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Bogotá D.C., 09 de octubre de 2013 Doctor FÉLIX RÉGULO NATES SOLANO Director Dirección de Regulación de Beneficios, Costos y Tarifas del Aseguramiento en Salud Ministerio de Salud y Protección Social La Ciudad Asunto: evaluación de Idarrubicina para pacientes con Leucemia Mieloide Aguda Respetado Doctor Nates, En el marco del desarrollo del convenio de asociación 532 del 5 septiembre de 2013 entre el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) y el Ministerio de Salud y Protección Social, se solicitó al IETS la evaluación de Idarrubicina para pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Como parte de la metodología acordada con el Ministerio, se estableció lo siguiente:

1. La evidencia para esta tecnología sería extraída de las guías de práctica clínica recientemente publicadas por el Ministerio y desarrolladas en el marco de la Convocatoria 500 de Colciencias

2. No se realizarían evaluaciones para tecnologías que serían objeto de las guías de práctica clínica desarrolladas en el marco de la Convocatoria 563 de Colciencias.

En este sentido, se identificó que Idarrubicina fue evaluada por el grupo desarrollador de la Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección oportuna, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de leucemia mieloide aguda en niños, niñas y adolescentes, y recomendada en la fase de inducción en pacientes con LMA promielocitica de riesgo intermedio y alto. Sin embargo, al realizar la consulta en la base de datos del INVIMA, se pudo establecer que esta tecnología cuenta con la siguiente indicación para los registros sanitarios vigentes: LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA EN NIÑOS (ver resultados de la búsqueda en el anexo adjunto).

Por otra parte, en el marco de la Convocatoria 563 de Colciencias, el Instituto Nacional de Cancerología se encuentra desarrollando la Guía de leucemias en adultos, dentro de cuyo alcance se encuentran leucemia mieloide crónica, leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda en adultos. Teniendo en cuenta lo anterior, el IETS hace entrega del resumen de la evidencia reportada en la GPC para leucemia mieloide aguda en niños, niñas y adolescente y no se realiza una evaluación de esta tecnología en población adulta. Se anexa la ficha resumen de la evidencia reportada en la GPC y los resultados de la consulta realizada en el INVIMA. Atentamente,

Iván Darío Flórez Gómez, MD, MSc Subdirector de Producción de Guías de Práctica Clínica Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS

Aurelio Mejía Mejía, MSc Subdirector de Evaluación de Tecnologías en Salud Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – IETS Copia: archivo correspondencia IETS.

TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS

Idarrubicina

1. RESUMEN Título del reporte: Efectividad y seguridad de la idarrubicina para el tratamiento de inducción de leucemia mieloide aguda de novo en pacientes menores de 18 años. Información general de la tecnología: es un medicamento antineoplásico, empleado en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) y la Leucemia Linfocítica Aguda (LLA). Al igual que la doxorrubicina y la daunorubicina pertenece al grupo de las antraciclinas. Se administra de forma intravenosa. Autores: grupo desarrollador de la Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección oportuna, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de leucemia mieloide aguda en niños, niñas y adolescentes. Declaración de conflictos de intereses: el grupo desarrollador de la GPC declaró los posibles conflictos de interés, siguiendo las recomendaciones de la Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Práctica Clínica de Colciencias y Ministerio de Salud y Protección Social. Ante un posible conflicto de interés invalidante de un miembro, este fue excluido de la discusión y de la recomendación relacionada con cada tecnología, por lo que se asume que el proceso de evaluación de cada tecnología y la construcción de cada recomendación, fueron dearrolladas de forma transparente e imparcial. Pregunta en formato PICO: en pacientes menores de 18 años de edad con diagnóstico de leucemia mieloide aguda “de novo”, ¿cuál es la eficacia y toxicidad de cambiar la daunorubicina por otra antraciclina (como doxorrubicina o mitoxantrona o idarrubicina) en el esquema 7+3 de inducción, para aumentar el porcentaje de pacientes que logran remisión completa al final de la inducción y en el incremento en la sobrevida libre de evento a 5 años?

Población Pacientes menores de 18 años de edad con diagnóstico de leucemia mieloide aguda “de novo”

Intervención Idarubicina

Comparación Daunorubicina

Resultados Remisión completa, sobrevida libre de evento a 5 años

Conclusiones: § Efectividad: en personas menores de 18 años con diagnóstico de leucemia mieloide aguda “de novo”, usar

idarrubicina en la fase de inducción en pacientes con LMA promielocitica de riesgo intermedio y alto tiene mayor efectividad comparada con daunorubicina, por presentar una mayor probabilidad de entrar en

remisión completa y una mayor sobrevida global a 5 años. § Seguridad: la idarrubicina, comparada con daunorrubicina, es menos segura dada una mayor probabilidad

de infecciones grado 1 y 2 y un mayor tiempo de neutropenia. § Costo-efectividad: no se identificaron estudios de costo-efectividad para Colombia.

2. EVIDENCIA DE EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD

Población afectada en Colombia: según el Registro Poblacional de Cáncer de Cali (RPCC) las leucemias representan alrededor del 40% del total de las neoplasias en personas menores de 14 años, con una incidencia estandarizada por edad para las leucemias mieloides agudas durante el período comprendido entre 1994-2003 de 7.4 por millón de niños; 37 casos totales en el periodo referenciado (Bravo 2009). La incidencia permanece en un punto bajo hasta la edad de 9 años, luego se incrementa a 9 casos por millón de habitantes durante la adolescencia y permanece relativamente estable hasta los 55 años. No hay diferencia entre el género y la raza blanca o negra. Sin embargo la evidencia sugiere que la incidencia es mayor en niños hispanos, intermedia en niños negros (5.8 casos por millón) y ligeramente más baja en niños blanco (4.8 casos por millón). La incidencia por grupos de edad es muy estable, excepto en el grupo de 0-4 años donde es ligeramente superior (11.3), sin mayor diferencia por género o raza. Sin embargo de forma general, las LMA son más comunes en la adultez presentándose alrededor de 2/3 partes de los casos en personas mayores de 60 años. Según los datos del SIVIGILA, hasta la semana epidemiológica 42 de 2012, la tasa de mortalidad por LMA en población pediátrica es de 0,08 por 100 mil habitantes. Definición y gravedad de la enfermedad: desde el año 2001, la clasificación de neoplasias mieloides de la Organización Mundial de la Salud se orientó hacia la categorización de las enfermedades de acuerdo a las alteraciones genéticas subyacentes; Estas categorías determinan, la gravedad, de la enfermedad, la cuál a su vez, está influenciada directamente por el riesgo que tiene un paciente de recaida. Se puede determinar 3 grandes grupos de riesgo para recaída utilizando tratamiento convencional, que van del 35% al 75% de los que inician tratamiento. La LMA es una patología caracterizada por alteraciones en las células progenitoras hematopoyéticas, se clasifican según su origen hematopoyético en mieloide, monocítico, megacariocítico y eritroide; para ser clasificadas como mieloide aguda se debe contar con un 20% o más de células morfológicamente compatibles con blastos de tipo mieloide en sangre periférica o medula ósea. En el mundo las leucemias representan el 40% de todos los tipos de neoplasias en menores de 14 años; la incidencia de leucemia mieloide aguda es de 11.3 % en el grupo de los 0-4 años, sin embargo en menores de 1 año tiende a ser más alta. La leucemia es la séptima causa de muerte por cáncer en ambos sexos, las tasas de mortalidad más altas se encuentran en países del Oriente Medio, Europa y en Estados Unidos; la letalidad, es decir la relación entre incidencia y mortalidad, es menor en las regiones más desarrolladas. Carga de la enfermedad: la leucemia ocupa la posición 33 en la carga de enfermedad para Colombia y genera una pérdida de 0,978 Años de Vida Ajustados por discapacidad -AVISA- por cada 1.000 mujeres de 5 a 14 años. De igual forma por cada 1.000 hombres en edades entre los 5 y 14 años y los 15 y 29 años se pierden 1,081, y 1,198 AVISA respectivamente. Resumen de la evidencia Se recomienda la utilización de daunorubicina en dosis 60 mg/m2/día por 3 días en la inducción como primera elección en conjunto con citarabina 100-200mg/m2/día en infusión continua por 7 . Se recomienda como segunda opción mitoxantrona 10 a 12 mg/m2/día por 3 días unido con 7 días de citarabina 100 a 200 mg/m2/día en infusión continua endovenosa. No se incluyó la idarrubicina dentro de las recomendaciones

de la guía. Efectividad: en varios estudios en población adulta (pero menores de 60 años) al comparar idarrubicina a dosis de 10 a 12 mg/m2/día (x 3 días) con Daunorubicina a 45 a 60 mg/m2/día (x 3 días) en inducción, la introducción de idarrubicina ha mostrado mayor probabilidad (62% vs 53% P=0.002) de entrar en remisión completa, con un 4% de exceso de muertes y una probabilidad de sobrevida global a 5 años de 13% vs 9% P=0.03. Seguridad: en el estudio BFM-93 la probabilidad de infecciones grado 1 y 2 fue mayor (69%) con idarubicina comparado con daunorubicina (61%) P=0.01. También fue mayor el tiempo de neutropenia. En el estudio piloto 2944 del CCG se intenta reemplazar la Daunorucina por Idarubicina en una proporción de 4:1, en los 2 ciclos de inducción. Luego de reclutar 65 pacientes se enmienda el estudio por excesiva toxicidad, reemplazando en el segundo ciclo la Idarubicina por daunorubicina. Costo-efectividad: no se identificaron estudios de costo-efectividad para Colombia.

Nota: esta ficha resumen no presenta las referencias bibliográficas, estas se encuentran en la guía de práctica clínica correspondiente.

IDARUBICINA

Expediente Principio Activo Nombre del Producto Registro sanitario Estado Registro

Fecha Vencimiento Modalidad

19957081

CLORHIDRATO DE IDARUBICINA IDARALEM® SOLUCION INYECTABLE INVIMA 2005M-

0004939 Vigente 2015/11/24 IMPORTAR Y VENDER

19974986 IDARUBICINA CLORHIDRATO IDARUBICINA 10 MG - LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE

INVIMA 2007M-0007383 Vigente 2017/10/18 IMPORTAR Y

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20013027 IDARUBICINA CLORHIDRATO IDARUBICINA 5 MG INVIMA 2010M-0010952 Vigente 2020/06/24 IMPORTAR Y

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19947692 IDARUBICINA CLORHIDRATO ZAVEDOS I.V. X 10 MG INVIMA 2004M-0003647 Vigente 2014/08/13 IMPORTAR Y

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19966331 IDARUBICINA CLORHIDRATO IDARALEN ® 10 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


VENDER

19991563 IDARUBICINA CLORHIDRATO IDARUBICINA CLORHIDRATO 5 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


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20013029 IDARUBICINA CLORHIDRATO IDARUBICINA 10 MG INVIMA 2010M-0010883 Vigente 2020/06/21 IMPORTAR Y

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47810 IDARUBICINA CLORHIDRATO ZAVEDOS I.V X10 MG M-014675 Vencido 2005/01/11 IMPORTAR Y VENDER

47811 IDARUBICINA HCL ZAVEDOS I.V. X 5 MG INVIMA 2004 M-014582-R1 Vigente 2014/04/02 IMPORTAR Y

VENDER

Fecha de consulta: 01 de octubre de 2013

IDARALEM® SOLUCION INYECTABLE

Datos Generales del Producto

Expediente 19957081 Nombre producto IDARALEM® SOLUCION INYECTABLE

Registro Sanitario

INVIMA 2005M-0004939 Vencimiento 2015/11/24 Modalidad IMPORTAR Y VENDER Estado

Registro Vigente

Observaciones

LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MÁS LA FECHA DE VENCIMIENTO. SE MANTIENE ESTABLE POR 24 HORAS A PARTIR DE LA RECONSTITUCIÓN CON 5 ML DE AGUA PARA INYECTABLES O SOLUCIÓN DE CLORURO DE SODIO AL 0,9% A TEMPERATURA NO MAYOR A 30ºC O POR 48 HORAS REFRIGERADA ENTRE 2ºC Y 8ºC. EN SU ENVASE ORIGINAL.

Datos de Interés del Medicamento

Forma Farmaceutica PO - POLVOS Franja NINGUNA

Indicaciones COADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LIFOCÍTICA AGUDA EN NIÑOS.

Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA OSEA, ENFERMEDAD CARDÍACA PREEXISTENTE. ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util DOS2AÑOS Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA

Generico ? Via Administracion IV - INTRAVENOSA

IDARUBICINA 10 MG - LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


Expediente 19974986 Nombre producto IDARUBICINA 10 MG - LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE

Registro Sanitario INVIMA 2007M-0007383 Vencimiento 2017/10/18 Modalidad IMPORTAR Y VENDER Estado

Registro Vigente

Observaciones LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MAS LA FECHA DE VENCIMIENTO



Indicaciones COADYUDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA EN NIÑOS.

Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPATICO GRAVE, CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESION DE LA MEDULA OSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PRE-EXISTENTE. AINES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util DOS AÑOS Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


IDARUBICINA 5 MG


Expediente 20013027 Nombre producto IDARUBICINA 5 MG

Registro Sanitario


Registro Vigente

Observaciones

LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MÁS LA FECHA DE VENCIMIENTO Y EL NUMERO DE LOTE. EL TITULAR Y FABRICANTE AUTORIZADO EN EL REGISTRO SANITARIO, ADQUIEREN LA OBLIGACIÓN DE MANTENER LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DURANTE LA VIGENCIA DEL REGISTRO SANITARIO.


Forma Farmaceutica PL - POLVO LIOFILIZADO Franja NINGUNA

Indicaciones COADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA EN NIÑOS.

Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PREEXISTENTE. ANTES Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS

Inserto ? Vida Util DOS 2AÑOS Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


ZAVEDOS I.V. X 10 MG


Expediente 19947692 Nombre producto ZAVEDOS I.V. X 10 MG


Registro Vigente

Observaciones LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MÁS LA FECHA DE VENCIMIENTO.



Indicaciones COADYUDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA EN NIÑOS.

Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPATICO GRAVE, CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESION DE LA MEDULA OSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PRE-EXISTENTE. ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util 36 MESES. Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA

Generico ? Via Administracion PT - PARENTERAL

IDARALEN ® 10 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


Expediente 19966331 Nombre producto IDARALEN ® 10 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE

Registro Sanitario


Registro Vigente

Observaciones

LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MAS LA FECHA DE VENCIMIENTO. ALMACENESE A UN ATEMPERATURA NO MAYOR DE 30ºC. PROTÉJASE DE LA LUZ. SE MANTIENE ESTABLE POR 24 HORAS A PARTIR DE LA RECONSTITUCION CON 10ML DE AGUA PARA INYECTABLES O SOLUCION DE CLORURO DE SODIO AL 0.9% A TEMPERATURA NO MAYOR A 30ºC, O POR 48 HORAS REFRIGERADA ENTRE 2ºC Y 8ºC EN SU ENVASE ORIGINAL


Forma Farmaceutica PL - POLVO LIOFILIZADO Franja SIN ESPECIFICAR

Indicaciones COADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA DEL ADULTO Y LEUCEMIA LIFOCÍTICA AGUDA EN NIÑOS.

Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA OSEA, ENFERMEDAD CARDÍACA PREEXISTENTE. ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util DOS(2)AÑOS Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


IDARUBICINA CLORHIDRATO 5 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


Expediente 19991563 Nombre producto

IDARUBICINA CLORHIDRATO 5 MG LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE


Registro Vigente

Observaciones LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES, MÁS LA FECHA DE VENCIMIENTO.




Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PREEXISTENTE. ANTES Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util DOS AÑOS Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


IDARUBICINA 10 MG


Expediente 20013029 Nombre producto IDARUBICINA 10 MG

Registro Sanitario


Registro Vigente

Observaciones

LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MÁS LA FECHA DE VENCIMIENTO Y EL NUMERO DE LOTE. EL TITULAR Y FABRICANTE AUTORIZADO EN EL REGISTRO SANITARIO, ADQUIEREN LA OBLIGACIÓN DE MANTENER LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DURANTE LA VIGENCIA DEL REGISTRO SANITARIO.




Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PREEXISTENTE. ANTES Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO SE DEBEN REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS

Inserto ? Vida Util 24 MESES Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


ZAVEDOS I.V. X 5 MG


Expediente 47811 Nombre producto ZAVEDOS I.V. X 5 MG

Registro Sanitario INVIMA 2004 M-014582-R1 Vencimiento 2014/04/02 Modalidad IMPORTAR Y VENDER Estado

Registro Vigente

Observaciones LAS CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS DEBEN APARECER EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MAS LA FECHA DE VENCIMIENTO.




Contraindicaciones EMBARAZO, LACTANCIA, PACIENTES CON DAÑO RENAL O HEPÁTICO GRAVE, CON INFECCIONES NO CONTROLADAS, SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA, ENFERMEDAD CARDIACA PRE EXISTENTE. ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO SE DEBE REALIZAR ELECTROCARDIOGRAMAS Y ECOCARDIOGRAMAS.

Inserto ? Vida Util TRES(3)AÑO Condicion Venta CON FORMULA FACULTATIVA


bogotá d.c., 09 de octubre de 2013 fÉlix rÉgulo nates … · evidencia de efectividad y...

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