clase semana 7 inflamacion
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inflamación aguda y crónicaTRANSCRIPT
MECANISMO INESPECIFICO: INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN?
Latín inflammare........ que significa
encender fuego
Reacción del sistema inmune contra un agente externo infeccioso o no, o contra partículas propias. Surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino.
INFLAMACIÓN• Respuesta localizada del tejido vivo frente
a una irritación o lesión.
• Mecanismo complejo… liberación de
Sustancias (Citoquinas, Inmunoglobulinas,
Complemento) como proliferación
leucocitaria.
• Parte de la respuesta….
Localiza Destruye Repara
• Mecanismo protector : factores defensivos: Inmunoglobulinas, complemento, células fagocíticas, que normalmente están confinados en la corriente sanguínea , pueden tener acceso directo a lugares de invasión microbiana o de lesión tisular.
Vasculares Humorales y Celulares
Nerviosos
Reacción del sitio lesionado
INFLAMACIÓN
CARACTERISTICAS
• Mecanismo Protector
• Participación– mediadores solubles– componentes celulares.
PROCESO INFLAMATORIOPROCESO INFLAMATORIO
CausasCausas Agentes biológicosAgentes biológicos Agentes químicosAgentes químicos Agentes físicosAgentes físicos
INFLAMACIÓN
Es una reacción del organismo a la presencia de un estímulo agresor.
Agente agresor
Irritantes químicos
Calor o frío extremos
Golpe
Herida
Infección
Clasificación de la Inflamación:
De acuerdo con la duración
Aguda Crónica
De acuerdo con la distribución y
Focal: Un único sitio de lesión
Multifocal: varios puntos de lesión.
Generalizada: La totalidad del tejido.
Leve
Moderada
Severa
Severidad
Membrana sinovial normal
Sinovitis Severa generalizada
Corte histológico de cerebro. Trucha arcoiris (Oncorhynchus mykiss).
H&E. 4X. Ventriculitis y meningitis moderadas y generalizadas .
Slide 3.44
Miositis Moderada focal
FASES: células y moléculas
• INICIACIÓN
• CONSOLIDACIÓN
• RESOLUCIÓN
INFLAMACIÓN AGUDA• Respuesta temprana frente a un estimulo lesivo
• Se desarrolla a los pocos minutos después de que se lesiona o infecta un tejido. (cuatro horas-tres días).
Cambios en vasos s. locales• Caracterizada Vasoconstricción- Vasodilatación
Salida plasma (proteínas): Marginación y migración leucocitaria (PMN).
Efectos locales y sistémicos: relacionados con la “Conducta de enfermedad”
IL 1IL 6
TNF
HistaminaSerotonina
BradiquininasTromboxanos
ProstaglandinasLeucotrienos
MacrófagosMastocitosDendríticas
Macrófagos
PMN
Moléculas Vasoactivas
Citoquinas
Inflamación crónica
epitelio
MacrófagoMastocito
heridabacterias
Complemento
Monocito
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-alfa)
IL-1, TNF-alfa
Vaso sanguíneo
Opsonización
C5a, C3a
Lisis
DegranulaciónLiberación de histamina
` Neutrófilos
• La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células inflamatorias pasen de la sangre al tejido.
piel
Macrófago
Mastocito
Vaso sanguíneoNeutrófilos
Células Dendríticas
Monocitos
histamina
fluído, fibrinógeno, anticuerpos
Complemento
TNF, IL-1
IL-1
C5aC3a, C5a
opsonización
coagulación
TNF
Inflamación AgudaInflamación AgudaSignos cardinalesSignos cardinales
Rubor Calor doloredema
Perdidafunción
Respuesta LocalRespuesta Local,
gracias a cambios hemodinámicos
CongestiónVasodilataciónHemorrágia
Vasodilatación
Liberación terminales Nerviosas:
Bradiquinina
Aumento permeabilidad
vascular:Salida de plasmaSalida de células
Tamaño
Moléculas vasoactivas liberadas por........
• Células del tejido lesionado
• Nervios
• Mastocitos
• Plaquetas
Efectos Locales y Sistémicos
LIPIDOS VASOACTIVOS
FOSFOLIPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR
leucotrienos
Acido araquidónico
Fosfolipasa A2
lipooxigenasa
ProstaglandinasTromboxanosProstaciclinas
Diversos procesos biológicos - proinflamatorios
Ciclooxigenasas
Cambios hemodinámicos en el calibre y en el flujo
vasoconstricción arteriolar,
vasodilatación e hiperemia activa ( aumento de flujo)
causa enrojecimiento y aumento de la temperatura local
aumento de la permeabilidad microvascular
extravasación de líquido
éstasis , edema
marginación de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.
Liberación de citocinas
modificaciones leucocitarias
Activación de células endoteliales
Activación de grupos celulares…
Células de Mast (tejido conectivo) con liberación de mediadores.PMN activación de movimientos dirigidos
marginación y rodamiento de los leucocitos.
Adherencia de los leucocitos… expresión de selectinas e integrinas…
Migración… los leucocitos buscan las uniones interendoteliales y pasan a través de ellas.
Activación PMN para fagocitar y liberar mediadores
Selectinas se expresan sobre endotelio y leucocitos.
E = ELAM-1 expresada en EndotelioP = GMP140 Presente en Endotelio y
plaquetasL = LAM1 Expresada en los leucocitos
Las selectinas P y E se unen a oligosacáridos de ciertas glucoproteínas sobre los leucocitos.
La selectina L se une a glucoproteínas (GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la célula endotelial.
FNT e IL-1 inducen expresión de Selectina E
Integrinas: Moléculas de adhesión endotelial pertenecientes a las inmunoglobulinas.
ICAM-1VCAM-1
ICAM = Moleculas de Adhesión InterCelularVCAM = Moleculas de Adhesión a las Células Vasculares
Para que se expresen se requiere citoquinas o activación por quimiotaxis.
Slide 3.11
Mediadores solubles de la inflamación
1. Histamina, serotonina: mastocitos y basófilos – Vasodilatación y aumento permeabilidad vascular
2. El sistema de la quinina (bradiquinina): aumento de la permeabilidad vascular
3. El sistema fibrinolítico: amplifica la respuesta inflamatoria
4. El Sistema del Complemento: destrucción de microorganismos e inflamación.
5. Metabolitos de ácido araquidónico
6. Factor activador de plaquetas (PAF)
7. Óxido nítrico: macrófagos - actividad como neurotransmisor y mantiene la estabilidad hemodinámica.
8. Citocinas
Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
PéptidosMediadores lipídicos
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOSplaquetas
Macrófagos
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no
RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA
reparación tisular apoptósis granuloma
citoquinas antiinflamatorias angiogenesis
Resolución de la Inflamación Aguda
• Apoptosis de células senescentes:
PMN: TNF a, IL 10.
• Mediadores Antiinflamatorios:
• IL 4, IL10, IL 13, TGF (Factor de crecimiento transformante)
Resolución de la Inflamación Aguda
• Eje Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal
– Glucocorticoides suprarrenales son inmunosupresores y antiinflamatorios y pueden suprimir la respuesta inflamatoria.
– Interleuquinas y prostaglandinas estimulan
Hipotálamo ACTH cortisol.
• Reparación y angiogénesis
– Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus celulares.
– Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran función.
– Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido
– Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.
• De más de tres días- semanas-meses.
• Disminuyen cambios vasculares y migración de PMN
• Predominan Monocitos y linfocitos
• Evidencia de respuesta reparativa por el hospedero.
INFLAMACIÓN CRONICA
La inflamación crónica esta asociada a............
• Persiste el estimulo agresor
• Evidencia de proceso de destrucción de “limpieza” seguido por reparación:
“Limpieza”
• Macrófagos eliminar microorganismos • Fagocitar y destruir células de tejidos
lesionados , incluyendo PMN .
• Liberan colagenasas y elastasas (Destrucción tejido conectivo)
REPARACIÓN
Los macrófagos producen factores que
estimulan la formación de una matriz que
aporta un soporte a la lesión:
Estructural (Fibroblastos colágeno)
Nutritivo (nuevos vasos sanguíneos)
• Regeneración o sustitución por fibrosis
• Angiogénesis (proliferación vasos sanguíneos)
• Formación de granulomas
• Los fibroblastos se vuelven más numerosos y producen más colágeno, el mayor componente del tejido conectivo cicatrizal (cicatriz).
• Las células endoteliales se dividen y crean nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
• si la reacción inflamatoria es particularmente severa y persistente, las estructuras normales son reemplazadas por tejido conectivo, con o sin células mononucleares (perdida de la fx de órganos)
REACCIÓN INFLAMATORIA CRÓNICA
Aspecto Microscópico. Principal
hallazgo histológico es infiltración de
células inflamatorias mononucleares
(macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas) en los tejidos.
• Ciertos ejemplos de reacciones inflamatorias crónicas son caracterizadas por infiltrados que comprenden mayormente linfocitos, las más notables entre estas son las infecciones virales del SNC.
• Rabia, Enfermedad de Aujeszky, Coriomeningitis Linfocítica, Encefalomielitis Equina y Enfermedad de Teschen (porcina).
• Etiología: Por inflamación aguda persistente o repetida, pero la inflamación crónica está asociada con algunas formas de estímulo inflamatorio que no pueden ser removidos por las defensas del hospedador.
• Micobacterias y algunos retrovirus, ya que ambos poseen una alta capacidad replicativa y el hospedador no puede eliminarlos efectivamente.
• También se incluyen como agentes causales a compuestos no degradables, como talco, carbón, sílice, asbesto y materiales orgánicos hidrofóbicos como aceite.
• la naturaleza de la respuesta inmune del hospedador ante ese estímulo. Rta exuberante o de prolongada duración.
• Enfermedades autoinmunes
Cerdito con Enfermedad de Aujeszky
• En contraste, infiltrado consistente en macrófagos son típicos de la Enfermedad de Jhone en ganado vacuno, infección debilitante del tracto intestinal producida por Mycobacterium paratuberculosis.
Inflamaciones crónicas de larga duración......
• Mycobacterium
• Streptococcus
• Parásitos enquistados
Llegada continua de macrófagos, fibroblastos y un depósito excesivo de colágeno, nuevos vasos sanguíneos.
GRANULOMAS
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Es una manifestación de alguna de las más debilitantes enfermedades crónicas. Definida como la inflamación crónica con presencia de granulomas.
• Granuloma: reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrófagos (eficientes contra microorganismos intracelulares, secreción proteica).
•Los macrófagos se diferencian en células llamadas epitelioides (sello histológico)
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Las células gigantes multinucleadas (células de cuerpo extraño, células de Langhans y células gigantes de Touton).
• Linfocitos, células plasmáticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos.
• Los fibroblastos producen colágeno, el soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el
endurecimiento de los granulomas.
• defender al hospedador contra irritantes persistentes
GRANULOMA
GRANULOMAS EN RIÑÓN DE MONO
GRANULOMAS EN PULMÓN DE CERDO
Mediadores químicos de la Inflamación
El impresionante caso de las ‘Azules Belgas’: las súper vacas transgénicas
http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~cepco3/escuelatic2.0/MATERIAL/FLASH/Conocimiento%20del%20Medio/Animales%20Transg%C3%A9nicos.swf
REALICE UN CUADRO COMPARATIVO ENTRE INFLAMACIÓN AGUDA Y
CRÓNICA