CAPSULASMA. DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS

Son formas farmacuticas slidas de dosificacin nica, verstiles ya que permiten la administracin de polvos, granulados, suspensiones, tabletas, pastas, microesferas y soluciones; los cuales se encuentran contenidos en una cubierta generalmente de gelatina blanda o dura.

Llenado de Cpsulas Polvos Grnulos Pellets Mini tabletas Semislidos Lquidos

Ventajas: Son fciles de deglutir ya que al entrar en contacto con la saliva se tornan resbaladizas Son atractivas Fciles de administrar y transportar Fciles de identificar debido a la variedad de colores y formas Requieren de un nmero reducido de excipientes Enmascaran el mal sabor, olor y color de los frmacos Permiten la administracin simultnea de frmacos incompatibles

Desventajas: No pueden administrarse a personas inconscientes, bebes y ancianos. S se requiere de un efecto teraputico rpido no son la forma farmacutica de primera eleccin. Son susceptibles a la humedad y a la contaminacin microbiana Se depende de proveedores nicos No son la primera opcin cuando los pacientes sufren de trastornos en el tracto gastrointestinal No pueden dosificarse frmacos delicuescentes

ClasificacinLa primera toma en cuenta el tipo de acabado final de la cpsula, con lo que encontramos a las cpsulas de gelatina dura o rgida, y las de gelatina blanda o flexible.

Una segunda opcin de clasificacin de las cpsulas se establece tomando en consideracin el mecanismo de liberacin del frmaco contenido en las mismas. De acuerdo a esta clasificacin las cpsulas pueden ser de liberacin inmediata, aquellas que se desintegran rpidamente y liberan el frmaco en menos de 45 minutos.

Las cpsulas de liberacin controlada, son aquellas que se desintegran rpidamente sin embargo el frmaco se disuelve lentamente

Cpsulas de gelatina dura.

Tambin conocidas como cpsulas de gelatina rgida, de dos piezas o de envasado en seco. Formadas por dos elementos l de mayor tamao llamada cuerpo que se desliza en el interior de la tapa o cabeza de menor tamao.

Las cpsulas de gelatina dura se componen de mezclas de gelatina A y B con un mximo de 0.15% de dixido de azufre (para prevenir la descomposicin de la gelatina), agua purificada, colorantes aprobados por la SSA, y cuando se requieren cpsulas que impidan el paso de la luz para proteger al frmaco, se adiciona dixido de titanio como agente opascificante.

Las cpsulas de gelatina dura contienen de un 12 a 16% de agua. Si la humedad es inferior al 12%, las cpsulas se tornan quebradizas, y por el contrario cuando el porcentaje de agua es superior al 16%, las cpsulas se tornan flcidas y pierden su forma.

Proceso de fabricacin de cpsulas de gelatina dura.

a) Inicia con la fusin de la gelatina su posterior mezclado con agua purificada, los colorantes y agentes opascificantes en su caso. A partir de esta etapa es de primordial importancia el control de la temperatura y viscosidad de la mezcla.

b) Posteriormente los tanques conteniendo la mezcla de gelatina son acoplados a las lneas de fabricacin de cpsulas, es importante indicar que en forma simultnea son fabricados cabezas y cuerpos.

c) La mezcla de gelatina (a temperatura y viscosidad controlada) es alimentada a los contenedores en los cuales series de pernos de acero inoxidable montados en una placa de acero son sumergidos.

d) Posteriormente las placas son removidas de la mezcla de gelatina fundida (solucin) y transportadas por un tnel de secado.

e) Una vez concluido el ciclo de secado, cabezas y cuerpos son recortados a una longitud previamente establecida, desprendidos y unidos mediante un proceso mecnico.

f) Las cpsulas acopladas son recibidas en bolsas de polietileno, las cuales se colocan en cajas de cartn corrugado. Conforme se dosifica el nmero de cpsulas establecido por caja se procede a su identificacin.

Es importante destacar que durante algunos aos era comn el adicionar a cada caja de cpsulas una dosis de dixido de etileno con el objeto de evitar la contaminacin microbiana. Sin embargo esta prctica ha quedado en el pasado ya que se ha comprobado que el seguimiento estricto a las buenas prcticas de fabricacin evita la contaminacin por microorganismos

Las determinaciones analticas a las que son sujetas las cpsulas de gelatina dura vacas son:

Fisicoqumicas.- Descripcin, dimensiones, peso promedio, variacin de peso, humedad (12 16%), Arsnico(no ms de 0.8 p.p.m.), Metales Pesados (no ms de 50 p.p.m.), Residuo a la Ignicin (no ms del 2%), Dixido de Azufre (no ms del 0.15%).

Microbiolgicas.-Mesfilos aerobios: no ms de 1000 UFC/ gramo. Ausencia de E. coli, Salmonella sp.

CPSULAS PARA VEGETARIANOSPara aquellas personas vegetarianas que no aceptan a las cpsulas por provenir de un producto animal, se han desarrollado cpsulas vegetarianas o veggy caps las cuales se fabrican con Hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) y como este excipiente es de origen vegetal proveniente de fibras de celulosa, por lo que no hay ningn inconveniente para su ingestin. Adems es un excipiente ampliamente usado en formulaciones farmacuticas y esta catalogado como excipiente no txico y no irritante.Las cpsulas de HPMC presentan una humedad del 5-6% y cumplen con las pruebas de brillo y resistencia a la ruptura.

Seleccin del tamao correcto de la cpsula.

Podemos encontrar cpsulas de gelatina dura de diferentes tamaos desde las ms grandes empleadas para humanos del triple 000(1.0 1.7 g), hasta las pequeas del nmero cinco (65 180 mg).

La capacidad de la cpsula depende de la densidad y caractersticas del polvo o granulado por dosificar.

En veterinaria en aos recientes se ha incrementado la disponibilidad de cpsulas de mayor capacidad, encontrando del numero 10, 11 y 12, en las que podemos dosificar de un cuarto de onza a una onza.

Regla del siete1.-Convierta el peso de su mezcla por dosificar en grain (1 grain = 0.065 g). 2.-Reste el nmero de grains al nmero 7.3.-Compare los resultados obtenidos con la siguiente tabla:

Por ejemplo s el contenido de la cpsula es de 390 g (equivalente a 6 grains), por lo tanto 7- 6 = +1, la cpsula que le corresponde es 1.

S el nmero resultante esCpsula seleccionada-3000-200-1 o 00+11+22+33+44+55

Semiautomtico.- Empleado durante la fase de desarrollo de la forma farmacutica, en la preparacin de materiales para estudios clnicos. Se emplean llenadoras que dosifican de 50 a 300 cpsulas a la vez. La encapsuladora Dott - Bonapace es un ejemplo de ste tipo de mquinas. DOSIFICADO DE CAPSULASPesado de materias primasTamizado de materias primasMezclado de materias primasColocar las cpsulas en la base Montar el soporte con las cpsulas en la base de la mquinaDosificar el polvo o granuladoUnir cabezas y cuerposDesprender las cpsulas dosificadasLimpiezaAcondicionamiento

Automtico.- Se emplean mquinas automticas que en forma continua separan las cpsulas, dosifican el contenido, unen las cpsulas, las limpian y colectan en contenedores. En ambos casos una vez que se concluye el proceso de dosificado de cpsulas, el departamento de Aseguramiento de la Calidad procede al muestreo y anlisis de las mismas.

Caracterizacin de las cpsulas de gelatina dura.

Descripcin Dimensiones Peso promedio Variacin de peso Contenido de frmaco (s) Uniformidad de contenido y / peso Tiempo de desintegracin % de Disolucin del frmaco Humedad Limites microbianos.

Tambin conocida como cpsula elstica o flexible, es una cubierta de gelatina blanda y globulosa ms gruesa que las cpsulas de gelatina dura.Para obtener la capa de gelatina blanda (elstica) se adiciona a la mezcla de gelatina agentes plastificantes como sorbitol o glicerina Cpsula de gelatina blanda

En la actualidad podemos encontrar una gran variedad de tamaos y formas para las cpsulas de gelatina blanda, las tradicionales perlas, en forma de ovoide, tubulares, redondas, simulando bolos de boliche, etc.

La diferencia esencial entre las cpsulas de gelatina dura y de gelatina blanda, es que las segundas presentan una costura en el punto de cierre de las dos mitades y el contenido puede ser un lquido, una pasta o un polvo.

Proceso de la placa.- Es el mtodo ms antiguo, se emplean juegos de moldes. Se extiende una lmina caliente de gelatina preparada sobre la placa inferior y se vierte el lquido sobre ella.

A continuacin se aplica con precaucin la segunda lmina de gelatina y encima se coloca la placa superior del molde. El conjunto se coloca en una prensa y mediante presin se forman las cpsulas Mtodos de fabricacin

Proceso de matrices rotativas.- Creada por Robert Scherer en 1933, es una unidad integral que en forma continua permite la fabricacin de cpsulas de gelatina blanda. Mediante este proceso es posible fabricar cpsulas de gelatina blanda en las que se dosifican lquidos, semislidos y pastas.

El proceso de manufactura consiste en la formacin de dos lminas de gelatina, que convergen entre un par de matrices giratorias y una cua de inyeccin. Como operaciones duales y coincidentes se produce el llenado exacto a presin y el cierre de la pared de la cpsula, cada una de ellas sincronizada en forma precisa y exacta.

Seleccin del tamao correcto de la cpsula.En la seleccin de la cpsula ms adecuada para el frmaco que vamos a dosificar es importante considerar la capacidad en mililitros de las cpsulas:

CpsulaCapacidad (ml)50.1240.2130.3020.3710.5000.67000.950001.351030.01115.0

Caracterizacin de las cpsulas de gelatina blanda.Los parmetros a evaluar son: descripcin, dimensiones, peso promedio, variacin de peso, contenido de frmaco, uniformidad de contenido y / peso, tiempo de desintegracin, % de disolucin del frmaco, humedad y limites microbianos.

Excipientes empleados en la fabricacin de cpsulas de gelatina blanda.Los excipientes ms empleados en la fabricacin de cpsulas son los diluentes: aceites vegetales (de ssamo, algodn y maz), migliol 812, polietilenglicol, etc.

Problemas en el proceso de dosificado de cpsulas

% de disolucin del frmaco inferior al especificado.- Exceso de lubricante.

Contenido del frmaco fuera de especificaciones.-Mezclado deficiente, variacin en la distribucin del tamao de partcula de los componentes de la formulacin.

Variacin de peso.-Es resultado de un flujo pobre de la mezcla por dosificar como consecuencia de variacin en la distribucin del tamao de partcula de los componentes de la formulacin, pobre lubricacin de la mezcla por dosificar, exceso de humedad de la mezcla, desajuste de la encapsuladora.

Protocolo de validacin1.-Objetivo2.-Alcance3.-Responsabilidades4.-Consideraciones preeliminares.-Indicar todos los factores que puedan afectar la calidad del producto; definir las caractersticas de los productos, traducir las caractersticas del producto en especificaciones.

5.-Prerrequisitos5.1.-Calificacin de equipos, instalaciones, sistemas automatizados, personal5.2.-Validacin de mtodos analticos y de muestreo5.3.-Identificacin de equipos crticos5.4.-Definir el plan de muestreo (frecuencia de muestreo)5.5.-Establecimiento de criterios de aceptacin5.6.-Anlisis estadstico

6.-Desarrollo experimental. Para la validacin prospectiva se requiere un mnimo de tres corridas (3 lotes)7.-Elaboracin del reporte8.-Resumen. De las condiciones de operacin obtenidas y como fueron controlados, anlisis de resultados, intervalo y grado en que se cumplen los criterios de calidad establecidos.9.-Conclusiones y recomendaciones10.-Bibliografa

RevalidacinEs la repeticin del proceso de validacin o de una porcin especfica de l.Cundo revalidar? Cambio de materias primas criticas Cambio de equipos crticos Cambio en las instalaciones Cambio en el tamao de lote Cambio en el material de empaque primario Cambio de formulacin Cambio en la dosis Resultados frecuentes en el proceso con una variacin mayor a 2 sigma Cambios en los procesos de los proveedores de materias primas criticas Cambios de atributos o especificaciones del producto