Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud

Escuela Acadmico Profesional de Tecnologa MdicaCURSO:

RADIOFARMACIA

TEMA:

CONTROL

DE CALIDAD DE LOS RADIOFRMACOS DOCENTE:

LIC.TEC MED. GIOVANNA ROJAS ALUMNOS:GIOVANNI VALER CHAMBEZ DANIELA VITA FLORES

MICHAEL LEANDRES

MARIBEL CONCHA

GUADALUPE COYAELOY CAYRO SEMESTRE: VIAREQUIPA PER

2014CONTROL DE CALIDAD DE LOS RADIOFRMACOS

INTRODUCCINEste trabajo es la recopilacin de Se refiere al conjunto de tcnicas y actividades de accin operativa que se utilizan, para evaluar los requisitos que se deben cumplir respecto de la calidad del producto, cuya responsabilidad recae, especficamente, en el trabajador competente su principal funcin no es solamente la elaboracin de los radiofrmacos que hoy en da conocemos sino el tratar de cubrir el requerimiento como es el control de calidad del mismo para estar siempre a la vanguardia de los ltimos avances tecnolgicos hicieron que de alguna manera se pudiera dar el primer paso sin darse cuenta en lo que sera en un futuro una nueva ciencia mdica la medicina nuclear que esta de la mano con la radiofarmacia y esta a su vez va de la mano con el diagnstico por imagen como lo es la radiologa . El campo de la radiofarmacia no incluye otras fuentes radiactivas que se utilizan en medicina, como las soluciones radiactivas que se emplean en laboratorios clnicos para pruebas con muestras de pacientes, sin ponerlas en contacto con ellos, ni los slidos encapsulados hermticamente que se emplean en radioterapia como fuentes de irradiacin. Ya que el material radiactivo contenido en estas ltimas no se pone en contacto directo con los tejidos del paciente, ni lo contaminan con dicha sustancia, se les llama fuentes selladas, pues su cpsula hermtica impide la salida del material radiactivo y permite que slo atraviesen la cpsula los rayos que emite. En cambio, los radiofrmacos son administrados a los pacientes para ser incorporados a los procesos fisiolgicos y las soluciones radiactivas para laboratorio clnico se mezclan con las muestras biolgicas que sern analizadas, por lo que son fuentes abiertas o sea, que no son hermticas.

Debido a que los radiofrmacos son medicamentos, sus propiedades, al menos las ms generales, estn descritas en farmacopeas, aunque no las de todos como sucede, por ejemplo, con determinadas vacunas, cuyas caractersticas fsicas, qumicas, etc. cumplen, sin embargo, con los requisitos generales establecidos para otros medicamentosMARCO TEORICO

La radiofarmacia es una rama relativamente nueva de la farmacia que se ocupa del diseo, la preparacin y el control de calidad del material radiactivo que se administra a seres humanos para diagnstico mdico o terapia. A este tipo de material radiactivo se le conoce como radiofrmaco, el cual es un medicamento que emite radiacin nuclear,La calidad de un radiofrmaco debe ser considerada principalmente mediante la evaluacin del riesgo que implique su uso y del beneficio que pueda obtener el paciente a quien se le aplique el radiofrmaco, por lo que su administracin siempre debe ser prescrita o autorizada por el mdico que tenga a su cargo al paciente. Por esto, los radiofrmacos deben tener propiedades uniformes y ser efectivos y seguros para los usos a que se destinen. La Comisin Internacional de Proteccin Radiolgica ha establecido, adems, que toda dosis de radiacin ionizante que reciba un ser humano con un propsito mdico debe ser justificada no slo por el posible beneficio que reciba el paciente sino que tambin, se debe tomar en cuenta la irradiacin a la que se expongan todas las personas involucradas en el procedimiento mdico, as como el pblico en general. Calidad no es un trmino absoluto y el grado de calidad no es esttico sino que, como ha sucedido en muchas ocasiones, debe estar en continuo desarrollo, conforme se disponga de nuevos conocimientos y mejores recursos tcnicos para verificarla. Desde el punto de vista del control de calidad, hay dos tipos de radiofrmacos, segn su origen:

1. Los fabricados en centros de produccin o en radiofarmacias centrales, los cuales estn listos para ser utilizados, ya sea en forma de dosis individuales o en dosis mltiples. La elaboracin de estos radiofrmacos debe llevarse a cabo con sumo cuidado, como la de todo medicamento, y aquellos que sean para inyeccin deben ser sometidos a un proceso final de esterilizacin, si esto es aplicable.

2. Los preparados en radiofarmacias hospitalarias a partir de generadores y de reactivos elaborados por empresas autorizadas para ello. Estos son preparados mediante un procedimiento cerrado, en el cual se introducen aspticamente en recipientes sellados los lquidos estriles que se requieren.

La garanta de calidad es la suma de todas las medidas tomadas para obtener la calidad requerida de un producto. En la preparacin de radiofrmacos la garanta de calidad tiene como objetivo lograr un producto terminado que cumpla con las especificaciones establecidas, o sea, que contenga los ingredientes debidos, en la forma requerida, con la pureza sealada y en las cantidades necesarias; que haya sido preparado como se ha definido, que est contenido en el recipiente adecuado y correctamente rotulado; que sea conservado y transportado en las condiciones

adecuadas, para ser administrado oportunamente, del modo debido y al paciente indicado.

El mdico no requiere que se verifique la calidad de los medicamentos convencionales mediante pruebas de laboratorio antes de administrarlos, ya que su uso fue aprobado con anticipacin por las autoridades de salud y fueron diseados y elaborados cuidadosamente, de acuerdo con las normas de la industria farmacutica, las cuales se aplican a las materias primas, al proceso de elaboracin y al producto terminado. Por regla general, los radiofrmacos que contienen radionclidos de vida relativamente larga se obtienen de proveedores comerciales y no son preparados en radiofarmacias hospitalarias. Los centros de produccin de radiofrmacos y las radiofarmacias centrales, por ser fabricantes de medicamentos, deben seguir los mismos lineamientos que las empresas farmacuticas para cumplir con las disposiciones de las autoridades de salud pblica y las especificaciones de la farmacopea.

Cada radiofrmaco que va a ser administrado mediante inyeccin debe reunir los siguientes requisitos:

1. Cumplir con las especificaciones de pureza radionucldica establecidas para la especie nuclear radiactiva que contenga el radiofrmaco.

2. Ajustarse a las especificaciones de pureza radioqumica o sea, el radionclido debe estar en la forma qumica sealada.

3. Ser estril.

4. Estar libre de pirgenos.

5. Tener el pH correcto.

6. Ser isotnico, si no est especificado lo contrario.

7. Estar contenido en el volumen correcto de solucin.

8. Estar libre de partculas o, en los casos de coloides, macroagregados o microesferas, el tamao de las partculas debe estar comprendido dentro de los lmites sealados para ellas.

Las pruebas convencionales de esterilidad, descritas en la farmacopea, requieren que se incuben muestras del medicamento en medios de cultivo durante 7 das ms, por lo que no es posible obtener los resultados antes de administrar un radiofrmaco marcado con un istopo de vida corta. Por esta razn, las pruebas de esterilidad se emplean para el control de calidad del proceso de elaboracin, no del producto terminado. En algunos laboratorios se utilizan pruebas radiomtricas de esterilidad mediante medios de cultivo que contienen glucosa marcada con 14C, en vez de glucosa comn, para medir la radiactividad del gas carbnico que produzcan los microorganismos que pudiera contener la muestra que se analice. Estas pruebas radiomtricas proporcionan resultados confiables en unas cuantas horas en vez de 7 das, cuando menos, pues la sensibilidad de la prueba es mucho mayor y no depende de la observacin visual del medio de cultivo incubado, particularmente si la muestra en estudio es turbia o tiene un color intenso, como los macroagregados o el oro coloidal,

factores que pueden conducir a resultados falsos. Sin embargo, para medir el gas carbnico marcado con 14C, el cual slo emite radiacin beta, se requiere una cmara de ionizacin para muestras gaseosas, provista de un electrmetro o, bien, un contador de centelleo lquido, instrumentos con los que no se cuenta en muchas radiofarmacias. Adems, algunos radionclidos gaseosos o voltiles contenidos en los radiofrmacos, o productos de su decaimiento, pueden interferir en la medicin del gas carbnico radiactivo, pero no se sabe que esto ocurra con radiofrmacos de tecnecio.

La prueba tradicional de pirgenos se lleva a cabo en conejos mantenidos cuidadosamente en un ambiente controlado y requiere un volumen de muestra relativamente grande, lo que es un inconveniente, ya que generalmente los radiofrmacos son prepararados en volmenes pequeos. Los resultados se obtienen al cabo de algunas horas, por lo que, como en el caso de las pruebas de esterilidad, generalmente se utiliza para el control de calidad del proceso de fabricacin de radiofrmacos y no del producto final. En vez de emplear conejos, en algunos laboratorios se prefiere efectuar la prueba del Limulus polyphemus (un crustceo que se encuentra principalmente en las costas del Atlntico, en Amrica del Norte, conocido con el nombre de cacerolita, cangrejo cacerola o cangrejo balloneta). Se denomina amebocitos a las clulas sanguneas de este animal. La presencia de pirgenos convierte rpidamente en un gel a un lisado de amebocitos de limulus (LAL). Esta prueba es ms sensible, ms rpida, requiere una cantidad mucho menor de muestra, permite realizar simultneamente ensayos con un control positivo y uno negativo y es menos costosa que la prueba con conejos. Una desventaja que presenta es que determinados radiofrmacos pueden contener alguna sustancia que interfiera con la formacin del gel, lo cual debe ser verificado previamente. En los radiofrmacos para administracin oral y los gases radiactivos para inhalacin no se aplican los requisitos de esterilidad, pirgenos, isotonicidad y tamao de partculas, pero deben ser preparados cuidadosamente, sin olvidar que son medicamentos.

En algunos pases, sus organismos nacionales de salud pblica y de seguridad radiolgica son muy estrictos en la regulacin y el control para fabricar y utilizar radiofrmacos. Los lineamientos que se siguen estn dirigidos al bienestar del paciente, por lo que el suministro de estos medicamentos est a cargo, principalmente, de instalaciones nucleares o de radiofarmacias centrales debidamente autorizadas para realizarlo, pues resultara excesivamente costoso cumplir con las disposiciones oficiales al elaborarlos en cada gabinete de medicina nuclear. En los hospitales y clnicas generalmente tampoco se fabrican los medicamentos convencionales que en ellos se utilizan, pues sera antieconmico hacerlo. Si una radiofarmacia hospitalaria pretende producir sus propios juegos de reactivos de calidad farmacutica para preparar radiofrmacos, se convierte en un fabricante de medicamentos inyectables, para lo cual debe contar con el equipo y el personal necesarios y comprobar totalmente la calidad de las materias primas, del proceso y de los productos terminados. Pero, generalmente, ste no es el caso, ya que las actividades que se efectan en las radiofarmacias

hospitalarias deben ser ms simples, por lo que el control de calidad en ellas consiste aproximadamente en lo siguiente:

Verificacin de la radiactividad de las dosis individuales de radiofrmacos.

Manejo y evaluacin de los generadores de tecnecio 99m, si stos son utilizados.

Preparacin de radiofrmacos con tecnecio y con kits elaborados por sus fabricantes.

Determinacin de la pureza radioqumica de radiofrmacos.

Marcacin de componentes sanguneos.

Para la garanta de calidad en una radiofarmacia es indispensable contar con un sistema de documentacin, el cual debe mantenerse actualizado con toda la informacin relacionada con cada uno de los radiofrmacos que se manejen, como son:

Las instrucciones detalladas de los procedimientos de trabajo que se efecten.

El inventario de los radiofrmacos, generadores y juegos de reactivos que se empleen para la preparacin de cada radiofrmaco.

Los detalles de cada proceso realizado.

La historia completa de cada dosis administrada.

Los resultados del control de calidad de los radiofrmacos y juegos de reactivos, as como de las pruebas de funcionamiento de los instrumentos que se utilicen para

medir la radiactividad.

Esta informacin permite principalmente cumplir con las disposiciones vigentes y rastrear cualquier dosis individual, en los casos en que al obtener un resultado inesperado en un paciente se deba aclarar alguna duda.

CONTROL DE CALIDAD EN LA RADIOFARMACIA DE HOSPITAL

a) Generadores. El 99mTc es, quizs, el radionclido que ms se emplea en el mundo para realizar estudios de centelleografa. Como el suministro de este radionclido depende principalmente del uso de generadores de 99Mo/99mTc, es de primordial importancia verificar en la radiofarmacia hospitalaria el buen funcionamiento de stos. De manera abreviada, los principales puntos de la verificacin son los siguientes:

1. Calcular la actividad de 99Mo que contenga el generador cuando se haga la elucin y estimar la radiactividad de 99mTc que se espera obtener.

2. Extraer la solucin de tecnecio y medir su volumen, para conocerlo y verificar que se haya recolectado la cantidad esperada.

3. Medir la radiactividad que se obtuvo de 99mTc y calcular la concentracin radiactiva.

4. Calcular la eficiencia de la extraccin y determinar si el generador produjo la radiactividad esperada.

5. Verificar que el escape de 99Mo no sea mayor que el permitido.

6. Si se va a preparar algn radiofrmaco con muy bajo contenido de estao divalente, estimar mediante clculos la actividad especfica del 99mTc, o consultarla en la tabla correspondiente, para determinar si este radionclido es adecuado para realizar la preparacin.

Al elaborar radiofrmacos con bajo contenido de estao, se recomienda que la actividad especfica del pertecneciato sea mayor de 106 Ci de 99mTc por gramo de tecnecio total (99mTc + 99Tc). Para cumplir con este requisito debe extraerse el tecnecio a intervalos menores de 30 horas, segn se puede ver en la tabla IX (captulo 9), ya que al cabo de dicho periodo la actividad especfica es 1.173 X 106 Ci de 99mTc/g de tecnecio total.

b) Radiofrmacos. Cuando se utilizan kits de reactivos y generadores de tecnecio, ambos elaborados por fabricantes autorizados, y se siguen cuidadosamente las instrucciones para usarlos, no es indispensable realizar pruebas de control de calidad a todos los radiofrmacos que se preparen con ellos. Tanto los kits como los generadores son fabricados para garantizar una probabilidad muy alta de xito en la preparacin de radiofrmacos confiables y seguros. La cromatografa es el mtodo de anlisis ms comn para determinar la pureza radioqumica de radiofrmacos. Las pruebas de control de calidad que se realicen ocasionalmente en la radiofarmacia hospitalaria son tiles, principalmente, para verificar que la persona que prepar un radiofrmaco lo haya hecho de modo correcto o para determinar la calidad de una nueva partida de reactivos.

Las impurezas radioqumicas que puede contener un radiofrmaco marcado con 99mTc son pertecneciato que no haya sido reducido durante la preparacin y, en algunos casos, tecnecio reducido e hidrolizado que no est unido al agente ligante. Se utilizan diversas tcnicas para determinar la pureza radioqumica, pero la que ms se emplea en radiofarmacias hospitalarias es la cromatografa rpida en papel o en capa delgada. Generalmente se utilizan como material adsorbente tiras de papel cromatogrfico o de placas pequeas de algn material adecuado cubiertas con una capa delgada de gel de slice, almina o de otra sustancia conveniente y diversos disolventes, segn el radiofrmaco que vaya a ser analizado.

Aunque se pueden emplear recipientes abiertos de vidrio como cmaras cromatogrficas, se obtienen los resultados en menor tiempo y con mayor reproducibilidad si se usan tubos de ensayo o frascos de tamao pequeo, con tapn o tapa, para colocar dentro de ellos las tiras. Los recipientes que se mantienen abiertos presentan el inconveniente de que de ellos se desprenden vapores de los disolventes orgnicos que se utilicen, algunos de los cuales pueden ser txicos o inflamables. Cada cmara debe permanecer tapada todo el tiempo, excepto cuando se introduzca o se saque de ella la tira.

Se considera en general que la pureza radioqumica de los radiofrmacos no debe ser menor de 97% y as debe suceder en la mayora de los casos. Sin embargo, la pureza resulta menor en algunas ocasiones y, entonces, el mdico nuclear o el responsable de la radiofarmacia deben decidir si es conveniente administrar un radiofrmaco cuando su pureza est comprendida entre 93 y 97%. Como una excepcin, un fabricante del reactivo para preparar 99mTc-MIBI ha sugerido no usar este radiofrmaco si su pureza radioqumica es menor del 90%. La razn para esta excepcin es que, despus de administrar el radiofrmaco al paciente, es alta la relacin de la radiactividad en el tejido sano del miocardio con respecto a la radiactividad del fondo, por lo que an con esa pureza un poco menor que la aceptada comnmente, el mdico puede obtener la informacin que busca.

ANLISIS DE RESULTADOS INESPERADOS

En algunas ocasiones, cuando se obtiene un resultado inesperado al efectuar un estudio centelleogrfico, el responsable de la radiofarmacia hospitalaria debe reunirse con el mdico nuclear para analizar juntos la informacin que se tenga acerca de la realizacin del estudio, con el fin de tratar de determinar la causa de dicho resultado. El primer paso para esto consiste en reunir toda la informacin disponible acerca del radiofrmaco y del paciente como, por ejemplo:

Los resultados del control de calidad del radiofrmaco, realizado antes de su administracin o despus de ella.

La comparacin del resultado inesperado con los resultados obtenidos en otros pacientes, a quienes se les haya administrado el mismo radiofrmaco.

La historia clnica del paciente, para establecer si algn probable padecimiento de ste o algn medicamento que hubiera tomado, pudieran explicar el resultado.

Los detalles del procedimiento seguido para administrar el radiofrmaco y realizar el estudio, los cuales hayan sido fuera de lo comn.

Tambin puede ser til la siguiente estrategia para localizar fallas en centelleografa descrita previamente por Buck Rhodes en 1977 y modificada por el autor de estas lneas y Filiberto Corts Marmolejo:

Si la imagen es normal:

El enfermo est sano (quizs an no se diagnostica su padecimiento) o

El sistema (radiofrmaco y equipo centelleogrfico) no es suficientemente sensible.

Si la imagen es anormal:

El paciente est enfermo y se debe diagnosticar y tratar su enfermedad o

El sistema produce artefactos.

Si el sistema produce algn artefacto:

La calidad del radiofrmaco es responsable del artefacto, o si

El radiofrmaco es de buena calidad,

Tal vez hubo algn problema al administrarlo al paciente.Si la administracin fue correcta,

El equipo centelleogrfico es el responsable.

Pero si el equipo funciona bien,

Alguna tcnica aplicada fue inadecuada.

O si las tcnicas fueron correctas,

Entonces el sistema no es adecuado para realizar el estudio.LAS IMPUREZAS OCASIONAN

Biodistribucin diferente del RF.

Aumenta dosis de radiacin interna.

Degradacin de la imagen obtenida.

Interfiere con los resultados del estudio.CONSIDERACIONES A TOMAR EN LA DISPENSACIN DEL RFDeterminar actividad de la dosis segn el protocolo de estudio.

Al ajustar el volumen y evitar las burbujas

mantener la aguja dentro del vial.

Medir la dosis a administrar y marcarla.

Colocar la jeringa en blindaje y/o contenedor de plomo para transportarla hasta el paciente

Utilizar guantes y elementos de radioproteccin.

Trabajar detrs del visor blindado y sobre papel absorbente.

Controlar la etiqueta del vial del RF marcado a dispensar

Mantener el vial dentro del blindaje.

Usar mximo 2/3 partes del volumen de la jeringa.

CONCLUSIONESEn resumen, se puede decir hay que valorar a los procedimientos y formas de mani`pulacion de los radiofrmacos permitiendo un mejor estudio ; la radiofarmacia para estos tiempos , siendo esta una de las ramas de la radiologa que ms importancia debe de tener ya que en algn momento de nuestra carrera tendremos que manipular o estar en contacto con compuestos radioactivos ionizantes ,tambin tendremos que tener en cuenta que desde un inicio se buscaba un mejor mtodo para el diagnstico como para el tratamiento y ahora est en nosotros tomar estas fuentes ya que como futuros profesionales para manejar un mejor criterio BIBLIOGRAFIA Libros

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