cancers du côlon et biothérapies ciblées pr oliver bouché chu reims
TRANSCRIPT
Cancers du côlon
et biothérapies
ciblées
Pr Oliver Bouché
CHU Reims
Partie 1
Qu’est-ce qu’une
biothérapie ciblée ?
Partie 1Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ?
• Thérapie ciblant les signaux de cancérisation
• But : Détruire encore plus sélectivement les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules normales
• Mais pour être active : Associée à une chimiothérapie
4 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Prolifération
Invasion Angiogénèse
Partie 2
Cibles des
chimiothérapies :
Noyau des cellules
cancéreuses et normales
Partie 2Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales
Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert
6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Cellules cancéreuses
Partie 2Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales
Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert
7 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Effetssecondaires
Activité contreCellules cancéreuses
chimiothérapie
Partie 3
Nouvelles cibles des
thérapies ciblées :
Récepteurs à la surface
des cellules Clé,
démarreur et moteur
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
9 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
1 Récepteur = DémarreurRR
TK
R
Membrane
3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme
Enzyme
Enzyme
EnzymeEnzymeEnzymeEnzymeEnzyme
Noyau
Prolifération
Angiogenèse
Migration
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
10 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
2 Ligand = Clé1 Récepteur = Démarreur
RR
TK
R
Membrane
3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme
Enzyme
Enzyme
EnzymeEnzymeEnzymeEnzymeEnzyme
Noyau
Prolifération
Angiogenèse
Migration
L
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
11 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Extérieur cellule
KK
Intérieur cellule
Membrane cellulaire
EGF VEGF
RécepteurVEGF Démarreurs
Clé
2 cibles & 2 anticorps ciblés1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux
Transmission de Signaux = Moteur
KK
RécepteurEGF
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
12 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Extérieur cellule
KK
Intérieur cellule
Membrane cellulaire
EGF VEGF
Récepteur VEGF DémarreursClé
2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses = aimant sur
démarreur2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés
Transmission de Signaux = MoteurKK
Récepteur EGF
Cetuximab Erbitux
Panitumumab Vectibix
1) Anti-EGFR
Bevacizumab Avastin
2) Anti-VEGF
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
• Une tumeur est vascularisée
A partir du volume de 1 à 2 mm3, une tumeur requiert la formation de nouveaux vaisseaux pour grossir, c’est ce qu’on appelle l’angiogenèse.
13 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
14 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Extérieur cellule
Intérieur cellule
Membrane cellulaire
VEGF
RécepteurVEGF Démarreurs
Clé
Moteur
KK
Cellulesdes vaisseauxsanguins
• bloque fabrication des nouveaux vaisseaux
• diminution de l’apport sanguin à la tumeur
• en perfusion intraveineuse plus chimiothérapie
• toutes les 2 ou 3 semaines
Bevacizumab Avastin
2) Anti-VEGF
Cible cellules des vaisseaux sanguins = anti-angiogéniques
Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
15 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ?
Bevacizumab Avastin
• Fréquents mais sans gravité
- Augmentation de tension artérielle => surveillance Pression Artérielle
- Protéines dans les urines => surveillance bandelette urinaire
- Petits saignements
- Retard de cicatrisation des plaies => délai avant et après chirurgie
•Très rares mais graves
- Saignements importants
- Perforation digestive (péritonite)
- Caillot dans une artère (infarctus, accident cérébral…)
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
16 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Extérieur cellule
RécepteurEGF
Intérieur cellule
Membrane cellulaire
Cetuximab Erbitux
Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR
si pas de « mutation KRAS » Moteur
Démarreurs
Clé
Cible cellules cancéreuses = anti-EGFR
Démarreur EGF des cellule cancéreuse aimant sur démarreur
• bloque l’activation « nocive » de EGFR à la surface des cellules cancéreuses
• à la carte selon la tumeur : 4 malades sur 6• en perfusion intraveineuse + chimiothérapie
• toutes les semaines ou les 2 semaines EGF
KK
Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur
17 Cancers du côlon et biothérapies ciblées
Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR?Cetuximab Erbitux® ou Panitumumab Vectibix®
• Éruption ressemblant à de l’acné
• Peau sèche
• Inflammation autour des ongles (comme un ongle incarné ou panaris)
• Pousse des cils…
• Baisse du magnésium sanguin => prise de sang pour surveiller
• Allergie (avec Cetuximab Erbitux® )
Eviter : le soleil, les gels « alcooliques », l’eau très chaude, le rasoir mécanique, de couper les ongles trop court dans les coins.
Conseiller : l’huile et les savons surgras, le maquillage couvrant, les crèmes hydratantes, un antibiotique oral (de type Doxycycline), des chaussures confortables.