células y tejidos del sistema inmunitario · • participan en la inmunidad ... clases de...
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Células y Tejidos
del Sistema
Inmunitario
Dra. Liliana Rivas
CONTENIDO
1.- Características generales de las células y órganos
del sistema inmune.
2.- Funciones y características fenotípicas de:
1) Células Polimorfonucleares
2) Fagocitos Mononucleares
3) Células Linfoides
3.- Funciones Inmunitarias de los:
Órganos Linfoides Primarios
Órganos Linfoides Secundarios
4.- Selección Tímica:
1.- Selección Positiva
2.- Selección Negativa
5.- Recirculación Linfocitaria.
CONTENIDO
Células del Sistema Inmune
(Hematopoyesis)
Células del Sistema
Inmunitario
1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Basófilos
• Mastocitos
Células del Sistema Inmunitario
2. - Fagocitos Mononucleares:
• Monocitos/Macrófagos
• Células Dendríticas
Células del Sistema Inmunitario
3.- Células Linfoides:
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Células NK
Células del Sistema Inmunitario
Granulocitos-Polimorfonucleares
Características Generales
NEUTROFILOS
En un adulto representan el 65 % de los leucocitos
totales.
Núcleo multilobulado.
Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10
días.
NEUTROFILOS
Están en circulación por 7-12 horas.
Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.
Propiedades fagocíticas.
Función de Células Presentadoras (Accesoria)
La mayoría (> 90 %) están en médula ósea
NEUTROFILOS
Características Generales
1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.
2.- Primera línea de defensa, que interviene en el
proceso inflamatorio
NEUTROFILOS
Funciones Generales
• Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias
(fagocitosis).
• Las vesículas fagocitarias (fagosomas) se fusionan
con los gránulos de los neutrófilos, y se eliminan los
patógenos.
Neutrófilos:
1.- Gránulos Primarios:
- Proteínas Microbicidas:
• Peroxidasa, Lisozimas
• Elastasa, catepsina G
• Hidrolasas ácidas
2.- Gránulos Secundarios:
- Lisozima
- Colagenasa
- Lactoferrina
- Fosfatasa alcalina
3.- Durante un proceso de infección:
Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a
través de las paredes de los capilares por diapédesis.
NEUTROFILOS
Funciones Generales
MARCADORES CELULARES
1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes
moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o
“marcar” las distintas poblaciones celulares.
2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados
mediante anticuerpos monoclonales específicos.
Marcadores de superficie:
Son moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y de activación celular.
Nomenclatura:
CD (“Cluster Designation”), seguido de un número.
Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.
• Proporción: 1-5% de leucocitos
• Núcleo bilobulado
• El mecanismo de producción,
diferenciación, circulación y migración
es similar al de los neutrófilos.
• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:
- Proteína básica mayor y proteína catiónica.
EOSINOFILOS
EOSINOFILOS
• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta
afinidad (FcRI) para IgE .
• Se les asigna especial importancia en las enfermedades
alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta
elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).
• Funciones:
- Defensa anti-helmíntica.
- Generación de mediadores inflamatorios.
EOSINOFILOS
• Proporción: < 1% de leucocitos
• Poseen gránulos ácidos con histamina,
heparina, serotonina
• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)
• Células efectoras contra parásitos
• Participan en procesos inflamatorios
BASOFILOS
BASOFILOS
MASTOCITOS
Semejantes a los Basófilos
Poseen gránulos con Histamina y
heparina
Localización tisular (Piel, Mucosa
nasal, bronquial, ocular)
Tienen receptores para IgE (FcRI)
Participan en alergias junto con los
Basófilos
Fagocitos
Mononucleares
Proporción: 10%
• Formas circulantes
(sangre periférica)
• Gránulos Primarios:
- Hidrolasas ácidas
- Mecanismos oxidativas
- Mecanismos
bactericidas
Monocito (Sangre)
Macrófagos (Tejidos)Macrófagos (M)
• Células que maduran en los tejidos
• Posee una membrana irregular
y con prolongaciones
• Funciones fagocíticas y actividad
microbicida
• Actúan en todas las etapas del
desarrollo de la respuesta inmune
Macrófagos (M)
• Amplia distribución en el cuerpo
• Eliminan células dañadas
• Expresan MHC clase I y II (CPA)
• Función de células presentadoras
de antígenos
Monocitos/Macrófagos
Propiedades secretoras:
1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF,
IFN y IL-8.
2.- Quimiocinas.
3.- Intermediarios Reactivos del Oxígeno:
anión superóxido , peróxido de hidrógeno e
intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO)
4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas
Funciones de los Macrófagos
Células Dendríticas
Células Dendríticas
• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .
• Ampliamente distribuidas en el cuerpo
• Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria:
- Células que detectan señales de Peligro
- Células Presentadoras de Antígenos Profesionales (CPA)
• Repertorio de células T
• Tolerancia inmunológica
CELULAS LINFOIDES
Núcleo grande y la mayoría carecen de
gránulos citoplasmáticos:
1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular
2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral
3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata
LINFOCITOS
TAREA 1.....!
LINFOCITOS T
• Representan el 70 % de los
linfocitos T periféricos
• Células Mononucleares
• Participan en la inmunidad
celular
LINFOCITOS T
• Solo reconocen péptidos-
unidos a moléculas MHC
(Complejo Mayor de
Histocompatibilidad)
• Expresan el receptor:
TCR/CD3
LINFOCITOS T
Morfología del linfocito T
Receptor del linfocito T
LINFOCITOS TMoléculas de Superficie de las TH y Tc
Linfocitos T
ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular
Se diferencian por los marcadores de superficie (CD):
1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)
2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)
3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)
LINFOCITOS T
1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):
- Dirigen el sistema inmune
- Secretan citoquinas que activan células del
sistema inmune
2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):
- Reconocen y matan células infectadas por virus,
células tumorales y células de tejidos trasplantados.
3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):
- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)
LINFOCITOS T
Sub-Poblaciones de Linfocitos T
Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)
LINFOCITOS B
• Representan 15-20% del
total de linfocitos
• Maduran en la Médula Ósea
• Se diferencian en células
plasmáticas y secretan
inmunoglobulinas
LINFOCITOS B
• El receptor antigénico es el
BCR (Igs)
LINFOCITOS B
Inmunoglobulina de superficie
LINFOCITO B
LINFOCITOS B
Marcadores Fenotípicos
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
• Reconocimiento del antígeno
• Presentación de antígeno, Cooperación con LT
• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
• Producción de citocinas pro-inflamatorias:
- IL-1, IL6, IL-8, TNF
• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10
RESUMEN
• LINFOCITOS T
• LINFOCITOS B
• Origen Linfoide
• 5-10% de los linfocitos
periféricos y 45% hepáticos
• Linfocitos Grandes y Granulares
(LGL)
• Actividad espontánea o inducida
• Participan en la Inmunidad
Innata.
• No expresan: TCR o BCR
Célula NK unida a una Célula Blanco
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
• Las NK contienen gránulos en el citoplasma
(perforina y granzimas) > citotóxicas de manera
constitutiva.
• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance
entre señales activadoras e inhibidoras:
1.- Receptores inhibidores = Emiten señales que
cancelan señales de activación (valores normales de
MHC I).
2.- Receptores activadores = Reconocen ligandos
en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Marcadores de superficie
CÉLULAS NK
Reconocen células propias a través de un receptor que se une a
moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica
KIR
Células NK
Funciones inmunitarias
1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:
- Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de
IgG
- Citotoxicidad Directa
2. Control de infecciones virales.
Células NK
Funciones inmunitarias
3. Defensa contra células tumorales.
4. Regulan la actividad de linfocitos y macrófagos,
mediante citoquinas.
ADCC: Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
Clase Funciones Receptor del
antígeno
Marcadores % de
linfocitos
totales
Linfocitos T Sangre
Linfocitos T
Cooperadores
CD4+
- Diferenciación de
los linfocitos B.
- Activación de
macrófagos.
TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*
Linfocitos T
Citotóxicos
CD8+
- Eliminar células
infectadas por virus.
- Eliminar células
tumorales.
TCR/CD3 CD3+, CD8+ 20-25
Linfocitos T
Reguladores
Función supresora
de otros linfocitos T.
TCR /CD3 CD3, CD4+,
CD25+
10*
Linfocitos B Producción de
anticuerpos.
BCR CD19, CD20 15-20
Linfocitos
Citotóxicos
Naturales (NK)
Eliminar células
infectadas por virus
o transformadas.
Receptores
activadores e
inhibidores.
CD16 (receptor
para la Fc de la
IgG)
10
Clases de Linfocitos
1. Primarios o centrales:
- Medula Ósea
- Timo
2. Secundarios o Periféricos:
- Bazo
- Ganglios linfáticos
- Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
MÉDULA ÓSEA
Sitio de la Hematopoyesis.
Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides.
Maduración de células inmunocompetentes.
Linfocitos B de Memoria: Migran a la médula ósea.
Su tamaño y desarrollo varia con la edad:
Máximo en la pubertad, luego involuciona
Posee: Zona Cortical y Zona Medular
Presenta lobulillos independientes.
TIMO
TIMO
En Cada Lobulillo:
• 78-85 % de los timocitos están en la zona más profunda
de la corteza ( frecuente mitosis).
• El 10 % restante son timocitos maduros que se
encuentran en la medula.
• Existen células que participan en los procesos de
maduración:
• Zona de la corteza externa: Células nodrizas: Epiteliales
corticales especializadas
• Zona más profunda de la corteza y medula:
Células dendríticas epiteliales.
Selección Positiva y
Negativa de los Linfocitos T
SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA
• Selección Positiva: (Región Cortical)
Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC
propias.
• Selección Negativa:
Se eliminan timocitos que poseen TCR con alta
afinidad por péptidos propios más moléculas MHC
propias o por MHC propias solas.
Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO
Maduración y Selección de Linfocitos T
Selección Positiva
Selección Negativa
Ganglios Linfáticos
Filtran antígenos transportados por la linfa
Corteza (células B). Paracorteza (células T)
Médula (células T, B y macrófagos)
Tránsito de una Bacteria en Ganglio
BAZO
Pulpa Roja:
Macrófagos residentes
Células plasmáticas
Eritrocitos
Granulocitos
Plaquetas
• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal
• Capsulado
• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Filtra antígenos que circulan por la sangre
Bazo
La Pulpa Roja:
Función de la pulpa roja: Consiste encapturar y destruir eritrocitos viejos, quehan perdido o mermado su función detransporte de oxígeno.
Pulpa Blanca Esplénica:
Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:
1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles;periarteriolar lymphoid sheath): Células T + Folículos (células B).
2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)
Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):
1.- Tejidos Linfoides Asociados a Bronquios (BALT)
2.- Tejidos Linfoides Asociados al Intestino (GALT)
- Amígdalas
- Apéndice
- Placas de Peyer
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas
1. Protege contra la colonización de patógenos
2. Previene la absorción de Ags no degradados
(alimentos y flora saprófita)
3. Previene de fenómenos de activación por
mecanismos pro-inflamatorios
Funciones del Tejidos Linfoide
Asociado a las Mucosas
Recirculación Linfocitaria