CITOGENÉTICA CLÍNICAPrimera Parte

Base Cromosómica de la Enfermedad Humana

Expositores

• Leonardo Moreira -----------------------100208031• Rubi de los Santos-----------------------100035301• Yomery Paola Mateo--------------------100210174• Joao A. Ribera-----------------------------• Danicel Calderon-------------------------• Jorge Soto----------------------------------100206489• Angie

ÍNDICE DE TEMAS• Tecnología Citogenética y Nomenclatura• Bandeo Cromosómico • Hibridación fluorescente y genómica

comparada• Anomalías del número de cromosomas– Poliploidía– Aneuploidía Autosómica– Aneuploidía de los cromosomas

sexuales.

TECNOLOGÍA CITOGENÉTICA

NOMENCLATURA

BANDEO CROMOSÓMICO

Leonardo Moreira

• Es el estudio de los cromosomas y sus anomalías.

¿Qué es la citogenética?

La citogenética remonta

principios de la década de

1950.

Se desarrollaron

varios métodos que mejoraron

nuestra capacidad para

ver los cromosomas.

Colquicidina y colcemida

Uso de solución hipotónica.

Métodos de tinción que marcan las

bandas cromosomicas.

¿ QUE ES UN CARIOTIPO?

-La disposición ordenada de los cromosomas de una célula.

Obtención de tejido vivo.

Añadiendo colcemida

Recolectar las células

Solución salina hipotonica.

Tinción con colorantes nucleares.

Fotografiando

Cariograma o Cariotipo

Cariotipo

• Alude el número y tipo de cromosoma presentes en el individuo.

Cariograma

Clasificación según la posición de los centrómeros

Nota: Brazo corto p Brazo largo q

Nomenclatura• En la descripción del cariotipos ( fórmula

cromosómica), se registra el No. de cromosomas (incluido los sexuales), seguido de los cromosomas sexuales.

– Ejemplo:• 46,XX cariotipo femenino normal• 47,XY cariotipo masculino normal

• Anomalías numéricas: • 45,X• 47,XXY• 47,XY, +21

• Disomía uniparental (upd):• 46,XY, upd (15) mat

• Anomalías estructurales:• 46,XY,1q+• 47,XY,+14p+

• http://www.unioviedo.es/A.Roca/anexos/NOMENCLATURA_DE_LA_CITOGENETICA_HUMANA.pdf

Bandeo Cromosómico• Desarrollado en la década de 1970 frente a una

necesidad.• Es utilizado en la detección de deleciones,

duplicaciones, y otras anomalías estructurales.• Se numeran: – Ejemplo:• 14q32• 14q32.3

Tipos de bandas

Hibridación in situ fluorescente e hibridación

genómica comparada

Rubi de los Santos

Hibridación in situ fluorescente “FISH”

• Es una técnica ampliamente empleada en la que un fragmento marcado de DNA especifico de un cromosoma (sonda) se expone a cromosomas desnaturalizados en metafase, profase o interfase.

• La FISH proporciona una resolución considerablemente superior a la de las técnicas de bandas de alta resolución; característicamente puede detectar deleciones de tamaño tan pequeño como 1 millón de pares de bases (1 MB).

• Dado que mediante FISH pueden detectarse aneuploidias empleando cromosomas en interfase, no es necesario estimular a las células para que se dividan con el fin de obtener cromosomas en metafase.

Hibridación genómica comparada “CGH”

• La perdidas o duplicaciones de regiones cromosómicas especificas pueden detectarse mediante esta técnica.

• El DNA que se va a analizar se marca una sustancia que muestra un color en el microscopio de fluorescencia; el DNA de las células de control normales se marca con un segundo color.

• Yomery Paola Mateo

ANOMALÍAS CROMOSOMICAS

Alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas.

Tipos• Anomalías numéricas • Anomalías estructurales

Qué son?

Diagnostico

Cariotipo

Conjunto de cromosomas de una especie.

Anomalías del numero de cromosomas

Poliploidia presencia de un conjunto de cromosomas completo de cromosomas adicionales en una célula.

Trastornos poliploides • Triploidia 69cromosomas 69xxx• Tetraploidia 92 cromosomas 92xxx

Causas

•Dispermia •Fusión ovulo- corpúsculo polar•Fallo mitótico•Fusión cigotos diploides

Aneuploidía autosómicay

Trisomía 21

Joao A. Rivera

AneuploidíaEl término aneuploidía hace referencia al cambio en el número de cromosomas, lo cual puede dar lugar a enfermedades genéticas.Un aneuploide es un individuo cuyo número de cromosomas difiere del euploide, debido a un cromosoma extra o ausente, selo cual se asocia a una deficiencia en el desarrollo físico, mental, ambos e incluso la muerte.

Nota: El termino autosómico, implica que la condición se va a dar en uno de los 22 pares autosómicos, y no en los cromosomas sexuales

Condiciones mas frecuentes

• Nulisomía, aquella en la que falta un par de cromosomas homólogos (2n-2 cromosomas),Un individuo humano nulisómico poseería 44 cromosomas.

• Monosomía, es la pérdida de un solo cromosoma, una persona monosómica tiene 45 cromosomas.

• Trisomía, es la ganancia de un solo cromosoma, una persona trisómica posee 47 cromosomas, existen tres copias homólogas de un cromosoma.

• Tetrasomía, es la ganancia de dos cromosomas homólogos, una persona tetrasómica posee 48 cromosomas.

Trisomía 21Existen tres copias homólogas del cromosoma.

• Síndrome de Down ocurre cuando hay una copia extra del cromosoma 21. Los síntomas del síndrome de Down varían de una persona a otra y pueden ir de leves a graves. Sin embargo, los niños con síndrome de Down tienen una apariencia característica ampliamente reconocida.

• Comportamiento impulsivo.

• Deficiencia en la capacidad de discernimiento.

• Período de atención corto.

• Aprendizaje lento.• Anomalías

congénitas que comprometen el corazón.

• Se puede observar demencia. Nota: Gen YRK1A codifica la enzima

serin/treonin quinasa, que fosforila sustratos exógenos en residuos serina/treonina.

• TRISOMÍA 18• TRISOMÍA 13

Danicel Calderón

SÍNDROME DE EDWARDS

Trisomía 18. 47, xxy o xx +18

1960 - John H. Edwards

• 18q12-21• 18q23

• 1 por cada 6,000 nacidos vivos.• Mayor niñas afectadas.

Características

• Retardo en el crecimiento intrauterino.• Peso y talla < del promedio.• Desarrollo incompleto.

• Cráneo dolicocéfalo.• Puente nasal prominente.• Pabellones auriculares pequeños.• Boca pequeña.• Micrognatia.

• Cuello corto.• 50% presentan cardiopatías.• Hernias umbilicales e

inguinales.• Criptorquidia e hipoplasiade labios mayores y clítoris.

• Manos en puños.

• Pie de mecedora.

1657Thomas Bartholin

1960Dr. Klaus Patau

Trisomía 13. 47, xx ó xy +13. Trisomía D. Síndrome de Bartholin-Patau.

SÍNDROME DE PATAU

• 1 por cada 10,000 nacidos vivos• 95% abortos espontáneos.• 80% trisomías libres.

Características

20% translocaciones

T (13q14)

• Microcefalia• Pabellones auriculares pequeños• Cardiopatías.• Criptorquidia, pene incurvado, ovarios hipoplásicos.• Riñón poliquísticos.

Manos y pies con polidactilia

Coloboma del iris

Ciclopía

Holoprosoencefalia

Cebocefalia

Etmocefalia

Agenesia premaxilar

Aneuploidía de los cromosomas sexuales

Monosomía del cromosoma X (Síndrome de Turner)

►

►Cariotipo

Jorge Soto

TIPOS ANEUPLOIDIA

DEFINICION

ANEUPLOIDIA:Células que contienen

cromosomas individuales ausentes

o adicionales .

CROMOSOMA AFECTADOCromosoma sexuales

Autosomica NUMEROS DE CROMOSOMAS

GANADOS Y PERDIDOSNulisomia

MonosomiaDisomia Trisomia

TetrasomiaPentasomia

ANEUPLOIDIA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

• 1 de cada 400 varones y 1 de cada 650 mujeres presentan esta aneuploidia.

• Consecuencias menos graves que la autosómica.

• Excepción del cromosoma X, todas las aneuploidias de los cromosomas sexuales son compatibles con la supervivencia al menos de algunos casos.

Monosomia del cromosoma X ¨Síndrome de Turner¨

El fenotipo asociado a un único

cromosoma X (45,X). Descubierto por Henry Turner en

1938.

Son mujeres y muestran un fenotipo característico.

Se presenta en 1 de cada 2,000 nacidos vivos.

El 99% de los embarazos con feto 45 X terminan en aborto espontáneo.

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FENOTIPO SINDROME DE TURNER Estatura baja proporcionadaInfantilismo sexual y digénesis ovárica Defectos cardiacos (50% estrechamiento de la aorta)Defectos renales estructurales (50%)Rostro forma triangular Orejas externas con rotación posterior Cuello grueso y aladoTórax ancho y forma de escudo Linfedema tobillos y muñecas.

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Anomalías cromosomáticas Cariotipo 45,X (50%)45,X/46XX mosaicismo (46%)Anomalias estructurales del Cromosoma X que incluyen la delecion del algunos o todos los Xp (10 a 20%).

SÍNDROME DE KLINEFELTER

Angie

Síntomas.

Pronóstico y tratamiento.

Trisomía x