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BIODISPONIBILIDAD – BIOEQUIVALENCIA

Patentes - Genéricos

MVZ Luis Ocampo Camberos

Biodisponibilidad:

Combinación de dos palabras – disponibilidad biológica-,

que se define como la velocidad y la cantidad a la cual el

principio activo o entidad terapéutica que se absorbe para

alcanzar la circulación sistémica y estar disponible para

ejercer su efecto.


Bioequivalencia:

Compara 2 formas de dosificación que

contengan el mismo principio activo, e

indica que este alcanza, en la misma

concentración y en el mismo tiempo,

niveles equivalentes en sangre.


Se considera que 2 productos son bioequivalentes,

si son equivalentes farmacéuticos, siempre y

cuando su velocidad y cantidad absorbidas no

muestren diferencias significativas cuando se

administran a la misma dosis molar de la entidad

terapéutica bajo condiciones experimentales

similares.


El objetivo de demostrar la bioequivalencia,

es el de establecer, que si el cambiar de marca

comercial no será en detrimento del paciente,

es decir, garantizar la equivalencia

terapéutica de las marcas comerciales.


La bioequivalencia se puede caracterizar determinando tres

parámetros a partir de la concentración plasmática del fármaco

• Pico de la concentración plasmática.

• Tiempo para alcanzar la concentración pico.

• Área bajo la curva.


0 2 4 6 8 10 12

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0 Ampicilina en cerdos

dosis bolo.

Co

nc

en

tra

ció

n s

éri

ca

Tiempo en horasMVZ Luis Ocampo Camberos

Se considera que 2 fármacos son

equivalentes cuando, administrados por

la misma vía, no existen diferencias

significativas en la Cpmax, ni en la Tmax ó

la AUC


Hasta un 20% de

diferencia es

aceptable


Cocientes

Intervalos de Westlake al 90%

Conclusión Unitario Porcentaje

ABCA/ABCB

CmaxA/Cmax

B

0.91 – 1.09

0.84 – 1.16

91% - 109%

84% - 116%

Existe

Bioequivalencia

ABCA/ABCB

CmaxA/Cmax

B

0.83 – 1.17

0.80 – 1.20

83% - 117%

80% - 120%

Existe

Bioequivalencia

ABCA/ABCB

CmaxA/Cmax

B

0.76 – 1.24

0.68 – 1.32

76% - 124%

68% - 132%

No Hay

Bioequivalencia

ABCA/ABCB

CmaxA/Cmax

B

0.82 – 1.18

0.69 – 1.31

82% - 128%

69% - 131%

No Hay

Bioequivalencia


0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

Time (hours)

Co

nc

entr

ati

on

(µg

/ml)

BAYTRIL®

Group A

Group B

Group C

Group D

Group E

Group F

Referencia

Sumano et al. Pig Veterinary Journal. 51 (2003).

falta de eficacia

debido a baja

calidad o a

resistencia

bacteriana?


0

0.5

1

1.5

2

2.5

1 2 3 4 5 6 7 8

Co

ncn

. en

µg

/ml

Tiempo en horas

Absorción de un antibacteriano en dos presentaciones. Via oral en el agua

Microencapsulada con

dispersante/

como sal TH,

micronizado, bufferado

Sin dispersante/

desintegrante, etc.


La altura del pico depende de:

• Velocidad y magnitud de la absorción del fármaco.

• La tasa de absorción de un fármaco de determinada presentación farmacéutica, esta dada por el tiempo al cual se alcanza la concentración plasmática pico.


Co

ncen

tració

n p

lasm

áti

ca

Tiempo

¿ Que puede pasar con el Fármaco ?

Concentración tóxica

Concentración subterapéutica

Infusión venosa

Liberación prolongada

Liberación sostenida

Dosis única

Dosis doble

Multidosis

Dosis IV


Las bases de algunas discrepancias en la eficacia

terapéutica entre lotes del mismo producto, o entre productos de la competencia con la misma dosis

del fármaco, se explica en términos de inconsistencia de la

dosis biodisponible


Se ha demostrado que entre formulaciones aparentemente

equivalentes puede haber diferencia, tanto en términos de por ciento de

principio activo que se libera, como en la velocidad a la cual se libera.


Estas diferencias afectan la concentración plasmática máxima y

diferente duración en la presencia del fármaco en plasma.


Diferente intensidad y duración del fármaco afectan efecto clínico

y la toxicidad.


La primera opción experimental para demostrar la bioequivalencia es, realizar un estudio en donde se evalué el curso temporal de las concentraciones séricas o plasmáticas del fármaco y/o sus metabolitos por un tiempo adecuado


Para comparar la biodisponibilidad de 2 formulaciones es requisito evaluar tanto la velocidad como la cantidad de fármaco absorbido.


• La fuente de obtención de las materias primas es muy dudosa.

• Pocas veces se constata su calidad.


Resultado:

• Pobre efecto terapéutico.

• Recaidas.

• Posibilidad de que se desarrolle resistencia.

• Guerra de precios.


Medicamento genérico

• Es una especialidad farmacéutica con las mismas características cinéticas, dinámicas y técnicas que un medicamento que no esta protegido por patente alguna.

• Utilizado como referencia.


Ley del medicamento

• Aquella especialidad con la misma forma científica e igual composición cualitativa y cuantitativa que otra especialidad de referencia debiendo demostrar su equivalencia terapéutica por estudios de bioequivalencia.


POR QUE LOS GASTOS DE INVESTIGACIÓN SON CASI

NULOS


Bioequivalencia

Igualdad de efectos biológicos de dos medicamentos, hasta el

punto de poder ser intercambiables sin

modificación de sus efectos terapéuticos y adversos.


• Actualmente, esto no sucede en medicina veterinaria.

• No era un requisito oficial por lo que las calidades y bioequivalencias eran muy variables.


El cambio de proveedor, de excipiente, etc., hacen que el

producto ya no se bioequivalente.


Propuestas.

Que realmente se efectúen estudios de bioequivalencia, y se establezcan controles regulatorios que obliguen

a seguir los lineamientos establecidos para la fabricación y

comercialización.


Hoy día, en toda la República Mexicana, existen solo tres centros con capacidad para realizar estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad en Medicina humana.


Propuestas.

Crear y desarrollar centros de bioequivalencia de alta calidad en

medicina veterinaria.


Además en genéricos.

Evaluar y probar su bioequivalencia con respecto al original

• Eficacia en campo para referirse a literatura clínica autogenerada.

• Inocuidad de vehículos.

• Determinación de tiempo de retiro de huevo, rastro y ordeña conforme a las nuevas indicaciones.


I

Ley general de Sanidad Animal- E.U.M.: Establece

requerimiento de realizar estudios de Bioequivalencia

previos al registro de fármacos, para garantizar condiciones

de seguridad y eficacia e inocuidad toxicológica . Propósito:

Proveer recomendaciones técnicas a los laboratorios que

Piensen incluir información de biodisponibilidad y

Bioequivalencia para productos farmacéuticos.

Justificación: Si el principio activo de un fármaco

alcanza la circulación con similar velocidad y

magnitud que el principio activo de uno de referencia,

la concentración que ambos alcancen en el sitio de

acción y por tanto la acción farmacológica deberá ser

equivalente.

Bioequivalencia: Ausencia de una diferencia

clínicamente significativa en la velocidad y la

magnitud con que el principio activo de

equivalentes farmacéuticos se hace disponible

en el sitio de acción farmacológica, cuando se

administra en la misma dosis

Bioexención: Prerrogativa de la autoridad

para eximir de la obligación de tener que

presentar estudios in-vivo para el establecimiento

de la bioequivalencia, la cual puede demostrarse

In-vitro

Animales Sanos y homogéneos en peso, raza, edad, madurez

fisiológica. Un solo sexo

No debemos esperar del extranjero soluciones o innovaciones con

formulaciones inteligentes


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