione sebacea con insufficienza qualitati­va e q uan titativa <lei film idrolipidico di superficie. Durante l 'invecchiamento si osserva inoltre la di­minuzione quantitativa degli acidi grassi cutanei, con riduzione della loro incorporazione nei mitocon­dri delle cellule dello strato hasale, e la progressi­va disidratazione sia dell'epidermide che de l derma. Onde valutare l'eventuale attività svo lta dagli aci­<li grassi essenziali, applica ti in miscela per uso to­pico mediante veicolo cosmetico, si è voluto control­lare «in vivo» il potere di legare acqua della cute umana senile trattata con il cosmetico in studio. È stata controllata, inoltre, l'azione protettiva svolta da questo speciale cosmetico nei confronti dei danni provocati dai cortisonici, noti invecchiant i cutanei, a livello del reticolo a losanghe che solca la super­ficie cutanea. Dopo aver determinato il gra<lo <li assorbimento­cessione dell'acqua de lla cute giovane e senile per verificare la validità dell 'apparecchio ut il izzato, è stata valutata, «in vivo», l'attività idratante della mo­nodose in esame. Le misurazioni sono state esegui­te in doppio ceco su un gruppo di 40 donne volon­tarie di età compresa tra 30 e 45 anni, dopo tre me­si di utilizzazione del prodotto. L'attività protettiva del prodotto è stata valutata sul­lo stesso gruppo mediante r ilevazioni fotografiche effettuate direttamente sulla cute e su repliche della stessa. Dai primi dati ottenuti sembra che gli acidi grassi insaturi, inserit i ne lla monodose cosmetica, svolgano un importante ruolo protettivo 111a11tt:nen­do e migliorando le strutture biologiche cellu lari della cute umana invecchiata.

214

Base cream (Produci A)

Cyclomethicone Caprylic/Capric Triglyceride Stearyl Heptanoate Decyl Oleate Isopropyl Lanolate Wheat Bran Lipids Squalene Cetyl Alcohol BeesWax Benzophenone-3 A,E,B6 Vitamins Phosfolipids Alfa-Bi sa bolo! Sorbitan Sesquioleate Ceteareth-20

Active Cream (Produci B)

Base cream + Essential fatty acids (EFA) 3%

Apparatus

The hydrating activity was controlled by using a Corneometer CM 420, based on the principle of constant dielectric mea­surements (5).

Methodology of treatment

A 0.1 ml of the products under examina­tion was applied by light rubbing for 1 minute on two adjacent and delimited areas of the forearm. Each area measu­red 2.5 cm2 • The treatment was repeated twice a day: in the morning at 10.00 and in the evening at 6.00 (18°C RH~50%).

Water sorption-desorption test

In arder to evaluate the sensitivity of the Corneometer CM-420, the water-binding capacity of young, aged and normai skin, cleaned with different detergents, was de­termined by employing the method of Ta­gami et all (6). The results obtained are

Essential Fatty acids and skin aging

privi di conservanti, rispondenti alle se­guenti formulazioni:

Crema Base (Prodotto A)

Ciclometicone Trigliceride Caprilico/Caprinico Eptanoato di stearile Dee il alea to Isopropil Lanolato Lipidi della crusca Squalene Alcool cetilico Cera d'api Benzofenone-3 Vitamina A, E e B6 Fosfolipidi Alfa-Bisabololo Sorbitan sesquioleato Alcool cetilstearilico (20) OE

Crema Attiva (Prodotto B)

Crema base + acidi grassi Essenziali (EFA) 3%

Apparecchi

Per il controllo dell'attività idratante è stato utilizzato il CORNEOMETER CM-420 basato sul principio delle costanti dielettriche (5).

Metodica di trattamento

0,1 ml dei prodotti in esame sono stati fri­zionati per 1 min. su due superfici conti­gue e delimitate dell'avambraccio, ampie 2,5 cm2 .

Il trattamento è stato ripetuto due volte al giorno: alle ore 10 del mattino e la se­ra alle 18 (18°C RH~50%).

Test dell'assorbimento/cessione dell'acqua

Per poter valutare la sensibilità del COR­NEOMETER CM 420 è stata determina-

P. Morganti - S.D. Randazzo

shown in Figures 1 and 2. Afterwards, double-blind measurements were carried out on three adjacent areas of the right forearm on a group of 40 volunteer wo­men ranging 35 to 45 years old, by em­ploying a Base cream (Product A) and an Active Cream (Product B) far 30 consecu­tive days. Neither the operator nor the pa­tients were able to identify the Active Pro­duct. The results obtained are shown in Figure 3.

Evaluation of cutaneous hydration on human skin

To forty female volunteers 35 to 45 years old, were given 120 monodoses of the con­tro! Base cream (Product A) or of the Ac­ti ve Cream (Product B). Neither the ope­rator nor the patients were able to iden­tify the product considered active. The product was applied twice a day, in the morning and in the evening, far two months, from October to January

215

ta la capacità di legare acqua della cute sia giovane che senile, detersa con diffe­renti detergenti, utilizzando la metodica di Tagami e Coli. (6). I risultati ottenu ti sono riportati nelle Fi­gure 1 e 2. Successivamente sono state eseguite, a doppio cieco, misurazioni in tre zone contigue dell'avambraccio de­stro, su un gruppo di 40 donne volon ta­rie con età compresa tra 35 e 45 anni, uti­lizzando la Crema Base (Prodotto A) e la Crema Attiva (Prodotto B) per 30 giorni consecutivi. Nè l'operatore né le pazienti erano in gra­do di identificare il prodotto attivo. I r i­sultati ottenuti sono riportati nella Figu­ra 3.

Valutazione dell'idratazione cutanea su cute umana

A 40 soggetti volontari di sesso femmini­le, di età compresa tra i 35 e 45 anni, so­no state consegnate 120 monodosi della

single-dose cosmetic+EFA

single-dose cosmetic

control t = 18'C RH!> 50/.

-oi 120

~ 110

:. hygroscopicity .l. · • • • water holding capacity

CJ

··-r- ..... ... • T

. : li'', • r ........

100 :/ ............ ....., T

." I ?----

... ... ... • •' • • • • T .I

- ; I ------ -

~t:~~! I--..........__ -------~ 80 J .............__!_~~~~~~~~-;/ J. T

J.

t i i i i i i water 10 20 30 40 50 60 70- time(sec)

Fig. 3: Values of sorption-desorption test after ap­plication of a single-dose cosmetic cream enriched with EFA (mean for 40 subjects x 30 days).

Fig. 3: Valori del test dell'assorbimento-cessione do­po applicazione di una crema monodose arricchita con EFA (media d i 40 soggetti per 30 giorni).

216

(1984-85). During the 30 days prior to te­sting, cont ro! measurements were made on a previously delimited area of the right forearm, as described earlier. Following the Mosler method (5) which we modified slightly, the mean of three measurements carried out during day­light hours (at 10.00 a.m., 2.00 p.m. and 6.00 p.m.) was recorded as value of the day. Daily measurements were taken three times per week (Monday, Wedne­sday, and Friday) up to a tota! of 30 mea­surements for each subjects tested. The data obtained, considered as base data, are recorded in Figure 4.

90

85

Essential Fatty acids and skin aging

crema di con trollo (Prodotto A) o della crema attiva (Prodotto B). Né l'oper a to­re né le pazienti erano in grado di identi­ficare il prodotto considerato attivo. II prodotto è stato applicato due volte al giorno, al mattino e alla sera per due me­si, nel periodo compreso tra ottobre e gennaio (1984-85). Durante i 30 giorni che hanno preceduto le sperimentazioni, sono state eseguite misurazioni di controllo in una zona p re­cedentemente delimitata dell'avambrac­cio, come descritto precedentemente nel­la metodica di trattamento. Seguendo la metodica di Mosler (5), da

I ~ 80 ----------1-----------1 u

5 10 15

Fig. 4: Water binding capacity of aged skin (Mean for 40 subjects x 30 days).

20 25 30 - time(days)

Fig. 4: Capacità di legare acqua della cute senile (me­dia di 40 soggetti per 30 giorni).

____ single -dose cosmetic+ EFA

•. . . . •• single-dose cosmetic

_ control

"' Gl :I 16 > .... Gl

~ ~ o u

105

100

95

90

85

80

RH .. 50

l=1B'C

10 20 30 40 50 60 - time(days)

Fig. 5: Effect of topically applied EFA on moisture holding capacity of horny layer (mean for 40 sub­jects x 60 days).

Fig. 5: Effetti dell'applicazione topica degli EFA sul­la capacità di legare acqua dello strato corneo (me­dia di 40 soggetti per 30 gio rni).

P. Morganti - S.D. Randazzo

Ten days prior to and during the treat­ment, patients did not use any cosmetic for cleaning their forearm, except a nor­mai cleaning-milk, formulated by us, used in the evenings. During the tested period, after having re­corded the base data, measurements we­re taken three times a week for two con­secutive months up to a total of 60 mea­surements for each subjects. The data ob­tained are shown in Figure 5.

The Durhing Chamber test

The Durhing Chamber was employed in order to evaluate the possible protective action performed by the test cosmetic against the damages provoked by cortisone-like compounds (4). Clobetasol propionate, a cortisone-like compound, was selected and used for this testing as a model of active substance able to acce­lerate skin aging process. In order to as­sess the protective action performed by

Fig. 6: Intact contro! skin surface markings: normai pattern polisulfide rubber replica.

217

noi leggermente modificata, è stata regi­strata come valore del giorno la media delle 3 misurazioni effettuate durante le ore diurne (rispettivamente alle 1 O, alle 14 ed alle 18). Le misure giornaliere sono state effettua­te 3 volte la settimana (lunedì, mercole­dì, venerdì) p er un totale di 30 misurazio­ni per ogni soggetto sottoposto a speri­mentazione. I dati ottenuti, considerati dati di base, sono riportati nella Figura 4. Dieci giorni prima e durante il periodo di trattamento, le pazienti non h anno utiliz­zato alcun cosmetico per detergere il braccio ad eccezione di un normale latte detergente da noi formulato ed adopera­to sempre di sera. Iniziata la sperimentazione, dopo aver re­gistrato i dati di base, sono state esegui­te le letture 3 volte la settimana per due mesi consecutivi e per un totale d i 60 m i­surazioni per soggetto. I dati ottenuti so­no riportati nella Figura 5.

Fig. 6: Reticolo cutaneo a losanghe: replica della cu­te normale.

218

the Active Cream (Product B), we evalua­ted and codified the type and extent of the destructive action developed on cuta­neous skin-markings by the cortisone-like compound employed in occlusive patch­tests. Occlusive conditions as well as an exact application of dosed quantities of the preparations can be otbained using the aluminum chamber. Chambers were fixed wi th a micropore to the volar part of the farearm. Products were renewed daily. The testing, which lasted three weeks, was carried out on 30 female vo­lun teers.

Methodology of treatment

The cutaneous area selected far treat­men t was divided into three sub-areas: - the first was massaged daily without applying any product; - the second was massaged far 1 minu­te using 0.2 ml of Base Cream (Product A); ·

Fig. 7: Marked atrophy-skin surface markings: high­ly irregular pattern. Polysulfide rubber replica 3 weeks after treatment with Clobetasol propionate cream only.

Essential Fatty acids and skin aging

Test della Camera di Duhring

È stata utilizzata ]a Camera d i Durhing per valutare l'eventuale azione protetti­va svolta da] cosmetico in stud io nei con­fronti dei danni da cortisonici (4). Per que­sta prova è stato scelto ed uti lizzato il Clo­betaso] propionato preso a modello qua­le sostanza attiva capace di accelerare il processo di invecchiamento cutaneo. Il tipo e la portata dell'azione lesiva, pro­vocata sul reticolo a losanghe della cute del derivato cortisonico utilizzato con Patch-test occlusivi, è stata valutata eco­dificata per controllare ]'attività protet­tiva svolta dalla crema attiva in esame (Prodotto B). La camera di alluminio consente le c0n­dizioni occlusive nonché l'esatta applica­zione dei preparati in quantità dosata. Le camere sono state fissate con cerotto «mi­cropore» al lato flessorio dell'avambrac­cio. I prodotti sono stati rinnovati ogni giorno.

Fig. 7: Marcata atrofia del reticolo cutaneo: re tico­lo altamente irregolare. Replica cutanea 3 settima­ne dopo il trattamento con la crema Clobetasol­propionato.

P. Morga nti - S.D. Randazzo

- the third was massaged with the Acti­ve Cream (Product B). After massaging, Clobetasol propionate (0.05%) was applied on the three selected areas. On the day following the comple­tion of the three week treatment, the skin areas were replicated by using Polysulfi­de Rubber Base Impression (negative re­plica). The treated areas, observed by a stereomicroscope, were judged and quan­tified according to the following 5-value scale:

Skin surface markings normai patters: O

Skin surface markings slightly irregular pattern: 1

Skin surface markings irregular pattern: 2

Skin surface markings highly irregular pattern: 3

Skin surface markings completely absent: 4

Fig. 8: Med ium-degree atrophy-skin surface mar­kings: slighùy irregular pa ttern. Polysulfide rubber replica 3 weeks afte r treatment with Base Cream+ Clobe tasol.

219

All'indagine hanno partecipato 30 volon­tarie di sesso femminile e la speriment a­zione è stata protratta per 3 settimane.

Metodo di trattamento

La zona cutanea da trattare è stata sud­divisa in 3 sottozone - la prima veniva massaggiata ogni gior­no senza utilizzare alcun prodotto; - la seconda veniva massaggiata utili­zando 0,2 ml della Crema base (A) per la durata di un minuto; - la terza veniva massaggiata con la Cre­ma Attiva B. Dopo aver eseguito i massaggi veniva ap­plicato il Clobetasol p ropionato (0,05%) su tutte e tre le zone prescelte. Il giorno seguente il termine di un trat­tamento, protratto per tre settimane, le zone di cute sono state replicate utilizzan­do la gomma al poli solfuro «Kerr Perpla­stic» (replica negativa). Le zone di cute trattate, osservate con

Fig. 8: Grado medio di atrofia cutanea: ret icolo leg­germente irregolare. Replica cutanea dopo 3 mesi di trattamento con la Crema Base + Clobetasol.

220

The results obtained are shown in Figu­res 6, 7, 8, 9 and 10.

Results and comments

As shown in Figure 3, incorporating Es­sential Fatty Acids into the Base Cream under examination improves considera­bly (by approximately 20%) the water­binding capacity of human skin. In fact, the maximum base value expressed as mean value for the subjec1s examined in­creases from 90 to 11 O CV (Corneometer Values) (P < 0.05) when the EFA-free Cream (Product A) is employed. When the cream is enriched with essential fatty acids (Product B), the base vale of 80 rea­ches a value of 130 (P < 0.05). Analysis employing the Student-test, shows a high­ly significant difference between the Ba­se Cream and the Active Cream (P<0.05). Similar results were obtained in long­term experiments. When comparing Figu­res 4 and 5, one can see that the treatment

Fig. 9: Intact skin-skin surface markings: normai pattern. Polysulfide rubber replica 3 weeks after treatment with Active Cream+ Clobetasol.

Essential Fatty acids and skin aging

uno stereomicroscopio, sono state giudi­cate e quantizzate secondo la seguente scala di valori:

Cute con reticolo a losanghe: Normale o Cute con reticolo a losanghe: Lievemente scompaginato

Cute con reticolo a losanghe: Scompaginato 2

Cute con reticolo a losanghe: Notevolmente scompaginato 3

Cute con reticolo a losanghe: Completamente assente 4

I risultati ottenuti sono riportati nelle Fi­gure 6, 7, 8, 9 e 10.

Risultati e commenti

Come si può osservare dalla Figura 3, l'aggiunta di Acidi Grassi Essenziali

Fig. 9: Cute con reticolo a losanghe intatto: replica cutanea dopo 3 settimane di trattamento con Cre­ma Attiva + Clobetasol.

P. Morganti · S.D. Randazzo

wi th the Base Cream improved the skin hydration capacity. The degree of hydra­tion is decidedly enhanced when the Ba­se Cream is enriched with essential fatty acids (EFA). A further evidence of the be­nefits imparted to human skin by these fatty acids, is given in Figures 6, 7, 8, 9 and 10. These figures clea rly show that the application of the cosmetic monodo­se under examination reduces by 30% the negative action developed by Clobetasol propionate against the skin surface mar­kings. Such protective action is further enhanced by the monodose enriched with EFA. These first results, as well as other data available, suggest that EFA, incorporateci in a cosmetic vehicle, are capable of pro­tecting aged skin against environmental insults, when applied topically, thus al­so improve the skin's hydration capacity.

221

(EF À) alla crema base in studio migliora , notevolmente (20% ca) la capacità d i le­

gare acqua della cute umana. Infatti il va­lore massimo di base espresso come me­dia dei soggetti esaminati passa da 90 a 110 CV (valori corneometrici) (P < 0,05), quando venga u tilizzata la crema priva di acidi grassi essenziali (Prodotto A). Quan­do si arricchisce la crema con acidi gras­si essenziali (Prodotto B), si passa da un valore base di 80 ad un va lore di 130 (P < 0,05). Con il t di Student la differen­za ottenuta tra la brema base e la crema attiva è risultata altamente significativa (P < 0,05). Analoghi r isultati sono stati ot­tenuti con lo studio a lungo termine. Se si confronta la Figura 4 con la Figura 5, si può osservare come il trattamento con la Crema Base migliora sensibilmente il grado di idratazione cu tanea. Il grado di idratazione migliora in mo~o ancora più

C::J single-dose cosmetic + EFA

r:::::::J single-dose cosmetic

4

3

c:::::J clobetasol propionate 0,05 Y.

n=30

Fig. 10: Evaluation of skin surface markings. Fig. 10: Valutazione del reticolo cutaneo a losanghe.

222

REFERENCES

Essential Fatty acids and skin aging

netto quando si arricchisce la crema ba­se con gli acidi grassi essenziali. Una ul­teriore verifica dei benefici apportati da questi acidi grassi nei confronti della cu­te umana la possiamo osservare dalle Fi­gure, 6, 7, 8, 9 e 10. Si nota chiaramente come l'applicazione della monodose cosmetica in studio ridu­ca del 30% circa l'azione negat iva svolta dal Clobetasol propionato nei confronti del reticolo a losanghe. Tale azione pro­tettiva aumenta ulteriormente e in modo netto quando arricchiamo la monodose con acidi grassi essenziali. Da questi primi dati e da altri dati in no­stro possesso sembra si possa desumere come gli acidi grassi essenziali siano in grado di proteggere la cute senile dalle aggressioni esterne, migliorandone anche il grado di idratazione, se u tilizzat i per uso topico ed inseriti in un veicolo cosme­tico adeguatamente protetto dai fenome­ni ossidativi.

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J. Appl. Cosmetol., 3, 223-236 (July/September 1985)

Contact Dermatitis Due to Cosmetics G. ANGELINI. G.A. VENA, G. GIGLIO, F. FIORDALISI , C.L. MENEGHINI Clinica Dermatologica dell'Università di Bari

Received: fune 11, 1985

Key words: Contact Allergy, Hair Cosmetics, Eyelid Cosmetics. Essen tial Oils. Guaiazulene

Synopsis

Even though cosmetics are widely used, they do no t frequently cause serious side effects. Recently, ho­wever, the incidence of documented dermatitis due to cosmetics has become higher due to the consi­derable increase in the use of cosmetics of every ty­pe. A better understanding of the responsible aller­gens, particularly regarding perfume ingredients, has also facilitated detection. This paper deals with contact dermatitis due to hair, eyelid, face and lip cosmetic products. Scalp reac­tions to hair products are relatively ra re and main­ly due to ha ir dyes. Eye make-up intolerance seems more frequent, and is caused by the components of eyeshadows and mascara. Contact allergy of the face is mainly related to certain components of perfu­mes, especially oak moss and cinnamaldehyde. Al­lergie contact cheilitis is rarely induced by lipstik, but more frequently by components of toothpastes, mouthwashes and dental preparations.

Introduction

Cosmetics, though in daily use b y enor­mous numbers of individuals, do not pro­duce untoward effects on a large scale. This is confirmed by the recent, though scarce, data on the incidence of cosmetics-induced dermatitis in the pa­pula ti on a t large. Skog ( 17) recorded 41 cases of cosmetics-induced dermatitis in

Riassunto

I cosmetic i, sebbene usati giornalmente da un gran numero d i individui, non producono effett i indesi­derati su larga sca la. Negli ultimi anni, tuttavia, l'in­cidenza di allergia da contatto con cosmetici si è fat­ta più elevata per l'enorme aumen to di consumo dei cosmetici di ogni tipo e la gradua le più approfon­dita conoscenza dei singoli componenti degli s tes­si, specie per quanto r iguarda le numerose essenze profumate. Saranno qui prese in cons iderazione in particolare le dermatiti da contatto con cosmet ici per capelli, per le palpebre, per il viso e per le lab­bra. L'incidenza di alle rgia da contatto del cuoio ca­pelluto da cosmetici per capelli è piu ttosto bassa ed appare legata nella gran parte dei casi a coloran­ti. Più frequente sembra invece la dermat ite da con­tatto delle palpebre per l'uso soprattutto di ombretti e mascara. Le essenze profumate sono particolar­mente in causa nella dermatit e allergica da contat­to del viso, legata in gran parte a l muschio di guer­cia ed alla cinnamaldeide. La cheilite allergica da contatto risulta oggi raramente legata ai rossetti, più spesso ai dentifrici, collutori e preparati denta ri.

Introduzione

I cosmetici, sebbene u sati giornalmente da un gran numero di individui, non pro­ducono effetti indesiderati su larga sca­la. Lo confermano anche gli scarsi recenti dati sull'incidenza delle derma t it i d a co­smetici nella popolazione in genere. Skog (17) ha osservato 41 casi di dermatiti da

224

a total of 70, 126 dermatological patients, corresponding roughly to a population of 250,000. The North American Contact Dermatiti s Group (5) found that of a to­tal of 8093 patients with contact derma­titis, cosmetics-induced disease accoun­ted for 487 cases, with 80% of these sho­wing evidence of a llergie pathogenesis. An appreciable increase in the incidence of dermatitis induced by perfume essen­ces documented in recent years has been a result more of the increased knowled­ge of individu al ingredients of cosmetics, especially as regards the essential oils (8; 10; 16), than of the increased use of co­smetics of a ll types. Diagnostic possibi­lities in cosmetics-induced dermatitis ha­ve been considerably increased by the use of specific allergens of perfume essences in allergological studies . As far back as 1968, tests for allergy to de tergent and soap perfumes carried out in 1943 conse­cutive patients with contact dermatitis proved positive in 78 cases (approx. 4 %), especially to benzyl salicylate (15). Even higher figures but only to certain perfu­me constituents were reported more re­cently (2; 11) especially after Larsen (10), collaborating with a firm producing per­fume essences, succeeded in isolating a group of allergens, almost all in a chro­matographically pure form. These agents, very useful for etiological diagnosis by patch testing, are as follows: amyl cinna­mic alcohol, cinnamic alcohol, cinnamic aldehyde, isoeugenol, geranio!, h ydroxy­citronellal, oakmoss essence. In this pa­per we present our own data on certain forms of cosmetics-induced contact der­matitis, as follows: 1. Contact dermatitis induced by hair co­

smetic products. 2. Contact dermatitis induced by eye ma­

keups. 3. Contact dermatitis induced by essen­

tial oils . 4. Contact cheilitis.

Contact Derrnatitis due to Cosmetics

cosmetici su 70.126 dermopazienti, rife­ribili a grandi linee ad una popolazione di 250.000 abitanti. Il North American Contact Dermatitis Group (5), s u 8093 ca­si di dermatiti da contatto, riporta 487 ca­si di dermatiti da cosmetici, di cui 1'80% a patogenesi allergica. Un sensibile aumento di dermatiti da es­senze profumate si sta verificando negli ultimi anni non tanto per l'aumento del consumo dei cosmetici di ogni tipo, quan­to per la aumentata conoscenza dei sin­goli componenti dei cosmetici, specie per quanto riguarda gli oli essenziali (8, 10, 16). L'indagine allergologica con gli spe­cifici allergeni delle essenze profumate aumenta le possibilità diagnos tiche del­le d ermatiti da cosmetici. Già nel 1968, su 1943 pazienti con dermati te da contat­to consecutivamente esaminat i per aller­gia a profumi da saponi e detergenti, 78 (4% circa) mostravano reazioni positive ai profumi, specie al benzil salicilato (15). Incidenze più elevate anche soltanto ad alcuni costituenti di profumi sono state riportate più di recente (2, 11), specie do­po che Larsen (10), con la collab orazione di una casa produttrice di essenze profu­mate, ha potuto isolare un gruppo di so­stanze allergeniche quasi tutte cromato­graficamente pure. Queste ultime, molto utili per procedere alla diagnosi causale mediante patch tests, sono le seguenti: al­cool amilcinnamico, alcool cinnamico, al­deide cinnamica, eugenolo, isoeugenolo, geraniolo, idrossicitronella, muschio di quercia. In questa nota presentiamo i dati perso­nali riguardanti alcuni gruppi d i derma­titi da contatto con cosmetici: 1. dermatiti da contatto da prodotti co­

smetici per capelli 2. dermatiti da contatto da cosmetici per

palpeb re · 3. dermatit i da contatto indotte da oli es­

senziali 4. cheiliti da contatto.

G. Angelini - G.A. Vena - G. Giglio - F. Fiordalisi - C.L. Meneghini 225

Materiai and methods

In relation to contact dermatitis induced by hair cosmetics we reviewed 1968-1983 data far 8230 consecutive patients with eczematous forms of dermatitis of va­rious types. With regard to contact der­matitis induced by eye makeups we scru­tinized the data far 6160 patients with ec­zematous dermatitis. Tests with essential oils were carried out in 3037 patients with eczema, while potential allergens in cheilitis were tested in only 54 patients presenting with eczematous cheilitis. All the patients were patch tested with the standard European series (Trolle Las­sen, Copenhagen, Denmark) and with se­vera! of the most common ingredients of cosmetic preparations. In addition, de­pending on the history, tests were carried out from time to time with severa! essen­tial oils (fragrance-mix and its consti­tuents) and, in cases of contact dermati­tis of the scalp and lids, with various po­tentially allergenic ingredients of the re­levant cosmetic preparations. Patients with contact cheilitis were also tested I with the dental screening test-series (ke­moteknik, Malmo, Sweden), as well as with several toothpaste and mouthwash ingredients (table I). Most of the required test substances we­re supplied by Trolle Lassen (Copenha­gen), some were prepared by dissolving pure compounds in standard vaseline (Carlo Erba, Milan). The method of patch test application and reading was that sug­gested by Fregert et al (7).

Results and comment

Contact dermatitis induced by hair cosmetics. Primary contact dermatitis due to hair cosmetics was diagnosed in only 52 pa­tients (47 women and 5 men), or in 0.63% of 8230 patients with eczema coming con-

Materiale e Metodi

Per le dermatiti da contatto con prodotti cosmetici per capell i sono stati presi in considerazione i dati relativi al periodo 1968-1983 su 8230 pazienti consecutiva­mente osservati per dermatiti eczemato­se di vario tipo. Per quanto riguarda le dermatiti da contatto con cosmetici del­le palpebre sono stati considerati i dati relativi a 6160 casi di dermatiti eczema­tose. Gli oli essenziali sono sta ti testifi­cati in 3037 pazienti eczematosi, mentre i potenziali allergeni in causa nelle chei­liti sono stati testificati soltanto in 54 pa­zienti selezionati affetti da cheili te ecze­matosa. In tutti i pazienti sono stati condotti patch tests con la serie standard europea (Trolle Lassen, Copenhagen, Danimarca) e con alcuni fra i più comuni cos tituenti di cosmetici. Inoltre, in accordo con la storia, sono sta ti di volta in volta testifi­cati alcuni oli essenziali (fragrance-mix e suoi costituenti) e vari componenti dei co­smetici noti come potenziali allergeni in caso di dermatiti da contatto del cuoio ca­pelluto e delle palpebre. Nel caso di chei­liti da contatto sono state inoltre testifi­cate la dental screening test-series (Ke­moteknik, Malmo, Svezia) ed alcuni com­ponenti di dentifrici e collutori (tab. I). Gran parte delle sostanze in esame sono state fornite dalla Ditta Trolle Lassen (Co­penhagen), altre sono state preparate dis­solvendo le sostanze pure in vaselina standard (Carlo Erba, Milano). La meto­dica di applicazione e di lettura dei patch tests è stata quella suggerita da Fregert et al. (7).

Risultati e commento

Dermatite da contatto da cosmetici per capelli.

I pazienti con primitiva dermatite da con­tatto da prodotti cosmetici per capelli so-

226 Contact Dermatitis due to Cosmetics

0798-Tab/P - disco 472

Table I

Substances patch tested in subjects witb contaci dermatitis to cosmetics.

Substances*

European standard series (Trolle Lassen) Dental screening test series (Kemoteknik) Fragrance-mix Cinnamyl alcohol Cinnamaldehyde Eugenol Amylcinnamaldehyde Hydroxycitronellal Geranio! Isoeugenol Oak moss absolute Imidazolidinyl urea (Germall I 5) Quaternium 15 Bronopol Sorbic acid Benzyl alcohol Guai azulene Turpentine Triethanolamine Resorcinol Butylhydroxyanisole Butylhydroxytoluene Di-tert .-butyl-hydroquinone Propylene glycol Polyethylene glycol 300 Trichlorocarbani I ide Wood tar Coal tar p-Aminodiphenylamine o-ni tro-p-Phenylenediamine Pyrogallol Benzyl benzoate Jasmine absolute Musk ambrette

* Ali prepared in white petrolatum unless otherwise indicateci.

Table II

Concentra ti on

8 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % I % I % 2 % 2 % I % 2,5% 5 % 1 %

10 % 5 % 2 % 2 % 2 % ! % 5 %, aqueous 3 % 2 %

12 % 4 %

0,25% 2 % 1 % 2 %

10 % 5 % , alcohol

Positive reactions to one or more substances in 34 patients with contact allergy to hair cosmetics.

Substances

Pa raphenylenediamine Diaminodiphenylmethane Benzocaine Formaldehyde Parabens Balsam of Peru

Cases n°

33 (97.0%) 15 (44.1%) 4 (1 1.8%) 2 ( 5.9%) 1 ( 2.9 %) 1 ( 2.9%)

G. Angelini - G.A. Vena - G. Giglio - F. Fiordalisi - C.L. Meneghini 227

Table III

Single or multiple sites of contaci dermatitis induced by hair cosmetics in 52 subjects.

Site

Scalp Face External ears Eyelids Borders of the scalp Neck

secutively under our observation. Positi­ve tests were obtained in 34 cases (65.4%). The remaining 18 cases (34.6%) were con­sidered as likely instances of contact ir­ritation. Table II lists positive reactions to one or more compounds in 34 patients with contact a llergy. It shows that the substance responsible for the highest number of positive reactions was para­phenylenediamine and, in fact, of various hair dyes (4; 6) it was the synthetic orga­nic type of preparation which proved the most frequent cause of contact dermati­tis of the scalp and face. Positive reac­tions to diaminodiphenylmethane and to benzocaine are instances of the well known phenomenon of cross sensitiza­tion between compounds of the para group and can be therefore considered as indicators of allergy to the group. Para­bens, formaldehyde and balsam of Peru are included in various hair cosmetics in­cluding shampoos. The skin areas involved in 52 patients with contact dermatitis due to hair co­smetics are shown in table III: they are mainly the scalp and the face, with the neck and the external ears being less fre­q uently affected. The above findings indicate that the inci­dence of contact dermatitis due to cosme­tic hair preparations, in spite of their most \·videspread use, is rather low. In fact, the scalp is resistent to potential al-

Cases n°

20 12 IO 8 6 4

no stati soltanto 52 (47 donne e 5 maschi), cioè lo 0,63% degli 8230 pazienti eczema­tosi consecutivamente osservati. Sono state rilevate reazioni positive in 34 casi (65,4%). I rimanenti 18 casi (34,6%) sono stati considerati verosimilmente affetti da forme da contatto irritante. Nella ta­bella II sono riportate le reazioni positi­ve ad una o più sostanze nei 34 pazienti con allergia da contatto. Come si può no­tare, la parafenilendiamina ha fornito il più alto numero di reazioni positive; in­fatti, fra i vari coloranti per capelli (4, 6), quelli sintetici organici rappresentano la causa più frequente di dermatiti da con­tatto del cuoio capelluto e del viso. Le rea­zioni positive al çliaminodifenilmetano ed alla benzocaina sono riportabili al ben no­to fenomeno della sensibilizzazione cro­ciata fra sostanze di gruppo «para»: es­se, pertanto, possono essere considerate come reazioni «rivelatrici» dell'al lergia di gruppo. I parabens, la formaldeide ed il balsamo del Perù si ritrovano in vari pro­dotti per capelli, fra cui gli shampoos. Le sedi cutanee colpite nei 52 pazienti con dermatite da contatto da cosmetici per capelli sono riportate nella tabella III: ap­paiono prevalentemente interessati il cuoio capelluto ed il viso, con minore fre­quenza il collo ed i padiglioni auricolari. Dai dati sopra riportati risulta che l'in­cidenza di dermatiti da contatto da pre­parati per capelli, nonostante il loro lar-

228

lergens, probably mainly because of the thickness of its epidermis and, in parti­cular, of the stratum corneum. Another important point is that the potential irri­tants and/or allergens contained in hair cosmetics, and generally more harmful on contact with other parts of the body, are only rarely applied to the scalp suffi­ciently and frequently for long periods and in high concentrations. In contrast, it would seem quite obvious that the sa­me substances and paraphenylenediami­ne in particular would cause rather mo­re frequently skin lesions of the hands in hairdressers (12). Contact dermatitis caused by hair prepa­rations and by dyes in particular is by far more frequent in the middle aged and the aged. The age of our patients ranged from 30 to 67 years and approx. 64% were over 40. The contact dermatitis induced by hair cosmetics develops usually several hours after or the day after the use of the pro­duct. The clinica! picture varies considerably in severity and an important point is that it is the same in cases of irritant and of allergie contact dermatitis. The picture may include marked facial oedema, par­ticularly of the lids with weeping of the scalp. Erythema and weeping may extend to the neck, to the upper part of the trunk and arms, but its generalization is excep­tional. The facial oedema may be so se­vere as to be mistaken for angioneurotic oedema or for bilatera! erysipelas. Usual­ly, however, the clinica! picture is not so dramatic and the patient complains of in­termittent moderate swelling and itching of the lids, scalp and neck. Often the fin­dings are limited to the scalp and retroa­ricular creases. It must be pointed out al­so that the hands may be affected as a consequence of domestic or persona] use of these preparations.

Contact Dermati tis due to Cosmetics

' ghissimo impiego, è piuttosto bassa. In ef­fetti, il cuoio capelluto si dimostra resi­stente alle sostanze potenzialmente aller­gizzanti, verosimilmente e soprattutto per lo spessore dell'epidermide e dello strato corneo in particolare - si deve an­cora tener conto del fatto che le sostanze potenzialmente irritanti e/o sensibilizzan­ti contenute nei prodotti cosmetici per ca­pelli, in genere più nocive quando vengo­no a contatto con altre parti del corpo, ra­ramente vengono applicate sul cuoio ca­pelluto con frequenza adeguata, per lun­ghi periodi di tempo ed a concentrazioni alte. Al contrario, appare ovvio che le stesse sos tanze, ed in particolar modo la parafenilendiamina, debbano causare un più frequente danno cutaneo a livello del­le mani nei parrucchieri (12) . La dermatite da contatto da prodotti per capelli, specie quella da coloranti, è di gran lunga più frequente in soggetti di età media o anziani. L'età dei nostri pazienti variava dai 30 ai 67 anni; il 64% circa di essi era di età superiore ai 40 anni. La dermatite da contatto da prodotti per capelli appare in genere dopo alcune ore dall'uso del prodotto o il giorno succes­sivo. La gravità del quadro clinico varia considerevolmente e, fatto importante, lo stesso quadro clinico può accompagnare una dermatite da contatto irritante o una dermatite allergica da contatto. Vi può essere un intenso edema del viso, parti­colarmente alle palpebre, con essudazio­ne a livello del cuoio capelluto. L'eritema e l'essudazione possono estendersi al col­lo, alla porzione superiore del tronco e a l­le braccia; eccezionalmente sono genera­lizzati. L'edema del viso può essere dita­le intensità da essere scambiato con un angioedema o una eresipela bilaterale. In genere, tuttavia, il quadro clinico è me­no drammatico ed il paziente lamenta in­termittenti modesti edema ed irritazione delle palpebre, del cuoio capelluto e del collo. Frequentemente, le manifestazioni

G. Angelini - G.A. Vena - G. Giglio - F. Fiordalisi - C.L. Meneghini 229

Table IV

Incidence of contact dermatitis of the eyelids in 6160 patients with eczematous forms of various type.

Dermatitis

Irr itant contact dermatitis Allergie contact dermatitis

Cases n°

84 (1.4%) 52 (0.8%)

Table V

Positive reactions to one or more substances in 52 patients with contact allergy of the eyelids.

Substances

Nickel sulfate Cinnamaldehyde Balsam of Peru Parabens Eugenol

Contact dermatitis of the lids

Table IV shows the incidence (2.2%) of contact dermatitis of the lids in 6160 con­secutively tested patients with eczema­tous dermatitis of various types. Of 136 cases under observation, 84 (61.8%) had irritant contact dermatitis with a rather variable clinica! picture. In some cases the manifestations were mild and tran­sient, with pinkish oedema and dandruff­like desquamation. In others they were more marked with severe red or brownish-purple oeqema. Allergie contact dermatitis of the lids was diagnosed in 52 patients (38.2%). the clini­ca! picture, generally more severe than in irritant contact cases, consisted of severe oedema and erythema, while vesicu lation was rather rare. Often the lesions spread to the surrounding skin. The responsible allergens are specified in table V. The susceptibility of the lids to exogenous factors and the special clinica! findings of contact dermatitis referred to above are connected with their specific anato­mie structure. The long list of substances

Cases n °

23 (44.2 %) 15 (28.8%) 12 (23.0%) 4 ( 7 .7%) 1 ( 1.9%)

cliniche interessano soltanto i ma rgm1 del cuoio capelluto e le pieghe retroauri­colari. Da notare infine che talora posso­no essere interessate anche le mani, a causa dell'uso domestico e personale, per esempio, del colorante.

Dermatite da contatto delle palpebre

La tabella IV mostra l'incidenza (2,2 %) della dermatite da contatto delle palpe­bre su 6160 pazienti consecutivamente te­stificati per d ermatiti eczematose di va­rio tipo. Dei 136 casi osservati, 84 (6 1,8%) erano forme di dermatite da contatto ir­ritante con un quadro clinico-morfologico piuttosto variabile. Talora le manifesta­zioni erano modeste e transeunti, con er i­tema roseo e desquamazione furfuracea; in altri casi esse erano più evidenti con intenso edema ed eritema rosso o bruno­porpora. La dermatite allergica da cont atto delle palpebre era rilevata in 52 casi (38,2%). Il quadro clin ico, in genere più pronun-

230

involved in the causation of contact der­matit is of the lids {4; 6; 14; 18) includes also n ail varnishes as a possible cause and the only example of «ectopic» ecze­ma. Contact allergy to these varnishes on­ly rarely affects the periungual skin b ut more often causes lesions of the lids and other facial areas. As regards the etiology of contact derma­titis of the lids it must be emphasized that skin tests with eye cosmetics are often ne­gative, probably because of the great dif­ference between the thickness of the pal­pebra! skin and the skin of the back, the usual site of tests. For this reason it may be useful to add to the test substance a drop of 50% dimethylsulphoxide, to e n­hance the local absorption of the cosme­tic (9).

Contact dermatitis due to essential oils.

Of 3037 patients with eczematous derma­titis consecutively tested with fragrance­mix and with its individua} ingredients positive results were r ecorded in 144 (4.7%), including 113 women {78.5%) and 31 men (21.5%). Women obviously sho­wed a greater incidence of essential oils­induced allergie contact dermatitis of the face, axillae and neck (table VI). Positive reactions were also obtained in cases of ulcerative dermati tis of the legs related to topical use of medicaments containing the same compounds and to the well known susceptibility of these lesions to contact allergy. The h ands were a relati­vely less common single site of eczema­tous dermatitis. Of 144 patients with positive reactions to fragrance-mix only 123 (85.4%) showed positive reactions to one or more ingre­dients of the mixture and the commonest causes of this contact allergy were oak­moss (27.8%), cinnamic aldehyde (24.8%) and eu genol (16.5%) (table VII); 50% of

Contact Dermatitis due to Cosmetics

ciato di quello delle forme da contatto ir­ritante, consiste più spesso di intensi ede­ma ed eritema, mentre piuttosto rara è la componente vescicolare. Frequentemen­te le lesioni si espandevano alla cute cir­costante. Gli allergeni in causa sono ri- . portati nella tabella V. La suscettibilità delle palpebre ai fattori esogeni ed i particolari reperti clinici del­la dermatite da contatto prima conside­drati sono indotti dalla peculiare struttu­ra anatomica de lla regione. Nella lunga lista di sos tanze in causa nella dermatite da contatto delle palpebre (4, 6, 14, 18), si r icorda anche il possibile ruolo causa­le delle vernici per unghie, come unico esempio peraltro di eczema «ectopico». L'allergia da contatto a tali vernici, infat­ti, solo rar amente interessa la cute pe­riungueale, mentre colpisce più spesso le palpebre o altre sedi del viso. Per quanto riguarda la diagnosi eziologi­ca della dermatite da contatto delle pal­pebre, è necessario enfatizzare l'evenien­za che i tests epicutanei con i cosmetici per occhi risultano spesso negativi, vero­similmente per la grande differenza nel­lo spessore della cute fra le palpebre ed il dorso, sede usuale della testificazione. Per questi motivi si rit iene utile aggiun­gere alla sostanza in esame una goccia di dime tilsulfosside al 50%, allo scopo di fa­vorire l'assorbimento cutaneo del cosme­tico (9).

Dermatite da contatto da oli essenzia li

I risultati relativi ai 3037 pazienti affetti da dermatiti eczematose consecutiva­mente testificati con il fragrance-mix ed i suoi singoli componenti hanno messo in evidenza reazioni pos itive in 144 casi (4, 7%), di cui 113 donne (78,5 %) e 31 ma­schi {21,5%). La localizzazione dell'aller­gia da contatto con oli essenziali a livel­lo del viso, delle ascelle o del collo è sta-

G. Angelini - G.A. Vena - G. Giglio - F. Fiordalisi - C.L. Meneghini 231

Table VI Sites of allergie contact dermatitis from fragrance-mix in 144 subjects.

Site

Face and/or axillae and/or neck Females Mal es

Legs (Ulcerative dermatitis) Females Mal es

Hands Females Males

Cases n ° 99 (68.7%) 88 Il 30 (20.8%) 15 15 15 (10.4%) IO 5

Table VII

Positive reactions to one or more essential oils in 144 patients with contact a llergy.

Suhstances Oak mass Cinnamaldehyde E ugenol Cinnamic alcohol Hydroxycitronellal Geranio! Isoeugenol Amylcinnamaldehyde

subjects with contact allergy to fragrance-mix were a lso sensitized to bal­sam of Perù.

Contact cheilitis.

The number of consecutive patients with eczem atous cheilitis coming for treat­ment and patch-tested was 54 (30 women and 24 men). Contact allergy was demon­strated in 11 cases (20.4%), mainly to bal­sam of Peru and perfume essences con­tained in rouge, to substances used in dental preparations and to some ingre­dients of toothpastes and mouthwaseehs (tahle VTU). In the latter case contact al­le rgy was demonstrated to guaiazulene (1; 3), a derivative of azulene (cyclopenta-

Cases n°

37 (27.8%) 33 (24.8%) 22 (16.5%) 14 (10.5%) 11 ( 8.3%) 10 ( 7.5%) 6 ( 4.5%) o

t a la più frequente con una ovvia maggio­re incidenza nelle donne (tab. VI). Non mancano reazioni positive nelle dermatiti ulcerose delle gambe per l'uso di medi­camenti topici contenenti le stesse essen­ze e per la ben nota predisposizione all'al­lergia da contatto su lesioni di questo ti­po. Con minore incidenza sono interessa­te le mani come unica sede di dermatite eczematosa. Solo 123 (85,4%) dei 144 pazienti con rea­zione positiva al fragrance-mix hanno mo­strato una reazione positiva ad uno o più componenti della mistura. Prevale in que­sto caso l'allergia da contatto al muschio di quercia (27,8%), alla cinnamaldeide (24,8%) e all'eugenolo (16,5%) (tab. VII). Il 50% dei soggetti con allergia da conta t­to al fragrance-mix ha presentato una

232 Contact Dermatitis due to Cosmetics

Table VIII

Positive reactions to one or more substances in 11 patients with allergie contact cheilitis.

Substances

Guaiazulene Balsam of Peru Fragrance-mix Meth ylme Lhacry late Parabens

cycloheptane) found in plants (13). In Ita­ly, commercial guaiazulene is used in such toiletries as soaps, toothpastes, mouthwashes, shampoos, creams and lo­tions, for its soothing and anti­inflammatory properties. It is also con­tained in certain inhalants and in dentu­re adhesives. Patients with eczematous cheilitis com­plain of peeling, cracks and dryness of the pseudomucosa and the surrounding skin; occasionally they show more mar­ked changes with erythema and weeping. Some complain also of symptoms sugge­stive of stomatitis, such as loss of taste and a burning feeling.

Cases n°

5 3 2 2 1

contemporanea sensibilizzazione anche al balsamo del Perù.

Cheilite da contatto

I pazienti consecutivamente osservati e testificati per cheilite eczematosa sono stati 54 (30 donne e 24 maschi). È stata evidenziata allergia da contatto in 11 ca­si (20,4%), prevalentemente a l balsamo del Perù ed essenze profumate contenu­te in rossetti, a sostanze utilizzate in pre­parati dentari e ad alcuni componenti d i dentifrici e collutori (tab. VIII). A que­st'ultimo riguardo, è stata messa in evi­denza una allergia da contatto al guaia­zulene (1, 3). Quest'ultimo è uno dei deri­vati dell'azulene (ciclopentacicloeptano) che si ritrovano in varie piante (13). In Ita­lia, il guaiazulene è la forma commercia­le usata nei cosmetici, quali saponi, den­tifrici, collutori, shampoos, creme e lozio­ni, a causa delle sue proprietà lenitive ed antiinfiammatorie. Esso è contenuto an­che in alcuni inalanti e adesivi di dentie­re. I soggetti con cheilite eczematosa lamen­tano disturbi rappresentati da desquama­zione, ragadi e secchezza della pseudomu­cosa e della cute circostante; occasional­mente, presentano alterazioni più eviden­ti con eri tema ed essudazione. Alcuni di essi accusano anche sintomi soggettivi di s~omatite, quali perdita del gusto e bru­ciore.

G. Angelini - G.A. Vena - G. Giglio - F. Fiordalisi - C.L. Meneghini 233

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19, 47.

J. Appl. Cosmetol., 3, 234-237 (July/September 1985)

Marvelous Secrets W. MONTAGNA. P. MORGANTI

Decoction to make hair grow (1)

Two manipol, each of agrimony and elm bark enough common water and made a decoction. Bai! unti! reduced to one third the origina! volume. Wash the hair in this decoction twice a week. It has been tested.

To make hair grow where there are none (2)

Rx. put equal parts of snail meat, wasps, bees, leeches, and burnt salt in a glazed jar with perforated bottom. Piace the jar into another glazed jar, without holes to collect the drippings; apply these juices to the ares where you want hair to grow. ith this remedy I regrew the beard of a canon in less than a month. Daily applica­tions of honey water or honey spirit, or evenn warm oil of tartaro, achieve the same result.

In order not to deprive the reader of the real substance of this decoction we offer him the directions for the furmulation, translated literally and using the same punctuation.

To make hairs grow where there aren't any

Snail meat, wasps, bees, leeches, burn salt of each equa! parts, piace everything in a glazed vase, and perforated, which has many holes on the bottom, and under it, another glazed vase, to gather the juices, which will come out, and with this anoint where you want, that hair grow, and with this remedy I was able to grow the beard of a canon in less than a month, applying it every day: honey water or spirit does the same, as does also oil of tartaro slightly warmed, and then anoint the piace severa! times does the same.

W. Montagna - P. Morganti

i) L I B R ~o. _peoni t 1 a/Tara, afirolo~ia wnd.l (eme di fk nocchioTfo go di lticaclos,armoniJco,mar rubi o, gumma lacca,di eiafched.dr.due, ti facci decotto in lib. trè di acqua fecondo -l'arte-; la do(e dr. ·quattro la mattina. · Per I~ t•ffe, <:!i 11/11111, oht no11jù1

• i11Wuhi11111 • .• JJl, H I/'o~, b.aftlicl>, c11pel venère,'.m~r-

rubfo, regolitia,di ciafchedon.o dr.fei, Ci facchlect>tto in (ufficiente quan. · titl d'acqua f«"Ondo l'arte; nella coll.t­tura metti miele Olle. tr~, ne·beva un bic­ch iero caldo (era, ·e mattina, e fl cuopra bene, che è mirabilé. :w "' -

· Yn'•lt,,..ri-.iiio j111' J'llf.,,,•. ~· G Entiana, hifopo, agarico, di eia.

fched. dr. mez.. mallici dr. i. col miele ilinne elettuario:. la dofe è da. trè ~

' cin,quedr.ènonci èfecretolimiJe. · :Elt1t1111rio_ptr J' ef 1111• •nti&tl, fl' 111/A

~ opnmiont Ji •ilz.&. / ~· A Sfara dram. una , fugo di marru.

bio, d'hifopo, tlorace, calloreo, di ~iaf~hedunod'ram. meza, pepe longo bianco, e nerO', aaW<di dafchedu no dra. due, con oximlele d.f.acci elettuario: la dofe è un cucchiaro fera , e mattin.i.

EIMt1t•rio' pt,.t'll/11111. lJt. M Anna Calario onc;i. capta ellrat.

· ta di nuovo .bila canna oncie meza,a ppeniti,oncie tre, ogUo d•altlaodo­Je dolci o_avatodi fretto.~na po~c,.

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235

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·& è provato. r. _ Pt"" f.r: ,,11.fc.,,. ut•~lfidwe-•0111~"(: ..

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236 Marvelous Secrets

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. <;he ~1afca!1 l1 capellr, et con CJuefio rimedio il foo coperchio_, e luttalo be~c ,con~all~ •• _-tccc1 u(~1r la barba acl un Canol)fco in che no n refpiri, dipoi metti ~-b~llireil

m:tnc'? d u.n.me(e·' · 01_1tando ogni di: l'ic- detto rofpo in c:impagna •. ac,c10 ti fu.mo "C]U:t, o fpmto d1 miele fa il medelimo non t'avueleni, e fallo bollire a lento tuo· com' anche. l' oglio. di tanaro ic.ildato ur; co perfei ho re, dipoi levalo dal fuoco' e poco, e poi ontare 11 luo~o più voir~fà il colato con diligenza, e(premen.dolo for­medemo: . ..!• . 1,,, , ce,&indettooglio v.iri°'.1ettera1un'altro Per proh1b1rc, ç h~./, '"f!eWmJn Ji'fltntillo ro{po- p~r~:tto come il primo, f.1 ccnàolo

1!. • , bunch1. , 1 - ., , pur bollire per 6.hore,e 'colato con(~rva~? IJ! L Atte dt cagna, bagna con elfo li ca- in vafo di vetro come ba J(amo;que.ft oglto

. pelli due vo_Ice la/ettimana, che untando pil} voi re la ti~n~ la gua~t (ce,fat· mai deventera11110 b1anch1, e u mantene- ca prima l.l pur~ i necefiana, e co~t le fcro­ranno fempre del rnedemo coloi~uan- fole , che 110 n fo 110 ancor ~ott~ ~le con{u­tunq11e fo«eallài vecchio. m~: & è mirabile per doghe fogide ontaai. Per 11~1111111z.:1: .. ~t Jt tigno/t , çhf ç•rrod~o do {era , e ma ttin:t. .

J, c1tptitt.che non p_onnoo·t/t:tre, V11g(J(:nto per la T1gn~ pro1:Ato • •· Aloè epaticodiltemperalo'.co n ace- lJt· RAdiche di elleborobianc~, en~r?, •

to forte, e falli dar un bollo,e co·n (olfo vivo, orpimento, ltt.irg1r.io elfo bagna la (ommità de'capeJ1i, chf a.rn- d'oro e.tic-e viva, a lume di rocca,g3.\b .tu~ maz~arà le tignole, & è provato. ligi ne' di fo~no di ciafch. on.mez.. vc:rdera.

• Og/10 di ro/po, cheg1tAri/ct /111;_g114 , le me clra. due {j facci c,!el tu cto po~ vere? la l' /crofolt, & è mir11bile per qual< bolla in fu go di boragine, di f~:rb10-. tiog/iefrigide. . • fa, aceto fo rte di ciafched. onc.tre, 1111.all.1 ~- v N ro(po difelva, che è meglio di confumacione ò' effi, aggio ngc:nÒO'fl nel . . quell~ d'horco, c he lfa grolfo met- .fine aglio vt'cchi·o lib. t .pece n~v:ile <;>n. ~-

t1lo 111 va(o dt terra sbufciato fotto à pur· argento vivo ellinto con foga da f.ùv1a '~ g~re dalla (uperfiua humidicà per ere _gior- aflongia di porcod ra.:1,. cera un poco, e i1 n!, e ~uop~i il va_fo, che non {e a1e fugga facd unguento da ontare h tigna, µerche v1a: d1 .Poi habb1 una pignata nuova vj. vedrai maraviglie, e 11011 occorrerebbe a!-treat:i di due b~ccal~, e me~tici denrro ero fe~reto, per t'lfer ~rova:o.: ma .:i frad~~ mc~z.o boccalc<l .ogl10 ve~h1p •.e dencro chiJlo pdma li cape lh camv1. _ , .. J

l'og-lio, · •· - YllJ.

W. Montagna - P. Morganti 237

To prevent hair from becoming gray (3)

Rx. Wash hair in dog (bitch's) milk twice a week and they will never be gray. They will remain the same color even in old age.

To prohlbit, that hairs don't become white

Rx. ~ilk of bitch, bathe the hair with it two times a week, which never will become white, and they will remam always the same color even though very old.

To kill ringworm which corrodes hair so that it cannot grow (4)

Rx. Dissolve hepatic aloe in strong vineyar and boil it . Pour over the hair and ring­worm will disappear. This has been tested.

Toad oil to cure ringworm and scrofula (tuhercular sores); it is also wonderful for chiblains. (5)

Rx. Piace a large woods toad (this is better than the garden variety) into an earthen jar with perforated bottom for three days to allow the toad to cleance itself of ex­cess fluids. Cover the jar so that the toad doesn't escape. Put half a boccale of old oil in a new glazed two-boccale pot, shove the toad in the oil and quickly seal the lid with paste so tat it can't breathe. Boil the oil over a slow fire for six hours un­der a hood (the author says «in campagna», which means «in the country»; this is probably a misprint; perhaps he meant to say «in campana» which could mean un­der a bell) so that the smoke won't poison you. Remove the toad from the oil and drain it carefully by squeezing hard, and then put another toad, cleansed like the first one, in the oil, boiling it also for six hours. Repeat the performance as with the first toad and t hen keep the oil as a balsam in a glass jar. This oil cures ringworm, after one has taken the necessary purge, and also cures tubercular sores that have not yet opened. It is also marvelous for chilblain when apllied morning evening.

J. Appl. Cosmetol., 3, 238-239 (July/September 1985)

To make art

BRUNO LISI

To be or to realise

To m ake art should be to touch the hori­zon that separates the finite from the in­finite. For example, if we piace the work of Mark Rothko (who I maintain to have been one of the greatest artists of recent years) within the vis ion of a creativity that goes beyond the object, we have to say that all Rothko's work is no more than a beginning (the painting no more than a window on the world or, worse an object of forniture). Christo actually wraps entire islands creating an alternative tò one's relation­ship with things and nature. But it never­theless remains aesthetics resolving itself into «what a beautiful photo' of the ope­ration». The potential content of the act of crea­t ion is too often reduced by those analy­ses of it which only underline professio­nalism , going against «pure creation», cut ting out the possibility of «seeing in­s ide». I believe, however, that to make art is the only one of man's «activities» finalized in his growth; it is the «madness» of living beyond the time at ou r disposition. In other words, despite Melevic's Black Sq~are (1913) and the works 'Concep-

Fare arte dovrebbe essere toccare l'oriz­zonte che separa il finito dall' infinito. Ad esempio, se collochia mo l'operato di Mark Rothko (che ri tengo sia s tato uno dei più grandi artisti degli ultimi anni) nella visione di una creatività che superi l'oggetto, dobbiamo dire che tutta l'ope­ra di Rothko è non più di un vagito (il qua­d ro all'occasione finestra sul mondo o p eggio oggetto d 'arredamento). Christo impacchetta addiri ttu ra interi isolotti cr eando una alternativa al rap­portarsi con le cose e la natura, ma è pur sempre estetica che si risolve nel «Come è bella la foto a colori dell'operazione». Il contenuto potenziale del creare è trop­po s pesso ridotto da lle analisi che sotto­lineando il professionismo vanno contro la creazione pura, togliendo la possibili­tà di «vedere dentro». Credo che comunque il fare arte sia l 'u­nica «attività» dell 'uomo finalizzata alla sua crescita, è la «follia» per vivere oltre il tempo a nostra disposizione. Insomma malgrado il quadrato nero di Malevic (1913) e le operazioni Concettua­li, Minimal, Land, ecc., sostanzialmente non è cambiato nulla, fare arte rimane un modo di essere più che realizzare e il mi­stero del perché e come si arrivi al confi-

tuals', 'Minimal' and 'Land' etc., substan­tially nothing has changed. To make art remains more a way of "being» than of « realizing», and the mystery of why and how one arrives at the border between the finite and the infinite is probably in­comprehensible because, in our reading of that mystery, it is indecipherable. It is, however, stili there wi thin the beginning and end of all things.

Roma, October, 5 1985

J. Appl. Cosmetol., 3, 238-239 (July/September 1985)

ne tra il finito e l'infinito è probabilmen­te incomprensibile in quanto indecifrabi­le, nella nostra lettura comunque all'in­terno dell'inizio e fine di ogni cosa.

Roma, 5 Ottobre 1985

Book Review J. Appl. Cosmetol., 3, 240 (July/September 1985)

Flavor and Fragrance Mate rials 1985 Allured Publishing company, Box 318, Wheaton, Illinois 60189-0318, USA $ 55.00 (Add $ 20.00 for airmail to any country in the World)

The 1985 Edition of Flavor & Fragrance Materials has just been published with extensive revisions from the 198 1 Edi­tion.

Nearly a ll of the eleven categories of in­formation have been revised because of changes in the status of these materials in the past four years. Changes include: The new materials of FEMA - GRAS list No. 13; revisions in the FDA section num­bers; a major revision in the Council of Europe numbers; recent determinations of the «Nature Identica!» status of fl avor material s; revisions in the Scient ific Li­teratu re Reviews of flavor materi als; ad­ditions to the listings of CAS numbers; additions to the fragrance materials with published RIFM Monographs; and a revi­sion and additions to the IFRA Guideli­nes status. Every individua! in cosmetic industry, in­cluding suppliers, traders, dealers, users of materials and dermatologists should have a persona! copy of thi s unique refe­rence pubblication .

Questa edizione del 1985, aggiornamen­to dell'analogo testo del 198 1, elenca in ordine alfabetico tutte le materie prime utilizzate nelle formulazioni di composti profumati. Nell'ultima parte è r iportato inoltre sia l'elenco dei prodotti di mate­rie prime profumate che le organizzazio­ni di vendita delle stesse materie prime. È un testo senz'altro utile sia per chi la­vori presso industrie cosmetiche, che per gli studiosi del settore della Dermatolo­gia cosmetologica, siano essi chimici o medici dermatologi.

Letter to the editor I. Appl. Cosmetol., 3, 241-242 (July/September 1985)

A clinical case of true acq uired leukonychia

The observation of a clinica! case of true acquired leukonychia offered to us the opportunity of a clinica! and therapeutic clarification. Leukonychia is a dyschro­mia characterized by a white colouring of nails, generally affecting hand fingers and exceptionally observed in feet-nails. There are severa! types of leukonychia, i è true and manifest, congenita! and ac­quired; the latter being divided into: to­ta!, subtotal, streaked, variegated and dotted (1). The statistica! incidence of the various forms is considerably low; no specific therapy exists and treatments applied are practically affectless. We have studieds the case of a 18 years old young man, suffering from true and acquired tota! leukonychia for the past six months. In the absence of possible etiopathogenetic moments, detectable through clinical-anamnestic inspection, and following an «ex juvantibus» crite­rium, we have treated the patient with therapy, based on 1-cystine (400 mg) asso­ciated with gelatin (1500 mg) jelly 1500 mg administered daily for three months. The surprisingly positive solution of this case supports the use of this food asso­ciation as a possible therapy for the va-

L'osservazione di un caso clinico di Leu­conichia vera acquisita ci offre lo spun­to per una puntualizzazione clinica e te­rapeutica. La Leuconichia rappresenta una forma di discromia ungueale caratterizzata da una colorazione bianca delle unghie: essa in­teressa generalmente le dita delle mani mentre è eccezionale la localizzazione a quelle dei piedi; si distingue classicamen­te in leuconichia vera e apparente, con­genita ed acquisita a sua volta suddivisa in totale, subtotale, striata, variegata e punteggiata. (1) L'incidenza statistica delle varie forme è notevolmente bassa; la terapia è aspeci­fica e risulta praticamente nulla. Il caso, venuto alla nostra osservazione riguarda un giovane di 18 anni, affetto da leuconi­chia vera acquisita, affetto da leuconichia vera acquisita totale, da circa sei mesi. In assenza di possibili momenti etiopato­genetici, evidenziabili ad un esame clinico-anamnestico, è stata instaurata te­rapia, con criteri «ex iuvantibus», a base di cistina levogina alla dose di 400 mg. pro die in associazione a gelatina alla do­se di 1500 mg pro die, per la durata di 90 gg. La sorprendente risoluzione totale del caso clinico ci spinge a comunicare e

rious forms of acquired leukonychia. Regarding the action performed by the above mentioned food, one can suggest the hypothesis of the synergic capaci ty of gelatin-cystine towards keratinogenesis, with an increase in the proteic fraction of the nail-matrix. (2, 3)

Califano L., Cannavò S.P., Santoro G.

J. Appl. Cosmetol., 3, 241-242 (July/September 1985)

quindi suggerire questa associazione co­me possibile terapia delle varie forme di leuconichia acquisita. Per quanto riguarda il meccanismo d'a­zione si può prospettare l'ipotesi della ca­pacità sinergica della associazione della cistina con la gelatina nei confronti del­la cheratinogenesi, con incremento della frazione proteica ad alto contenuto di zol­fo della matrice delle unghie. (2,3)

Clinica Dermatologica Universitaria (Dir. Prof. B.Guarneri) Ospedale Piemonte MESSINA - ITALY

1) Baran R., Dawber R.P.R. (1984) «Diseases of the nails and the ir management» Blackwell Scientific Pu­b lications, Oxford. 2) Randazzo S.D. (1982) «La cistina nella terapia dermatologica» Fa rmacia Ottanta, 3, 35. 3) P. Mol'ganti (1984) Nutrition and Hair - J. Appl. Cosmetol., 2, 41-49

Announcements

Second international course on occupational dermatoses'

29 September - 3 October 1986

Course location Haaasaari Cultura! Centre, Espoo, Finland. 2nd announcement & application Available from February 1986 on. Application deadline Application forms must reach the course secretary by 23 June 1986. Background

xv

The first International Course on Occupational Dermatoses was arranged by the present organisers in 1982 in Helsinki, Finland. It turned out to be a great success with about 100 participants, and no wonder, as of ali occupational diseases, occupational dermatoses cause the highest percentage of industriai d isa­bilities and the greatest loss of workdays due to labour nonfatal disease. It is often exceedingly difficult even for an experienced dermatologist to determine the agents causing an oocupational skin d isease. The purpose of the course is to give the clinica! a better background in this detective job. Objective The aim of the course is to give practical up-to-date knowledge on occupational dermatoses. Partici pants will learn both bas ics in occupational derma tology as well as the latest information on subjects such as computers in occupational dermatology, new treatment methods, new allergens, and contact urticaria. A Hand-Clinic, with in-depth studies on the skin region most frequently affected by occupational derma­titis, will be presented. A pane! of experts will discus instructive cases from their own practices, and audience participation will be encouraged. Interesting cases of occupational dermatology can be presen­ted as free communications or posters. Target group Dermatologists a nd clinicians in industriai medicine with a good basic knowledge of occupational der­matology Partici pants Approximate ly 100 Main topics - Contact dermatitis - Patch testing problems - Hand-Clinic - How to use computers in occupational dermatology - Contact urticaria - New allergens - Work-related di seases and the skin - Photocontact dermatitis - Specific causes of allergie contact dermatitis - Occupational dermatoses and atopy Abstracts/scientific papers Participants are encouraged to present their own pa pers or studies on occupational dermatology. They will be presented as free communications (3-10 minutes) or in poster form. The deadline far abs tracts is 2 May 1986. Contact person Lasse Kanerva, MD, Phd Institute of Occupational Health Section of Dermatology Haartmaninkatu 1 SF-00290 HELSINKI FINLAND Tel. (+358 O) 474 7288 Course secretary Outi Teperi

Journal of Applied Cosmetology pubblished quarterly by INTERNATIONAL EDIEMME, Via F. Bernardi­ni 22, 00165 Roma I taly. Direttore Responsabile P. Morganti. Direzione, Redazione ed Amminist razione: Via F. Bernardini 22, 00165 Roma Ita ly. Fotocomposizione e s tampa EUTF.C:RA PHICA S.r.l. P rogetto grafico e copertina B. Lisi. Impaginazione e grafica: E. Francioso. Spedizione in abbonamento posta le gruppo IV/70. Autorizzazione del tribunale di Roma n. 3173183 del 8.7.1983.

Per Campioni Medici e Documentazione Scientifica: Lieder Mavì Distribntrice Via Filippo Bernardini, 22 00165 Roma Tel. (06) 63.84.348