JASMINA MILENKOVIC . Overeni prevodDatum: 14.11.2012.Br. overe 142/2012Sudski prevodilac za spanski jezik

Beograd - Republika Srbija

®

CIMAvax-EGF(Hemijski konjugat humanog rekombinantnog Epidermalnog faktora rasta spojen sa rekombinantnim

proteinom rP64K)

Emulzija za injekciju 1 mq/rm,

Svaka kutija sadrZi: 4 bodce sa 0,8 mL konjugata hrEGF-rP64k4 bodce sa 0,8 mL uljanog adjuvanta Montanide ISA 51 VG

Sastav:

Svaka bodca konjugata hrEGF-rP64K sadrZi:

Supstanca: Kolicina:

Konjugat rEGF-rP64KNatrijum hloridAnhidridni dvobazni natrijum fosfatKalijum hloridMonobazni kalijum-fosfatVoda za injekcije

0,8 mg

Svaka bodca uljanog adjuvanta sadrZi:

Supstanca:Montanide ISA 51 VG

Kolldna:0,8 mL

Proizvodac, zemlja: 1. Centar za molekularnu imunologiju (CIM), Kuba.Proizvodni pogon 3Aktivni farmaceutski sastojakFormulacija, punjenje, pakovanje.

2. SEPPIC,Fraiicuska .Formulacija adjuvanta

3. ELAIAPHARM,FrancuskaFormulacija, punjenje adjuvanta

Registarski broj: B-08-063-L03

Datum upisa u registar: 12. jun 2008.

Terapijske indikacije:

®Cl MAvax-EGF je indikovan kod pacijenata koji imaju nemikrocelularni karcinom pluCa u naprednimfazama (IIIb / IV)

KONTRAINDIKACIJE

®CIMAvax-EGF je kontraindikovan kod pacijenata koji su u drugom stanju Hi koji doje, kod pacijenata saistorijom alergije na neki sastojak hemijskog ili bioloskog jedinjenja slican vakcini, kod pacijenata kojiimaju neku nekontrolisanu propratnu bolest ukljucujuCi aktivne infekcije, simptornatknu kongestivnusrcanu insuficijenciju, nestabilnu anginu pektoris i srcanu aritmiju. Vakcina je kontraindikovana kodpacijenata sa prethodnom preosetljlvoscu na ciklofosfamid i kod dece.

MERE OPREZA

®CIMAvax EGF treba koristiti s oprezom kod padjenata koji se zale na insuficijenciju bubrega ili jetre.

POSEBNE NAPOMENE I MERE OPREZA PR! UPOTREBI:

®Treba proveriti formiranje emulzije pre administriranja vakdne CIMAvax-EGF

NEZELJENE REAKCIJE

Preparati vakdne koji sadrZe konjugat rhEGF-rP64K kao aktivan farmaceutski sastojak koristili su se u 13kliniCkih ispitivanja gde su leceno viSe od 1000 pacijenata sa uznapredovalim karcinomom pluca, OMAvax

®EGF je bio dobro tolerisan. VeCina nezeljenih rekacija je klasifikovana kao blaga ili umerena. Najcescesistemske nezeljene reakdje su crvenilo, anoreksija, grcevi, drhtavica, tremor, glavobolja, mucnina,povraCanje, groznica, dispneja, talasi vruCine, arterijska hipertenzija i hipotenzija. Takode su primecene ilokalne nefeljene reakcije kao sto su eritem i bol na mestu injekcije. Nakon upotrebe vakcine CIMAvax-

®EGF mogu da se pojave ozbiljne sistemske nezeljene reakcije kao sto su glavobolja, drhtavica, tremor,dispneja, bol u grudima, znojenje, hladnoCa i opste lose stanje. Ove reakcije se mogu okoncatiupotrebom lekova antihistaminika, antipiretika i.konvendonalnih analgetika.

DOZIRANJE I NACIN PRIMENE:

®Jedna doza OMAvax-EGF je definisana kao 4 injekcije od kojih se svaka prima na razlidtirn anatomskimmestima, i to u 2 deltoidne i 2 glutealne regije. Svaka injekdja sadrf 1,2 mL emulzije koja sadrfkonjugat hrEGF-rP64k i Montanide ISA 51 VG.

Leeenje se sastoji iz faze indukcije koja poci~je davanjem ciklofosfamida (jedna doza 200 mg/m2). Tri

®dana nakon toga poeinje se sa primenom vakcine CIMAvax-EGF sa razmakom od 14 dana po dozi odukupno 4. Faza odrZavanja podrazumeva rnesecne reimunizacije sve dok zdravstveno stanje pacijenta todozvoljava.

®CIMAvax-EGF se daje intramuskularno.

INTERAKCIJE SA DRUGIM MEDICINSKIM PROIZVODIMA I DRUGE VRSTE INTERAKCIJA:

®Nije ispitana imunogenost vakcine CIMAvax-EGF kod pacijenata koji primaju dtotoksicku terapiju ili

. druge imunosupresivne lekove.

UPOTREBA U TOKU PERIODA TRUDNOCE I DOJENJA:

®Ne preporucuje se upotreba vakcine OMAvax-EGF u toku perioda trudnoce i dojenja.

UTlCAJ LEKA NA UPRAVLJANJE VOZILIMA I RUKOVANJE MASINAMA:

®Nepoznat je uticaj CIMAvax-EGF na psihofizidce sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanjarnasinarna.

PREDOZIRANJE

®Nepoznati su efekti predoziranja CIMAvax EGF -orn.

FARMAKODINAMICNA SVOJSTVA:

Epidermalni faktor rasta (EGF) je molekul polipeptid od 53 aminokiseline, molekulame tefine 6054 Kda,koji je prvi put izolovan iz submaksilame zlezde rnisa (Cohen S, 1962).Epidermalni faktor rasta (EGF) je peptid sposoban da stimuliSe in vitro i in vivo (van i u zivom organizmu)epitelnu i mezenhimsku celularnu proliferaciju putem receptora membrane. Tokom poslednjih godina,receptor epidermal nog faktora rasta (EGF-R) je postao siroko istrazena tema u antikancerogenoj terapiji.Receptor epidermal nog faktora rasta (EGF-R) je glikoprotein membrane od 170 Kda, Ciji je intracelulami

domen povezan sa spedficrum delovanjem tirozin kinaze. Aktivacija EGFR-a njegovim vezama menjaregulaciju celulamog kruga (uvecavajud proliferadju), blokira apoptozu, promoviSe anqioqenezu,povecava motilitet, pnjerndvost i invazivni kapadtet celija neoplazije. Veze EGFR-a obuhvatajuepidermalni faktor rasta (EGF), faktor transformadje rasta alfa (TGF a), epigen, epiregulin, betacelulin iepidermalni faktor rasta jedinjena sa heparinom (HB-EGF).Izrazavanje EGFR-a se nalazi uvecano za jednu treCinu kod svih tumora epitelnog porekJa, ukJjucujucineoplazije pluca, prostate, grudi, debelog creva, glave i vrata, jajnika, grliea materice, jednjaka, stornaka,pankreasa, bubrega i tumora astrocitoma.VeCina nemikrocelularnih karcinoma pluca (CPCNP) prenaglaSava receptor Epidermalnog faktora rasta.PrenaglaSavanje EGF-R se rnoze udruzlti sa 10Som prognozom. U jednoj studiji koja je obuhvatila 121paojenta sa nemikrocelularnim karcinomom pluca, prenaglaSavanje EGF-R je prirneceno u 83% slucajeva&0 je predstavljalo znacajan negativni proqnostidd faktor. Sistem EGF/EGFR je takojedan atraktivankandidat za terapiju odgovarajuCih kancera. Mnoga kJinicka ispitivanja su istrazila upotrebu inhibitorareceptora EGF za lecenje CPCNP.

®Vakcina OMAvax EGF sadrZi humani rekombinantni EGF, dobijeniz eelija kvasca Saccharomycescerevisiae, koji je vezan za transportni protein rP64K od Neisseria Meningitidis, dobijen rekombinantnimputevima od eelija Escherichia colli, sa adjuvantom Montanide ISA 51 VG.

®Rezultati pilot ispitivanja i ispitivanje Faze 11sa CIMAvax EGF -om kod odraslih pacijenata naprednih fazaCPCNP pokazuju efikasno delovanje ovog novoq leka.

FARMAKOKINETICKA SVOJSTVA:

Farmakokinetickajspitivanja nisu potrebna za ovu vakdnu, budud da kineticka svojstva antigena neobezbeduju same po sebi korisne informadje koje bi rezultirale odgovarajuCim preporukama u vezi sadoziranjem vakcine. .

FARMAKOLOSKO DEJS1VO:

®Pacijenti sa nemikrocelularnim karcinomom pluca naprednih faza, imunizovani vakcinom CIMAvax EGFevidentirali su povecanje stope prezlvljavanja u poredenju sa pacijentima lecenim najboljom terapijompodrske, Reakcija na leeenje se povezuje sa imunim odgovorom. Imunizadja vakcino'm podstke pojavuspedficnth antitela protiv EGF-a, koji izazivaju oduzimanje ili lrnunolosku .kastracju" ovog proteina.

UPUTS1VO ZA UPOTREBU, RUKOVANJE I ODLAGANJE:

NACIN PRIPREME:

1. Prove rite da Ii su bodce u okviru perioda vazenja naznacenoq na etiketi, i da li je proizvod cuvan natemperaturi od 2 do 8 oc.

2. Pripremanje emulzije:

- Upravo pred davanje injekcije pacijentu, napunite sadrfinu bodce konjugata rEGF-P64K u sterilni iapirogeni spric od 3 mL (bez gumenog zaptivaca na klipu), sa iglom 21 V2.

- Ubrizgajte ovaj sadrzaj u ampulu u kojoj se nalazi adjuvant, tako da se ravnomerno pomeSaju ( 0.8 mLkonjugata rEGF-rP64K + 0.8 mL Montanide ISA 51 VG).

- Zatim se vrsi emulgovanje sadriaja iz obe ampule, a potom i ubrizgavanje/izbacivanje sadriaja (koji jeve: pornesan), sa sterilnim sprlcem od 3 mL koji je prethodno opisan.

- Ubrizgavanje/izbadvanje hemijskog konjugata sa adjuvantom treba da se ponovi od 6 do 10 puta,kako bi se obezbedilo stvaranje stabilne emulzije.

3. Izvudte iz ampule 1,2 mL gotove emulzije.

4. Ubrizgajte pacijentu pripremljenu emulziju u mesto za davanje injekcije.

5. Ponovite korake 2, 3 i 4 dok ne potroslte jednu dozu, koja se sastoji od 4 injekcije (primljene u obedeltoid ne i obe glutealne regije).

ROK TRAJANJA:

36 mesed.

USLOVI CUVANJA:

Driati na temperaturi od 2 do 8 oc.

NOSlLAC PRAVA:

Centar za molekularnu imunologiju, Kuba.

Datum odobrenja i revidiranja teksta:2012-07-30

Izradeno od strane:Centar za molekularnu imunologiju (CIM)Havana, Kuba.

Izvozi: CIMAB SAPO Box 16040Habana 11600CubaTel 537 2716274

537?71 5057Fax 537 2733509

------------------------------------ ----------- kraj prevoda ----------------------------------------------

Ja, Jasmina Milenkovic, potvrdujem da ovaj prevod u potpunostiodgovara izvorniku koji je sastavljen naspanskom jeziku.

Resen]e br.: 740-06-993/2000-04Beograd, 14.11.2012.