complexe majeur dhistocompatibilité cmh dr bouali youcef service dimmunologie ehu oran
TRANSCRIPT
Complexe majeur d’histocompatibilité CMH
Dr BOUALI YOUCEF Service
d’Immunologie EHU Oran
Plan
• Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion
• Tentatives de greffes furent avant Jésus christ• Découverte du système ABO en 1900 par Landsteiner• Découverte du système H2 chez la souris par Gorer en 1936• Découverte du système HLA par J. Dausset en 1958• Rôles • Polymorphisme
Introduction
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion
HLA classe I • STRUCTURES• Classe I classique : HLA-A, HLA-B, HLA-C
• Non classique :HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H
• • Chaîne α : α1+ α2 + α3 + TM + CY• 45 kDa, 345AA +• β2 micro globuline: 12 kDa
Expression de la chaîne α Conformation de la chaîne α
• Polymorphisme : α1+ α2 α3 constant et interagit avec
la CD8 & β2 micro globuline
45KD
12 KD
26 AA
273AA
26 AA
30-35 AA
HLA classe I
• Cavité de liaison au peptide: Fermée et fixe 1 Nanopeptide
• Résidus d’ancrage aux extrémités
• Localisation : sur presque toutes les cellules nucléées
• Au maxi 6 molécules différentes chez un individu : 2A, 2B et 2C
• par ; IFN; IL1, IL4
•Genetique Chromosome 6
Région ; 1500 pb
Genes de 7 exons
Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype
Allèles codominants
Déséquilibre de liaison
Polymorphisme: exons 2 et 3
HLA classe I
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4 Exon 5 Exon 6 Exon 7
5’NT PP α1 α2 α3 TM CY 3’NT
• STRUCTURES (suite)Molécules de classe II classsiques: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
Molécules de classe II non classsiques: HLA-DM, HLA-DO
Chaîne α :30-34 kDaChaîne β :26-29 kDa
Polymorphisme : β1 +++++β2 site d’interaction avec CD4
HLA classe II
Ag
28 kd
28 kd33kd kd
196 AA
30 AA
10-15AA
Ag
• Cavité de liaison au peptide Ouverte
– Peptides de 12 à 15 amino acides
– Résidus d’ancrage sur toute la longeur
• Localisation• sur CPA ( LB, DC, MC)• après activation sur d’autres cellules
• Synthèse favorisée par IFN• Au maximum 12 molécules différentes chez un individu :• 8DR, 2 DP et 2DQ
HLA classe II
• Génétique – Chromosome 6
– Région ; 1000 pb
– Genes de 4 exons
– Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype
– Allèles codominants
– Polymorphisme: exons 2
– Chaîne invariante (CD74) chromosome 5
HLA classe II
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4
5’NT PP α1 α2 TM/CY 3’NT
• Dans certains cas, présence de deux locus DRB– Soit seulement DRB1– Soit DRB1 et DRB3– Soit DRB1 et DRB4– Soit DRB1 et DRB5
HLA classe II
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
HLA : nomenclature
Sérologie et génotypage
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
Rôles biologiques
• Présentation antigénique • Sélection positive & négative • Régulation de l’activité des NK • Compatibilité fœto-maternelle
IL2
Présentation antigénique
Présentation antigéniqueVoie endogène
Présentation antigéniqueVoie exogène
Sélection positive & négative
Régulation de l’activité des NK
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
Applications
• Transplantation • Exclusion de paternite • Transfusion• Anthropologie
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
Typage HLA• 1. Sérologie• 2. Culture lymphocytaire mixte• 3. Analyse génétique
Culture lymphocytaire mixte
Analyse génétique : DNA typing
SSO
SSP
PRA
• Le PRA peut être considéré comme un indice de la probabilité d’avoir un crossmatch positif– Aux EU, parmi les patients en liste
d’attente, 20% ont des PRA entre 10 et 79% et 14% sont au dessus de 80%
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
Conclusion
La découverte du CMH à permis de :• Réaliser des greffes tissulaires qui restent le seul moyen
thérapeutique dans certaines maladies • Comprendre les mécanismes physiologiques de la réaction immunitaire • Comprendre la susceptibilité de certain individus à certaines maladies• Comprendre les mécanismes physiopathologiques de plusieurs
maladies notamment les immun pathologies