Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud Avda. del Conocimiento s/n. 18100 – Armilla – Granada. ESPAÑA. Telf. 958 181621 Fax.: 958 181633

INSTITUTO DE PARASITOLOGÍA Y B IOMEDICINA “LÓPEZ-NEYRA”

Beca de Doctorado

Se dirige a: Licenciados de cualquier área Biomédica (Bioquímica, Biología, Farmacia, Medicina, Veterinaria, Química, Biotecnología) en años recientes. Se requiere UN ALTO expediente académico y una fuerte motivación por el trabajo experimental. Se valora conocimiento de inglés. Enviar CV a: Miguel Navarro. Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". CSIC Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud. 18100 GRANADA. Tel. 34958181651. e-mail: miguel.navarro@ipb.csic.es

Más información en: http://www.ipb.csic.es/departamentos/MiguelNavarro.html y en: http://www.hhmi.org/research/scholars/navarro.html Publucaciones recientes del grupo.

D. Landeira J.M. Bart, D.Van Tyne and M. Navarro "Cohesin regulates VSG monoallelic expression in Trypanosoma brucei"

The Journal of Cell Biology, 2009. 186 (2): 243-254

A. Barquilla, and M. Navarro "Trypanosome TOR Complex 2 Functions in Cytokinesis".

Cell Cycle, 2009. 8(5):1-3. A. Barquilla and M. Navarro "Trypanosome TOR as a Major Regulator of Cell Growth and Autophagy"

Autophagy 2009. 5(2): 256-8. X. Peñate, D. López-Farfán, D. Landeira, A. Wentland, I. Vidal and M. Navarro "RNA polymerase II subunit RPB7 is required for RNA polymerase I mediated transcription in Trypanosoma brucei" EMBO Reports 2009. 10 (2):252-7

Se ofrece: Una beca para realizar el doctorado (2009-2013) asociada al proyecto de investigacion: Análisis molecular y funcional de nuevos complejos TOR (Target Of Rapamycin) en Tripanosomas africanos.

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A. Barquilla, J.L. Crespo M. Navarro "Rapamycin inhibits trypanosome cell growth by preventing TOR complex 2 formation" Proceeding of National Academy of Sciences, U S A 2008. 23 105(38):14579-84 M. Navarro, X. Peñate and D. Landeira "Nuclear architecture underlying gene expression in Trypanosoma brucei"

Trends in Microbiology, 2007. 5(6): 163-270 D. Landeira and M. Navarro

"Nuclear repositioning of the VSG promoter during developmental silencing in Trypanosoma brucei" The Journal of Cell Biology, 2007. 176 (2): 133-139

Faculty of 1000 Biology. TITULO DEL PROYECTO: Análisis molecular y funcional de nuevos complejos TOR (Target Of Rapamycin) y nuevas rutas de señalización en Tripanosomas africanos. RESUMEN La enfermedad del sueño o tripanosomiasis africana humana es una enfermedad que afecta a medio millón de personas y es responsable de 50.000 muertes al año (OMS Report 2002). En un proyecto anterior, hemos caracterizado a la familia de quinasas “Target Of Rapamycin” (TOR) en Trypanosoma brucei. El crecimiento de los tripanosomas sanguíneos está controlado por dos quinasas TOR funcionalmente independientes, TbTOR1 y TbTOR2 (Barquilla, et al. PNAS, 2008). Mientras que TbTOR2 regula la polimerización de actina, TbTOR1 promueve el crecimiento y la proliferación celular mediante la regulación de la síntesis de proteínas. Nuestros datos sugieren que las funciones básicas de las quinasas TOR están conservadas en este eucariota primitivo, incluyendo la existencia de los complejos TOR (TORC) 1 y 2 descritos en metazoos y levaduras. Sin embargo, nuestro estudio anterior ha generado también resultados muy distintos de aquellos descritos previamente para las quinasas TOR de otros eucariotas. Por un lado, encontramos otras dos nuevas quinasas pertenecientes a la familia TOR, TbTOR-like 1 y TbTOR-like 2: estas quinasas presentan una estructura similar de los dominios conservados de TOR, aunque resultados preliminares sugieren que no son componentes de las rutas clásicas TORC1 o TORC2. Por otro lado, el tratamiento con rapamicina da lugar a una reducción de la proliferación celular en tripanosomas, pero, curiosamente, la rapamicina interfiere exclusivamente con la formación del complejo TbTORC2, en lugar de TORC1 como ocurre en otros eucariotas. En el presente proyecto se propone investigar las vías de señalización TOR específicas de tripanosomas, utilizando las herramientas de biología celular y molecular, en combinación con métodos de genética molecular, disponibles en nuestro laboratorio. Los objetivos propuestos son analizar el papel de TbTORC1 en la regulación de la transcripción de la RNA pol I, el desarrollo y diferenciación del parásito y la autofagia. La señalización TORC2 es la más desconocida en eucariotas, por lo que también nos proponemos identificar nuevas cascadas de señalización y posibles sustratos, utilizando la inhibición selectiva de TbTORC2 mediada por la rapamicina. Por último, realizaremos una caracterización

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funcional de la nueva quinasa TbTOR-like 2, con el fin de determinar si existe una ruta similar en otros organismos o si TbTOR-like 2 forma parte de una nueva ruta de señalización exclusiva de este parásito. La actividad quinasa de TOR es esencial en este parásito y parece estar íntimamente ligada a la proliferación, diferenciación y, probablemente, a la patogénesis. Es importante resaltar que la familia TOR constituye en la actualidad una nueva diana terapéutica de intervención frente la tripanosomiasis africana humana (Barquilla et al., PNAS. 2008). No obstante, la rapamicina posee un efecto secundario inmunosupresor en los seres humanos, por lo tanto, en este nuevo proyecto proponemos investigar la señalización de TOR en tripanosomas, para ganar especificidad y poder desarrollar en el futuro nuevos derivados de la rapamicina. La investigación en las nuevas rutas de señalización TbTORC1 y TbTORC2, junto con el análisis funcional de la nueva quinasa TbTOR-like 2 exclusiva de T. brucei, puede ayudar en el diseño de estrategias terapéuticas más selectivas frente al parásito e incluso conducir a la identificación de nuevas vías de señalización de TOR no descritas hasta la fecha en eucariotas.