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ATROFIA MUSCULAR

DEFINICION

• SE TRATA DE LA DISMINUCION EN EL USO DE UN MUSCULO, QUE SE VA A CARACTERIZAR POR UNA REDUCCION DEL DIAMETRO DE LAS FIBRAS MUSCULARES DEBIDO A LA DESTRUCCION DE LOS FILAMENTOS PROTEICOS

• Cuando un musculo con inervación normal no se utiliza durante un periodo prolongado las células musculares disminuyen de tamaño y si bien no mueren pierden gran parte de sus proteínas contráctiles y se debilitan. Este fenómeno es conocido como ATROFIA POR FALTA DE USO.

• Los casos extremos de atrofia muscular se observan en pacientes con trastornos que interrumpen la inervación muscular. Este tipo de atrofia se denomina ATROFIA POR DESNERVACION.

• Durante el periodo embrionario temprano los nervios esqueléticos en vías de crecimiento inervan parcialmente las células musculares maduras, si las células musculares en proceso de desarrollo no reciben inervación no puede madurar y con el transcurso del tiempo mueren.

• Si la neurona motora superior que inerva al musculo muere o sufre la destrucción de sus cilindros, la célula muscular inervada por ella vuelve a liberarse del control nervioso. Este estado se acompaña de contracciones espontaneas transitorias denominadas FIBRILACIONES.

VÍAS RELACIONADAS CON LA DEGRADACIÓN DE PROTEÍNA EN LA ATROFIA MUSCULAR POR DESUSO/USO DISMINUIDO

• Para que la activación de las vías involucradas en la pérdida de proteína muscular se lleve a cabo es necesaria la participación de proteínas encargadas de traducir la señal mecánica, en una señal biológica que lleva a la reducción de la síntesis proteica, este proceso es conocido como mecanotransducción.

• Los mecanotraductores relacionados con la atrofia muscular no han sido descritos, se cree que el complejo de integrinas localizadas en la membrana muscular y los canales de calcio podrían cumplir un rol importante, sin embargo los mecanismos exactos por los cuales esto sucede no ha sido dilucidado aún.

• A partir de la traducción de la señal mecánica se activan tres vías principales cuya actividad coordinada es determinante para la proteólisis: • la vía de las calpainas• la vía lisosomal • la vía ubiquitina-proteosoma19-21, siendo esta

última la principal responsable por la elevada pérdida de proteína muscular en la atrofia muscular

VÍA DE LAS CALPAÍNAS

• Las calpaínas son un grupo de proteasas no lisosomales dependientes de Ca2+ que llevan a cabo la degradación de proteínas claves en el mantenimiento del correcto alineamiento de los filamentos dentro de la sarcómera • La acción de las calpaínas consiste en

desensamblar la sarcómera y dejar libres los miofilamentos para su posterior degradación

VÍA LISOSOMAL

• La actividad proteolítica de esta vía se da por acción de las catepsinas sobre proteínas de media y larga vida como las que se ubican en la membrana celular y que cumplen funciones de receptores, canales o proteínas de transporte.

VÍA UBIQUITINA: ESTA VÍA ES CONSIDERADA LA PRINCIPAL RESPONSABLE POR LA DEGRADACIÓN DE PROTEÍNA EN LA ATROFIA

MUSCULAR Y CONSTA DE:

• Ubiquitina (Ub): es una pequeña proteína, altamente conservada y presente universalmente en todas las células eucariotas. Su función es unirse covalentemente a otras proteínas (ubiquitinación) en un proceso que es dependiente de ATP, marcándolas para determinar su participación en procesos celulares específicos.

• Las consecuencias finales de la ubiquitinación dependerá del tipo de proteína a la cual la ubiquitina se une. • En el caso de la atrofia muscular, la marcación de

la proteína llevada a cabo por la ubiquitina tendrá como objeto su futura degradación por el proteosoma

• Proteosoma 26S: Es una proteasa localizada en el núcleo y en el citoplasma de las células. Posee forma de barril, está compuesto de dos partículas regulatorias y una partícula central que contiene los mecanismos para la digestión de las proteínas.

MIASTENIA GRAVIS

• La miastenia gravis es una enfermedad neuromuscular autoinmune y crónica caracterizada por grados variables de debilidad de los músculos esqueléticos (voluntarios) del cuerpo.• El nombre miastenia gravis proviene del latín y el

griego y significa literalmente "debilidad muscular grave".

• La característica principal de la miastenia gravis es una debilidad muscular que aumenta durante los períodos de actividad y disminuye después de períodos de descanso.• Ciertos músculos, tales como los que controlan el

movimiento de los ojos y los párpados, la expresión facial, el masticar, el habla y el deglutir (tragar) a menudo se ven afectados por este trastorno.

CAUSA

• La miastenia gravis es causada por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos. • Ocurre cuando la comunicación normal entre el

nervio y el músculo se interrumpe en la unión neuromuscular, el lugar en donde las células nerviosas se conectan con los músculos que controlan.

• Normalmente, cuando los impulsos recorren el nervio, las terminaciones nerviosas segregan una sustancia neurotransmisora llamada acetilcolina. La acetilcolina se desplaza a través de la coyuntura neuromuscular y se adhiere a los receptores de acetilcolina. Los receptores se activan y generan una contracción del músculo.• En la miastenia gravis, los anticuerpos bloquean,

alteran, o destruyen los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo cual evita que ocurra la contracción del músculo.

• Estos anticuerpos son producidos por el propio sistema inmunológico del cuerpo. Por ende, la miastenia gravis es una enfermedad autoinmune porque el sistema inmunológico, que normalmente protege al cuerpo de organismos externos, se ataca a sí mismo por error.

SÍNTOMAS

• Aunque la miastenia gravis puede afectar cualquier músculo voluntario, los músculos que controlan el movimiento de los ojos y los párpados, la expresión facial y el deglutir se ven afectados con mayor frecuencia. • El inicio del trastorno puede ser repentino. A

menudo, los síntomas no se reconocen inmediatamente como miastenia gravis.

• En la mayoría de los casos, el primer síntoma perceptible es la debilidad en los músculos oculares (de los ojos).

• En otros, la dificultad para tragar e impedimentos en el habla pueden ser los primeros síntomas.

• El grado de la debilidad muscular de la miastenia gravis varía sustancialmente entre los pacientes, pudiendo manifestarse desde una forma localizada, limitada a los músculos oculares (miastenia ocular), hasta una forma grave o generalizada en la cual se afectan muchos músculos-incluyendo a veces los músculos que controlan la respiración.

• Los síntomas, que varían en tipo y gravedad, pueden incluir la caída de uno o ambos párpados (ptosis), visión nublada o doble (diplopia) a consecuencia de la debilidad de los músculos que controlan los movimientos oculares, marcha inestable o irregular, debilidad en los brazos, las manos, los dedos, las piernas y el cuello y un cambio en la expresión facial, dificultad para deglutir y respirar y trastornos en el habla (disartria).

¿CÓMO SE TRATA LA MIASTENIA GRAVIS?

• Actualmente, la miastenia gravis puede ser controlada. Existen varias terapias disponibles para ayudar a reducir y mejorar la debilidad muscular. • Los medicamentos utilizados para tratar el

trastorno incluyen los agentes anticolinesterasa, tales como la neostigmina y piridostigmina, que ayudan a mejorar la transmisión neuromuscular y a aumentar la fuerza muscular.

• Drogas inmunosupresoras tales como la prednisona, la ciclosporina y la azatioprina también pueden ser utilizadas. • Estos medicamentos mejoran la fuerza muscular

suprimiendo la producción de anticuerpos anormales. • Deben ser utilizadas con un seguimiento médico

cuidadoso porque pueden causar efectos secundarios importantes.