atlas acs 2 -timi 51
DESCRIPTION
ATLAS ACS 2 -TIMI 51. Anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome. P résentée à l’AHA 2011 Publiée simultanément dans le NEJM nov 2011. Gibson CM et al. AHA 2011. Méthodologie. Contexte - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ATLAS ACS 2 -TIMI 51
Anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome.
Présentée à l’AHA 2011
Publiée simultanément dans le NEJM nov 2011
Gibson CM et al. AHA 2011.
NO
M
ContexteIl a été démontré que, au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves mais au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie nécessitant une étude à posologie plus faible. ATLAS ACS 2 TIMI-46, rappel en fin de diaporama
ObjectifEvaluation de l’efficacité et de la tolérance des posologies les plus faibles (2,5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel dans le post-SCA.
Etude Étude phase III, randomisée, multicentrique, internationale (44 pays,
766 sites).
Critères d’inclusionPatients en post-SCA ST+, ST-, stables depuis 1 à 7 jours, sans risque hémorragique
MéthodologieA
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
Gibson CM et al. AHA 2011.
NO
MSchéma de l’étude
Post-SCA ST+, ST-stable depuis 1-7 j
sans risque hémorragique
n = 15 526
RRivaroxaban 2,5mg
n = 5174
Durée de suivi : 2 ans
Critère de jugementprincipal
Mortalité CVIDMAVCCritère sécuritéHémorragies majeures TIMI hors PAC
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
Gibson CM et al. AHA 2011.
Rivaroxaban 5mgn = 5176
Aspirine75-100 mg
+Thiénopyridine
Placebon = 5176
NO
MCaractéristiques des patients
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
Gibson CM et al. AHA 2011.
placebo
(n = 5176)
Rivaroxaban 2,5 mg
(n = 5174)
Rivaroxaban 5 mg
(n = 5176)
Âge (ans) 61,5 61,8 61,9
Primo-SCA (%) 75 74,9 74,2
Diabète type 2 (%) 27,3 26,3 27,1
SCA ST+ (%) 31,8 32,3 31,8
SCA ST- (%) 50,9 50,3 49,9
Angor instable (%) 25,6 25,5 25,8
Index revascularisation (%)
60,7 60,4 60,4
Asprine + Thiénopyridine (%)
93,1 93,3 93,3
NO
MRésultats
Critère principal
Décès CV, IDM, AVC
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
Gibson CM et al. AHA 2011.
Tau
x cu
mu
lé é
vts
(%
)
04
812
10
Mois post-randomisation
0 4 8 12 16 20 24
placebo
Rivaroxaban(2,5 et 5 mg)
10,7%
8,9%
RRR - 16% p = 0,002
6
NO
MRésultats
Critère principal rivaroxaban 5 mgA
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
Gibson CM et al. AHA 2011.
04
812
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
10
Mois post-randomisation
0 4 8 12 16 20 24
placebo
Rivaroxaban5 mg
10,7%
8,8%
RRR - 15% p = 0,010
6
Décès CV, IDM, AVC
NO
MRésultats
Critère principal rivaroxaban 2,5 mg
Décès CV, IDM, AVC
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
Gibson CM et al. AHA 2011.
Mois post-randomisation
04
812
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
10
0 4 8 12 16 20 24
placebo
Rivaroxaban2,5 mg
10,7%
9,1%
RRR - 16% p = 0,007
6
NO
MRésultats
Thromboses endoprothèses coronairesA
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
Gibson CM et al. AHA 2011.
01
23
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
2,5
Mois post-randomisation
0 4 8 12 16 20 24
placebo
Rivaroxaban(2,5 et 5 mg)
2,9%
2,3%
RRR - 31% p = 0,008
1,5
0,5
NO
MHémorragies majeures hors PAC
RésultatsA
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
Gibson CM et al. AHA 2011.
Taux d’hémorragies majeures à 2 ans
placebo
(n = 5176)
Rivaroxaban 2,5 mg
(n = 5174)
Rivaroxaban 5 mg
(n = 5174)
0,6% 1,8%
RR 3,46
2,4%
RR 4,48
p < 0,01
p < 0,01
NO
MRésultats
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
Gibson CM et al. AHA 2011.
Hémorragies majeures hors PAC
01,
2T
aux
cum
ulé
d’é
vén
emen
ts (
%)
0,2 0,1
0,4
Hémorragies mortelles
placebo 2,5 mg 5mg
0,20,4
0,7
Hémorragies intra-crâniennes
placebo 2,5 mg 5mg
0,1 0,10,2
Hémorragies intra-crâniennes mortelles
placebo 2,5 mg 5mg
p = NSpour toutes les comparaisons
NO
M
En termes d’efficacité, l’ajout de rivaroxaban à une bithérapieAAP en post-SCA stable permet de diminuer significativement lesévénements CV graves (1 décès CV évité pour 56 patients traitéspendant 2 ans).
En termes de tolérance, le bénéfice de la trithérapie anti-thrombotiqueau prix d’un surcroît significatif d’hémorragies majeures, notammentintra-cérébrales (rivaroxaban 5 mg +++), doit faire privilégier la faibleposologie de rivaroxaban (2,5 mg/j).
ConclusionA
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
Gibson CM et al. AHA 2011.
NO
MRappelATLAS ACS-TIMI 46
Mega JL et al.Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome
(ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29-38
Environ 10% des SCA restent compliqués de récidives précoces de SCA malgré les traitements anti-thrombotiques conventionnels.
ATLAS ACS-TIMI 46 : Étude de dose (phase II) du rivaroxaban, anti-thrombotique de type anti-Xa direct oral pour évaluer sa tolérance (hémorragies) et son efficacité (prévention des évènements cardiovasculaires) en post-SCA, en association d’aspirine seule ou d’aspirine-clopidogrel.
Étude internationale, randomisée, en double insu, contre placebo, en post-SCA. Durée 6 mois
Rivaroxaban (4 doses : 5, 10, 15, 20 mg x 1 ou 2/j) ou placebo + aspirine seule (n = 761) ou + aspirine-clopidogrel (n = 2730)A
TLA
S A
CS
2 -T
IMI 5
1
NO
M
Mega JL et al.Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome
(ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29-38
02
46
810
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
Hémorragies majeures TIMI Hémorragies majeures TIMI Saignements réclamant une attention
placebo 5 mg 10 mg 20 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg
Aspirine seule
0 0
1,5
0 0 0 00,7
1,72,1
4,3
10
02
46
812
14
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
10
Aspirine + clopidogrel
0,1 0,71,5 1,8 1,8
0,7 0,7 0,91,20,2
3,4
8,79,7 9,8
14,3
Hémorragies majeures TIMI Hémorragies majeures TIMI Saignements réclamant une attention
placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg
Tolérance
RappelATLAS ACS-TIMI 46
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
NO
M
Mega JL et al.Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome
(ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29-38
05
1020
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
15
Jours post-randomisation
0 30 60 90 120 150 180
placebo
Rivaroxaban
7,0%
5,6%RRR - 21% p = 0,10
05
1020
Tau
x cu
mu
lé d
’évé
nem
ents
(%
)
15
Jours post-randomisation
0 30 60 90 120 150 180
placebo
Rivaroxaban
5,5%
3,9%RRR - 31% p = 0,0270
Décès, IDM, AVC
Décès, IDM, AVC, revascularisation pour récidive SCA
Efficacité
RappelATLAS ACS-TIMI 46
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51
NO
M
Mega JL et al.Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome
(ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29-38
Au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie.
Une étude de phase III évaluant les posologies les plus faibles (2,5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel se justifie dans le post-SCA (ATLAS ACS 2 TIMI-51)
Conclusion
RappelATLAS ACS-TIMI 46
ATL
AS
AC
S 2
-TIM
I 51