clase 1.-cólera, salmonelosis, shigellosis
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Dra Cecilia Santibáñez GutiérrezCurso InfectologiaUniversidad San Martin de Porres
2013
Vibrio ColeraFlujo de bilis (t. griego=)Causado Vibrio CholeraeEpidemia temida por su severidadA pocas horas de infección, deshidratación y muerteObservado 1a vez por Anatomista Filippo Pacini en 18541883 R. Koch publicó (epid. en Egipto)Areas endémicas son India,Asia,Africa, el Mediterraneo, mas reciente América Central y del Sur.En enero de 1991 surge la epidemia en América de Sur.
Colera, Shiguella y Salmonella
Gram -, anaerobio facult, forma de coma, espirilar. Ag flagelar H y somático O.•Los tipos patogénicos O1 y O139 (Unicos en producir toxina)•El Cólera O1 tiene 2 :biotipos Clásico y el Tor (predominante)•Ambos biotipos se subdividen en serotipo•Inaba, Ogawa,Hikojima
Otros Vibrios no CóleraV. Parahemolytico:•Japon, Espana, EDA c/s deshidrataciónV. Vulnificus:• Por la presencia de cápsula evade fagocitosis, ademas puede producir citocinas (FNT) .•Puede causar Celulitis ,bacteremia, fasceitis necrotizante en heridas contaminadas por agua salada.
• Promueve secrecion de fluidos y elect en lumen intestinal.•Molécula proteica compuesta 5 subunidades B y 2 A• La subunidad B se une al receptor GM1 (Monosialosil
gangliósido)• La subunidad A1 activa adenilato ciclasa (incrementa el c
AMP)
Enterotoxina
Proteina G de Membrana
Fisiopatologia
• El cAMP bloquea la absorcion de Na y Cl por la microvellosidad y promueve la secrecion de Cl y agua por la celula de cripta.
• Diarrea acuosa con concentración de Na similar al plasma, isotonico.
• HCO3 y K elevados en lumen Intestinal.• Perdida es mayor en duodeno, yeyuno. El colon es
insensible a tóxina.
Enterotoxina
• La enterotoxina actua localmente no invade la pared intestinal, como resultado pocos neutrofilos en heces.
• Un ataque del biotipo clasico usualmente protege contra infecciones recurrentes pero otros biotipos el Tor no protege contra otros ataques y un % quedan portadores
BOMBAS CANALES BOMBAS CANALES TRANSPORTADORESTRANSPORTADORESBOMBAS CANALES BOMBAS CANALES TRANSPORTADORESTRANSPORTADORES
VELLOSIDAD
ABSORCIÓNABSORCIÓNVELLOSIDAD
ABSORCIÓNABSORCIÓN
CRIPTA
SECRECIÓNSECRECIÓNCRIPTA
SECRECIÓNSECRECIÓN
Na+ S Cl- Na+
K+ Cl- Na+
AMP ciclico
S
Na+ K+
ATPasaAMP ciclico
H2O
H2OCl- x CO3H-
Na+ x H+
DIARREADIARREATOXINAS BACTERIANASTOXINAS BACTERIANASDIARREADIARREATOXINAS BACTERIANASTOXINAS BACTERIANAS
VELLOSIDAD
ABSORCIÓNABSORCIÓNVELLOSIDAD
ABSORCIÓNABSORCIÓN
CRIPTA
SECRECIÓNSECRECIÓNCRIPTA
SECRECIÓNSECRECIÓN
Na+ S Cl- Na+
K+ Cl- Na+
AMP ciclico
S
Na+ K+
ATPasaAMP ciclico
H2O
H2O
BLOQUEABLOQUEA
ESTIMULAESTIMULA
NADANADA
Clinica
• Despues de 24 a 48 hs incubación, inicio brusco dolor , diarrea acuosa voluminosa, seguido por vomitos, colicos.
• Fiebre ausente generalmente• Diarrea como agua de arroz. • Si no se reemplaza liquidos y electrolitos shock
hipovolemico, muerte.
Sx. Deshidratación
• 3 a 5% Sed intensa• 5 a 8% hipotension postural taquicardia,
debilidad, fatiga, mucosa seca.• 10% Oliguria, ojos hundidos, fontanela
hundida, pulso debil o ausente, piel marmórea, somnolencia y coma.
• Convulsiones si se asocia a hipoglicemia o hiponatremia.
Transmisión
• Agua, alimentos contaminados, No sobrevive en medios acidos.Riesgo aumenta con antiácidos, antihistaminicos
Dx diferencial:Otras Diarreas enterotoxigenica Rotavirus. Norwalk. E. Coli enterotoxigénica
Laboratorio
• Hemoconcentración• Urea, creatinina elevados. HCO3 dism.• Acidosis, Ca, Mg el. y K dism o N• Cultivo en heces o antisueros especificos.
TTO• Objetivo 1• Rehidratacion en 2 fases• Restaurar vol, en 3 o 4 horas 50-100cc/K/H• Mantenimiento reemplazar perdidas v.o• Objetivo 2 • Erradicar Vibrio heces (disminuir contagio y
produccion de toxinas• Valorar grado deshidratacion (incluye fluido
intestinal no visible)
Prevención
• Educacion y Manejo en 3 areas:• Suministro de agua potable• Manipulación de alimentos• Manejo de excretas
Vacunas
• Parenteral inefectiva• CVD 103 HgR (Berna) V. Colera atenuado
preparado DNA recombinante.• WC¨rBS V. Colera cepa 01 no viables en
combinacion con subunidad B recombinante.
Shigella
• Gram -, no moviles, no fermentan lactosa• Existen 4 serogrupos• A. S. Disenteriae (toxina Shiga)• B. S. Flexneri• C. S. Boydii• D. S. sonnei
Patogenia
• La shigellosis es muy contagiosa, ingestion de tan solo 200 bacterias viables
• Se disemina en grupos familiares o confinados.La transmisión por agua y alimentos menos comun produce brotes epidemicos.
• Shigella invade las celulas epiteliales de mucosa colon, (inflamación aguda).
Clinica
• Disenteria bacilar• Deposiciones de poco volumen con moco, pus
y sangre, colicos, tenesmo, fiebre.• En adultos molesta pero se autolimita.• Desnutridos o inmunosup. Puede ser
enfermedad grave y mortal.• Frecuente si hay mal saneamiento• Hemocultivos: No crece
Complicaciones
• Alteraciones neurologicas, convulsiones.• Sindrome Uremico Hemolitico• SHU: fallo renal, anemia hemolitica, purpura
trombocitopenica, (hematuria) • S. Disenteriae (toxina shiga 1) • SHU: tambien con Verotoxina en E. Coli.
Fases• Ingresa Cel. M placas de Peyer• Se adhiere a receptores (integrinas)• Esta adherencia reorganiza la actina (proteina mayor
del citoesqueleto)• Polimerizacion y formac. Filamentos , provoca la
formacion de seudopodos y cel. No fagocitocas de la mucosa ingieren bacterias
• Invade cels de huesped y se replica en el citoplasma• Causa apoptosis de la celula (ATP cae y sube
piruvato)
Toxina• La toxina shiga producida por s. Dysenteriae, actua como
enterotoxina, tambien como neurotoxina y como citotoxina.• No parece importante ni en la invasion, ni en la muerte cel. Su
papel mas importante es en el SHU, donde dana las paredes de vasos sanguineos.
• Los genes de adherencia,invasion y diseminacion se encuentra en plasmido de virulencia.
• Receptor de s. Toxina es Gb3 globotrianosilceramida , bloquea sintesis de prot
• Altera RNAr
Samonella• Mayoria de los serotipos habitan el Intestino del hombre y
animales.• El serotipo s. Typhi solo en el hombre. Forma septicemica
tifoidea.
• Formas digestivas Gastroenteritis lo mas frecuente.
• Causado por S. Enteritidis, typhimurium ocasionan las toxiinfecciones alimentarias. newport
• Son la diarreas del nino pequeno y las intoxic. Alimentarias contaminadas por una cepa de salmonella
Clasificación
• Anterior por antigenos Kauffman White• 2500 especies• Por DNA .7• Salmonella Enterica ( sub enterica , salamae,
arizona, diarizona, houtenaue, indica) • Salmonella bongori
Islas de patogenicidad
• Involucrados en capacidad de invasividad. Apoptosis de macrofagos,activacion casacadas de fosforilacion dependientes de MAP cinasas SPI 1
• Regulan supervivencia y replicacion bacteriana SPI 2, SPI 3
• Secrecion tipo 1 SPI 4• Secrecion fluida y rpta inflamatoria SPI 5
Clinica• Gastroenteritis: Vómitos, diarreas, dolores abdominales, fiebre . • DI (dosis infectiva) alta: 144 - 106 ufg/g. . Ampliamente extendida.
Cepas de salmonella.
• Se encuentra en intestino de hombres y animales infectados. Se encuentra: 5-45ªC (mesófila). Ph 4,5-9 Aw (actividad de agua>0,945 Se destruye por cocción. (termosensible).
• Alimentos implicados: Carnes de aves y reses. Carnes poco cocidas. Alimentos elaborados con huevos crudos o poco cocidos (mayonesa, clara batida, tortilla de patata).
• Platos cocinados contaminados después del tratamiento térmico por manipuladores portadores o utensilios sucios.
• Vegetales de consumo crudo regados con aguas residuales.
• Gastroenteritis• Localizacion: meningitis, osteitis, • Estado de portador
Salmonella
• Penetra y destruye M Cell.• Acumulacion de proteinas del citoesqueleto:
actina,vinculina, vimentina• Altera la membrana.• Recluta cel. Linfoides y PMN• Secrecion de fluidos• Inflamacion del area.
Patogenia
• In vivo:• Denudan microvellosidad transitorio, rizos de
membrana• Penetracion bacteriana 1 – 2 h.• Reacomodo de citoesqueleto, filamentos de
actina• Flujo de Calcio PhoQ (IP3)
In vitro:Disrupcion de tight junctionsCausa despolarizacion de celulas epiteliales.
Manifestacion intestinal
• Producen invasion intestinal, presencia de leucocitos fecales, fiebre.
• Ademas enterotoxina que causa secrecion de liquidos.
Clinica
• Sintomas aparecen 4 a 8 horas despues de ingestion de alimentos contaminados
• Dolor colico nauseas, vomitos, diarrea acuosa.• Puede haber fiebre 38, 39• Los sintomas ceden espontaneamente en 2 o 5 dias
sin secuelas.• Ciertas enfermedades subyacentes (sida,aclorhidria
etc) predisponen a c. graves
Otras presentaciones
• Bacteremia asociado a ciertos serotipos• Eritema nodoso• Meningitis• Osteomielitis, artritis septica• Neumonia• Colecistitis• Endocarditis• Estado de portador
Dx
• Aislamiento en heces o alimentos• Suelen existir leucocitos fecales.• Tto• En las no complicadas Tto de soporte• Atb estado de portador y recaidas.• En menos de 5% se produce bacteremia.• Solo en pacientes de riesgo.(drepanocitosis)
Mecanismos
• Patogenos no invasivos• (intestino delgado)• Colera ,ECET• Patogenos Invasivos• (ileon terminal y colon)• Salmonella, Shigella,ECEI, ECEH,• Campylobacter, Yersinia
Rotavirus
• Causa más común de diarrea severa en niños pequeños.
• Grupos A,B,C,D,E…el 90% de infecciones son grupo A.• Causa el 50% de hospitalizaciones por EDA severa• Bebes: cuadros mas leves, Los menores de 5 a han sido
expuestos• 2006 superado problemas de inmunizacion.
Sintomas
Diseminación
Mecanismo
• Destruccion vellosidades y enterocito, malabsorcion
• Toxina NSP4 interrumpe SLTG1 ,proteina transmembrana, transportadora de Na-G reduce absorcion agua.
• Reduce disacaridasas• Aumenta iones Ca
Infección rotavirus
Inmunidad