不眠症に対する...

2019年5月改訂GR-118

不眠症に対する抑肝散加陳皮半夏の効果

医療法人社団ほがらか会室井整形外科・心療内科

髙森信岳監修

　本邦における不眠症の患者数は671.9万人であり，そのうち200万人が睡眠薬を使用し，その数が年々増加傾向にあるとされている1）．睡眠薬は，ときに，持ち越し効果，筋弛緩作用，前向性健忘，抗コリン作用などの副作用が問題となる2）．

　そこで当院では，不眠症患者に対し，漢方薬である抑肝散加陳皮半夏の効果を検討するとともに，睡眠薬の増量抑制や減量・離脱が可能であるかを検討した．

1）大川匡子ほか. 臨床精神薬理 1: 907-911, 1998.2）大谷道輝. Prog med 30: 853-860, 2010.

清水純也ほか. 医学と薬学 73（4）: 415-422, 2016.

日本標準商品分類番号875200

■詳細は添付文書をご参照ください。添付文書の改訂に十分ご留意ください。

●抑肝散加陳皮半夏投与後にPSQIスコアの有意な改善が認められた．

●調査開始時にSDSスコア40点以上の抑うつ性ありとされた症例において，抑肝散加陳皮半夏投与後にSDSの有意な低下が認められた．

●開始時にVASにおいて50mm以上の比較的強い訴えのあった「イライラ・神経の高ぶり」，「疲労感」，は抑肝散加陳皮半夏投与後に有意な低下が認められた．また，「緊張感」は開始時84.9±11.7mmから12週後には48.8±27.6mm（n＝8）に，「全体的な気分」についても開始時88.2±11.4mmから12週後には32.8±22.8mm（n＝6）に有意な低下が認められた（p<0.05，paired t検定）．

●1例で抑肝散加陳皮半夏服用後，発疹が出現したため服用を中止し，症状は速やかに軽快した.　因果関係は判定不能である.

睡眠の質

●不安の指標であるSTAIについては，状態不安のスコアが開始時54.0±11.7点，12週後47.5±11.6点，特性不安のスコアが開始時56.8±15.4点，12週後48.8±13.2点といずれも有意な変化は認めなかった（Shaffer法，Friedman検定）.

不安症状

抑うつ症状（サブグループ解析）

自覚症状（サブグループ解析）

安全性

●不眠症患者を対象に抑肝散加陳皮半夏を投与したところ，睡眠の質が改善した.●抑肝散加陳皮半夏は不眠だけでなく，不眠を生じる原因となる症状，および不眠から生じる様々な症状を同時に改善できる可能性が示唆された.

国際疾病分類（ICD）-10に従って不眠症と診断され本調査にエントリーされた患者24例．有効解析対象：12週まで調査継続可能であった11例（男性2名，女性9名，平均年齢52.6歳；23～ 79歳）クラシエ抑肝散加陳皮半夏エキス細粒（EK-83）7.5g/日（分3）を毎食前，12週間連続服用した．なお，漢方薬以外の併用薬剤については服用制限を行わなかった．①～④を開始時，4週後，8週後，12週後に評価した.　⑤は開始時と12週後に評価した．① 睡眠の質：ピッツバーグ睡眠質問票（Pittsburgh Sleep Quality Index；PSQI ）日本語版3）

② 睡眠薬使用量：ジアゼパム換算量4）　③ 不安検査：状態－特性不安尺度（State-Trait Anxiety Inventory；STAI）④ 抑うつ症状：自己評価式抑うつ性尺度（Self-rating Depression Scale；SDS）　⑤ 自覚症状：Visual Analogue Scale；VAS（イライラ・神経の高ぶり，緊張感，疲労感，全体的な気分）PSQI，SDS※1，STAIの推移についてはFriedman検定を用いて検討した．また各時点の調査開始時に対する有意性についてShaffer法を用いて検討した．自覚症状（VAS）※2についてはpaired t検定を用いた．いずれもp＜0.05を有意とした.※1　SDSについてはカットオフ値を40点とし，調査開始時に40点以上のものについて評価した（サブグループ解析）.※2　VASについてはカットオフ値を50mmとし，調査開始時に50mm以上のものについて評価した（サブグループ解析）．

対　　象

方　　法

評価項目

解析計画

まとめ

使用上の注意等の詳細はD.I.面をご参照ください.

開始時 4週後 8週後 12週後

PSQIスコア

（n=11）

（n=10）

（n=7）（n=7）

＊＊＊

18（点）

mean±SD＊p<0.05, ＊＊p<0.01, Shaffer法Friedman検定（p=0.00027）

3）土井由利子: 精神科治療学 13: 755-763, 19984）稲垣中ほか: 臨床精神薬理 15: 1403-1406, 2012

21点満点で，より点数が高いほど睡眠の質が低いとして評価する

mean±SD＊p＜0.05, Shaffer法

Friedman検定（p＝0.0039）

＊p＜0.05Paired t検定

疲労感参考情報イライラ・神経の高ぶり

開始時 12週後開始時 12週後

SDSスコア

100（mm）

70（点）＊

＊＊

調査中併用していた睡眠薬エスゾピクロン1mg，エチゾラム0.5～1mg，ブロチゾラム0.25mg，アルプラゾラム0.4mg，ジアゼパム5mg※上記薬剤の開始時の使用量は，ジアゼパム換算4）で平均3.3mg（0mg～7mg）

睡眠薬使用状況抑肝散加陳皮半夏単独 2例

睡眠薬併用

9例1例　離脱1例　減量4例　用量維持3例　一時的な増量あり