FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

FARMACOLOGIA I

DOCENTE: Q. F. MAGINO SUYÓN,

MATIAS

ALUMNA:

BALTAZAR AZAÑERO, Lisseth

SANCHEZ AGUILAR, Diana

Del griego neuro: nervio y lepto: atar

Fármacos usados en el tratamiento de la

PSICOSIS.

Desorden mental severo de etiología psíquica en

donde se origina una desorganización de la

personalidad, alteración del juicio y trastornos del

pensamiento. Su prototipo es la esquizofrenia.

PRINCIPALES TIPOS DE PSICOSIS:

Psicosis afectivaenfermedad maniacodepresiva, suceden

episodios de euforia con episodios de

tristeza

Psicosis alcohólicaAlcoholismo crónico ,es el caso del

síndrome Wernicke –Korsakoff.; confusión,

desorientación, amnesia, alucinaciones.

se caracteriza por la repentina aparición de

un delirio transitorio, de tipo múltiple.

se caracteriza por delirios crónicos.

Psicosis alucinatoria

aguda

Psicosis alucinatoria

crónica

Psicosis infantilAparicion precoz en la infancia como

autismo y esquizofrenia.

Psicosis idiofrénica u

orgánicadebida a lesión cerebral

debido a sustancias toxicas.Psicosis tóxica

Psicosis reactiva desencadenada por circunstancias

vitales o ambientales traumáticas

Psicosis confusionalcaracterizada por alteración de la conciencia,

desorientación temporoespacial y delirios.

Psicosis esquizofrénica

alteraciones en la percepción o la expresión de la realidad

desorganización neuropsicológica

funciones ejecutivas

dificultad para mantener conductas motivadas y dirigidas a metas, y una

significativa disfunción social

ESQUIZOFRENIA

Clasificación tradicional

Esquizofrenia hebefrénica o desorganizada: predominan las

alteraciones en las emociones. Son características las

manifestaciones de que se denomina “incongruencia” emocional.

Su comienzo es mas precoz que la anterior y mas grave.

Esquizofrenia catatónica: predominan las alteraciones

motoras, generalmente inmovilidad persistente, aunque puede

alternar con crisis de agitación, o puede presentar movimientos

repetitivos.

Esquizofrenia indiferenciada: cuando una esquizofrenia no

reúne los criterios de los subtipos anteriores o presenta varios de

ellos se le llama indiferenciada.

Clasificación de Crow

Tipo I Tipo II

caracterizada por síntomas

positivos, ausencia de

deterioro intelectual,

estructura encefálica normal

y buena respuesta a los

neurolépticos.

caracterizada por síntomas

negativos sobresalientes,

deterioro intelectual,

ventrículos cerebrales

agrandados y mala respuesta

a los neurolépticos clásicos.

-Síntomas positivos:

producidos por exceso

o distorsión de las funciones

normales.

Alucinaciones, ideas

delirantes,

leguaje desorganizado e

incoherente.

-Síntomas negativos: producidos por una disminución o

pérdida de las funciones normales. Ej. Alogia (pobreza

del habla), abulia o apatía, anhedinia (incapacidad para

experimentar placer)

NEUROLEPTICOS1.- CLASIFICACION:

a) Neurolépticos típicos (clásicos) b) Neurolépticos atípicos

Bloquean principalmente los receptoresD-2, por lo cual:

Son muy eficaces en el control de lossíntomas esquizofrénicos positivos, peropoco eficaces sobre los negativos.

Bloquean simultáneamente losreceptores dopaminérgicos D-2 yserotoninérgicos 5HT2, por lo cual:

Son muy eficaces sobre los síntomaspositivos y negativos de laesquizofrenia.

Poseen un grado significativo deeficacia en cuadros refractorios a losantipsicóticos típicos.

Son mas costosos.

a) Neurolépticos típicos:

• Antipsicóticos tricíclicos (fenotiazinas):

No posee acción tranquilizante, pero las modificaciones del

anillos heterocíclico le otorgan propiedades sedativas en algunos

casos y en otros, mejora el estado mental del paciente.

Se tienes 3 tipos de fenotiazinas:

- Fenotiazinas alifáticas (dimetílicas):

Se caracterizan por su efecto sedante y moderado efecto

antimuscarínico y extrapiramidal:

Clorpromazina (LARGACTIL®)

Metoprimacina

Levomepromazina (LEVOZINE®, SINOGAN®)

Prometazina

- Fenotiazinas piperazínicas:

Caracterizadas por algunos efectos sedantes y antimuscarínicos,

pero mas marcados efectos extrapiramidales:

Trifluoperazina (STELAZINE®)

Tioproperazina (MAJEPTIL®)

Flufenazina

Ferfenazina

- Fenotiazinas piperidínicas:

Caracterizados por marcados efectos antimuscarínicos pero menores

efectos extrapiramidales.

Tioridazina (MELLERIL®)

Mesoridazina

Periciazina (NEULEPTIL®)

Pipotiazina

• Butirofenonas:

Se obtienen al sustituir el nitrógeno de posición 10 de la fenotiazina

por un carbono de doble enlace. Son potentes alucinolíticos

antidelirantes:

- Haloperidol (HALDOL®)

- Droperidol

- Benperidol

- Bromperidol (ERODIUM®)

- Trifluoperidol

- Fluanizona

- Lemperona

- Pipaperona

• Ortopramidas: poseen mayor selectividad por el receptor D-2.

- Sulpirida (DOGMATIL®, FINUL®)

- Tiapride

- Amisulprida (SOCIAN®, DENIBAN®)

- Prosulprida

- Sultoprida

- Tiaprida

- Remoxiprida

• Bencixoxazol:

- Risperidona

• Tioxantenos:

- Tiotixeno (NAVANE®)

- Flupentixol

- Clorprotixeno (TARACTAN®)

- Clopentixol

- Zuclopentixol

• Alcaloides de la Rawolfia:

- Reserpina (SERPASOL®)

• Difenilbutilpiperidínicos:

- Carpripramina

- Pimozida (ORAP FORTE®)

- Fluspirileno

- Penfluridol

• Dibenzotiazepinicos:

- Clozapina (LEPONEX®)

- Olanzapina (ZYPREXA®)

- Metiapina

- Octoclotepina

• De depósito: sus moléculas, al ser diluidas en vehículos

oleosos, permiten que la sustancia activa se libere lentamente, por

lo cual son útiles en casos crónicos, para el tratamiento de

mantenimiento.

-Decanoato de flufenazina (ANATENSOL DECANOATO®)

-Decanoato de haloperidol (HALDOL®)

-Decanoato de bromperidol

-Palmitato de pipotiazina (PIPORTIL L4®)

b) Neurolépticos atípicos o duales (“de segunda

generación”):

- Amperozida

- Aripiprazol

- Clozapina (LEPONEX®, CLOZARIL®)- Iloperidon

- Melperon

- Olanzapina (ZYPREKA®)- Zotepina

- Quetiapina

- Risperidona (RISPERDAL®)

- Seroquel

- Sertindol

- Ziprasidona

MECANISMO DE ACCION:

Se ha observado cierta prevalencia hereditaria, si unos de los padres

padece esquizofrenia el hijo tiene un 12% de desarrollar dicho

trastorno y si ambos padres son esquizofrénicos, el niño tiene un

39% de padecerlo.

La dopamina es un neurotransmisor central que posee hasta 5 tipos

de receptor dopaminérgicos, pero se considera que los receptores D2

son los que se relacionan principalmente con los cuadros de psicosis.

El uso de antipsicoticos se orienta a impedir la acción de la

dopamina a este nivel.

NEUROLEPTICOS

la dopamina es la catecolamina más importante precisamente porquepresenta una localización encefálica más elevada que la noradrenalinay, por tanto, su repercusión comportamental es más comprometida.Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen dopamina selocalizan principalmente en el cerebro medio.

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad

motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje

fibra muscular lisade algunos vasossanguíneos y suactivaciónproducevasodilatación

presinapticos

terminaciones simpáticas post ganglionares

postsinapticos

activados producen inhibición de laliberación de noradrenalina y por lotanto reducen la actividad simpática

Receptores dopaminergicos

Sist. Mesolimbico cortical

Sist. nigroestriadoSist.

tuberoinfundibular

Se encuentra en el SNC

Vía fundamental,relacionada conel pensamiento,conducta, animoo humor.

Control demovimientosinvoluntarios

Regulaciónhormonal(prolactina).

En 1972 Paul Greengard demostró que los

medicamentos neurolépticos o antipsicóticos se

unen y bloquean los receptores de dopamina en las

neuronas postsinápticas.

NEUROLEPTICOS

RECEPTORES DOPAMINERGICOS

a)

FARMACOCINETICA

Absorción De fácil absorción en todas las vías

Unión a proteínas plasmáticas

Elevado porcentaje

T1/2 Oscila 10 – 20 horas

Metabolismo Intensamente en el hígado

Eliminación Orina y heces

En general los neurolépticos son sustancias lipofílicas, deben administrarse con

cuidado por vía EV pues ocasionan hipotensión ortostática. Cruzan fácilmente la BHE

y la placenta.

EFECTO FARMACOLOGICOS

Efectos sobre el SNC:

- Antipsicótico: suprimen la sintomatología fundamental o

secundaria del síndrome esquizofrénico. Los neurolépticos clásicos

alivian principalmente la sintomatología positiva, en tanto que los

neurolépticos atípicos son eficaces contra los síntomas negativos.

- Sedante (por efecto antihistamínico H1), con sensación de

somnolencia, pudiendo despertar al paciente mediante los estímulos

habituales aun después de administrar dosis elevadas. Los pacientes

desarrollan tolerancia a la somnolencia.

- Convulsivante: disminuyen el umbral convulsivo y

desencadenan cuadros epilépticos en personas susceptibles. El

trazado del EEG produce las llamadas desincronizaciones,

semejante al paciente epiléptico.

- Efecto poiquilotermizante: por inhibición del centro

termorregulador hipotalámico. Este efecto ha sido empleado para

facilitar la hibernación artificial (hipotermia).

SNA:

- Bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos periféricos

y pueden causar hipotensión ortostática.

- Acción anticolinérgica.

Sistema endocrino:

- Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis:

-- Incremento de la secreción de prolactina: el bloqueo de la vía

tuberoinfundibular provoca un aumento de los niveles séricos de

prolactina.

TGI:

- Pueden producir estreñimiento y colestasis

hepática, con ictericia. En pacientes con

hepatopatía puede desencadenar coma hepático,

se debe tener precaución en pacientes con cirrosis.

Efectos secundarios adversos:

- Distonía, son trastornos del movimiento en los cuales contracciones sostenidas del músculo causan torceduras y movimientos repetitivos o posturas anormales.

- Acatisia, es la incapacidad para mantenerse quieto que se acompaña de una sensación de intranquilidad a nivel corporal, sin llegar a la angustia.

- Bradicinesia, lentitud extrema para la realización de los movimientos voluntarios.

- Discinesia, es un término usado para designar los movimientos anormales e involuntarios en las enfermedades nerviosas.

FARMACOLOGIA CLINICA

a) Indicaciones clínicas:

Psicosis:

- Esquizofrenia: En general, responden mejor a los estados

agudos con síntomas positivos, mientras que ofrecen mas

resistencia los cuadros crónicos y algunos síntomas negativos.

La mejoría se instaura en forma lenta; al cabo de 6 semanas se

consigue un 75% de lo que será el efecto máximo: luego la

mejoría continúa unos 5-6 meses.

- Trastorno bipolar (maniaco-depresivo)

- Demencia senil

- Psicosis toxicas: producida por alucinógenos como LSD,

anfetaminas, cocaína.

- Psicosis inducida por el alcohol.

- Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos

(alucinaciones, delirios).

- Estados maniacos e hipomaniacos.

RAMs:

Entre las principales son aquellas que reflejan su actividad sobre el

SNC (sedación, efectos vegetativos y reacciones

extrapiramidales).

Tipos:

- Tipo A: relacionado con el mecanismo de acción.

- Tipo B: no relacionado con el mecanismo de acción.

FARMACOLOGIA

CLINICA

• Son mas sedantes

• Tienen mas efecto hipotensor y anticolinérgico

Los neurolépticos menos potentes

• Producen menos sedación

• Tienen menos efecto anticolinérgicopero mas SEP.

Los neurolépticos más potentes

Tipo A (relacionado con el mecanismo de acción)

Por bloqueo dopaminérgico:

- Efectos extrapiramidales: se debe al bloqueo de los receptores

D2 a nivel de la vía nigroestriada. Es frecuente con los

neurolépticos clásicos y menos común con los atípicos. Se pueden

presentar en forma aguda o crónica.

Síntomas extrapiramidal aguda:

aparece usualmente debido a

sobredosificación:

Parkinsonismo: temblor, bradicinesia,

rigidez y anomalías posturales y de la marcha.

Se puede controlar administrando un

antiparkinsoniano como la benztropina.

Acatisia: intranquilidad, angustia y

agitación motora, en la cual el paciente

experimenta una constante necesidad de

movimiento. Puede tratarse reduciendo la

dosis o usando un fármaco menos

potente.

Distonías agudas: se caracterizan por

tortícolis, tics, opistótonos y disartria.

Disminuyen con la reducción de la dosis.

Síntomas extrapiramidal tardía: aparece por lo menos 3 meses

luego de iniciado el tratamiento:

Discinesia tardía: movimientos involuntarios

que afectan la boca y cara, también puede

comprometer el resto de los músculos,

lo que dificulta la deglución y respiración.

A diferencia de las reacciones anteriores,

empeora al reducir o tratar de suspender

el tratamiento, mejora temporalmente al

incrementar la dosis de neuroléptico.

- Síndrome de galactorrea-amenorrea: inducido por el bloqueo

D2 a nivel del sistema tuberoinfundibular. Es común con los

neurolépticos clásicos y poco frecuente con los atípicos.

Por bloqueo alfa-1 adrenérgico:

- Hipotensión ortostática: puede presentarse en forma aguda y

grave tras la administración IM o EV.

- Taquicardia.

- Aturdimiento.

Por bloqueo muscarínico:

- Sequedad de mucosa bucal

- Xerostomía, visión borrosa.

- Retención urinaria.

- Estreñimiento.

- Taquicardia.

Por bloqueo histaminérgico HI:

- Sedación.

- Aumento de peso: Se asocia principalmente

a los neurolépticos atípicos (en especial

clozapina y olanzapina, y en menor grado

con ziprazidona y aripiprazol).

Tipo B (no relacionadas con el mecanismo de acción)

Síndrome neuroléptico maligno: hipertermia, acinesia,

hiperreflexia, rigidez muscular y trastornos de la conciencia.

Aparece al poco tiempo de iniciado el tratamiento con dosis

usuales o cuando se asocia una fenotiazina con litio.

Piel: Durante el uso crónico, la piel puede

tornarse color rojiza (rojo camarón).

Ojo: tioridazina se ha relacionado con la

retinopatia pigmentaria, en tanto que la

quetiapina se ha relacionado con cataratas.

Hematológicos: agranulocitosis

Hepáticos: ictericia, por hipersensibilidad con clorpromazina.

CONTRAINDICACIONES- Coma, depresión del SNC, alteración de la conciencia (TEC),

lesión subcortical.

- Glaucoma (debido a sus efectos anticolinérgicos).

- Anestesia raquídea, epidural o agentes bloqueadores

adrenérgicos.

- Trastorno hepáticos graves (cirrosis).

INTERACCIONES- Alcohol, opioides, ansiolíticos, hipnóticos, anestésicos y otros

depresores del SNC: los neurolépticos potencian la acción de

otros depresores centrales. Evitar uso concomitante.

- Por su acción anticolinérgica puede retrasar el vaciamiento

gástrico y la absorción de otros fármacos.

- Antiácidos: inhiben la absorción de los fenotiazinas orales.

Separar la administración del antiácido y la fenotiazina por lo

menos dos horas.

- Anticolinérgicos (incluye antidepresivos y antiparkinsonianos):

agravan los síntomas de tipo Parkinson.

- Barbitúricos: pueden disminuir el efecto de la fenotizina.

- Litio: aumenta la incidencia de síndrome neuroléptico maligno

(en especial si se asocia con haloperidol).

•Reducen el número de enfermos hospitalizados•Mejoran algunos de los síntomas (en especial los positivos)•Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitación individual y comunitaria.•Permiten al enfermo pensar con mas claridad y relacionarse mejor con su medio ambiente

BENEFICIOS DE LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS