CELL M

EDIATE

D IMMUNIT

Y

EFFECTO

R MECHANIS

MS

CELL MEDIATED IMMUNITY

*ایمنی سلولی نوعی دفاع میزبان در مقابل عوامل عفونی است که در داخل سلولها ی فاگوسیت و غیر فاگوسیت زنده می مانند و تکثیر می کنند و با واسطه

انجام می شودTسلولهای

*نقص در ایمنی سلولی به شیوع عفونت های ویروسی و عفونتهای ناشی از باکتریهای داخل سلولی و برخی باکتریهای خارج سلولی و قارچ ها که فاگوسیت

شده اند می انجامد.

برای مبارزه با انواع مختلفی از عوامل عفوني T*جمعیت های مختلفی از سلولهای وارد عمل می شوند.

*CTL برای کشتن سلولهایی وارد عمل می شود که امکانات خاصی برای حذف عامل میکروبی در درون خود ندارند.همچنین این سلولها مکانیسمی برای ازبین رفتن

میکروبهایی هستند که بوسیله فاگوسیتها گرفته می شوند ولی از فاگوزومها فرار می کنند و وارد سیتوزول می شوند جایی که از دسترس فعالیت ضد

میکروبی فاگوسیتها خارج می شوند

می تواند به آسیب بافتهای طبیعی منجر شودکه آن T*التهاب با واسطه سلولهای می نامندDTHرا

MIGRATION OF EFFECTOR T CELLS TO SITES OF INFECTION

دارای فنوتیپ النه گزینی متفاوتی بوده بطوریکه Th1,Th2 ,Th17*سلولهای آنها را به محلهای مختلف عفونت هدایت می کنند

*در پاسخ به عفونتهایی که ایمنی ذاتی را تحریک می کنند مثل بسیاری از در سطح CCR5 و CXCR3باکتریها و ویروسها ، گیرنده های کموکاینی

بمیزان زیادی بیان می شوند که با اتصال به کموکاینهایی که Th1سلولهای در بافتهای مورد هجوم بیان شده اند موجب مهاجرت این سلولها می گردند.

رابیان می کنند که به CCR3,CCR4,CCR8 گیرنده های Th2 *سلولهای کموکاینهایی که در محل عفونتهای انگلی و یاواکنشهای آلرژیک بویژه

دربافتهای مخاطی زیاد بیان شده اند متصل می گردند و بنابراین این سلولها به این بافتها مهاجرت می کنند.

در CCL20 را بیان می کنند که به کموکاین CCR6 گیرنده های Th17*سلولهای بوسیله انواعی از سلولهای بافتی CCL20بافتهای التهابی متصل می شوند.

و ماکروفاژها در بسیاری از عفونتهای قارچی و باکتریایی تولید می شود.

افکتوردر ایمنی سلولی می تواند به مراحل زیر T CD4عملکرد سلولهای تقسیم شود.

، نوتروفیلها ، T الف( در پاسخ به سیتوکاینهای حاصل از سلولهای منوسیتها و ائوزینوفیلها به محل واکنش فراخوانده می شوند.

سایر سلولها را فعال T و سیتوکاینها ، سلولهای CD40Lب( با واسطه می کنند

ج( همچون سایر پاسخ های ایمنی اختصاصی ، با مکانیسمهای فیدبکی مثبت ، پاسخ ایمنی تقویت می شود

د(باحذف آنتی ژن پاسخ های ایمنی فروکش می کنند

IFN-

تولید می Th1*یکی از مهمترین سیتوکاینهایی که توسط سلولهای می باشد.IFN-شود

*IFN- باعث فعال سازی ماکروفاژها می گردد تا میکروبهای فاگوسیت کرده را بکشد

ماکروفاژها را CD40L*اینترفرون گاما همراه با سیگنال حاصل از فعال کرده و به تولید چندین آنزیم از قبیل فاگوسیت اکسیداز،

نیتریک اکسید سینتاز ولیزوزومال در فاگولیزوزوم ماکروفاژها می شود.این آنزیمها باعث کشتن میکروبها می شوند.

IFN- * باعث سویچ به IgGمی شود

*IFN- باعث تمایز سلولهای Th1 می شود و از تمایز سلولهای Th2 و Th17جلوگیری می کند

*IFN- بیان مولکولهای MHC,B7,TAP,می گردد

*ماکروفاژهای فعال شده سیتوکاینهای مختلفی را ترشح می کنند و بنابراین التهاب را تحریک می کنند.

TNF,IL-1,chemokines,prostaglandins,leukotrienes and PAF*.بوسیله ماکروفاژهای فعال شده ترشح می شوند

*در مجموع این مواد حاصل از ماکروفاژها باعث فراخوانی بیشترلکوسیتها وبوجود آوردن شرایط بهتری برای حذف

میکروبهاست

*ماکروفاژهای فعال شده باعث تقویت پاسخ های ایمنی سلولی می شوند

*ماکروفاژهای فعال شده باعث آسیبهای بافتی هم می گردد.

TH2 CELLS

-IL-4,IL افکتور ترشح می کنندTh2مهمترین سیتوکاینهایی که سلولهای 5,IL-13 می باشد

عبارتست از : IL-4نقش

IgEتغییر ایزوتیپ آنتی بادی به

Th2تمایز سلولهای

ائوزینوفیلهاست فعال کردن و تکثیر سلولهایIL_5نقش

ترشح مواد موکوسی در مخاط استIL-13نقش

IL-4 و IL--13با هم باعث فعال کردن آلترناتیو ماکروفاژها می شوند

معموال با فعال کردن ائوزینوفیلها و ماست سلها و Th2سلولهای بازوفیلها موجب التهاب علیه عفونتهای انگلی وآلرژنها می شوند

CELLS TH 17

*این سلول سیتوکاینهای را ترشح می کند که به فراخوانی لکوسیتها بویژه نوتروفیلها به محل عفونت می شوند.

*از آنجا که نوتروفیلها نقش عمده ای در دفاع علیه باکتریهای خارج نقش مهمی در دفاع علیه این Th17سلولی و قارچ ها دارند ،

سلولها بازی می کنند

IL-17*حاصل از این سلولها نقش مهمی در ایجاد التهاب بازی می کند

*IL_17باعث فراخوانی نوتروفیلها وتحریک تولید دیفنسین ها می شود

) IL-22 *)و در سالمت پوشش مخاطی و پوستIL-21 پاسخ آنتی ( بادی(دوتای دیگر از سیتوکاینهایی هستند که بوسیله این سلولها

ترشح می شوند.

Th17* در پاتوژنز بسیاری از بیماریهای التهابی مثل Psoriasis و نقش داردMS و آرتریت روماتوئیدو بیماری التهابی روده

CTL

Perforin و Granzymes از سلولهایCTL برروی سلولهای هدف موجب مرگ آن سلولها می شود

Perforin شبیه مولکولهای C9در کمپلمان عمل می کند

Fas ligand راه دیگری برای مرگ سلولهای هدف توسط سلولهای CTL می باشد

Cathepsin B از گرانولهای سیتوپالسمی CTL به سطح سلول ترشح می می شودCTLشود و مانع از آسیب آنزیمها به خود سلول

TYPE IV HYPERSENSITIVITY

یا مستقیم با کشتن سلولهای هدف و یا با تشکیل التهاب بعث T*سلولهای آسیبهای بافتی می شوند

*آسیب ها ی بافتی معموال ناشی از آنزیمهای لیزوزومال ، رادیکالهای آزاد ، نیتریک اکسید و سیتوکاینهای التهابزا ی تولید شده از نوتروفیلها و

ماکروفاژهای فعال شده است

خودواکنشگر منجر به ترشح سیتوکاینها و التهاب می شوندکه در T*سلولهای ، آرتریت روماتوئید ، Iاین رابطه میتوان به بیماریهای مزمنی مثل دیابت تایپ

پزوریازیس و مولتیپل اسکلروزیس نام برد

علیه میکروبها و سایر آنتی ژنهای خارجی نیز منجر به T*واکنش های سلول التهاب و آسیب در محل عفونت و بافتی که آنتی ژن در آن قرار گرفته می

گردد.

موجب پاسخ های Mycobacterium Tuberculosis باکتریهای داخل سلولی مثل و ماکروفاژها می شود که منجر به التهاب گرانولوما یی و Tقوی سلولهای

فیبروز در بافت هدف ) در این رابطه ریه ها(می گردد.

DTH

DTHدومرحله دارد

Sensitization phase *یا حساس سازی

Elicitation phase* یا تظاهر

PPD

ساعت بعد از تزریق آنتی ژن نوتروفیلها در اطراف ونولهای بعد از مویرگی 4*حدود (postcapillary venules) ساعت بعد در 12 در محل تزریق جمع می شوند. حدود

و منوسیت ها مجتمع می شوند.نفوذپذیری عروق بیشتر شده Tمحل تزریق سلولهای و ماکرومولکولها مثل فیبرینوژن از رگ خارج شده و به فیبرین تبدیل می شود.

و منوسیت ها باعث تورم سفتی در محل تزریق می شود که T*وجود فیبرین و سلولهای Induration .نام دارد

ساعت به حد اکثر 24-48 ساعت پس از تزریق قابل شناسایی است و 18*ایندوراسیون خود می رسد

سیتوتوکسیک نیز می توانند در T و سلولهای Th17 و Th2 سلولهای Th1*عالوه بر نقش بازی کنندDTHبرخی واکنشهای

INTERFERON PRODUCTION

VARIANTS OF TYPE IV HS

There are 3 variants of type IV HS reaction

Contact HS

Tuberculin type HS

Granulomatous HS

CONTACT HYPERSENSITIVITY

Occur within 72 hrs of Ag challenge

Characterized by an eczematous reaction in the skin at the point of contact with an allergen

Organic chemicals and inorganic metals such as nickel , chromate and rubber accelerator in latex gloves

CONTACT HYPERSENSITIVITY

Has 2 stage

a(Sensitization

b(elicitation

PPD SKIN TEST

GRANULOMATOUS HS

Clinically the most important form of type IV HS.

If the Ag persist)intracellular micro.,other particles such as ziconium and beryllium ,talc ,silica( ,chronic activation of T cells and macrophages lead to granuloma formation and tissue damage.

GRANULOMATOUS HS

The Granuloma contains :

Epithelioid cells )secret TNF(

Langhans giant cells)low ER and degeneration of lysosomes and mitochondria(

Macrophages

IFN- and TNF are essential for granuloma formation

GRANULOMATOUS HS

مثالهایی از بیماریهای نوع گرانولوماتوز

Crohn disease)chronic inflammatory disease of ileum and colon(

Leishmaniasis

Sarcoidosis

Leprosy

tuberculosis