cycle biologique de plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique

Atelier Paludisme 20081 Ministère de la Santé, du Planning

Familial et de la Protection Sociale

Madagascar

Ministère de la Santé, du Planning

Familial et de la Protection Sociale

Madagascar

Cycle Biologique de

Plasmodium: de l’oocyste au

stade hépatique

Dr YARO Jean-Baptiste Bibié

Centre National de Recherche et de

Formation sur la Paludisme (CNRFP)

Ouagadougou – Burkina Faso

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Atelier Paludisme 20082

Plan

� INTRODUCTION

� CYCLE BIOLOGIQUE DE Plasmodium

- chez le moustique

- chez l’homme: phase hépatique

� APPLICATIONS pour un contrôle du paludisme

� CONCLUSION

� BIBLIOGRAPHIE


Introduction - Cycle

Cycle biologique de Plasmodium

Facteurs de maturation:

-Température

-Temps

Multiplication du parasite

-selon l’espèce


Phase hépatique et espèce

inexistantes15 joursP.malariae

18-20 mois9 joursP. ovale

4-18 mois8 joursP. vivax

inexistantes6 joursP. faciparum

Multiplication schizogonie hépatique lente (Hypnozoite)

Multiplication

schizogonie

normale

Espèce


Applications pour un contrôle du paludisme

Cycle des plasmodiums humains et antigènes candidats

vaccins.

(Source:C. Roger et al., 2006)

1-Recherche vaccinale2- OGM3-Thérapeutiques


La recherche vaccinale

� Appui sur complexité antigénique du parasite à chaque

étape: Cf cycle

� Le nombre d'essais cliniques a augmenté et quelques antigènes ont été essayés en zone d'endémie. Aucun

candidat vaccin n'a encore montré une efficacité suffisante

et durable qui soit utile pour la santé publique. Les essais ont cependant montré sans ambiguïté qu'un certain niveau

d'immunité clinique antipalustre pouvait être induit par vaccination, dans des conditions expérimentales ou sur le

terrain.


La recherche vaccinale

� CSP – LSA1 – LSA3 – TRAP-

Antigène CSP

RTS,S/ASO2A phase IIb vers phase III

Antigène TRAP: safety & immunogenicity cellulaire T contre

parasites du foie

DNA-MVA-ME-TRAP phase IIb: V.S.Moorthy et al. En Gambie:

-inefficacité sur réduction taux d’infection naturelle chez les adultes

africains immunisés.(#:Phase I: -Réduction substantielle des

parasites dans le foie des sujets non immuns).


O.G.M

� Technologie de pointe: outils moléculaires pour le contrôle du

paludisme

� S. H. Kappe et al., 2005

sporozoites atenués: blocage infection hépatique vers stade sanguin.

immunisation complète contre l’infection chez rongeurs

possible vaccin chez l’homme: immunisation par Vaccin vivant atténué

(Technologie difficile à transposer à grande échelle chez l’Homme).

� Les Moustiques transgéniques

modifications pour bloquer l’invasion des glandes salivaires du moustique par les

sporozoites: multiples travaux en cours.


Applications thérapeutiques

Face à la résistance plasmodiale, la compréhension

des modes d’action des médicaments

antipaludiques est essentielle: optimiser leur emploi et comprendre les mécanismes dans la

résistance.

Stade hépatique: paludisme asymptomatique

non diagnostiqué


Applications thérapeutiques -Prophylactique

� MALARONE: Proguanil+Atovaquone

Inhibe le parasite: ADN/Mitochondrie (synergie)

stade hépatique - prévient l’établissement de l’infection

Prophylaxie souvent, parfois curatif(# résistances).

Coût élevé: limite son usage

� Primaquine

Mécanisme peu connu - Action stade hépatique - prévient

l’établissement de l’infection.

Hypnozoites/Rechutes (P.vivax et P.ovale).


Conclusion

� Le paludisme demeure encore un problème de santé publique malgré les multiples moyens pour son contrôle.

� De multiples zones d’ombres : Recommandations

-Recherche de nouvelles molécules médicamenteuses à action hépatocytaire(ex: ACT): empêche l’infection érythrocytaire

-Recherche d’autres Antigènes pré-érythrocytaires pour de nouvelles perspectives de vaccin

-Perpectives OGM: blocage de l’invasion des glandes salivaires du moustique par les sporozoites

� En attendant tout ceci, contrôler le paludisme va nécessiter une conjugaison de plusieurs méthodes de lutte.


Bibliographie

� -V.S. Moorthy, E.B. Imoukhuede, P. Milligan, K. Bojang, S. Keating and P. Kaye et al., A randomised, double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP against malaria infection in Gambian adults, PLoS Med 1 (2004) (2), p. e33.

� -P.L. Alonso, J. Sacarlal, J.J. Aponte, A. Leach, E. Macete and P. Aide et al., Duration of protection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease in Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial, Lancet 366 (2005) (9502), pp. 2012–2018.

� -G. Snounou, A.C. Gruner, C.D. Muller-Graf, D. Mazier and L. Renia, The Plasmodium sporozoitesurvives RTS,S vaccination, Trends Parasitol. 21 (2005) (10), pp. 456–461

� -A.K. Mueller, M. Labaied, S.H. Kappe and K. Matuschewski, Genetically modified Plasmodium parasites as a protective experimental malaria vaccine, Nature 433 (2005), pp. 164–167

� -C.Roger, E.Orlando,-Pradines, T. Fusai, B.Pradines, S.Briolant and L.Alamaras, Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalités. Médecine et Maladies infectieuses:Aout 2006, 36(8), 414-422.

� -Christophe Boete, Des moustiques transgéniques peuvent-il vaincre le paludisme?. Le monde diplomatique. Archives Juillet 2006.

� -Vasee S Moorthy, Egeruan B Imoukhuede, Paul Milligan, Kalifa Bojang, Sheila Keating, Pauline Kaye, Margaret Pinder, Sarah C Gilbert, Gijs Walraven, Brian M Greenwood, and Adrian S. V Hill. A Randomised, Double-Blind, Controlled Vaccine Efficacy Trial ofDNA/MVA ME-TRAP Against Malaria Infection in Gambian Adults. PLoS Med. 2004 November; 1(2): e33. Published online 2004 October 26. doi: 10.1371/journal.pmed.0010033.PMCID: PMC524376

� -Mehdi Labaied, Anke Harupa, Ronald F. Dumpit, Isabelle Coppens, Sebastian A. Mikolajczak, and Stefan H. I. Kappe. Plasmodium yoelii Sporozoites with SimultaneousDeletion of P52 and P36 Are Completely Attenuated and Confer Sterile Immunityagainst Infection Infect Immun. 2007 August; 75(8): 3758–3768. Published online 2007 May 21. doi: 10.1128/IAI.00225-07.PMCID: PMC1951999

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