Dalam toksisitas sianida, Jangka Waktu Oksigen Yang mencapai Jaringan TIDAK berefek, tetapi sel-selnya TIDAK DAPAT TABEL 6.3. Contoh-contoh senyawa sianida yang mengandung Nama Penggunaan komersial Fatal Dosis (TLV) *

Aseton cyanohidrin - 15 mg/kg

Sebuah cetonitrite Pelarut 120 mg/kg

Acrytonitrite Serat sintetis & plastik 35 -90 mg/kg (20 ppm)

Kalsium sianamida Pupuk 40-50 g

Kalsium sianida Fumigan, Pestisida 5 mg/kg

Sianogen Fumigan, ledakan fumace 13 ppm

Sianogen Bromida Fumigan 13 ppm

Sianogen klorida Sintesis organik 13 ppm

Dimetil sianamida Sintesis organik 75 mg/kg

Hydrocyanic acid Fumigan 0.5 mg/kg (10 ppm)*

Nitroprusside Antihypersensitive, reagen analitik 10 mg/kg

Potasium cyanate Herbisida, reagen kimia 1 g/kg

Potasium sianida Electroplating, sintesis organik 2 mg/kg

Kalium ferrocyanide Metalurgi, seni grafis 1.6 mg/kg

Natrium sianida Electroplating, sintesis organik 2 mg/kg

dari ref. 29.* TLV, nilai ambang batasDalam toksisitas sianida, jumlah oksigen yang mencapai jaringan tidak terpengaruh, tetapi sel tidak dapat memanfaatkan oksigen. Ingat bahwa ini berbeda dari CO keracunan, di mana hipoksia jaringan karena jumlah yang cukup oksigen yang tersedia untuk pemanfaatan jaringan. Pada dasarnya, keracunan sianida korban mati lemas dari ketidakmampuan untuk menggunakan oksigen terganggu, darah vena menjadi hampir sama oksigen darah asterial. Akibatnya, sianosis biasanya tidak diamati.

Karakteristik keracunan Sianida adalah akting yang sangat cepat dan dapat menyebabkan kematian dalam beberapa menit. Classic bau almond pahit tidak terdeteksi oleh semua orang dan tampaknya akan ditentukan secara genetik. Timbulnya gejala keracunan sianida tergantung pada jenis eksposur. Uap hidrogen sianida yang paling cepat bertindak, dengan sistem yang terjadi dalam hitungan detik dan kematian dalam beberapa menit. Ketika garam sianida yang tertelan, timbulnya toksisitas tertunda agak karena memperlambat penyerapan. Tingkat keparahan keracunan akut ditentukan oleh dosis dan waktu pemaparan. Gejala awal keracunan sianida mungkin termasuk kelemahan, pusing, sakit kepala, takipnea, dan takikardia. Hal ini diikuti dengan perkembangan yang cepat ke stupor, fase agresif dan, akhirnya, dengan apnea, kejang umum, dan kematian (62,69). Ringkasan tanda dan gejala keracunan sianida dapat dilihat pada Tabel 6.4. Sianida langsung merangsang kemoreseptor badan karotis dan aorta, sehingga terjadi peningkatan respirasi. Hal ini menghasilkan peningkatan volume tidal, volume yang menit, dan frekuensi pernapasan (71). Mual dan muntah yang berhubungan dengan keracunan sianida mungkin karena iritasi lokal pada mukosa lambung dari garam sianida. Hasil takikardia dari tindakan refleks setelah stimulasi dari kemoreseptor karotis dan badan aorta dalam menanggapi anoksia seluler. Sekali lagi, pasien biasanya tidak muncul cyanotic karena darah vena oksigen. Seiring dengan peningkatan konsentrasi darah sianida, memperlambat laju respirasi dan terengah-engah terjadi, namun sianosis masih biasanya tidak. Kehadiran bradikardia dan tidak adanya sianosis merupakan bukti kuat untuk mendukung keracunan sianida dicurigai. Sebagai konsentrasi sianida meningkat, cukup SSP kekurangan oksigen dapat menyebabkan kejang hipoksia diikuti oleh kematian akibat serangan pernapasan. Juga, asidosis laktat dengan anion gap yang lebar (lihat bab 4) harus tidak lebih dari tampak pada pasien ini. Penghambatan respirasi aerobik akan bergeser metabolisme glukosa untuk glikolisis anaerob, sehingga asidosis laktat yang berat (24). TABEL 6.4. Korelasi antara konsentrasi sianida darah dan manifestasi klinis keracunanCN Konsentrasi(mg/L)Tingkat keracunanMasuk dan gejala

0.5-1.01.0-2.5

2.5 dan lebih besar

ringansedang

parahSadar, memerah, denyut nadi cepat, sakit kepalaLinglung/ pusing tetapi responsif terhadap rangsangan, denyut jantung yang cepat/denyut jantung cepat tidak normal (tachycardia), napas cepat/ ketidaknormalan pada kecepatan pernapasan (tachypnea)Pingsan/koma, tidak responsif, hipotensi, pernapasan lambat dan terengah-engah, pelebaran pupil mata (mydriasis) , sianosis pada konsentrasi tinggi, kematian jika tidak diobati segera

manajemen keracunan

Pengobatan keracunan sianida akut bertujuan untuk mengurangi jumlah sianida yang tersedia untuk seluler mengikat. Tujuan utama adalah untuk mempertahankan pemanfaatan seluler oksigen dengan penyerapan atau mengganggu sianida untuk mencegah interaksi dengan sitokrom oksidase. Pengobatan harus dimulai segera untuk menjadi efektif (55). Tidak seperti banyak eksposur beracun lainnya, keracunan sianida adalah contoh yang baik dari situasi di mana penangkal tertentu yang tersedia. Kunci keberhasilan terapi dibatasi oleh bagaimana pengobatan cepat dapat dimulai. Sangat jarang untuk konsumsi disengaja sianida yang ditemukan sebelum mati karena sianida bertindak begitu cepat. Selain itu, banyak eksposur beracun tidak meminjamkan diri untuk cepat, diagnosis langsung keracunan sianida, dan, karena itu, pengobatan khusus mungkin tertunda. Pada konsentrasi beracun, sianida dapat memisahkan dari situs besi mengikat besi dan dikonversi ke tiosianat dengan adanya sulfur transferase dan sumber endogen tiosulfat, seperti ditunjukkan pada Gambar. 6.4. Tiosianat secara cepat diekskresikan oleh ginjal. Ketika konsentrasi yang lebih besar dari sianida yang hadir, ini built-in sistem detoksifikasi menjadi jenuh, dan hasil kematian kecuali langkah-langkah khusus yang diambil. Selama bertahun-tahun, beberapa penangkal telah disarankan untuk mengobati keracunan sianida. Pedigo (47) melaporkan pada tahun 1888 bahwa amil nitrit efektif dalam mengobati anjing sianida-beracun. Methylene blue kemudian disebut-sebut sebagai yang efektif (20). Biru metilen adalah anilin pewarna yang menghasilkan methemoglobinemia ketika diambil dalam dosis besar (lihat bab 5). Methemoglobin mengandung zat besi dalam teroksidasi (Fe 3+) bentuk dan dengan demikian bersaing dengan sitokrom oksidase untuk mengikat sianida. Hal ini kemudian menunjukkan bahwa nitrit adalah penangkal sukses (13-15) dan kemudian menegaskan bahwa kombinasi amyl nitrit dan natrium nitrit jauh lebih efektif dalam memproduksi methemoglobinemia (14). Juga, kombinasi dari nitrit dan tiosulfat memberikan rejimen pengobatan yang efektif (13). Ini, kemudian, membentuk dasar untuk Sianida Antidote Paket (Gambar. 6.5), yang berisi amil nitrit inhalansia, 3% larutan natrium nitrit, dan 25% larutan natrium tiosulfat. Pertama amyl nitrit diadministrasikan oleh inhalasi, diikuti dengan natrium nitrit intravena. Tujuan dari dua agen tersebut adalah untuk mengoksidasi besi besi hemoglobin untuk itu bentuk Ferrie, menghasilkan methemoglobin, seperti ditunjukkan pada Gambar. 6.6, Eq. A. Karena amyl nitrit saja menghasilkan hanya sekitar 5% methemoglobin, itu harus dikombinasikan dengan natrium nitrit untuk menghasilkan Gambar. 6.5. Sianida Paket Antidote. (Foto coustesy Eli Lilly Perusahaan Konsentrasi yang memadai methemoglobin untuk mengikat dengan sianida. Dalam prakteknya, konsentrasi methemoglobin hampir 40% yang diinginkan. Methohemoglobin (HbFe3+) sekarang dapat bersaing dengan sitokrom oksidase untuk beredar sianida. Methohemoglobin memiliki afinitas yang lebih besar untuk sianida daripada sitokrom oksidase. Oleh karena itu, methemoglobin dapat mengikat sianida bebas (Gambar. 6.6, persamaan. B), serta menyebabkan disosiasi oksidase kompleks sianida -cytochrome. Hasil ini dalam reaktivasi sitokrom oksidase dan izin untuk melanjutkan aktivitas dalam sistem transpor elektron. Selain itu, sianida intraseluler dirilis sekarang dapat mengikat untuk membentuk methemoglobin cyanomethemoglobin, seperti ditunjukkan pada Gambar. 6.6, Eq. C. Semua reaksi yang dibahas yang melibatkan sianida dan kompleks yang dapat dibalik dan bisa berubah di kedua arah. Demikian pula, cyanomethemoglobin juga berpotensi untuk memisahkan. Ini adalah sebagian alasan untuk melembagakan tahap kedua dari sianida Antidote Paket. Ini melibatkan pengikatan cyanomethemoglobin dengan tiosulfat dengan adanya sulfur transferase (rodanese) untuk membentuk suatu senyawa yang relatif tidak beracun, tiosianat, yang mudah diekskresikan oleh ginjal (Gambar. 6.6, persamaan. D). Meskipun rejimen pengobatan saat ini hanya dijelaskan untuk keracunan sianida efektif, hal ini menimbulkan potensi toksisitas yang cukup. Misalnya, ketika hemoglobin methehemoglobin covertedto, kehilangan kemampuannya untuk mengikat oksigen. Hal ini dapat menyebabkan kurva disosiasi oksigen bergeser ke kiri. Akibatnya, tubuh dapat ditempatkan dalam bahaya ganda. Pemanfaatan oksigen seluler pertama-tama yang telah dikurangi oleh sianida, dan, dengan produksi methemoglobin, jumlah oksigen yang tersedia untuk jaringan yang berpotensi berkurang. Seperti yang diharapkan, ada garis tipis antara membalikkan toksisitas satu agen dan secara tidak sengaja memulai toksisitas oleh yang lain. Tampaknya dalam praktek bahwa produksi methemoglobin tidak parah membahayakan pasien sianida-beracun kecuali konsentrasi mencapai 40% sampai 50% atau lebih. Bagaimana pernah, potensi bahaya ini seharusnya tidak dikenali. HEMOGLOBIN AMYLNITRITE methemoglobin (Fe +2) + atau (Fe +3) Natrium nitrit (Persamaan A) CYANIDE + methemoglobin CYANOMETHEMOGLOBIN (Persamaan B) CYANIDE - Sitokrom methemoglobin CYANOMETHEMOGLOBIN + OKSIDASE KOMPLEKS + Sitokrom oksidase (Persamaan C) CYANOMETHEMOGLOBIN + thiosulfate tiosianat + Sulfit + Methemoglobin (Persamaan D) Gambar. 6.6. Langkah Dalam mengobati keracunan sianida Kelemahan lain adalah kemungkinan eritically menurunkan plessure darah dengan nitrit. Nitrit menginduksi vasodilatasi, yang dapat mengakibatkan kolaps kardiovaskular dan membuat pengobatan tidak efektif. Oksigen bukanlah obat penawar khusus untuk sianida, tetapi telah menganjurkan sebagai tambahan yang diperlukan dalam mengelola toksisitas (72,73). Terapi oksigen mungkin berguna untuk dua alasan; (A) dapat menggantikan sianida dari sitokrom oksidase dan (b) peningkatan tekanan oksigen intraseluler mungkin cukup untuk nonenzymatically Tabel 6.5. Pengaruh oksigen hiperbarik, natrium nitrit, dan natrium tiosulfat pada LD sehingga kalium sianida pada tikus Eksperimen Udara HBO + NaNO2 (Sc) (g / kg) Na2 S2 O (Lp) (g / kg) LDso nilai 6 (Mg / kg)

1 2 3 4 5 6 7 8 + 0 + 0 + + 0 0 0 + 0 + 0 0 + + 0 0 0.1 0.1 0 0 0.1 0.1 0 0 0 0 1.0 1.0 1.0 1.0 11.8 11.2 21.2 21.3 34,8 39.0 51,7 73.0

Dari ref. 72. sc, subkutan; lp, intraperitoneal. HBO, 100% oksigen pada 4 atmosfer (oksigen hiperbarik) Setiap LD so Nilai itu didapat dari lima dosis bertingkat dari KCN diberikan kepada lima atau lebih kelompok sepuluh tikus setiap; p