bioquimica fisiopatologica de lipidos
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Lipoproteínas
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Dislipidemia Primarias
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Dislipidemia Primarias
Diagnostico de Dislipidemias Primarias
Bertet. (2007). “Dislipemias”. Pediatr Integral;XI(5):434-444
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Dislipidemia Secundarias
Tulenko T (2002). The physiology of lipoproteins. J Nucl Cardiol;9:638-49Schreier L, Berg G, Rosental SB, Correa V, López GI, Brites F, Pandolfo M, Halperín H, Paglione AM, Wikinski RLW (1993). Colesterol-IDL y/o -VLDL: Un nuevo parámetro en diferentes fenotipos lipoproteicos. Acta Bioq Clin Latioam,27,65-74
CLÍNICA DE LA HIPERTRIACILGLICERIDEMIAELECTROFORESIS Y VALORES DE REFERENCIA
Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.
Clasificación Conjunta
Hiperlipoproteinemia tipo I Hiperlipoproteinemia tipo IIa Hiperlipoproteinemia tipo IIb
Hiperlipoproteinemia tipo III Hiperlipoproteinemia tipo IV Hiperlipoproteinemia tipo V
• SEGÚN FREDRICKSON
=
=
=
Q
LDL
LDL / VLDL
B- VLDL
VLDL
Q / VLDL
Colesterol
Triacilglicéridos
Electroforesis en agarosaFenotipo
Hipercolesterolemia
Colesterol < 200 mg/dl.
200-250 mg/dl.
250-300 mg/dl.
> 300 mg/dl.
Colesterol-LDL
130 mg/dl
135-175 mg/dl.
175-215 mg/dl.
> 215 mg/dl.
Normal Leve Moderada
Intensa.
Normal Moderada Intenso
Triacilglicéridos
150 mg/dl 200-400 mg/dl > 400 mg/dl
Colesterol-LDL 130 mg/dl > 135 mg/dl > 135 mg/dl
Hipertrigliceridemia
• SEGÚN EL VALOR LÍPIDICO
Dislipidemia Diabética-Tratamiento
Kendall, D. (2005). “The Dyslipidemia Of Diabetes Mellitus: Giving Triglycerides And High-density Lipoprotein Cholesterol A Higher Priority?”. Endocrinol Metab Clin N Am 34:27–48
Factores de Riesgo
Bertet. (2007). “Dislipemias”. Pediatr Integral;XI(5):434-444
•Diabetes •Hipertensión arterial •Colesterol alto •Dieta alta en grasas •Obesidad •Tabaquismo •Estilo de Vida•Homocisteína•Sindrome X
Modificables No Modificables
•Antecedentes familiares o personales de cardiopatía•Edad.•Sexo•Dislipidemia Genética
•APO B – 100 INTACTA
•ALTO CONTENIDO DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES
•RECONOCIDA POR RECEPTOR DE LDL NORMAL
FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100
•APO B – 100 INTACTA
•PERDIDA DE AGPI Y ANTIOXIDANTES
•RECONOCIDA POR RECEPTOR DE LDL NORMAL
•FOSFOLIPIDOS AFECTADOS
•ESTAN MUY PROPENSAS A SER OXIDADAS
FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100
•APO B – 100 INTACTA
•ALTO CONTENIDO DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES
•RECONOCIDA POR RECEPTOR DE LDL NORMAL
•ASOCIADA A LIPIDOS PEROXIDADOS
•SON MUY PROPENSAS A SUFRIR OXIDACION
FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100
•APO B – 100 INTACTA
•PERDIDAS MASIVAS DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES
•FOSFOLIPIDOS MUY AFECTADOS
•EXTENSA CANTIDAD DE LIPIDOS OXIDADOS Y PEROXIDADOS
•PRESENCIA DE NUEVOS LIPIDOS (LYSO PTDCHO)
•RECONOCIDAS POR RECEPTOR SCAVENGER
FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100LYSO PTDCHO
•APO B – 100 COMPLETAMENTE MODIFICADA
•PERDIDAS ENORMES DE AGPI Y ANTIOXIDANTES
•CANTIDADES MASIVAS DE LIPIDOS OXIDADOS Y PEROXIDADOS
•FOSFOLIPIDOS EXTENSAMENTE AFECTADOS
•RECONOCIDAS POR RECEPTOR SCAVENGER
FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100LYSO PTDCHO
Roll de las LDL
LDL-modificadas
Macrófago Célula espumosaJ. Clin. Invest. 117:601–604 (2007). doi:10.1172/JCI31549.
- PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS- PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS- PRODUCCIÓN DE FACTORES QUIMIOTÁCTICOS- PRODUCCIÓN DE FACTORES QUIMIOTÁCTICOS- PRODUCCIÓN DE PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR- PRODUCCIÓN DE PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
- PRODUCCION DE FACTORES DE CRECIMIENTO- PRODUCCION DE FACTORES DE CRECIMIENTO - TIENEN PROPIEDADES CITOTÓXICAS- TIENEN PROPIEDADES CITOTÓXICAS - ORIGINAN NUCLEO NECRÓTICO LUEGO DE APOPTOSIS- ORIGINAN NUCLEO NECRÓTICO LUEGO DE APOPTOSIS
ESTRÉS DE FLUJO
DISFUNCIÓNENDOTELIAL
RESPUESTA INFLAMATORIA
CRÓNICA MIGRACION DE LDL AL ESPACIO SUBENDOTELIAL
FAGOCITOCIS DE LDL-Ox CELULAS ESPUMOSAS
PRODUCCIÓN DE FACTORESQUIMIOTÁCTICOS Y OTRAS
CITOQUINAS (IL-1 Y TNF)
PRODUCCIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO
FGFPDGF TGF-β
MIGRACIÓN YPROLIFERACIÓN DE CML
SÍNTESIS DE MEC
FORMACIÓN DEL CASQUETE
FIBROSO
PEROXIDACIÓN
Disfunción Endotelial y Aterogénesis
Farhangkhoee, H; Khan, Z; Kaur, H; Xin, X; Chen, S; Chakrabarti, S. (2006). “Vascular endothelial dysfunction in diabetic cardiomyopathy: Pathogenesis and potential treatment targets”. Pharmacology & Therapeutics 111: 384 – 399.
Disfunción Endotelial y AterogénesisRol del Estrés Oxidativo
Farhangkhoee, H; Khan, Z; Kaur, H; Xin, X; Chen, S; Chakrabarti, S. (2006). “Vascular endothelial dysfunction in diabetic cardiomyopathy: Pathogenesis and potential treatment targets”. Pharmacology & Therapeutics 111: 384 – 399.
Estrés Oxidativo
COX-LO
PG/PGI2
Vasodilatación defectuosa
Disfunción Endotelial y AterogénesisRol de los AGEs/RAGEs
Bailey, P. (1996). “Glycation of Collagen: the Basis of its Central Role in the Late Complications of Ageing and Diabetes”. ht. /. Biochem. Cell Bid. Vol. 28, No. 12, pp. 1297-1310
NADP oxidasa
Bailey, P. (1996). “Glycation of Collagen: the Basis of its Central Role in the Late Complications of Ageing and Diabetes”. ht. /. Biochem. Cell Bid. Vol. 28, No. 12, pp. 1297-1310
Disfunción Endotelial y AterogénesisRol de los AGEs/RAGEs
Elastina
Permeabilidad
Disfunción Endotelial y AterogénesisRol de los AGEs/RAGEs
Rojasa, A y Morales, M. (2004). “Advanced glycation and endothelial functions: A link towards vascular complications in diabetes”. Life Sciences 76:715–730
DM2
Dislipidemias (+) Patogénesis
Depende de la etapa de
desarrollo de la Diabetes
IRHG DI SO
SorbitolEnediol
Glucosilación no
enzimática de
proteínas.LDL SDModificaci
ón y/o oxidación
de LDLCaptación por los
receptores scavenger en las células espumosas
Estrés oxidativ
o
NO
AGES
RAGES
HDL
Depuración Vía
LH
Fibrinólisis
Aterogénesis
Basta, G. (2008). “Receptor for advanced glycation endproducts and atherosclerosis: From basic mechanisms to clinical implications”. Atherosclerosis. 196: 9–21