Ácidos grasos poliinsaturados y neurodesarrollo infantil ...test y wide range assessment of visual...

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Ácidos grasos poliinsaturados y neurodesarrollo infantil en una población expuesta al DDT: estudio de cohorte Ángel, Mérida-Ortega a; Stephen J., Rothenberg a; Luisa, Torres-Sánchez a; Lourdes, Schnaas b; César, Hernández-Alcaraz a; Mariano E., Cebrián c; Rosa María, García-Hernández c; Rafael, Ogaz-González a, Lizbeth, López-Carrillo a a Centro de Investigación en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pública, México. b Subdirección de Investigación en Intervenciones Comunitarias, Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, México. c Departamento de Toxicología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN, México.

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Declaración de Intereses: Este studio fue financiado por el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de Mexico (41708, 31034-M, 13915), UC MEXUS-CONACyT, Collaborative Grant (CN-13-571) y CONACYT/Red Temática en Salud Ambiental Infantil F0003-2017-03/000000000280296. Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses

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Introducción/antecedentes

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Factores asociados al neurodesarrollo infantil

Genéticos

Ambientales Plomo, mercurio, arsénico, hidrocarburos aromáticos policíclicos, ftalatos, pesticidas, etc.

Dietéticos Selenio Ácidos grasos poliinsaturados

Socioeconómicos

(Landrigan, 2018; Bellinger, 2013)

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ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

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ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

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ENSAYOS ALEATORIZADOS: EPA O DHA DURANTE EL EMBARAZO Y NEURODESARROLLO INFANTIL

• 18 estudios

• Países: México, EUA, Inglaterra, España, Bangladesh, Canadá, Australia, Alemania y Hungría

• Intervención: Cápsulas o barras de cereal

• Edad de las evaluaciones: desde nacimiento hasta los 6 ½ años

• Pruebas del neurodesarrollo: Bayley-II y III entre otras.

Campoy C., 2012

12/18 Si encontraron asociaciones positivas directas 6/18 No encontraron asociaciones significativas

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COHORTES PROSPECTIVAS PERINATALES SOBRE OMEGAS (DHA, ARA) Y NEURODESARROLLO INFANTIL Autor / año País Niños n

Edad (años)

Momento de la medición

Medición del neurodesarrollo

Omega Resultado

Méndez et al. / 2009

España 392 4 Embarazo McCarthy Pescado ↑

Aberg et al. / 2009

Suecia 3,972 15 - 18 15 años IQ, verbal y visuo-espacial Pescado ↑

Parra-Cabrera et al. / 2008

México 76 1 3er Trimestre Brainstem auditory-evoked

potentials DHA ↑

Oken et al. / 2008

EUA 341 3 2do Trimestre Peabody Picture Vocabulary

Test y Wide Range Assessment of Visual Motor Abilities

Pescado ↑

Oken et al. / 2008

Dinamarca 25,446 1.5 Embarazo lactancia

Hitos del desarrollo Pescado ↑

Hibbeln et al. / 2007

Inglaterra 11,875 8 3er Trimestre

Denver Developmental Screening Test (IQ verbal,

motor fino, comunicación y desenvolvimiento social)

Productos del mar

↑

Bakker et al. / 2003

Países Bajos

306 7 Nacimiento Maastrich Motor Test ARA, DHA ↑

Ghys et al. / 2002

Países Bajos

128 4 Nacimiento Kaufman Assessment Battery

for Children, McCarthy ARA, DHA -

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No sólo exposición a AGPI, por otro lado…

• DDT/DDE neurotoxicos

• Se utilizó hasta finales del siglo pasado en México

• Vida media 10-15 años

• Actualmente, la mayoría tenemos valores detectados

de DDE

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Niveles de DDE (ng/g) en suero en diferentes poblaciones

Población Media (min-max)

Nuestro estudio 2117.19 (69.44-28410.42)

Población general 1 1000 (200-3180)

Uso residencial 1 19700 (800-77900)

Exposición ocupacional 1 41800 (7100-131800)

1 OMS, 2011

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Objetivo:

• Evaluar si la ingestión dietética materna de AGPI durante el embarazo está asociada positivamente con el neurodesarrollo de niños y niñas cuyas madres estuvieron expuestas ambientalmente al 1,1,1-tricloro-2,2-bis (p-clorofenil) etano (DDT).

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Metodología

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Conformación de la cohorte perinatal Morelos 2001-2009

a Prematurez (≤ 37 semanas), bajo peso al nacimiento (≤ 2 kg), nacimiento gemelar, atrofia cerebral, defectos al nacimiento o asfixia perinatal. b Menos de 2 evaluaciones Bayley, sin información dietética durante el primer o tercer trimester de embarazo, consume energético materno < 500 Kcal/día o sin evaluación de DDE durante el primer trimester de embarazo.

35 pérdidas en el seguimiento

276 incluidos de 1 a 30

meses de edad

41 no elegibles a

996 mujeres aceptaron

participar

517 embarazos

442 nacimientos

401 elegibles

75 pérdidas en el seguimiento

90 no incluidos b

Escala de Bayley

1, 3, 6, 12, 18, 24 & 30

meses

.

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Muestras de orina y entrevistas

• 7 mL de sangre en la medición basal y/o en cada trimestre del embarazo

• Se almacenaron -70°C en viales de vidrio

• DDE, principal metabolito del DDT, se analizó en CINVESTAV (GC-ECD)

• Características sociodemográficas y reproductivas

• Dieta: CFC en cada trimestre del embarazo (Hernández-Ávila, et al, 1998)

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Análisis estadístico

IDME & IDMO

Ingestión de AGPI y energía

Descriptivo en la

población de estudio

IDME & IDMO con AGPI

Sin ajuste por DDE Con ajuste por DDE

Modelos multivariados de

efectos mixtos

Comparación de características entre participantes y no participantes Chi2, Wilcoxon y T-test

Niveles séricos de DDE

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Resultados

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Consumo materno de ácidos grasos poliinsaturados e índices de neurodesarrollo infantil

de 1 a 30 meses de edad

Ácidos grasos poliinsaturados Mental Motor

β (IC 95%)ᵅ β (IC 95%)ᵇ β (IC 95%)ᵅ β (IC 95%)ᵇ

Primer trimestre

Linoleico (LA) g/día 0.04 (-0.01,0.08) 0.04 (-0.01,0.08) 0.03 (-0.02,0.08) 0.03 (-0.02,0.08)

Araquidónico (ARA) mg/día -0.00 (-0.01,0.00) -0.00 (-0.01,0.00) -0.01 (-0.01,0.00) -0.01 (-0.01,-0.00)

Alfa linolenico (ALA) g/día 0.62 (0.29,0.95) 0.62 (0.28,0.96) 0.59 (0.14,1.04) 0.59 (0.14,1.04)

Eicosapentaenoico (EPA) mg/día 0.03 (-0.00,0.07) 0.03 (-0.00,0.07) -0.00 (-0.06,0.05) -0.00 (-0.06,0.05)

Docosapentaenoico (DPA) mg/día 0.12 (0.03,0.22) 0.13 (0.03,0.22) 0.02 (-0.08,0.12) 0.02 (-0.08,0.12)

Docosahexaenoico (DHA) mg/día 0.01 (-0.00,0.02) 0.01 (-0.00,0.02) -0.01 (-0.03, 0.01) -0.01 (-0.03,0.01)

Tercer trimestre


Araquidónico (ARA) mg/día -0.00 (-0.01,0.01) -0.00 (-0.01,0.01) 0.00 (-0.01,0.01) 0.00 (-0.01,0.01)

Alfa linolenico (ALA) g/día 0.27 (-0.32,0.86) 0.27 (-0.32,0.86) 0.10 (-0.70,0.91) 0.10 (-0.71,0.91)

Eicosapentaenoico (EPA) mg/día -0.01 (-0.04,0.02) -0.01 (-0.04,0.02) -0.02 (-0.06,0.02) -0.02 (-0.06,0.02)

Docosapentaenoico (DPA) mg/día -0.01 (-0.10,0.07) -0.01 (-0.10,0.07) -0.05 (-0.17,0.08) -0.05 (-0.17,0.08)

Docosahexaenoico (DHA) mg/día -0.00 (-0.02,0.01) -0.00 (-0.02,0.01) -0.01 (-0.03,0.01) -0.01 (-0.03,0.01)

ᵅ Ajustado por: edad de la primera evaluación del niño (meses), escala HOME, género, IQ materno, edad de evaluación del niño (meses), lactancia (meses)

y consume de energía (klocalorias).

ᵇ Previo modelo ajustado adicionalmente por niveles séricos maternos de DDE (ng/g) durante el primer trimester del embarazo.

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Análisis de sensibilidad Consumo materno de ácidos grasos poliinsaturados e índices de neurodesarrollo infantil de 12 a 30 meses de edad

Ácidos grasos poliinsaturados Mental Motor

β (IC 95%)ᵅ β (IC 95%)ᵇ β (IC 95%)ᵅ β (IC 95%)ᵇ

Primer trimestre


Araquidónico (ARA) mg/día -0.00 (-0.01,0.01) -0.00 (-0.01,0.01) -0.00 (-0.01,0.00) -0.00 (-0.01,0.00)

Alfa linolenico (ALA) g/día 0.42 (-0.17,1.00) 0.42 (-0.16,1.01) 0.38 (-0.24,0.1.01) 0.39 (-0.23,1.01)

Eicosapentaenoico (EPA) mg/día 0.04 (-0.03,0.11) 0.04 (-0.03,0.11) -0.04 (-0.11,0.03) -0.04 (-0.11,0.03)

Docosapentaenoico (DPA) mg/día 0.24 (0.10,0.38) 0.24 (0.10,0.38) 0.04 (-0.10,0.18) 0.04 (-0.10,0.18)

Docosahexaenoico (DHA) mg/día 0.02 (-0.01,0.04) 0.02 (-0.01,0.04) -0.01 (-0.04, 0.01) -0.01 (-0.04,0.01)

Tercer trimestre


Araquidónico (ARA) mg/día -0.00 (-0.02,0.01) -0.00 (-0.02,0.01) -0.00 (-0.02,0.01) 0.00 (-0.02,0.01)

Alfa linolenico (ALA) g/día 0.57 (-0.55,1.69) 0.57 (-0.55,1.70) 0.43 (-0.56,1.41) 0.43 (-0.56,1.42)

Eicosapentaenoico (EPA) mg/día -0.02 (-0.07,0.03) -0.02 (-0.07,0.03) -0.03 (-0.08,0.01) -0.03 (-0.08,0.01)

Docosapentaenoico (DPA) mg/día -0.03 (-0.17,0.11) -0.03 (-0.17,0.11) -0.07 (-0.21,0.07) -0.07 (-0.21,0.07)

Docosahexaenoico (DHA) mg/día -0.01 (-0.03,0.01) -0.01 (-0.03,0.01) -0.01 (-0.03,0.00) -0.01 (-0.03,0.01)

ᵅ Ajustado por: edad de la primera evaluación del niño (meses), escala HOME, género, IQ materno, edad de evaluación del niño

(meses), lactancia (meses) y consume de energía (klocalorias).

ᵇ Previo modelo ajustado adicionalmente por niveles séricos maternos de DDE (ng/g) durante el primer trimester del embarazo.

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DPA

En esta misma cohorte, McCarthy, el DPA se asoció directamente con el componente verbal en niños mayores de 30 meses (Ogaz-González, 2018).

En un ensayo clínico, en las madres que fueron aleatorizadas a consumir aceites fuentes de DPA de la semana 18 de gestación a los 3 meses después del parto, los niveles plasmáticos de DPA en los niños a la semana 4 resultaron directamente correlacionados con el desarrollo mental de los niños a los 4 años (Helland, 2003).

El DPA puede beneficiar el neurodesarrollo ya que es precursor de resolvinas y neuroprotectinas (Kaur, 2011).

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ALA

Estudios previos no encuentran asociación entre el ALA y el neurodesarrollo en niños de 6, 24 o 36 meses (Kin, 2017; Bernard, 2013; Bernard, 2015).

Considerar que las evaluaciones tempranas del neurodesarrollo tienen menor valor predictivo que las subsecuentes (Dietrich, 2005).

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Por otro lado…

DHA

•Suplementación de 200 a 2,200 mg/día (González, 2016; Gould, 2013).

ARA

•Bajo poder estadístico

•Baja validación del CFC (0.21) (Hernández-Ávila, 1998)

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Puntos claves

• Modificación de efecto de los AGPI sobre neurodesarrollo y DDE?? • Estudio previo mostró que el consumo de AGPI oscurece la asociación inversa del

metil mercurio en el neurodesarrollo (Strain, 2008) • Estudio mostró que el ARA y el DHA modifican el efecto del DDE en el neurodesarrollo

(Ogaz-González, 2018)

• No información de la dieta del niño, pero la mayoría de los estudios previos no encuentra asociación entre la ingestión infantil y el neurodesarrollo (Meldrum, 2016).

• No hay estudios para comparar nuestros resultados

• Regresión de modelos multivariados mixtos, reduce error tipo I

• Diferencias entre participantes y no participantes reduce validez externa

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Neurotóxicos ambientales y neurodesarrollo:

• Delincuencia juvenil

• Crimen en la adultez

• Reducción de la productividad económica

(Landrigan, 2018)

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Conclusiones

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• Extrapolable a otros compuestos químicos similares?

• Recomendaciones dietéticas para mujeres embarazadas en poblaciones especialmente vulnerables expuestas a plaguicidas similares

Discusión

27

Gracias¡¡

Ácidos grasos poliinsaturados y neurodesarrollo infantil ...test y wide range assessment of visual...

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