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27/9/2016 1 Fisiologia endócrina CURSO DE EXTENSÃO MSc Ana Caroline Hillebrand Agenda I. Introdução Conceitos gerais Mecanismos de ação II. Eixo hipotálamo-hipófise Neurohipófise Hormônios Adenohipófise Hormônios III. Tireoide Histologia Síntese hormonal Ação dos hormônios da tireoide Disfunções IV. Paratireoide Histologia Síntese hormonal Ação do PTH Homeostasia do Ca 2+

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27/9/2016

1

Fisiologia

endócrina

CURSO DE EXTENSÃO

MSc Ana Caroline Hillebrand

Agenda

I. Introdução

– Conceitos gerais

– Mecanismos de ação

II. Eixo hipotálamo-hipófise

– Neurohipófise • Hormônios

– Adenohipófise • Hormônios

III. Tireoide

– Histologia

– Síntese hormonal

– Ação dos hormônios da tireoide

– Disfunções

IV. Paratireoide

– Histologia

– Síntese hormonal

– Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+

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INTRODUÇÃO

Introdução ao sistema endócrino

Manutenção da homeostase

• Mensageiros químicos

– Permitem que as células comuniquem-se entre si para regular as atividades do corpo

Sistema nervoso Sistema endócrino

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Introdução ao sistema endócrino

Comunicação via:

• Autócrina

• Parácrina

• Endócrina

• Neuroendócrina

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Introdução ao sistema endócrino

Endó crino Secretar dentro

• Composto por glândulas endócrinas – Secretam mensageiros químicos (hormônios) na

corrente sanguínea tecidos-alvo

Glândulas exócrinas: possuem ductos que carregam secreções

para o lado de fora do corpo ou para um órgão vazio (estômago, intestino) – saliva, suor, leite, enzimas digestivas.

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Silverthorn, 2010

Hormônios

Hormônio (hormon)

Colocado em movimento

Um mesmo hormônio pode ser produzido por diferentes glândulas e uma mesma glândula ode produzir diferentes hormônios.

•Natureza química Hidrossolúveis Lipossolúveis

Subdivididos em grupos

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Hormônios

• Lipossolúveis – apolares

– Esteroides, tireoidianos e derivados de ácidos graxos

• Proteínas carreadoras

• Hidrossolúveis – polares

– Proteicos, peptídicos e derivados de aminoácidos

• Livres – Se a molécula for muito pequena, requer o acoplamento a

proteínas de ligação

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Mecanismos de ação hormonal

• A especificidade de cada molécula é dada pelos receptores

– Reconhecimento e ligação a um receptor específico

– Complexo hormônio-receptor acoplado a mecanismo de geração de sinal

– Sinal gerado induz alterações em processos intracelulares (alterando a atividade de enzimas ou a expressão gênica)

Recetores de hormônios peptídicos: receptores de membrana. Ocorre ativação de segundos mensageiros.

Recetores de hormônios esteroides: formação de complexo hormônio-receptor que liga-se ao DNA da célula.

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GPCRs

Berne & Levy, 2009

Adenilato ciclase Receptores enzimáticos

Silverthorn, 2010

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Fosfodiesterase Fosfolipase

Sítio de ação

• Hormônios tróficos

– Função primária: regulação da secreção hormonal de outras glândulas endócrinas (hormônios tróficos do hipotálamo, TSH, etc)

• Hormônios não-tróficos

– Função primária: modular a função não endócrina de tecidos-alvo (T4, insulina, etc)

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Estímulos para a secreção hormonal

Estímulo humoral

• [molécula] nos fluidos (humor) regulam a secreção hormonal

• ↑[glicose] estimula secreção de insulina

Estimulo neural

• Neurotransmissor estimula as células endócrinas a aumentarem a secreção de determinado hormônio

• Em resposta ao exercício, divisão simpática do SNA estimula as glândulas adrenais a secretarem adrenalina e noradrenalina

Estímulo hormonal

• A secreção de um hormônio estimula a secreção de outros hormônios

• Hormônio trófico hipofisário estimulando a secreção de hormônios tireoidianos

Regulação da secreção hormonal

Alças de

retroalimentação

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Controle da secreção hormonal

A secreção hormonal obedece uma hierarquia endócrina:

Hipotálamo

Hipófise

Glândula

EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE

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Anatomia

23 Netter, F.

10 x 13 x 6 mm

Haste hipofisária (infundíbulo)

24

Anatomia

Netter, F.

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Eixo hipotálamo-hipófise

• Interface entre o sistema nervoso e o sistema endócrino

Hipófise Adeno-hipófise (hipófise anterior) Neuro-hipófise (hipófise posterior) Lobo intermediário: MSH (hormônio estimulador de melanócitos)

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O HIPOTÁLAMO E SUAS RELAÇÕES COM A HIPÓFISE

A hipófise é regulada por hormônios produzidos e

secretados por neurônios do hipotálamo.

POSTERIOR ANTERIOR

Sistema porta hipotalâmico-

hipofisário

O SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO-

HIPOFISÁRIO

Estende-se da base do hipotálamo para a adeno-

hipófise.

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Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH)

Hormônios hipotalâmicos (neuro-hormônios): Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)

Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui

A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Neuro-hormônios liberados pela neurohipófise são produzidos por neurônios neurossecretores cujos corpos celulares estão

localizados no hipotálamo.

Os axônios desses neurônios estendem-se pelo infundíbulo até a neuro-hipófise, formando o trato hipotálamo-hipófise.

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HIPOTÁLAMO

HIPÓFISE ANTERIOR

Tecidos

Córtex Adrenal

Tireóide

Testículos Ovários

Glândula mamária

Útero

Rins

HIPÓFISE POSTERIOR

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NEURO-HIPÓFISE

• Adeno-hipófise: evaginação do teto da cavidade oral – céls epiteliais

• Neuro-hipófise: projeção do assoalho do terceiro ventrículo (parte

inferior do encéfalo)

Neuropeptídeos ou neuro-hormônios

Extensão do sistema nervoso

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Extraído de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403

Os núcleos hipotalâmicos

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Neurônios magnocelulares

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Pró-hormônio Grânulos Fluxo

axoplasmático

Terminações nervosas da

neurohipófise Armazenados

Exocitose dependente de

Ca2+

ADH ou Ociocina + neurofisinas

Hormônios neuro-hipofisários

• Biossíntese Pré-pró-pressofisina ADH

Pré-pró-ocifisina ocitocina

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Hormônios neuro-hipofisários

Ocitocina

Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-

Leu-Gli-NH2

Hormônio Antidiurético

(ADH)

Cis-Tir-Fen-Gln-Asn-Cis-Pro-

Arg-GIi-NH2

Hormônio antidiurético (ADH) - vasopressina

Neurônios magnoceulares

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Ação renal

Estimula a contração do músculo liso vascular

Estimula a reabsorção de água

ADH

• Síntese:

– Corpos celulares de neurônios neurossecretores localizados no núcleo supraóptico do hipotálamo

• Regulação:

– Osmolaridade e volume sanguíneos

ADH

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Receptores V2 – superfície da membrana basolateral de células

epiteliais do ducto coletor e alça de Henle ascendente

↘ ativação do sistema adenil-ciclase/AMPc

↘difusão das vesículas contendo aquaporinas

↘inserção de aquaporinas na membrana luminal

↘ passagem de H2O da luz para o insterstício

↘REABSORÇÃO DE H2O

↘alça de Henle = reabsorção de NaCl

ADH – mecanismo de ação

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↑280-285 mOsm ↑ADH

↑osmolaridade urinária

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sem ADH

com ADH

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Receptores V1 – musculatura lisa

↘ [ ] 10 a 100 vezes maiores que as necessárias para ação

antidiurética

↘ (+) contração da parede muscular

↘ ↑resistencia periférica

↘VASOCONSTRIÇÃO

ADH – mecanismo de ação

ADH – mecanismo de ação

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ADH – regulação da secreção

• Osmolaridade (~285 mOsm)

– Osmorreceptores (hipotálamo anterior)

• Volemia

– Diminuição do volume sanguíneo aumenta a secreção de ADH

– Receptores de estiramento (átrio esquerdo)

– Barorreceptores (seios carotídeos e arco aórtico)

ADH – regulação da secreção

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ADH – regulação da secreção

Ocitocina

Neurônios magnoceulares

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• Células musculares lisas do útero – ↑ frequência e duração da contração uterina

• ↑permeabilidade da membrana (↑canais Na+ no sarcolema e ↑Ca2+ intracelular)

– Parto • Reflexo neuroendócrino

• Contração da musculatura lisa dos alvéolos das

glândulas mamárias – Ejeção do leite

• Afeição, ligação materna e ligação afetiva entre o casal

Ocitocina

• Trabalho de parto

– Estimulação mecânica da cérvix (trato genital inferior)

– Receptores de estiramento

– Secreção de ocitocina

• Aumenta frequência, força e duração da contração

Ocitocina e o parto

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Potenciais

de ação

núcleos supra-óptico e paraventricular

Secreção ocitocina

Contração muscular

(+) mecanorreceptores

PA

núcleos supra-óptico e paraventricular

Secreção ocitocina

Contração muscular

(+) mecanorreceptores

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PA

núcleos supra-óptico e paraventricular

Secreção ocitocina

Contração muscular

(+) mecanorreceptores

Expulsão do

feto

• Glândulas mamárias

1. Estimulação de terminações

nervosas

2. Disparo de poteciais de ação que

vão ao PVN (núcleo paraventricular)

e ao NOS (núcleo supraóptico)

3. Secreção de ocitocina

4. Contraçao das células mioepiteliais

5. Ejeção do leite

Ocitocina

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• Trato reprodutivo masculino: encontrada no epidídimo, testículos e próstata – Auxilia no movimento do esperma, na ejaculação e adição de

líquido seminal

• Trato reprodutivo feminino

– Pode ajudar na ovulação e terminação do corpo lúteo

• Lactação

– Provável fator liberador de prolactina

• Envolvida no cuidado maternal, relações afetivas

Ocitocina

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Resumo|neuro-hipófise

ADENO-HIPÓFISE

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• Pars distalis: região secretora da grande parte dos hormônios adenohipofisários

• Pars intermedia: α-MSH (processamento pós-traducional da POMC)

– α-MSH: induz a dispersão dos grânulos de melanina dos melanócitos em peixes e anfíbios (mimetismo)

– Humanos: pars intermedia: ativa durante o desenvolvimento fetal – α-MSH: crescimento do sistema nervoso

Anatomia

Origem embriológica

• Evaginação da cavidade oral – bolsa de Rathke

Bolsa de Rathke

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Netter, F.

Vascularização

• Vasos portais longos:

Artéria hipofisária superior

• Vasos portais curtos:

Artérias hipofisárias inferiores – dirigem-se à adeno-hipófise

Sistema porta hipotálamo-

hipofisário

- Regulação fina

Área hipotalâmica parvocelular

Netter, F.

Vascularização

* Independente

– Capilares curtos

(neuro adeno) hormônios neuro-hipofisários possam influenciar o funcionamento da adeno-hipófise.

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• 5 tipos celulares:

– Corticotrofos (ACTH)

– Tireotrofos (TSH)

– Gonadotrofos (LH e FSH)

– Somatotrofos (GH)

– Lactotrofos (PRL)

Histofisiologia da adeno-hipófise

• 5 tipos celulares:

– Corticotrofos (ACTH)

– Tireotrofos (TSH)

– Gonadotrofos (LH e FSH)

– Somatotrofos (GH)

– Lactotrofos (PRL) • Somatomotrofos: GH e PRL

• POMC (lipotrofinas e opiáceos endógenos)

Histofisiologia da adeno-hipófise

Guyton

Asas laterais

Área central e anterior

Próx à neurohipófise

Hormônios neurohipofisários influenciam a secreção dos corticotrofos

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• FSH (hormônio folículo estimulante)

• LH (hormônio luteinizante)

• TSH (hormônio estimulador da tireóide)

Família das glicoproteínas

• GH (hormônio do crescimento)

• PRL (prolactina)

Família da somatotrofina

• ACTH (adrenocorticotrofina) Família da pró-

opiomelanocortina

Hormônios adeno-hipofisários

76 Silverthorn

Hormônios adeno-hipofisários

glicoproteicos

proteicos

peptídicos

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Hormônio Ação

Somatotrofina Estimula o crescimento geral do corpo Afeta o metabolismo das células

Prolactina Estimula a produção e secreção do leite

Folículo-estimulante Estimula os folículos ovarianos (nas fêmeas) e a espermatogênese (nos machos)

Luteinizante Estimula o corpo lúteo e a ovulação (nas fêmeas) e as células intersticiais (nos machos)

Tireotrofina Estimula a tireoide a secretar seus hormônios

Adrenocorticotrófico Estimula a secreção de glicocorticoides pelas glândulas adrenais

Hormônios adeno-hipofisários

Relação hipotálamo x adeno-hipófise

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Neurônios parvocelulares

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• GnRH: secreção pulsátil

– pulsos ↓frequência estimulam FSH

– pulsos ↑ frequência estimulam LH

• Subunidade α semelhante (LH/FSH/TSH)

• Subunidade β confere especificidade hormonal

79

GONADOTROFINAS (LH / FSH) FSH: hormônio folículo estimulante

LH: hormônio luteinizante

80

GONADOTROFINAS (LH / FSH)

Silverthorn

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FSH LH

Espermatogênese

+ secreção de fatores de crescimento e

diferenciação + ABP (céls de Sertoli)

Síntese de testosterona (céls de

Leydig)

81

FSH LH

+ crescimento e maturação dos

folículos Ovulação

Síntese de estrógenos (granulosa)

Síntese de androgênios (teca)

Síntese de inibina (granulosa)

Síntese de progesterona (teca)

GONADOTROFINAS (LH / FSH)

Fox

TSH: hormônio tireoestimulante / tireotrofina

• Estimula biossíntese e secreção de hormônios tireoidianos.

• Regulação: hormônios tireoidianos

82

TSH

Silverthorn

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• Galactogênese • Puberade: (+ Progest)

desenvolvimento do sistema lóbulo-alveolar

• Regulação: Tônus inibitório sobre a secreção de PRL – dopamina

• TRH estimula

83

PROLACTINA

Constanzo

• Sucção da mama pela criança leva a reflexo neurogênico que culmina tanto na proção do leite (PRL) quanto na sua ejeção (OCITOCINA).

84

PROLACTINA

Fox

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ACTH

85

CRH ACTH Hormônio

adrenocorticotrófico (adrenocorticotrofina)

Processamento pós-traducional da POMC

(proopiomelanocortina) é tecido-específico

Dependendo do local da hipófise onde a POMC será processada, ela dará origem a diferentes moléculas. Nos coricotrofos da adeno-hipófise, ela é clivada em ACTH (atua estimulando a síntese de glicocoricoides adrenais). Nos neuronios arqueados, ela é clivada em beta-endorfinas (que tem potente ação opiácea). Nos neuronios do lobo intermediário da hipófise, é clivada em alfa-MSH (estimula a pigmentação dos melanócitos).

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ACTH

87 Silverthorn

• Receptores:

– MCR1: ACTH e α-MSH

– MCR2: ACTH

• Doença de Addison - ↑ACTH

88

ACTH

Melanócitos da pele

Córtex da adrenal

Aumento da produção de melanina e aparente “bronzeado”

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• Efeitos biológicos:

– Córtex adrenal: Secreção glicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios

– Tecido adiposo: lipólise

– Músculo: captação de aminoácidos e glicose

– Células β-pancreáticas: insulina

89

ACTH

Silverthorn

• Regulação da secreção:

– GLICOCORTICOIDES

90

ACTH

Silverthorn

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• Cortisol secretado pela suprarrenal suprime a secreção de CRH e ACTH.

91

ACTH

Tortora

GH - Hormônio do Crescimento

• + pelo GHRH

• - pelo GHIH (somatostatina)

– IGFs: Insulin-like growth factor

92

GH

IGFs

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• Regulação da secreção de GH pela glicemia.

93

GH

Tortora

94

GH

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• Distúrbios:

– Excesso de GH na infância

95

GH

GIGANTISMO

Robert Pershing Wadlow

• Distúrbios:

– Excesso de GH na idade adulta

Crescimento de cartilagens e tecidos moles

96

GH

ACROMEGALIA

Alongamento de mandíbula Traços faciais grosseiros Crescimento de mãos e pés

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• Distúrbios:

– Deficiência de GH

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GH

NANISMO

PRIMORDIAL ACONDROPLÁSICO

98

Resumo|adeno-hipófise

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TIREOIDE

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Anatomia

Tem a forma de uma borboleta e situa-se sobre a traqueia, logo abaixo do pescoço.

Peso aprox. 20g

Rico suprimento sanguíneo – artérias tireocervicais – e inervação do sistema nervoso autônomo.

Silverthorn

Função

“Atua na regulação da

taxa metabólica corporal geral”

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Histologia

Silverthorn

Os hormônios da tireoide são produzidos pelas células foliculares, e uma vez dentro da luz do folículo, são armazenados no coloide.

As células parafoliculares (células C) secretam calcitonina – hormônio peptídico que age diminuindo a concentração plasmática de cálcio.

• Quando a glândula está inativa, o colóide é abundante, os folículos são grandes e as células são planas.

• Quando a glândula se encontra ativa, os folículos são pequenos e as células cubóides (ou colunares).

Ganong

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Síntese • Iodotironinas

– 90% T4 (tetraidotironina ou tiroxina)

– 10% T3 (triiodotironina)

– <1% T3r (triiodotironina reverso)

• Aminas derivadas do aminoácido tirosina e contêm o elemento iodo.

Biologicamente ativo!

Silverthorn

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tireoperoxidase

megalina

Silverthorn

Netter

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Despopoulos 2003

Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/

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Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/

Mecanismo de ação

Receptores ligados ao DNA

Rreressão constitutiva da

expressão de genes-alvo

Hormônio liga-se ao receptor

(comleco hormônio-receptor)

Indução da expressão dos

genes-alvos

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• T4 forma circulante dominante

T3 é derivado secundariamente do T4 circulante

T4 serve como pró-hormônio para o T3 (reservatório de hormônio tireoidano)

• Conversão de T4 em T3: tecidos com alto fluxo

sanguíneo e rápidas trocas com o plasma

Ação de desiodases presentes nos tecidos

Journal of Clinical Investigation

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Ação intracelular

115

Efeitos no SNC

+ vigilância, estado de alerta, responsividade

+ sensibilidade auditiva

+ percepção de fome

+ memória e capacidade de aprendizado

↑ velocidade e a amplitude dos reflexos nervosos periféricos

↑ motilidade gastrintestinal

* Hipo em adultos: retardo psicomotor e depressão (por ↓ o fluxo

sanguíneo cerebral e ↓ o metabolismo da glicose)

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Efeitos na taxa metabólica basal

↑ taxa basal de consumo de oxigênio

↑ uso de ácidos graxos como substrato energético

+ termogênese, o que causa um ↑ compensatório da sudorese e da

ventilação

+ eritropoietina, o que ↑ a quantidade de hemácias

Efeitos no metabolismo geral

↑ absorção gastrintestinal de glicose

Melhora a lipólise

↑ proteólise

Acelera a resposta ao jejum

+ síntese de colesterol, o que ↓ o pool plasmático

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Efeitos no sistema cardiovascular

↑ débito cardíaco

↑ frequência cardíaca de repouso

↑ volume sistolico

↑ a velocidade e a força de contração do miocárdio

↑ tanto a pressão sistólica quanto a diastólica, ampliando a pressão de

pulso – o que resulta na dilatação dos vasos sanguíneos-

↓ resistencia vascular periférica

↑ ainda o volume sanguineo total via renina-angiotensia-aldosterona

↑ a reabsorção tubular de sódio.

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Regulação

Silverthorn

TRH

TSH: + síntese de tireoglobulina + captação de iodeto + endocitose de coloide +proteólise da tireoglobulina ↑ expressão NIS / TPO / megalina ↑ fluxo sanguíneo na glândula + síntese e liberação de T3 e T4

Proteína G: ↑ AMPc e fosfatidilinositol

Feedback negativo

Hipertireoidismo

Estimulação autoimunológica

Doença de Graves: autoanticorpos contra receptor de TSH ligam-se

a este receptor estimulando-o, mimetizando as ações do TSH no crescimento

tireoidiano e na síntese hormonal.

Neoplasias benignas = Mutações no receptor

Levam à secreção hormonal de forma autônoma e escapando da

regulação superior

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Hipertireoidismo

• Disfunções orgâncias: – ↑ consumo O2 – ↑ produção de calor (intolerância ao calor) – ↑ FC e FR – ↑ catabolismo de protéinas – ↓ peso corporal (fraqueza muscular)

• Disfunções psíquicas:

– Ansiedade – Insônia – Paranoia – Fobias – Labilidade emocional – instabilidade afeitva, rápida mudança de humor.

– Hipercinesia – movimentos extensivos, exagerados.

Falta de ar durante o exercício e dificuldade ao engolir devido à compressão do esôfago e traqueia pela tireoide aumentada (bócio).

Exoftalmia:

- hiperatividade do sistema nervoso

simpático

- acúmulo de tecido conjuntivo

frouxo atrás dos globos oculares

- edema periorbital

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Hipertireoidismo - diagnóstico

Níveis séricos altos de T3 e T4

Excessiva captação de iodo pela tireoide

Níveis séricos de TSH baixos (hipotálamo e hipófise – por ↑ T4)

**raramente por adenoma de hipófise que

apresenta altos níveis de TSH

TTT:

Radiação ou cirurgia.

Tiuracil: inibe a atividade da peroxidase, suprimindo a síntese de

T3 e T4.

Hipotireoidismo

Atrofia idiópática da glândula precedida por reação

inflamatória autoimune.

Anticorpos bloqueiam a síntese hormonal

Dano radioativo

Destruição hipotalâmica ou hipofisária

Deficiência de iodeto

Lítio

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Hipotireoidismo

• Disfunções orgânicas: – ↓ consumo de O2 – ↓ produção de calor (intolerância ao frio) – ↓ FC e FR – ↓ síntese proteica (unhas quebradiças e pele fina) – Mixedema (semblante inchado) – ↑ peso corporal – Fraqueza muscular

• Disfunções psiquicas: – Lentidão mental, depressão – Lapsos de memória, dificuldade de concentração

Hipotireoidismo

• Na infância ou logo após o nascimento causa um marcante

retardo de crescimento e uma lentificação no crescimento

epifisário do osso.

• Se presente no nascimento e não tratado imediatamente:

SNC não amadurece e marcos do desenvolvimento como

sentar, levantar e andar podem ser tardios e pode até

resultar retardo mental irreversível CRETINISMO!

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Cretinismo – hipotireoidismo congênito

• Baixa estatura – nanismo desproporcional

• Retardo mental – SNC não se desenvolve adequadamente

• Fraqueza muscular

• Diagnóstico: teste do pezinho

Criança com 6 anos – “normal” Menino com 17 anos – “CRETINISMO”

Hipotireoidismo - diagnóstico

Níveis séricos ↓ T4

Níveis séricos ↑ TSH **a menos que a causa seja doença hipotalâmica ou

hipofisária

TTT:

Reposição com T4

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Principais fisiopatologias da tireoide • Hipotireoidismo Primário

– Deficiência de iodo deficiência na produção dos hormônios

• Hipotireoidismo Secundário – Defeito no eixo hipotálamo-hipófise,

que leva à hipo-secreção de TSH

• Hipertireoidismo Primário – Superprodução de T3 e T4 por

alterações na tireóide

• Hipertireoidismo Secundário – Doença auto-imune (anticorpos que

se ligam aos receptores de TSH) Doença de Graves

131

Bócio

• Aumento da glândula tireoide por estímulo do TSH ou anticorpos

• Pode ser por hipotireoidismo (deficiência de iodo), hipertireoidismo

(doença de Graves) ou eutireoideo (concentrações normais de hormônios

da tireoide).

132 Marieb

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Bócio

Silverthorn

http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif

Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/

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http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif

O Bócio endêmico/hipotireoidismo pode ser evitado, incluindo-se

pequenas quantidades de Iodo na dieta, por exemplo, no sal de cozinha

extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/

Calcitonina

• Secretada pelas células parafoliculares (células C)

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Calcitonina

Pré-pró-hormônio

Pró-hormônio

Empacotada e armazenada em

grânulos citoplasmáticos

Secretada na circulação

Calcitonina – regulação da secreção

• Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia)

↑[Ca2+] plasmático → (+) síntese

(+) secreção

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↓ atividade osteoClastos ↑ vida obsteoBlastos

Calcitonina – regulação da secreção

↑[Ca2+] plasmático (↑ calcemia)

↑ deposição óssea de Ca2+ ↓ calcemia

↑ [calcitonina]

PARATIREOIDE

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Anatomia

PTH

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Paratireoide

• Hormônio da paratireoide (PTH)

– Hormônio polipeptídico (84 aa)

– Pré-pró-hormônio

– Ação celular via 2° mensageiro (adenilciclase - AMPc)

– Papel importante na regulação dos níveis circulantes de Ca2+

PTH - Regulação da secreção

– Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia) via proteína sensora de cálcio

↓cálcio plasmático → estimula PTH reabsorção de cálcio do osso

↑cálcio plasmático → inibe PTH deposição de cálcio no osso

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PTH - ação

Ossos • ↑reabsorção

Rins • ↑reabsorção Ca2+

• ↓reabsorção fosfato

Intestino delgado

• ↑absorção Ca2+

(indireta via vit. D)

PTH ↑Ca2+ ↑ atividade osteoClastos*

PTH ↑Ca2+

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Efeitos opostos!

CALCITONINA PTH

OSSO Deposita Retira

INTESTINO ↓ absorção ↑absorção

RIM ↑ excreção ↓ excreção

Agenda

I. Introdução

– Conceitos gerais

– Mecanismos de ação

II. Eixo hipotálamo-hipófise

– Neurohipófise • Hormônios

– Adenohipófise • Hormônios

III. Tireoide

– Histologia

– Síntese hormonal

– Ação dos hormônios da tireoide

– Disfunções

IV. Paratireoide

– Histologia

– Síntese hormonal

– Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+

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149

Fisiologia – Margarida de

Melo Aires

Fisiologia Humana – Dee

Unglaub Silverthorn

Fisiologia Humana –

Vander et al.

Anatomia e Fisiologia –

Marieb

Bibliografia

Fisiologia Humana –

Fox

Atlas colorido de Fisiologia - Despopoulos

Atlas de neuroanatomia e neurofisiologia-

Netter

Tratado de Fisiologia Médica

– Guyton e Hall

Anatomia e Fisiologia de Seeley –

VanPutte

Fisiologia

endócrina

CURSO DE EXTENSÃO

MSc Ana Caroline Hillebrand