MEMBRANA CELULAR

Una manifestación celular de un trastorno metabólico es la acumulación anormal de sustancias, tales como:

• Sustancia endógena normal: agua, lípidos, proteínas y carbohidratos.

• Sustancia exógena o de un metabolismo anormal que se puede acumular intra o extracelular.

• Sustancia exógena que se deposita por que las células no pueden degradarlas, ej. carbón, pigmentos

Acumulación de agua= Cambio hidrópico u Oncosis

Trastorno Osmótico Reversible, debido a que la cantidad de líquido hacia el interior de la célula es mayor al que sale.Causas: Daño celular por hipoxia, exceso de glucosa en el citoplasma

Consecuencias: si el daño es muy prolongado, el daño a los organelos y a las membrana será irreversible.

ACUMULACION DE AGUA (CAMBIO HIDROPICO)

CAMBIO HIDROPICO RIÑON

Cambio Graso= Lipidosis o esteatosis

En etapas iniciales se trata de un trastorno reversible, se observa en células hepáticas por su papel en el metabolismo de las grasas, pero también puede observarse en corazón, riñón y músculo esquelético.

Absorción de Ac Grasos (QUILOMICRONES)

ColesterolMitocondrias

Cpos. Cetónicos

Fosfolípidos

APOPROTEINAS

TORRENTE CIRCULATORIO

Causas de hígado graso

1. El ingreso de ác. grasos es superior a la cantidad que el hepatocito puede metabolizar.

2. Disminuye la capacidad del hígado para sintetizar proteínas y lipoproteínas, para que las grasas sean exportadas

Debido a:• Causas Nutricionales: exceso de grasa en la

dieta, desnutrición ( gluconeogénesis, hipoproteinemia)

• Tóxicos que dañan al RER, interfiriendo en la síntesis de lipoproteinas o por daño a la mitocondria (etanol), disminuye la oxidación.

• Deficiencia de Lipotrópicos, como la metionina y la colina (esenciales para la formación de fosfolípidos)

• Hipoxia. Interfiere con la Oxidación de los ác. Grasos para que sean convertidos a triglicéridos.

Acumulación de Glucógeno

Glucógeno, reserva de energía.Causas: hiperglucemia (Diabetes mellitus),

hiperadrenocorticismo, hepatopatías inducidas por corticosteroides

Depósito de Uratos

La uratosis se da por un aumento del ác. urico sanguíneo (hiperuricemia), producto final de las bases púricas o purinas (adenina y guanina) en aves, reptiles, primates y dálmatas. Los demás mamíferos poseen la enzima urato-oxidasa que hidroliza al Ac úrico en Alantoína que se elimina por el riñón.

Causas: dieta rica en nucleoproteínas (carne), daño renalConsecuencias: deposito del ácido en membranas,

túbulos renales y ureteres (uratosis); en articulaciones (gota artritica

Riñones tumefactos, llenos de uratos, por complicaciones con procesos de bronquitis.

Depósito de proteína= Amiloidosis

La amiloidosis puede presentarse de manera sistémica y localizada y se divide en:

PRIMARIA: asociada con discrasias de céls plasmáticas asociada a una elevada producción de inmunoglobulinas, la proteína predominante es la AL (amiloide de cadena ligera)

SECUNDARIA O REACTIVA: se asocia con procesos inflamatorios crónicos y se asocia con el deposito de proteína AA (Proténa Asociada al amiloide), se forma cuando los macrofagos activados liberan citocinas (IL-1, IL-6) y Factor de necrosis tumoral (TNF)

Degeneración hialina

Corresponde al deposito de proteínas plasmáticas como la fibrina que escapa a través de endotelios dañados y se acumula en la pared de los vasos, dándoles aspecto hialino (necrosis fibrinoide), también se observa en céls de musculo estriado que ha sufrido necrosis (Enf. de músculo blanco).

PIGMENTOS

Sustancia que posee color propio, puede depositar dentro de las células o circular por el organismo.

• ENDÓGENOS: proceden de compuestos que se generan en el cuerpo

• EXÓGENOS: entran al organismo por vía respiratoria, digestiva, cutánea o parenteral

Pigmentos endógenos:MELANINA

Los melanocitos se encuentran normalmente en la piel, pelo y faneras; retina y medula adrenal, algunas mucosas. Se sintetiza en el RER, a partir de los aá tirosina y fenilalanina, los melanosomas son los que las llevan al exterior .

Tirosina DOPA (Dihidroxifenilalanina)Tirosinasa

DOPAQUINONACatecol-oxidasa

5,6 dihidroxi-indol

METIONINA

Funciones: absorber la luz uv mediante su oxidación (oscurecimiento).

Exceso de Melanina.Efelides (pecas): hiperpigmentación localNevos o Melanocitomas: acúmulos de melanocitos (lunares)Acantosis nigricans: hiperplasia de melanocitos (engrosamiento de la piel)Melanosis: deposito ectópico de manera focal o difusa.Pseudomelanosis: cambio posmorten en el que le tejido se torna verdoso a negro, no hay melanina involucrada (sulfhemoglobina)Melanoma: neoplasia maligna

Deficiencia de Melanina• Albinismo: ausencia patológica, los melanocitos estan presentes pero

no la sintetizan, debido a una deficiencia congénita de tirosinasa.• Vitiligo: áreas de piel despigmentada en forma de parches o máculas• Leucoderma o leucotriquia: piel y pelo despigmentado.

LIPOFUCSINA

Material amarillo- café que se encuentra en el citoplasma de todas las células, es un marcador de edad o del desgaste, hasta cierto punto un indicador de envejecimiento, por lo que se conoce como Pigmento de la atrofia parda o senil.Son resultado de la peroxidación y polimerización de los ác. grasos insaturados provenientes de las membranas de los organelos que se autofagocitan.

DERIVADOS DE LA HEMOGLOBINA

O₂+ FE= OXIHEMOGLOBINA

TIEMPO DE VIDA DE 46 A 160 DIAS

ferreprotoporfirina

Hemolisis

Globina

Gpo. HEME

Protoporfirina

Fe (interior de macrófagos)

4 Anillos Pirrolicos (Sist. Retículo endotelial)

Biliverdina

circulación

Bilirrubina libre o indirecta

+ 2 Ác. Glucorónico

Bilirrubina Conjugada (excreta en bilis)

Hemosiderina

Normalmente se encuentra en la pulpa del bazo, donde se realice la hemolisis, también en órganos con hemorragia o congestión.Los moretones son el mejor ejemplo, se observa una zona rojo azulada por la hemoglobina que liberan los eritrocitos, días después se torna verdoso por la formación de biliverdina, en las ultimas etapas se ve amarillo ocre por la bilirrubina y antes de su desaparición es levemente dorado por la hemosiderina.

Porfirinas

La porfirina congénita es de carácter recesivo en humanos y bovinos, y está ligada a un gen dominante en porcinos y gato siamés. Se da por la ausencia de Uroporfirigeno III-cosintetasa, necesaria para la sintesis del grupo HEME, por lo que hay una sobreproducción de uroporfirina y coproporfirina (fotodinamicas) que producen fotosensibilización

Pigmentos biliares (biliverdina- bilirrubina)

AlbuminaBilirrubina libre o hemobilirrubina

+2 Ác glucurónico = Bilirrubina Conjugada

enExcretada en la bilis

Pasa a la sangre

Duodeno

Urobilinogeno

1) IG Estercobilina2) Vía porta para re-excreción3) Vía sistemica, urobilina (orina)

Ictericia

ICTERICIA

1)HEMOLITICA O PREHEPATICA: exceso de lisis de eritrocitos, exceso de bilirrubina libre que se deposita en el tej. subcutáneo. Hay niveles elevados de bilirrubina conjugada que colorea las heces y orina

CAUSAS: hemoparasitos (Babesia, Haemobartonella, Eperythrozoon,etc), bacterias (Leptospira spp, Clostridium haemolyticum bovis), virus (AIE), procesos inmunomediados (isoeritrolisis neonatal, eritroblastosis fetal, anemia hemolitica autoinmune) ag quimicos (saponinas, nitrofuranos, fenitiazinas, ác. Acetilsalicilico, algunos sulfonamidas, ingestion crónica de plomo)

2)Ictericia tóxica o intrahepática

• Hepatocitos lesionados: cambio hidrópico, graso, inflamación o necrosis:

1. Deficiente glucuronación de bilirrubina libre, circulación sistémica--- ictericia

2. Obstrucción mecánica (compresión) de los conductos biliares→urobilina (heces palidas – orina oscura)

CAUSAS: hepatitis agudas, tóxicas e infecciosas (lantana camara, crotalaria, algas verdiazul, aspergilosis, Salmonella spp, Pasterella tularensis, M. tuberculosis, Eimeria stidae, hepatitis infecciosa, fasciola hepática, Linguatula serrata

3)Ictericia Obstructiva o Post hepática

Obstrucción del flujo normal de la bilirrubina conjugada, ya sea en los canalículos, colangiolo, vesícula biliar, colédoco, lo que provoca que se acumule en el parénquima o vesícula y se absorba y pase a sangre, por lo que se observa heces blancas de aspecto grasoso.

CAUSAS: hepatocitos hinchados o desorganización de cordones hepáticos, colangitis por parásitos, cirrosis biliar o cirrosis hepática, cálculos biliares (colelitos), compresión por neoplasias o abscesos o granulomas.

Pigmentos Exógenos

• CAROTENOIDESLlamados lipocromos como los α y β carotenos (precursores de la Vitamina A) y las Xantofilinas. Suelen emplearse como aditivos.En condiciones patológicas se depositan en los xantomas que son depósitos de colesterol y grasas en los tejidos que dan lugar a procesos inflamatorios.

• TATUAJESPigmentos como tinta china, rosa de la india, café de bismark y el curcuma que después de ser fagocitados por los macrófagos de la dermis no migran, provocan una inflamación local.

Neumoconiosis

Enfermedades pulmonares causadas por inhalación de minerales o partículas de tamaño menor a 10 μm, no puedes ser digeridas ni disueltas, acumulándose en el pulmón o en los nódulos regionales de manera permanente. El grado de daño depende de:

1. Cantidad de partículas inhaladas y retenidas2. Solubilidad y características fisico-quimicas 3. Tamaño y forma4. Tiempo de exposición.

• ANTRACOSIS (Carbón)Combustión de hidrocarburos o madera, así como el hollín de chimeneas, humo de tabaco, etc. Confiere a los tejidos un color gris a negro.

• SILICOSIS (sílice)Hallazgo común en mineros, pulidores de mármol; quienes trabajan con granito y cuarzo. En sílice no pigmenta el pulmón, pero causa la lisis de macrófagos, induciendo la acumulación de colágeno alrededor del macrófago= fibrosis pulmonar

• ASBESTOSIS (Asbesto)Las fibras de asbesto (amianto), aislantes o micas no pueden ser digeridas ni disueltas por los macrófagos, por lo que son recubiertas por mucopolisacaridos y posteriormente se les incorporan micelas de hierro proveniente de la hemosiderina, convirtiéndolas en cuerpos ferruginosos.

• SIDEROSIS (Hierro)Proviene por la inhalación de polvos de hierro, normalmente se asocia a la

silicosis

Inclusiones

Son estructuras que pueden observarse en el citoplasma o dentro de núcleo de las céls, pueden tener diversos orígenes como: cúmulos de proteínas, restos de membranas o de otras céls, partículas de metales pesado (plomo), parásitos intracelulares (protozoarios), bacterias o bien partículas virales

CALCIFICACION PATOLOGICAEs el deposito de fosfatos, carbonatos de calcio o cristales de hidroxiapatita en tejidos donde normalmente no sucede. Y sucede por dos mecanismos:

1. Calcificación Distrófica: ocurre en tejidos que han sufrido daño o necrosis. Constituye uno de los mecanismos de desecho o delimitación de tejidos muertos

2. Calcificación Metastasica: se debe a hipercalcemia prolongada debido a ingesta y/o absorción de calcio, excesiva liberación de paratohormona (libera el Ca de huesos), insuficiencia renal (retención de Fosforo → hiperparatoroidismo secundario). El Ca se deposita en riñones, pulmón, mucosa estomacal, cornea, válvulas cardiacas, arterias, tendones flexores de extremidades.

Calcificación