c8 boli inflam
TRANSCRIPT
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 1/44
Bolile inflamatorii intestinaleintestinale
idiopatice (nespecifice):idiopatice (nespecifice):
Boala Crohn si RCUHBoala Crohn si RCUH
Conf. Dr. Liana Gheorghe
Centrul de Gastroenterologie & Hepatologie
Institutul Cinic Fundeni
UMF Carol Davila Bucuresti
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 2/44
Bolile inflamatorii intestinale idiopatice, rectocolita
ulcero-hemoragica (RCUH) si boala Crohn (BC),
reprezinta afectiuni inflamatorii cu etiologienecunoscuta ale tractului gastro-intestinal care, in
absenta unui agent etiologic specific sunt dg pe
baza unei combinatii operative de trasaturi clinice,
endoscopice si histologice
~10-15% din cazuri: colita nedeterminata sau
inclasificabila
Definitie
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 3/44
Trasaturi definitorii: boala Crohn
Inflamatia cronica transmurala a
tractului gastrointestinal, ocazionalgranulomatoasa, ce se poate extinde la
tesuturile peri-intestinale si ganglionii
limfatici sateliti
Poate interesa oricare segment al
tractului digestiv, inflamatia având
caracter segmentar, discontinuu si
asimetric
Potential remarcabil de complicatii
intestinale/extraintestinale
Rezectia segmentului inflamat nu este
curativa, inflamatia avand tendinta de a
recidiva într-un interval de timp variabil
(afectiune ³incurabila´
medical/chirurgical)
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 4/44
A
fectiune inflamatorie localizataexclusiv colonic
Inflamatia intestinala debuteaza, de regula, la
rect, extinzandu-se progresiv catre valva ileo-
cecala ( extindere unidirectionala, centripeta)
Inflamatia intestinala este limitata strict lamucoasa
Leziunile colonice sunt continui , fara arii de
mucoasa indemna intre leziuni
Potential remarcabil de complicatii
intestinale/extraintestinale
In formele severe sau rezistente la tratament,
proctocolectomia indeparteaza organul ³tinta´,
reprezentand o procedura curativa
Trasaturi definitorii: RCUH
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 5/44
Afectiuni ubicvitare Incidenta anuala:
BC: 5 cazuri/100 000 loc/an
RCUH: 10 cazuri/100 000 loc/an
Prevalenta:
BC: 10-100 cazuri/100 000 loc RCUH: 35-150 cazuri/100 000 loc
Ampla variabilitate geografica: arii cu frecventa mare (Europa N-V,
America de Nord) si arii cu frecventa redusa si comportament
clinic ³benign´ (S-E Europei, Orientul Mijlociu,America Centrala
si de Sud, Africa, Asia S-E), gradientul intre aceste arii ajunge
pana la 10-12xTendinte temporale: cresterea incidentei b. Crohn
Ambele sexe egal afectate
Incidenta in raport cu varsta este bimodala: un prim varf al
incidentei la adultul tanar (15-30 ani), un al doilea varf intre 55 si
70 de ani
Epidemiologie
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 6/44
Factori rasiali si etnici: boala este mai frecventa la rasa alba si
la evrei vs. non-evrei
Factori de mediu: dietetici (durata redusa a alaptarii, dieta
bogata in alimente prelucrate termic excesiv si dulciuri rafinate,consumul redus de fructe si legume), fumatul (BC este de 2-4x
mai frecventa la fumatori, iar rata recidivei postoperatorii e dubla
la fumatori, in timp ce RCUH este de >2x mai frecventa printre
nefumatori !!!), apendicectomia (in RCUH; eliminarea rolului
protector asupra sistemului imun intestinal)
Agregarea familiala a IBD este un fenomen epidemiologic
recunoscut:
5-10% pacienti au istoric familial pozitiv (o ruda de gradul I)
risc 15x (RCUH) si 35x (BC) mai mare printre rudele de gradul I
agregare BC, mixta (25%)
Epidemiologie
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 7/44
Mucoasa intestinala
normala
RCUH
Boala Crohn
Cum iau nastere modificarile inflamatorii din
IBD?
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 8/44
Paradigma etiopatogenetica in IBD
Inflamatia intestinala - interactiunea complexa a
3 factori:
I. Factori de mediu initiatori: flora microbiana comensalaInteractiunea flora/gazda la nivelul barierei epiteliale
intestinale
II. Susceptibilitatea genetica
III. Anomalii ale raspunsului imun: activarea
inadecvata/exacerbata a sistemului imun intestinal
M elmed GY, Abreu MT , Current Gastroenterology Reports, 2004
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 9/44
Afectiuni poligenice complexe
Genele de susceptibilitate (descoperite prin studii de tip linkage
disequilibrium intre µ96-¶01) sunt localizate pe cromozomii 3, 5, 6,
12, 14, 16, 19
In general, gene si familii de gene implicate in reglarea
raspunsului imun
Acest polimorfism genetic influenteaza localizarea, si
comportamentul clinico-patologic
Factori genetici
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 10/44
2 gene asociate cu susceptibilitatea genetica in b. Crohn- gena NOD2/CARD15 situata pe chr. 16 (rol in apoptoza si
recunoasterea LPZ bacterian si apararea antimicrobiana)
- gena OCTN 1 si 2 situata pe chr. 5 (rol in transportul cationilor
organici -A
g bacteriene)
Factori genetici: gene asociate cu
susceptibilitatea pentru boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 11/44
a). Ca raspuns adecvat la un agent patogen specific, ³incaneidentificat´ (micobacterium paratuberculosis, virusulrujeolic, listeria monocitogenes)
b). Ca raspuns inadecvat, excesiv la o expunere antigenicanormala (comensala) crescuta
2 ipoteze etiopatogenice majore privind antigene initiatoare
(trigger) din mediul intestinal (microbiene, alimentare)
Factori de mediu
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 12/44
a). Ca raspuns adecvat la un agent patogen specific, ³incaneidentificat´ (micobacterium paratuberculosis, virusulrujeolic, listeria monocitogenes)
b). Ca raspuns inadecvat, excesiv la o expunere antigenicanormala (comensala) crescuta
2 ipoteze etiopatogenice majore privind antigene initiatoare
(trigger) din mediul intestinal (microbiene, alimentare)
Factori de mediu
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 13/44
6. Factori de reparare si restitutie
AGLS Factori de crestere
1. Antigen (bacterii)
Ag-MHCB7
Ag
T
LimfociteTH0
Macrofag
Macrofagactivat
2. Citokine
proinflamatorii
TNFE, IL-1,IL-4, IL-12
TH1
CD
TH2
UC
TH3 /TR1
Tolerantaimuna
3. Citokine anti-
inflamatorii
IL-10 4. Aderarea si recrutarea
celulelor inflamatorii non-
imune
Granulocit
ROL, NO
PG, LTB4, PAF
5. Mediatori nespecifici ai
inflamatiei si injuriei tisulare
Epiteliuintestinal
IL-12IL-4IL-10
T
T
IL-2IFN
Tc
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 14/44
ulceratia aftoida
ulcere profunde
³piatra de pavaj´ (cobblestone)
pseudopolipi
distributie segmentara,asimetrica, discontinua (mucoasa
normala intre leziuni)
Anatomie patologica
Boala Crohn
Endoscopie
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 15/44
Histopatologic
infiltrat inflamator limfo-
plasmocitar
colagenizare (fibroza)
ulceratii
fisuri
granulomul de tip sarcoid: 15-
35% din endobiopsii; 50-60% din
piesele de rezectie = marca,semnatura histo a bolii Crohn
caracter transmural al
leziunilor
Anatomie patologica
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 16/44
aspect granular si mat al
mucoasei
edem
hiperemie
friabilitate
ulceratii superficiale, pleomorfe
exudat muco-purulent sihemoragic
pseudopolipi
leziuni continui, distributie strict
colonica, strict mucosala
Endoscopic
Anatomie patologica
RCUH
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 17/44
Histopatologic
infiltrat inflamator limfo-
plasmocitar
predominanta neutrofilelor
criptita si abcesul criptic
ulceratii superficiale
depletia de mucus
anomalii arhitecturale ale
glandelor
Anatomie patologica
RCUH
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 18/44
BC reprezinta o entitate heterogena din punct de vedere
clinic datorita topografiei si comportamentului variat
In raport cu topografia:
BC ileo-colica (40%) BC localizata exclusiv la intestinul subtire (30%)
BC localizata exclusiv la colon (25%)
BC perianala
BC localizata la tractul digestiv superior (1-5%)
In raport cu comportamentul clinico-patologic:
forma inflamatorie (non-stenozanta, non-penetranta)
forma stenozanta
forma penetranta (fistulizanta): fistule, abcese
Manifestari clinice
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 19/44
Simptomele caracteristice BC intestin subtire:
diaree + durere abdominala + scadere ponderala ± stare
subfebrila
Simptomele caracteristice BC colonice:
diaree + HDI + durere abdominala ± stare subfebrila ±
scadere ponderala ± manifestari perianale &
extraintestinale
Simptomele caracteristice BC localizata la tractul digestiv
superior:
disfagie, odinofagie, scadere ponderala
sindrom dispeptic (durere/disconfort epigastric, greata,
varsaturi)
Manifestari clinice
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 20/44
DiareeaDiareea
caracter caracter diurndiurn sisi nocturnnocturn
voluminoasavoluminoasa (IS)(IS) sausau dede volumvolum redus,redus, cucu scaunescaune numeroase,numeroase,
frecvente,frecvente, tenesme,tenesme, defecatiedefecatie imperioasaimperioasa (colon)(colon)
Durerea abdominalaDurerea abdominala exprima pasajul printr exprima pasajul printr--un segment intestinal stenozat (crampeun segment intestinal stenozat (crampe
postprandial/preced defecatia, distensie abdominala, masapostprandial/preced defecatia, distensie abdominala, masa
palpabila)palpabila)
exprima inflamatia seroasei peritoneale (vaga, difuza, de tipexprima inflamatia seroasei peritoneale (vaga, difuza, de tip
visceral)visceral) Manifestari constitutionale si extraintestinaleManifestari constitutionale si extraintestinale
scadere ponderala (>20%Gi la ~20% pacienti), febra,scadere ponderala (>20%Gi la ~20% pacienti), febra,
astenie/fatigabilitateastenie/fatigabilitate
manifestari extraintestinale: eritem nodos, uveita, artritamanifestari extraintestinale: eritem nodos, uveita, artrita
Manifestari clinice
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 21/44
Boala Crohn - topografie - forma clinico-evolutiva - severitatea
puseului inflamator - complicatii intestinale & extraintestinale
Exemplu: Boala Crohn - ileo-colica - forma non-stenozanta non-
penetranta (inflamatorie) - puseu sever de activitate -complicata cu eritem nodos
care sunt localizarile topografice si cum se
stabileste topografia (endoscopic si radiologic)
ce sunt stenozele, fistulele
cum se stabileste severitatea activitatii
care sunt complicatiile intestinale si
extraintestinale
Formularea corecta a diagnosticului
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 22/44
Scoruri de activitate
Crohn¶s Disease Activity Index (CDAI) - 8 variabile x factori
(diaree, durere, stare generala, complicatii, Ht, antialgice, mase
abd, G)
- cuprins intre 0-600- < 150 remisiune
- 150-200 activitate blanda
- 200-450 activitate moderata
- 450-600 activitate severa
Stabilirea severitatii inflamatiei
Boala Crohn
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 23/44
Manifestarile clinice in RCUH se coreleaza cu extensia si
severitatea bolii
Manifestarile clinice sunt relativ ³monotone´ (localizare strict
colonica) Manifestarile clinice caracteristice sunt:
diaree
tenesme rectale, senzatie de defecatie imperioasa, proctalgii
HDI
durerea abdominala
Manifestari clinice
RCUH
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 24/44
RCUH - extensie - severitatea puseului inflamator - forma
clinico-evolutiva - complicatii intestinale & extraintestinale
Exemplu: RCUH - extinsa la colonul stang - puseu moderat de
activitate - forma cronica recurenta - complicata cu eritemnodos
stabilirea extensiei (endoscopic si radiologic)
stabilirea severitatii activitatii
stabilirea formei clinico-evolutive
complicatii intestinale si extraintestinale
Formularea corecta a diagnosticului
RCUH
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 25/44
ProctitaProctita sisi proctoprocto--sigmoiditasigmoidita
ColitaColita stangastanga
ColitaColita stangastanga extinsaextinsa PanPan--colitacolita
Extensia bolii
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 26/44
Severitatea puseului inflamator Truelove & Witts
usoara-
moderatasevera fulminanta
No. scaune < 4 > 6 > 10
Sange in scaun intermitent frecvent continuu
Temperatura (rC) Normal > 37.5rC > 37.5rC
AV Normal > 90/min > 90/min
Hemoglobina Normal < 75% din valoarea
limita a normalului
Necesar
transfuzional
VSH < 30 mm > 30 mm > 30 mm
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 27/44
Acuta, fulminanta
Cronica recurenta
Cronica continua
Forma clinico-evolutiva
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 28/44
Diagnosticul RCUH si BC este fundamentat pe asocierea
criteriilor endoscopice si histopatologice intr-un context
clinic evocator
Diagnostic diferential
apendicita acuta colite infectioase inclusiv TBC intestinala
limfom intestinal
colite microscopice (colagenica, limfocitara)
colita ischemica
polipi si cancer colorectal
colita pseudomembranoasa
diverticulita
hemoroizi, fisuri anale
Diagnostic diferential RCUH vs. Boala Crohn
Diagnostic
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 29/44
HDI severa
Megacolon toxic
Perforatia intestinala - peritonita
Stenozele
Fistule si abcese
Manifestari perianale
Cancerul colorectal
Complicatii intestinale
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 30/44
Cele mai frecvente sunt asociate cu puseul de activitate
al bolii inflamatorii intestinale si sunt controlate prin
tratamentul eficient al acestuia (artrita, uveita, eritem
nodos, pioderma gangrenosum)
O serie de manifestari extraintestinale particulare
evolueaza independent de inflamatia intestinala
(spondilita ankilozanta, colangita sclerozanta primitiva,
amiloidoza renala)
Complicatii extraintestinale
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 31/44
Artrita (colitica sau sacroileita/spondilita ankilozanta)
Complicatii cutanate (eritem nodos, pioderma gangrenosum)
Complicatii oculare (irite, episclerite)
Complicatii hepato-biliare (colangita sclerozanta primitiva,
colangiocarcinom)
Complicatii reno-urinare (amiloidoza, infectii urinare,
hidronefroza)
Complicatii tromboembolice
Complicatii extraintestinale
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 32/44
Strategii terapeuticeStrategii terapeutice
Mentinerea remisiuniiMentinerea remisiunii
Inductia remisiuniiInductia remisiunii
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 33/44
Tratament
ClaseClase dede medicamentemedicamente:: indicatii,indicatii, mecanism,mecanism, doze,doze,
RARA
IndividualizareaIndividualizarea tratamentuluitratamentului inin functiefunctie dede
localizarelocalizare sisi severitateseveritate
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 34/44
Clase de medicamente
Salazopirina & Mesalazina (5-ASA) oral
local (microclisme, supozitoare, spume)
Corticosteroizii (conventionali, budesonid) oral
local (microclisme, supozitoare, spume) parenteral
Imunomodulatoare Azatioprina (AZA) & 6-Mercaptopurina (6-MP)
Metotrexat (MTX)
CiclosporinaA
(CyA
) Agenti biologici (Infliximab)
Antibiotice
Probiotice
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 35/44
Indicatii: formele usoare-moderate de activitate si tratmentul
de mentinere a remisiunii (intretinere)
Ineficienta in tratamentul formelor severe si fulminante
Doza: 4-6 g/zi
Sulfapiridina = 5 ASA Mecanism de actiune:
inhiba ciclo- si 5-lipooxigenaza, inhiband sinteza LTB4), TxA2 siPG
inhiba producerea de anticorpi si activarea limfocitelor
activitate de indepartare (scavenger) a ROS
inhiba chemotactismul neutrofilelor si macrofagelor
RA: 15% din pacienti dezvolta RA severe ce impun
intreruperea tratamentului (greata, varsaturi, anorexie, cefalee,
rash, anemie hemolitica, impotenta, infertilitate etc.)
Salazopirina & Mesalazina
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 36/44
Mesalazina (5ASA) are aceleasi indicatii cu SalazopirinaMesalazina (5ASA) are aceleasi indicatii cu Salazopirina
Doza echivalenta: 3.2Doza echivalenta: 3.2--4.8 g/zi4.8 g/zi
Disponibilitatea in ileonul distal si colon e asigurata prinDisponibilitatea in ileonul distal si colon e asigurata prin
invelis de etilceluloza (Pentasa®) sau phinvelis de etilceluloza (Pentasa®) sau ph--solubil (Eudragit)solubil (Eudragit)
(pH>5(pH>5--6) (Asacol®, Salofalk®)6) (Asacol®, Salofalk®) Este preferata pentru 2 motive:Este preferata pentru 2 motive:
Tolerabilitate superioaraTolerabilitate superioara
Disponibilitate in preparate topice, eficiente in tratamentulDisponibilitate in preparate topice, eficiente in tratamentul
colitei stangicolitei stangi
Salazopirina & Mesalazina
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 37/44
IndicatieIndicatie:: tratamentultratamentul pepe termentermen scurtscurt alal formelor formelor moderatmoderat--
severesevere sisi fulminantefulminante
DozaDoza:: prednisonprednison 4040--6060 mg/zimg/zi sausau budesonidbudesonid 99 mg/zimg/zi panapana lala
rezolutiarezolutia simptomelor simptomelor dupadupa carecare dozeledozele sese scadscad cucu 55--1010
mg/saptmg/sapt panapana lala 2020 mg,mg, apoiapoi cucu 22..55--55 mg/saptmg/sapt panapana lala
întreruperea întreruperea tratamentuluitratamentului
In formele fulminante/intoleranta oralaIn formele fulminante/intoleranta orala -- administrareadministrareparenteralaparenterala, 40, 40--60 mg/zi în doze divizate sau în perfuzie60 mg/zi în doze divizate sau în perfuzie
continuacontinua
Raspuns spectacular Raspuns spectacular :: ~85% la 7~85% la 7--28 zile28 zile
CS suntCS sunt ineficientiineficienti in mentinerea remisiuniiin mentinerea remisiunii
Mecanism de actiuneMecanism de actiune: CS intervin in raspunsul inflamator : CS intervin in raspunsul inflamator--
imunologic intestinal (inhiba marginatia neutrofilelor,imunologic intestinal (inhiba marginatia neutrofilelor,
chemotactismul si fagocitoza, interfera cu metabolismulchemotactismul si fagocitoza, interfera cu metabolismul
acidului arahidonic, blocand eliberarea de leucotriene siacidului arahidonic, blocand eliberarea de leucotriene si
prostaglandine, diminua producerea citokinelor prostaglandine, diminua producerea citokinelor
proinflamatorii)proinflamatorii)
Corticosteroizii
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 38/44
IndicatiiIndicatii:: formeleformele blandbland--moderatemoderate aleale BC,BC, BCBC perianalaperianala sisiprofilaxiaprofilaxia recidiveirecidivei postoperatoriipostoperatorii
AntibioticeleAntibioticele cucu spectruspectru larglarg suntsunt indicateindicate pentrupentru tratamentultratamentul
complicatiilor complicatiilor supurativesupurative aleale BC,BC, sindromuluisindromului dede poluarepoluare
bacterianabacteriana (stenoze,(stenoze, fistule,fistule, etc)etc)
Mecanism:Mecanism: Activitate imunomodulatorie proprieActivitate imunomodulatorie proprie (inhiba marginatia(inhiba marginatia
leucocitara, producerea ROS): metronidazol & ciprofloxacinleucocitara, producerea ROS): metronidazol & ciprofloxacin
Activitate antibacteriana: antibioticele cu spectru larg suntActivitate antibacteriana: antibioticele cu spectru larg sunt
indicate pentru tratamentul complicatiilor supurativeindicate pentru tratamentul complicatiilor supurative ale BCale BC
(sindromul de poluare bacteriana: stenoze, fistule, etc)(sindromul de poluare bacteriana: stenoze, fistule, etc) Doza:Doza:
1010--20mg/kgc/zi metronidazol20mg/kgc/zi metronidazol
500 mg x 2/zi ciprofloxacin500 mg x 2/zi ciprofloxacin
AsociateAsociate
Antibiotice
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 39/44
Mecanism actiune:Mecanism actiune: agenti care blocheazagenti care blocheaz proliferarea, proliferarea,activarea si mecanismele efectorii ale limfocitelor; ele suntactivarea si mecanismele efectorii ale limfocitelor; ele sunt
incorporate in ribonucleotide exercitand un efectincorporate in ribonucleotide exercitand un efect
antiproliferativ asupra populatiei de limfocite mitotic activeantiproliferativ asupra populatiei de limfocite mitotic active
Indicatii:Indicatii: formele corticodependente, corticorezistente si informele corticodependente, corticorezistente si in
terapia de întretinere, dupa instalarea remisiuniiterapia de întretinere, dupa instalarea remisiunii
Doze:Doze:
22--2.5 mg/kgcAza sau 1.5 mg/kgc 62.5 mg/kgcAza sau 1.5 mg/kgc 6--MP (instalarea lenta aMP (instalarea lenta a
actiuniiactiunii -- terapia de intretinere);terapia de intretinere);
1515--25 mg im MTx sau 4 mg/kgc/zi iv CsA (instalarea rapida25 mg im MTx sau 4 mg/kgc/zi iv CsA (instalarea rapida
a actiuniia actiunii -- terapia de atac a formelor severe si fulminante,terapia de atac a formelor severe si fulminante,corticorezistente)corticorezistente)
Principalul factor limitativ: toxicitatePrincipalul factor limitativ: toxicitate (supresie medulara,(supresie medulara,
pancreatita, neoplazii, toxicitate hepatica, neurologica, renala,pancreatita, neoplazii, toxicitate hepatica, neurologica, renala,
infectii, reactii alergice etc.)infectii, reactii alergice etc.)
Imunomodulatoare
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 40/44
Infliximab (Remicade) este constituit din anticorpi monoclonali
IgG1 anti-TNF-E cu structura himerica (75% umani, 25% murini)
Adalimumab
Indicatii:
1) tratamentul de inductie a remisiunii: formele moderat-severe refractare la tratamentul medical conventional (~20%
din cazuri) si formele active fistulizante
Se administreaza trei doze la 0, 2 si 6 saptamani in
perfuzie iv unica in doza de 5 mg/kgc
2) Terapia de mentinere a remisiunii: 5-10 mg/kgc la 8 sapt
Agenti biologici: anti-TNF-E
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 41/44
Microorganisme viabile selectionate care, ingerate in alimente
sau ca suplimente alimentare, restabilesc balanta microbiana
intestinala, inhiba bacteriile potential patogene, cresc toleranta
la bacteriile comensala si mentin integritate barierei mucosale
intestinale. Indicatii: forme blande-moderate & mentinerea remisiunii
Specii de Saccharomyces nepatogene
Lactobacili (VSL = 3) 4 specii liofilizate
Bifidobacter
Streptococi (salivarius)E. coli (Nissei)
Probiotice
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 42/44
Individualizarea tratamentului
RCUH
Forme blande-moderate
proctite, procto-sigmoidite
5-ASA topic
Salazopirina sau 5-ASA per os
Metronidazol sau ciprofloxacin
forme extinse:
Salazopirina sau 5-ASA per os
Forme severe
corticosteroizi per os sau parenteral
CyA
Infliximab ?
Mentinerea remisiunii
Salazopirina & 5-ASA
AZA /6-MP
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 43/44
Individualizarea tratamentului
Boala CrohnAfectarea intestinului subtire sau/si moderat-severe
corticosteroizi per os sau parenteral
MTX
AZA /6-MP
Infliximab
Colita Crohn sau/si forme blande-moderate
Salazopirina sau 5-ASA per os
Metronidazol sau ciprofloxacin
Complicatii & forme refractare
interventie chirurgicala
Mentinerea remisiunii
Salazopirina & 5-ASA sau antibiotice
AZA /6-MP
MTX
Infliximab
8/8/2019 C8 BOLI INFLAM
http://slidepdf.com/reader/full/c8-boli-inflam 44/44
Indicatii chirurgicale
Cele mai frecvente indicatii :Cele mai frecvente indicatii :
forme refractare (tratamentul chirurgical trebuie oferit pacientilor forme refractare (tratamentul chirurgical trebuie oferit pacientilor care nu raspund la terapia patogenica maximala timp de 7care nu raspund la terapia patogenica maximala timp de 7--10 zile)10 zile)
RA la terapia medicala (corticoRA la terapia medicala (cortico--dependenta)dependenta)
prezenta complicatiilor prezenta complicatiilor
Obiectivul:Obiectivul: indepartarea organului/segmentului afectat; tratamentulindepartarea organului/segmentului afectat; tratamentulcomplicatiilor dupa esecul terapiei medicale; restaurarea starii decomplicatiilor dupa esecul terapiei medicale; restaurarea starii desanatate si QOLsanatate si QOL
Tip:Tip: Rezectii, stricturoplastii, drenajul abceselor, fistulectomii (b.Rezectii, stricturoplastii, drenajul abceselor, fistulectomii (b.Crohn); proctocolectomia (RCUH)Crohn); proctocolectomia (RCUH)
BC este ³incurabila´BC este ³incurabila´ RCUH este vindecabilaRCUH este vindecabila
Riscul recidivei postoperatorii nu justifica prelungirea inutila aRiscul recidivei postoperatorii nu justifica prelungirea inutila aterapiei medicale ineficiente pentru ³evitarea interv. chir.´terapiei medicale ineficiente pentru ³evitarea interv. chir.´
Principiu: maxima economie (boala Crohn)Principiu: maxima economie (boala Crohn) proctocolectomia totalaproctocolectomia totalaRCUH pentru evitarea riscului recidivei si malignizariiRCUH pentru evitarea riscului recidivei si malignizarii