Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

CORSO DI GENETICA

LE MUTAZIONI

Generalità sulle mutazioni - 1

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

La mutazione è un processo che altera la sequenza di basi nel DNA.

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

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“Car

loBo”Generalità sulle mutazioni - 2

Le mutazioni della linea somatica avvengono nelle cellule somatiche enon sono trasmesse alle generazioni successive;

Le mutazioni della linea germinale sono trasmesse alle generazionisuccessive.

Mutazione in avanti = cambiamento che porta un allele verso una formadiversa da quella selvatica.

Retromutazione o reversione = cambiamento che riporta l’allele versoil tipo selvatico.

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Lamutazione

soppressoreUna seconda mutazionesopprime l’effetto dellaprima; in realtà ora però hoDUE mutazioni, e NON unareversione!Soppressori intragenici:mutazioni all’interno dellostesso gene ma in un altrosito.Soppressori intergenici:mutazioni in un genediverso.

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

• mutazioni morfologiche

• mutazioni letali

• mutazioni condizionali

• mutazioni biochimiche

• mutazioni con perdita di funzione

• mutazioni con acquisto di funzione

I tipi di mutazioni

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Mutazioni morfologiche: alterano le caratteristiche esteriori di unorganismo come la forma, il colore, le dimensioni.

Mutazioni letali: mutazioni in geni essenziali che provocano la mortedegli individui.

Definizioni

Mutazioni condizionali: un mutante condizionale presenta il fenotipomutante solo in un ambiente particolare (condizione restrittiva),mentre presenta il fenotipo selvatico in un ambiente diverso(condizione permissiva); per esempio i temperatura-sensibili.

Mutazioni biochimiche: alterano la capacità di un organismo disintetizzare una particolare molecola essenziale per la crescita. Sonofacilmente identificabili nei microrganismi (E. coli) ed in lievito.Microrganismi di tipo selvatico sono chiamati prototrofi in quanto ingrado di crescere su terreno minimo (costituito da uno zucchero comefonte di carbonio, alcuni sali ed elementi in tracce); i mutantibiochimici sono definiti auxotrofi. Per poter crescere necessitanodella somministrazione di specifici nutrienti.

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Esempi di mutazionimorfologiche in D. melanogaster

mutazione nulla (con perdita di funzione) m

mutazione con parziale perdita di funzione m1

mutazione con acquisto di funzione MRob

erto

Pier

gent

ili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”Mutazioni con

perdita difunzione e

mutazioni conacquisto difunzione

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

• Per studiare il processo della mutazione inquanto tale;

• per dissezionare geneticamente i processibiologici (isolare i geni coinvolti in un datoprocesso biologico).

L’utilità delle mutazioni

La genetica formale

studia i geni a livello del DNA

Verifica le ipotesi fatte con lagenetica formale sul ruolo deigeni.

Differenza tra geneticae biologia molecolare

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Consente di dedurre lefunzioni selvatiche dei genidall’analisi di fenotipi mutanti.

studia i geni dall’esterno

La biologia molecolare

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

I sistemi di rivelazione delle mutazioni sono dellecondizioni tali per cui la presenza di un allele mutante simanifesta a livello fenotipico.

Il fenotipo degli alleli mutanti recessivi non deve esseremascherato dall’allele selvatico.

È necessario possedere un sistema di identificazione alivello fenotipico degli alleli mutanti.

I sistemi di rivelazionedelle mutazioni

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Il replica platingNegli organismi aploidi è più facilemettere in evidenza le mutazioni inquanto non c'è il problema delladominanza. Per le mutazioniauxotrofe si usa la tecnica delreplica plating. Batteri piastrati suterreno solido minimo addizionato diun certo nutriente formano colonie.Si fa una replica su terreno minimo(senza quel nutriente) e siconfrontano le colonie ottenute conla piastra madre. Le colonie assentisulla replica ma presenti sulla piastramadre saranno i mutanti per quelnutriente (uno o più geni!).

La frequenza di mutazione

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Tasso di mutazione

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

In questo caso, il tasso di mutazione è 1/7(numero di divisioni cellulari), cioè circa 0,14.

1

2 3

4 5 6 7

Si definisce tasso di mutazione il numero delle mutazioni che siverificano in una certa unità di tempo, misurata anche come numerodi generazioni cellulari.

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”Si definisce frequenza di mutazione la frequenza con cui una

specifica mutazione compare in una popolazione di cellule o individui(la popolazione può essere costituta da qualsiasi tipo cellulare).

Frequenza di mutazione

In questo caso la frequenza di mutazione è 2/8 = 0,25.

1 2 3 4 5 6 7 8

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

L’infezione di E. coli col fago T1 provoca la lisi della maggiorparte delle cellule. Solo le cellule che hanno acquisitoresistenza nei confronti del fago non vengono lisate. In questosenso, la resistenza viene considerata come un fenotipo.

La resistenza si acquisisce spontaneamente o è indotta

dall’esposizione al fago? In altre parole, i mutanti eranopresenti già prima dell’esposizione al fago, e quest’ultimo èstato solo il fattore di selezione, oppure è stata questaesposizione a indurre i batteri a mutare? La domanda non èbanale, e per molti versi ricorda la disputa, a livello evolutivo,tra Darwin e Lamarck. Il test di fluttuazione venne utilizzatoper verificare qual era l’ipotesi giusta.

La resistenza ai virus

Rober

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erge

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Univer

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“Car

loBo”

Luria e Delbruck (1943)

Delbruck e Luria, 1953

According to Luria, his inspiration for thetest was his observation of a colleagueplaying at a dime slot machine at a facultydance. After consistently losing for sometime, his friend finally hit the jackpot. Luriarealized that if the slot machine distributedpayoffs randomly, according only to chance,the payoff would usually be zero,occasionally be a few dimes, and almostnever be a true jackpot. However, themachine he was observing had clearly beenprogrammed to return an excess of bothzeros and jackpots.

Il primo caso di slot machine mutante…

Rober

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erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Il ragionamento seguito

Le spiegazioni possibili sono due:1) l’esposizione al virus ha causato, in alcuni batteri, l’insorgenza della

resistenza, e questa è poi stata passata alle generazioni successive;2) le forme resistenti al virus esistevano nella colonia per mutazione

ancora prima dell’introduzione del virus, e sono state selezionate in

seguito dal virus aggiunto.

Si sa che se ad una coltura batterica liquida si aggiunge un(batterio)fago, la soluzione diventa trasparente a causa della lisibatterica. Tuttavia, se si aspetta del tempo, la soluzione torna adintorbidirsi (crescono di nuovo i batteri), e i batteri recuperati risultanoresistenti all’infezione fagica. Questo vale anche quando tutta la fiascarisulta una coltura clonale di un singolo batterio di partenza, e quindidovrebbero essere tutti identici per definizione.

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”Dalla slot machine ai virus - 1

Luria fece molte colonie partendo da poche cellule iniziali(cloni), le fece crescere, poi aggiunse il virus e contò quantibatteri erano resistenti.

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”Dalla slot machine ai virus - 2

Se la resistenza fosse indotta casualmente nei batteri comerisposta al contatto con il virus, allora ci si dovrebbe aspettareun numero di batteri resistenti pari a zero o comunque moltopochi in tutte le colture, come in una slot machine che fa uscirele combinazioni a caso.

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”Dalla slot machine ai virus - 3

Se invece la resistenza è una conseguenza di una mutazione,allora il risultato sarebbe simile a quello di una slot machineprogrammata, e tutto dipenderebbe da quando la mutazione èinsorta. In questo caso dovrei avere poche colonie che hannobatteri resistenti, ma quelle che le hanno potrebbero avernemoltissimi (un jackpot!).

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

I risultati ottenutiGuardando le fluttuazioni

nelle vincite (i batteriresistenti) e paragonandoli aicontrolli (dati da una grandecoltura cresciuta a parte e dacui erano state prese aliquotein tempi diversi) Luria eDelbruck conclusero che lemutazioni erano preesistenti

al contatto con il fago, il quale,dopo l’immissione, si limitavasemplicemente a fare ilfattore selettivo per lasopravvivenza dei batteri.

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

HJ Muller nel 1928 costruì un particolaretipo di cromosoma X che consentiva dimettere in evidenza mutazioni letalirecessive spontanee ad esso legate.

Il cromosoma ClB contiene un’inversioneche sopprime il crossing over (C), unamutazione letale recessiva (l) e ilmarcatore fenotipico dominante Bar (B).

Inversione Cletale Bar

Il cromosoma Cl B di Drosophila

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Il comportamentodei letali X-linked

Comefunzionail Cl B

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Il cromosoma ClB è uncromosoma bilanciatore!

Muller trovò una frequenza di mutazione spontanea di 0,15%. Peraumentare questa frequenza irradiò con i raggi X (1000 roentgen) imaschi e trovò una frequenza dell’1,7% (circa 10 volte tanto!).

I risultati ottenuti

Il roentgen è la dose di radiazioni X o gamma

che produce in un cm3 di aria secca a 0°C e

a 760mmHg un numero di coppie di ioni

(ionizzazione) che portano 1 unità di carica

elettrostatica. Il RAD è l’unità di dose

correlata all’energia assorbita, che esprime

l’assorbimento di 100 ergs per un grammo di

tessuto (1roentgen=87erg).

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Relazione mutageno/mutazione

{

livello spontaneo

di mutazione

dose diradiazioni

% d

i mut

azio

ni

Non esisteuna dose diradiazioni chenon producemutazioni!

nessun plateau!

Esiste una relazione lineare trala dose dei raggi Xsomministrata in Drosophila e lapercentuale di mutazioni letalirecessive associate al sesso!

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Esempi dimutazioni

spontanee - 1

Esempi dimutazioni

spontanee - 2

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Transizionie

trasversioniTransizioni = sostituzionidi una purina con un’altrapurina o di una pirimidinacon un’altra pirimidina.

Trasversioni = sostituzionidi una purina con unapirimidina e viceversa.

Altri tipi di mutazioni

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

I mutageni e le mutazioniQualunque agente, chimico o fisico, in grado di alterare la sequenzadel DNA in modo potenzialmente permanente, può essere definitomutageno. Tuttavia spesso il mutageno non fa altro che AUMENTAREla frequenza con cui certi cambiamenti nel DNA avverrebberocomunque!

Per lo più, radiazioni di varia natura(onde elettromagnetiche o particelle)che hanno un’energia tale da potertrasferirla al DNA ed alterarlo.

Mutageni fisiciMutageni chimici

Sostanze che interagisconochimicamente con il DNAimpedendo il correttoappaiamento delle basi.

Mutageni chimici 1:la BrdU

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Mutagenichimici 2:

l’acido nitroso

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Mutagenichimici 3:

altresostanze

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Mutageni chimici 4: gliagenti intercalanti

Queste molecole, tra cui la proflavina, provocano l’inserzione o ladelezione di una base. Sono detti intercalanti perché la loro geometriapermette di inserirsi tra i piani delle basi azotate, e agiscono facendoslittare le polimerasi.

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Gli elementitrasponibili, dettianche trasposoni,sono sequenze diDNA che si spostanoda un sito genomicoad un altro. Comeconseguenza diquesto movimento,possono causaremutazione nei siti incui si inseriscono.

Un mutageno chimico atipico:il trasposone

La scopertadei trasposoni:B. McClintock

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

L’inserzione dei trasposonie i suoi effetti

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

In Drosophila alcuni trasposoni (P ed I)possono essere mobilizzati medianteopportuni incroci genetici.

Trasposoni in animali

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Le difese cellulari controle mutazioni: i sistemi di

riparazione del DNA

Nelle cellule ci sono sistemi enzimatici che riparano i danni subitidal DNA. Alcune malattie genetiche che predispongonoall’insorgenza del cancro sono attribuite a difetti di riparazione delDNA.

La maggior parte dei sistemi di riparazione agisce grazie alriconoscimento dell’elica danneggiata; questo riconoscimentoavviene prevalentemente perché la doppia elica perde la suacaratteristica simmetria e si distorce.

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Riparazione per escissione

1. rottura di un legamefosforico (endonucleasi)

2. escissione di un tratto diDNA

3. sintesi riparativa (DNApolimerasi)

4. saldatura delle estremitàad opera di una ligasi

È il meccanismo più semplice epiù diffuso per riparare danniche riguardano una sola delledue eliche del DNA.

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Riparazione deisiti apurinici

Anche i siti apurinici, sia indottidirettamente che come conseguenzada agenti mutageni, vengono riparatimediante riconoscimento dipendenteda distorsione dell’elica e successivaazione di glicosilasi, endonucleasi,polimerasi e ligasi.

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

I mutageni fisici

Gli UV interagiscono con le basi azotate, alterando i doppi legamidell’anello molecolare; invece i raggi X agiscono direttamente a livellodei legami covalenti singoli, per esempio nello scheletrozucchero/fosfato del DNA (oltre che nelle proteine e in molte altremacromolecole!).Ogni bersaglio ha bisogno del suo proiettile…

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Un esempio di mutagenofisico: i raggi ultravioletti

La riparazione deidimeri di pirimidina

Il dimero può anche essereriparato per escissione.

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

erge

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Univer

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“Car

loBo”

Il test di AmesIl test di Ames è utilizzatoper determinare il potenzialemutagenico che un prodottochimico può sviluppareall’interno di un organismovivente.

Il test è realizzato attraversol'esposizione di culture invitro del batterio Salmonellatyphimurium, particolarmentesensibile ed adatto all'impiego.La quantificazione in terminidi crescita del numero dicolonie batteriche presenti,comparate con gli standard diriferimento, dà una misuradella mutagenicità dellasostanza in esame.

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Mutazioni geniche emutazioni cromosomiche

Le mutazioni geniche, fin qui affrontate, riguardano prevalentementeil singolo gene e, più in particolare, una o poche paia di basi. Poiché ildanno è di solito a carico di una sola delle due eliche di DNA, l’altraelica contiene tutta l’informazione necessaria e sufficiente perpermettere il ripristino della sequenza originale.Tuttavia alcuni mutageni molto forti (per esempio i raggi X) o ilsottoprodotto di mutazioni descritte o di riparazione aberrante puòportare alla rottura di entrambe le eliche del DNA, oppure alla noncorretta segregazione dei cromosomi alla divisione cellulare. Questodanno è molto più difficile da gestire per la cellula, e può portare allaformazione di aberrazioni che riguardano interi cromosomi o assetticromosomici.

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”Le mutazioni cromosomiche

Di numero Di forma

euploidia(normali)

aneuploidia; le piùstudiate sono:

trisomie emonosomie

(2n ± 1)

poliploidie(3n, 4n, ecc.)

delezione

duplicazione

inversione

traslocazione

La mutazioni di numero

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Gli assettipoliploidinell’uomo

non ci sono(aborti

spontanei),così come lemonosomie;

pocofrequenti

(mapresenti) le

trisomie.

Le trisomie autosomiche umane

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”Di solito, all’origine di una

trisomia (spontanea!) c’èsempre un errore durantela segregazione deicromosomi alla meiosi diuno dei due genitori.

La sindrome di Down

L’aumento del rischiocon l’età della madredipende dal fattoche la meiosifemminile si arrestaalla nascita e nonvengono generatinuovi meiocitidurante la vita delladonna.

Rober

to Pi

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”La sindrome di Down

è tra quelle cheprovoca “meno” danniall’organismo, quindiun numero maggioredi embrioni riesce aterminare lo sviluppo.

Aneuploidia e cancro

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Nell’uomo la monosomia per un autosoma è rara. Gli embrioni nonsi sviluppano e vengono perduti precocemente durante lagravidanza. Tuttavia sia le monosomie che le trisomie a caricodei cromosomi sessuali sono relativamente tollerate.

La sindrome di Turner (XO)

Caratteristiche:• Femmine sterili• Bassa statura• Pliche epidermiche tra colloe spalle• Frequenza: 1/5000 femminenate

La sindrome di Klinefelter(XXY)

Caratteristiche:• Maschi sterili• Corporatura allampanata• Ritardo mentale• Frequenza: 1/1000 maschinati

Le aneuploidie sessuali umane

Rober

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Le mutazioni cromosomichedi forma: la delezione

Delezione: perdita di una porzione cromosomica in conseguenza di unevento di rottura cromosomica.

Delezione terminale:singola rottura nellaporzione terminale delcromosoma.

Delezione interstiziale:doppia rottura con perditadella porzione cromosomicainterna e riunione delleestremità libere.

Come si originano le delezioni?

per rottura e riunione

perdita

per ricombinazione inegualeRob

erto

Pier

gent

ili

Univer

sità di U

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“Car

loBo”

temperatura

radiazioni ionizzanti

sostanze chimiche

virus

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

La delezione in meiosiLe delezioni in eterozigosi creano problemi di appaiamento alla meiosi.

Si forma un’ansa da delezione!

I due omologhi, incorrispondenza dell’ansa, non

possono ricombinare. Quindi ladelezione, in quella zona, agiscegeneticamente come unsoppressore del crossing over.Inoltre i geni dell’omologo sanosi trovano in emizigosi, dandoluogo al fenomeno dellapseudodominanza.La segregazione degli omologhiè invece regolare. Le delezionisono utili per mappare i geni.

Visualizzazione citologica di unadelezione cromosomica

Rober

to Pi

erge

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Univer

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“Car

loBo”

La sindrome delcri du chat

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Le mutazioni cromosomichedi forma: la duplicazione

Mutazione cromosomica che deriva dal raddoppiamento di un trattodi cromosoma; si forma per crossing over ineguale durante la meiosi.

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

La duplicazione in meiosiEterozigoti per duplicazioni si appaiano in varie configurazioni alla meiosi;anche in questo caso si formano delle anse, dette anse da duplicazione.Anche la duplicazione non altera la corretta segregazione degli omologhi.

Rober

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erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

Il significato evolutivodella duplicazione

Duplicazione e divergenza possono spiegare l’origine dei diversi genidell’emoglobina e, in generale, delle famiglie geniche. Di solito leduplicazioni, se non troppo estese, possono essere tolleratedall’organismo. Inoltre, contrariamente alle delezioni, possonooccasionalmente revertire tramite crossing over intracromosomico.

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Le mutazioni cromosomichedi forma: l’inversione

Inversioni pericentriche =inversioni che comprendonoil centromero.

Inversioni paracentriche =inversioni che non

comprendono il centromero.

E’ una mutazione cromosomica che si origina in seguito alla rotazione di180° di una porzione cromosomica e al suo reinserimento nella stessaposizione.

Rober

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erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

L’inversione alla meiosiI cromosomi omologhi in meiosi, grazie alla loro similarità di sequenzae alla loro intrinseca flessibilità, tendono sempre ad appaiarsi(quando possibile) per tutta la loro lunghezza; nel caso di un individuoeterozigote per una inversione, essi si appaiano alla meiosi formandoun’ansa, con uno dei due cromosomi ripiegato su se stesso.

Gli effetti sullasegregazione degli omologhidipendono dal fatto cheavvenga o no crossing over,e se l’inversione è peri- opara-centrica. Anchel’inversione è un soppressoredel crossing over, perché…

Rober

to Pi

erge

ntili

Univer

sità di U

rbino

“Car

loBo”

Conseguenze di uncrossing over all’interno

di una inversioneparacentrica

…un eterozigote perun’inversione è semi-

sterile in quanto, ognivolta che avviene unsingolo crossing over, iprodotti ricombinantinon sono vitali. x

x43

Rober

to Pi

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Univer

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“Car

loBo”

Conseguenze di un crossing overall’interno di una inversione pericentrica

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Le mutazioni cromosomichedi forma: la traslocazione

(trasposizione)

Sono mutazioni cromosomiche in cui un frammento di un cromosomasi sposta su un altro cromosoma non omologo. Le traslocazionipossono stabilire nuove relazioni di associazione, alterare lagrandezza di un cromosoma e anche la posizione del centromero.

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Il cromosoma FiladelfiaBRC-ABL, una tirosinchinasi, è il prodotto delcromosoma Filadelfia. Questo enzima èpresente in tutti i casi di leucemia mieloidecronica (CML) e nel 20% dei casi di leucemialinfoblastica acuta (ALL). Il pezzettino digene del nuovo cromosoma Filadelfia contienele "istruzioni" per una nuova proteina,chiamata bcr-abl, che funziona come uninterruttore sempre acceso e determina unaproduzione continua di globuli bianchi daparte del midollo osseo. Questa super-produzione di globuli bianchi porta ad una loroaccumulazione nel sangue e in vari tessuti delcorpo, provocando il quadro tipico dellaleucemia mieloide cronica. Per bloccare lamalattia, i ricercatori sono riusciti amodellare in modo tridimensionale alcomputer una molecola che fosse capace di"incatenarsi" al pezzettino del cromosomaFiladelfia e quindi ad annullare bcr-abl: ne ènato il Glivec®.

Questa anomalia fuscoperta da unricercatore che lavoravanella città americana diFiladelfia, da cui il nome.

http://www.corriere.it/sportello-cancro/articoli/2003/12_Dicembre/10/glivec.shtml

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

La traslocazionereciproca in

meiosi

Anche la traslocazionereciproca provoca semi-

sterilità, ma stavoltadovuta a segregazioniaberranti e non alleconseguenze del crossingover.

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

La semisterilitànel mais

La semisterilità è data daiproblemi alla segregazione: menodel 50% dei gameti sono ilprodotto della segregazionealternata e sono quindi vitali(chicchi di mais normali nellapannocchia a lato).

Un caso particolare:la traslocazionerobertsoniana

La sindrome di Down ereditaria (non sporadica)è un esempio di traslocazione robertsoniana!

Rober

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Univer

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“Car

loBo”

Rober

to Pi

erge

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Univer

sità di U

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“Car

loBo”

La riparazioneLa riparazione

delle rotturedelle rotture

DSBDSB

Nel primo meccanismo diriparazione (per ricombinazione) siusa come stampo il cromosomaomologo o, se possibile, ilcromatidio fratello.

Nel secondo meccanismo (nonhomologous end joining) vengonofuse le estremità rotte senzariconoscimento di omologia.

Prevale in uomo

Prevale in lievito

La ricombinazione

La ricombinazione è identica sia nellariparazione del DNA che in meiosi!

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