Nama : Teo Kai Sun NIm : 090100369Cowden Disease1.1. Definisi Penyakit Cowden, juga disebut sindrom Cowden dan beberapa sindrom hamartoma, adalah kondisi dominan autosomal dengan ekspresi variabel yang dapat dikaitkan dengan mutasi pada gen PTEN pada lengan 10q.1,2Awalnya digambarkan pada tahun 1963 oleh Lloyd dan Dennis, penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma) bernama setelah keluarga di mana ia pertama kali dilaporkan.Sebuah kategori yang lebih luas, PTEN (fosfatase dan tensin homolog) sindrom hamartoma tumor termasuk penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma), Bannayan sindrom-Riley-Ruvulcaba (BRR tersebut), sindrom Proteus, dan sindrom Proteus-seperti, yang semua memiliki mutasi PTEN. 1,2,4 1.2. EpidemiologiSindrom Cowden adalah autosomal dominan sindrom predisposisi kanker, ditandai dengan terjadinya lesi hamartomatous dan tumoral hyperplastic mempengaruhi berbagai organ. Penyakit ini terutama mempengaruhi wanita Kaukasia. CS yang paling sering didiagnosis selama dekade ketiga kehidupan (rentang usia, 13-65 tahun). 4 Laporan asli dari keluarga belajar di pusat-pusat rujukan tersier menemukan mutasi PTEN pada 80% pasien secara klinis didiagnosis dengan penyakit Cowden . Namun , laporan calon baru dari individu yang tidak berhubungan mengidentifikasi mutasi PTEN pada sekitar 25 % individu yang diteliti. 1

1.3. Etiologi

Penyakit Cowden ( sindrom multiple hamartoma ) dikaitkan dengan mutasi pada gen supresor tumor PTEN ( juga disebut MMAC1 atau TEP1 ) pada band 10q23 . PTEN adalah fosfatase lipid yang menghilangkan gugus fosfat dari molekul sinyal . Kegiatan ini biasanya membatasi sinyal pertumbuhan dan kelangsungan hidup , memungkinkan untuk kematian sel normal. Ketika PTEN bermutasi , beberapa sel diperbolehkan untuk berkembang biak , kadang-kadang (seperti pada kanker ) tak terkendali .Penyakit Cowden ( sindrom multiple hamartoma ) diwariskan sebagai kondisi dominan autosomal . The persen kasus dihasilkan dari mutasi baru tidak diketahui .Mutasi lainnya telah diidentifikasi pada pasien dengan Cowden fenotip penyakit termasuk PIK3CA , AKT1 , BMPR1A ( protein morphogenetic tulang) gen , dan KLLN . Bayi dengan sindrom Proteus lahir dari seorang ibu dengan sindrom Cowden juga berkorelasi ini 2 penyakit dengan mutasi PTEN. 1,4

1.4. Diagnosis Kriteria diagnostic International Cowden Consortium operational 1,2Kriteria utama adalah sebagai berikut :

kanker payudaraKanker endometrium ( epitel )Kanker tiroid ( folikular )Hamartomas GI ( termasuk ganglioneuromas , tetapi tidak termasuk polip hiperplastik , 3 )Penyakit Lhermitte - Duclos ( dewasa )Macrocephaly ( persentil ke-97 : 58 cm untuk wanita , 60 cm untuk laki-laki )Pigmentasi makula glans penisBeberapa lesi mukokutan ( salah satu dari berikut ) : ( 1 ) Beberapa trichilemmomas ( 3 , setidaknya satu biopsi terbukti ) , ( 2 ) keratosis acral ( 3 palmoplantar lubang keratotik dan / atau papula hiperkeratotik acral ) , ( 3 ) neuromas mukokutan ( 3 ) , ( 4 ) papiloma oral ( terutama pada lidah dan gingiva ) , beberapa ( 3 ) , OR ( 5 ) ATAU biopsi terbukti ATAU dokter kulit didiagnosis

Kriteria minor adalah sebagai berikut :

Gangguan spektrum autismekanker usus besarTerserang acanthosis glycogenic ( 3 )Lipoma ( 3 )Keterbelakangan mental ( yaitu , IQ 75 )Karsinoma sel ginjallipomatosis testisKanker tiroid ( papiler atau varian folikular dari papiler )Lesi struktural tiroid ( misalnya , adenoma , gondok multinodular )Anomali vaskular ( termasuk beberapa intrakranial anomali vena perkembangan )

Diagnosis operasional dalam individu ( salah satu dari berikut ) :

Tiga atau lebih kriteria utama , tapi satu harus menyertakan macrocephaly , penyakit Lhermitte - Duclos , atau GI hamartomasr.Dua kriteria utama dan tiga minor

Diagnosis operasional dalam keluarga di mana seorang individu memenuhi direvisi PTEN sindrom tumor hamartoma kriteria diagnostik klinis atau menyebabkan mutasi PTEN ( salah satu dari berikut ) :

Setiap 2 kriteria utama dengan atau tanpa kriteria minor atauSatu besar dan 2 kriteria minor atauTiga kriteria minor

1.5. Pemeriksaan Penunjang CBC count: Anemia dapat menjadi tanda keganasan (biasanya dari GI kehilangan darah), dan jumlah WBC normal mungkin menunjukkan gangguan limfoproliferatif. Tes fungsi tiroid: Sebuah risiko tinggi penyakit tiroid (gondok termasuk, Hashimoto tiroiditis, adenoma, dan karsinoma) ada pada pasien dengan penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma), sehingga pemantauan rutin sesuai.Urinalisis: Periksa proteinuria atau hematuria yang dapat mengindikasikan ginjal atau kandung kemih neoplasia.Panel kimia: ini harus mencakup tingkat kalsium untuk layar untuk penyakit paratiroid dan tes fungsi hati untuk mendeteksi kemungkinan karsinoma hepatoseluler.Biopsi kulit: Lakukan biopsi kulit untuk diagnosis patologis trichilemmomas potensial atau fibromas sklerotik.Pemeriksaan pencitraan seperti USG, MRI , Foto thoraks, pyelography intravena dan barium enema. 3,4

1.6. Manajemen

Pengobatan manifestasi:Manifestasi mukokutan dari CS jarang menyebabkan untuk perhatian dan pengawasan visual dianggap cukup,disediakan manifestasi tidak menunjukkan gejala . Haruskah merekamenjadi gejala , bantuan sementara dapat diperoleh melalui penggunaan agen topikal ( misalnya , 5 - fluorouracin ) , kuretase , cryo -pembedahan , atau operasi laser. 2,4Pembedahan kadang-kadang rumit oleh pembentukan keloid dan kekambuhan lesi( Eng , penelitian yang tidak dipublikasikan ) . Kedua manifes - jinak dan ganas sultasi dari PHTS diperlakukan dengan cara yang identik dengan mereka rekan-rekan sporadis saat ini . 2,4

1.7. Pencegahan manifestasi utama

Mastektomi profilaksis adalah salah satu pilihan untuk pencegahan wanita berisiko tinggi untuk pengembangan kanker payudara ,terlepas dari penyebab genetik yang mendasari ( yaitu ,PTEN,BRCA1,BRCA2, Dll) . Telah terbukti mengurangi risiko penyakit pengembangan sebesar 90 % pada wanita berisiko tinggi .Saat ini, tidak ada bukti langsung yang mendukung penggunaan tamoxifen atau raloxifene untuk mengurangi risiko kanker payudarapengembangan pada individu dengan PHTS . 2 Dokter diharapkan untuk membahas keterbatasan bukti bersama dengan risiko dan manfaat dari profilaksis dengan masing-masing individu . itutamoxifen terkait peningkatan risiko untuk pengembangan endo -kanker metrial harus dibicarakan , terutama karena peningkatan risiko kanker dometrial adalah komponen dari PHTS.4

Daftar Pustaka

1. Tan MH, Mester J, Peterson C, Yang Y, Chen JL, Rybicki LA. A clinical scoring system for selection of patients for PTEN mutation testing is proposed on the basis of a prospective study of 3042 probands. Am J Hum Genet. Jan 7 2011;88(1):42-56. Available from: http://download.cell.com/AJHG/pdf/PIIS0002929710006002.pdf?intermediate=true

2. Hobert JA, Eng C. PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview. Genet Med. Oct 2009;11(10):687-94.Available from: http://www.nature.com/gim/journal/v11/n10/pdf/gim2009102a.pdf

3. Bosserhoff AK, Grussendorf-Conen EI, Rubben A, et al. Multiple colon carcinomas in a patient with Cowden syndrome. Int J Mol Med. Oct 2006;18(4):643-7. Available from: http://www.spandidos-publications.com/ijmm/18/4/643/download;jsessionid=B257389F4C3827A05AFB85710EA2D1AE

4. Hammami et al. Managing the risk of cancer in Cowden syndrome: Medical Case Reports 2012, 6:225. Available from: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1752-1947-6-225.pdf4