cerveau, vieillissement et infection à vih dr jacques gasnault uf de suite et réadaptation chu...
TRANSCRIPT
![Page 1: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/1.jpg)
Cerveau, vieillissement
et Infection à VIH
Dr Jacques GasnaultUF de suite et réadaptationCHU Bicêtre
![Page 2: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/2.jpg)
Risque cérébral associé à l’infection par le VIH
• Risque vasculaire
• Neuro sida : Evolution à long terme
• Sujet vieillissant
– VIH
– Vieillissement « normal »
– Comorbidités
![Page 3: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/3.jpg)
mois après diagnostic neurologique
12010896847260483624120
surv
ie c
umul
ée
1,00
,75
,50
,25
0,00
Courbe de survie chez 383 patients VIH+ avec atteinte cérébrale (délai moyen de suivi = 61 mois)
Sida après 1996 Probabilité
de survie à 5 ans : 46%
de Janvier 1995à Décembre 2002Suivi : 30/09/03
![Page 4: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/4.jpg)
Troubles Neuro-Cognitifs liés au VIH
TNC : déficit cognitif, troubles du comportement et difficultés motrices
Démence avérée (DA-VIH)•Prévalence : 10 à 20 % au stade C•Retentissement ± marqué sur les AVQ
Troubles cognitifs modérés (TCM)•Prévalence : 30 % si CD4 < 200•Stades A et B : ?
Prévalence croissante•Baisse de la mortalité sous ARV
![Page 5: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/5.jpg)
Troubles cognitifs modérés
« perturbations cognitives suffisantes pour avoir des conséquences dans la vie courante mais insuffisamment sévères pour entraîner un diagnostic de démence » (DSM IV)
Seules les activités les plus «exigeantes» sont affectées (AAN)
p.e. : Observance d’un traitement antirétroviral
Non classant pour le stade C
Facteur de risque indépendant de mortalité
Origine multifactorielle probable
![Page 6: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/6.jpg)
Influence du déficit cognitif sur la
probabilité de survie à 5 ans chez 383
patients avec NeuroSida
mois après diagnostic neurologique
12010896847260483624120
surv
ie c
umul
ée
1,00
,75
,50
,25
0,00
54% en cas de déficience
physique isolée
28% si déficience cognitive
![Page 7: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/7.jpg)
temps
fon
ctio
ns
cog
nit
ives
TNCVIH : Différents modes évolutifs(d’après Ron Ellis,
2005)
déclin
normal
![Page 8: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/8.jpg)
temps
fon
ctio
ns
cog
nit
ives
TNCVIH : Différents modes évolutifs(d’après Ron Ellis,
2005)
déclin
normal
![Page 9: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/9.jpg)
temps
fon
ctio
ns
cog
nit
ives
TNCVIH : Différents modes évolutifs(d’après Ron Ellis,
2005)
déclin
normal
![Page 10: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/10.jpg)
Risque cérébral associé à l’infection par le VIH
• Risque vasculaire
• Neuro sida : Evolution à long terme
• Sujet vieillissant
– VIH
– Vieillissement « normal »
– Comorbidités
![Page 11: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/11.jpg)
Vieillir avec le VIH
Sujets > 50 ans
USA : 15% nouveaux sida
• Floride : 19%
• > 65a : 10x en 10 ans
Prévalence ~ 90 000 VIH+
• Hawaï : 25%Cohorte Hawaïenne
FHDH : 19% > 50a (2003)
0
300
600
900
<20
[20,3
0[
[30,4
0[
[40,5
0[
[50,6
0[
[60,7
0[
>70
Nouveaux diagnostics d'infection VIH en 2003 par âge au diagnostic
(données InVS au 31.12.2003)
12,2%
Survie prolongée
Diagnostic tardif
![Page 12: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/12.jpg)
Vieillir avec le VIH
Maladie VIH plus sévère
• Immuno-sénescence
• Progression
• Risque cognitif ?
(Grabar et al 2004)
![Page 13: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/13.jpg)
Démence VIH avérée: facteurs prédictifs
Âge élevé (> 50 ans) (Janssen 1992, Van Gorp 1994, Chiesi 1996, Goodkin 2001)
Nadir CD4 bas, CVIHplasma élevée, Taux bas d’Hémoglobine
Dénutrition (BMI bas) Injecteur de drogues, Alcool Prédisposition génétique (?) Troubles cognitifs modérés
![Page 14: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/14.jpg)
Déclin cognitif
Réserve cognitive
• Infection VIH
• Vieillissement normal
Veterans Aging Cohort 5-Site Study (1803 patients dont 1047 HIV+)
(Justice et al 2004)
![Page 15: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/15.jpg)
Déclin cognitif
0,0%
25,0%
50,0%
<50a >50a
TCM
DVA
Hawaii Aging with HIV Cohort (n=198) DVA : p = 0.04 ; TCM : p < 0.01
(Valcour et al 2004)
Réserve cognitive
• Infection VIH
• Vieillissement normal
Vieillissement pathologique
Comorbidités
![Page 16: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/16.jpg)
Comorbidités
• Risque vasculaire
• Toxicité mitochondriale(?)
• Diabète
• Co-infection par VHC(Ryan et al 2004)
• Maladie d’Alzheimer0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
Normal TCM DVA
Cohorte Hawaïenne: Diabète (n=199)Prévalence des troubles neurocognitifsDVA vs TCM vs Normal : p < 0.01
(Valcour et al 2004)
![Page 17: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/17.jpg)
(Valcour et al 2004)
![Page 18: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/18.jpg)
Comorbidités
• Risque vasculaire
• Toxicité mitochondriale (?)
• Diabète (Valcour et al 2005)
• Co-infection par VHC
• Maladie d’Alzheimer 0,0%
25,0%
50,0%
Normal TCM DVA
VHC- VHC+
Manhattan HIV Brain Bank: Prévalence des troubles neurocognitifs (n=116)DVA : p = 0.003 ; TCM : p = 0.02
(Ryan et al 2004)
![Page 19: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/19.jpg)
VIH et Maladie d’Alzheimer
• Critères de définition
• Age
• Hyperlipidémie
• Allèle E4 de l’apolipoprotéine E :– 2x DVA : 30% vs 15% (n=44) (Corder 1998)
– Risque de DVA : OR = 2.9 si <50a (Valcour 2004)
![Page 20: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/20.jpg)
VIH et Maladie d’Alzheimer
• Activation du système microglial : – voie commune pour DVA, Alz, Park, SEP
(Minagar 2002, Willliams 2002)
– synergie ?
• Perte neuronale– Précode dans l’hippocampe
(Cummings 1998, Lawrence 2002)
– Présence de plaques amyloïdes (Esiri 1998)
– Dépots cérébraux de protéine béta-amyloïde
(Green 2005)
![Page 21: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/21.jpg)
(Green et al 2005)
![Page 22: Cerveau, vieillissement et Infection à VIH Dr Jacques Gasnault UF de suite et réadaptation CHU Bicêtre](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062622/551d9da3497959293b8d4273/html5/thumbnails/22.jpg)
VIH et Maladie d’Alzheimer ?
Nécessité d’études prospectives