Reacción de Hipersensibilidad Tipo II y III

Reacción de Hipersensibilidad Tipo II y III

Dra. Luzmary Vásquez C.

Inmunólogo Clínico.

luzmaryvasquezc@yahoo.es

Fases de la respuesta inmune Fases de la respuesta inmune específicaespecífica

Reconocimiento antigénicoReconocimiento antigénico

Fase de procesamientoFase de procesamiento

Activación linfocíticaActivación linfocítica Fase efectoraFase efectora Homeostasis Homeostasis

Hipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo II

Es una Es una respuestarespuesta efectora humoral de ac efectora humoral de ac dirigidos contra Ag existentes en la dirigidos contra Ag existentes en la superficie celular o en tejidos provocando superficie celular o en tejidos provocando daño de la célula diana. daño de la célula diana.

Los Ag Los Ag puedenpueden ser intrinseco de membrana ser intrinseco de membrana o adoptar forma de Ag exogenoo adoptar forma de Ag exogeno

Se inicia generalmente antes de 6-8 horas Se inicia generalmente antes de 6-8 horas luego de la exposiciónluego de la exposición

Hipersenibilidad citotóxica mediada por anticuerposHipersenibilidad citotóxica mediada por anticuerpos

La mayoría de las veces son autoanticuerpos La mayoría de las veces son autoanticuerpos pero puede ser contra antígeno externo que pero puede ser contra antígeno externo que tiene reacción cruzada contiene reacción cruzada con antígeno propio.antígeno propio.

Producen daño en el sitio o tejido donde los Producen daño en el sitio o tejido donde los antígenos están presentes.antígenos están presentes.

Hipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo II

Mecanísmos que intervienen en la Mecanísmos que intervienen en la reacción de hipersensibilidad IIreacción de hipersensibilidad II

Mecanísmos que intervienen en la Mecanísmos que intervienen en la reacción de hipersensibilidad IIreacción de hipersensibilidad II

• Complemento Lisis directa (IgM, IgG) MAC

Fijación fragmento C3b Fagocitosis

• Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC) Cel. No sensibilizadas

Mon, neut, eos, NK

• Disfunción celular mediada por Ac Ac contra receptor cel

Alteración de función

Dependiente del complementoDependiente del complementoDependiente del complementoDependiente del complemento

Células involucradas: Eritrocitos, Leu, Plt o sobre células superficiales (glomerulos)

Patología: Reacciones de transfusión, Eristoblastosis fetal, anemia hemolítica, penfigo vulgar, reacciones medicamentosas.

Citotoxicidad celular dependiente de Ac. (ADCC)Citotoxicidad celular dependiente de Ac. (ADCC)Citotoxicidad celular dependiente de Ac. (ADCC)Citotoxicidad celular dependiente de Ac. (ADCC)

Células involucradas: Nk, Mon, Neut, Eos.

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)

Disfunción celular mediada por AcDisfunción celular mediada por AcDisfunción celular mediada por AcDisfunción celular mediada por Ac

Enfermedades y reacciones adversas Enfermedades y reacciones adversas causadas por hipersensibilidad tipo IIcausadas por hipersensibilidad tipo IIEnfermedades y reacciones adversas Enfermedades y reacciones adversas causadas por hipersensibilidad tipo IIcausadas por hipersensibilidad tipo II

Enfermedad Antígeno Mecanismo Clínica

Anemia Hemolítica

Proteínas memb. GR

Opsonización fagocitosis GR

Hemolisis

Purpura trombocitopénico

Prots. Memb. Plaquetas

Opsonización fagocitosis plaquetas

Sangramiento

Vasculitis ANCA (+)

Gránulos NT Degranulación inflamación

Vasculitis

Sindrome de Goodpasture

Prot Mem basal riñon-pulmón

Inflamación Nefritis hemorrag. pulm

Miastenia Gravis

Receptor acetilcolina

Inhibición unión acetilcolina

Debilidad muscular

Antígenos Antígenos grupo grupo

sanguíneo sanguíneo ABOABO

Precursor Precursor oligosaccharide oligosaccharide H antigen H antigen

B antigen B antigen

NAcGA NAcGA Gal Gal NAGNAG

Fuc Fuc

NAGNAG Gal Gal NAGNAG Gal Gal

Fuc Fuc

HH

Fuc Fuc

Gal Gal Gal Gal NAGNAG

B B

AA

A antigen A antigen

NAcGA (N-acetylgalactoseamine)NAcGA (N-acetylgalactoseamine)Gal (galactose)Gal (galactose)

Complemento-opsonización

Reactividad grupo sanguíneo Reactividad grupo sanguíneo ABOABO

Reactividad grupo sanguíneo Reactividad grupo sanguíneo ABOABO

Grupo sanguGrupo sanguíneoíneo genotipogenotipo antigenoantigeno Ac anti Ac anti

(fenotipo)(fenotipo) ABO ABO en sueroen suero

AA AA, AOAA, AO AA anti-Banti-B

BB BB, BOBB, BO BB anti-Aanti-A

ABAB ABAB A and BA and B NONO

OO OOOO HH anti-A/Banti-A/B

RECEPTOR

DONANTE

Alelos &Anticuerp

os

  Oanti-Aanti-B

  Aanti-B

  Banti-A

  ABNO

O NO NO NO NO

A Aglut NO Aglut NO

B Aglut Aglut NO NO

AB Aglut Aglut Aglut NO

Transfusión sanguínea

Enfermedad Hemolítica del Recién Enfermedad Hemolítica del Recién NacidoNacido

Enfermedad Hemolítica del Recién Enfermedad Hemolítica del Recién NacidoNacido

Enfermedad Hemolítica del RN

Se debe anticuerpos IgG de procedencia materna que reaccionan in utero con los eritrocitos del feto

El antígeno implicado con más frecuencia es el Rhesus D (RhD)

Enfermedad Hemolítica del Recién Enfermedad Hemolítica del Recién NacidoNacido

Enfermedad Hemolítica del Recién Enfermedad Hemolítica del Recién NacidoNacido

Hipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad (tipo III)Hipersensibilidad (tipo III)Hipersensibilidad (tipo III)Hipersensibilidad (tipo III)

Mediada por inmunocomplejosMediada por inmunocomplejos Cuando son producidos en cantidades excesivas y no son Cuando son producidos en cantidades excesivas y no son

eficientemente eliminados por el sistema fagocitico-eficientemente eliminados por el sistema fagocitico-mononuclear tras la activación del complemento se depositan mononuclear tras la activación del complemento se depositan en los tejidos.en los tejidos.

Producen patología cuando persiste el Ag. en infecciones Producen patología cuando persiste el Ag. en infecciones prolongadas o enfermedades Autoinmunitarias.prolongadas o enfermedades Autoinmunitarias.

Complejos inmunes pueden ser con autoantígenos o Ags. Complejos inmunes pueden ser con autoantígenos o Ags. externos unidos a Acs.externos unidos a Acs.

Activan complemento y reclutan células inflamatorias.Activan complemento y reclutan células inflamatorias.

Producen enfermedades sistémicas.Producen enfermedades sistémicas.

Tipos de antígenosTipos de antígenosTipos de antígenosTipos de antígenosAntígeno Manifestaciones clínicas

Exógenos

Agentes infecciosos Bacterias: Estreptococos Yersinia enterocolitica Treponema pallidum Virus: Hepatitis B CMV Parásitos: Plasmodium sp Hongos: Actinomycesa

Fármacos o productos quimicos

Suero (globulina antitimocito) Quinidina Heroina

Endógenos

Antígenos nucleares

Inmunoglobulinas

Antígenos tumorales

Glomerulonefritis, endocarditis infecciosaArtritisGlomerulonefritisPoliarteritis nudosa

GlomerulonefritisPulmón del granjero

Enfermedad del sueroAnemia hemolíticaGlomerulonefritis

Lupus eritematoso sistémicoArtritis reumatoideGlomerulonefritis

Hipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo III

Depósito de complejos inmunesDepósito de complejos inmunes

Sitios comunes de Sitios comunes de depósito:depósito:GloméruloGlomérulo

Tejido sinovialTejido sinovialArterias de pequeñoArterias de pequeño

calibrecalibre

TamaTamaño del ño del complejocomplejo

CargaCargaValenciaValenciaIsotipoIsotipo

•Formacion Ag-ACFormacion Ag-AC

Deposito ICDeposito IC

Reacción inflamatoriaReacción inflamatoria

Enfermedad generalizada formada por los inmunocomplejos tiene 3 fases:

Representación esquemática de la patogenia de la lesión tisular mediada por inmunocomplejos

Complejo Complejo antígeno-anticuerpoantígeno-anticuerpo

Activación del complemento

Agregación plaquetaria

Activación del Factor Hageman

Factores quimiotácticos

Generación de anafilotoxina

AGREGACIÓN DE NEUTRÓFILOS

Liberación de aminas vasoactivas

Fagocitosis de los complejos

VASODILATACIÓN Y EDEMA

Liberación de enzimas lisosómicas

NECROSIS

Formación de microtrombos Isquemia

Activación de Kininas

Sistema de Kininas, Sistema de la Coagulación y Sistema Fibrinolítico

Hipersensibilidad tipo III– Etapa Hipersensibilidad tipo III– Etapa 11

Hipersensibilidad tipo III– Etapa Hipersensibilidad tipo III– Etapa 11

Se forma una gran cantidad de complejos antígeno-anticuerpo en sangre y no pueden ser completamente eliminados por los macrófagos

Etapa 2Etapa 2Etapa 2Etapa 2

Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.

Etapa 3Etapa 3Etapa 3Etapa 3

Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la vía clásica produciendo vasodilatación.

Etapa 4Etapa 4Etapa 4Etapa 4

Las proteinas del complemento y los complejos antígeno-anticuerpo atraen leucocitos al sitio de lesión

(anaphylotoxins)

Etapa 5Etapa 5Etapa 5Etapa 5Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamación local.Esto puede producir daño de tejido y hemorragia, produciendo Lesion aguda necrotizante

Depositos de inmunocomplejos en los vasos sanguíneosDepositos de inmunocomplejos en los vasos sanguíneos

C3a

c5a quimiotaxis

Liberación de enz.

Lupus –eritema en Lupus –eritema en alas de mariposaalas de mariposa

                                                                        

         

         

“…Los conocimientos se pueden olvidar pero lo único que nos

queda después de haber estudiado mucho es la

educación ….”