ast got alt gpt al-p ldh ck cpk bun ua tc na …...2) 血液生化学検査:...

2.7 臨床概要 - 241 -

表2.7.6.8-4 臨床検査及び理学的検査項目検査項目内容

臨床検査 1) 血液一般検査 : 赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、

白血球分画(分葉好中球、桿状好中球、好酸球、好塩基球、

単球、リンパ球)、血小板数

2) 血液生化学検査: 総蛋白、アルブミン、AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDH、

総ビリルビン、CK（CPK）、クレアチニン、BUN、UA、TC、随時血糖、Na、K、Ca、Cl、P 3) 免疫学的検査 : CRP 4) 尿検査 : 蛋白(定性)、尿糖(定性)、沈渣(赤血球、白血球、円柱)

5) 妊娠診断テスト

理学的検査 1) 体重

2) 血圧(坐位・臥位・立位)

3) 脈拍数(坐位)

4) 心電図（12 誘導心電図）

表 2.7.6.8-5 検査・観察項目

観察期

プラセボ投与期治療期中止時

来院 2 来院 3 来院 4 来院 5 来院 6 来院 7

来院 1a)

0 週 2 週 0 週 2 週 4 週 8 週

同意取得 ○

患者背景 ○

12 誘導心電図 ○ ○ ○

坐位 d) ○b) ○c) ○c) ○c)e)f) ○ ○ ○ ○ 血圧

臥位／立位 ○ ○ ○

脈拍数（坐位）d) ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

臨床検査 g) ○ ○ ○h) ○ ○

妊娠診断テスト i) ○ ○ ○ ○

体重 ○ ○ ○

降圧薬の減量 j) ○

プラセボの処方 ○ ○

治療期用治験薬の割付 ○

治療期用治験薬の処方 ○ ○ ○

服薬状況 ○ ○ ○ ○ ○ ○

自覚症状・他覚所見 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ a) 未治療又は降圧薬の減量を必要としない既治療患者の場合は、午前 12 時までの来院であれば直接プラセボ投与期（来院 2）

に移行する。その際、来院 1 と同様の検査・観察項目を実施する。 b) 既治療患者の場合は平均トラフ坐位拡張期血圧が選択基準（110 mmHg 未満）を満たしているか確認する。 c) 平均トラフ坐位拡張期血圧が選択基準（95～115 mmHg の範囲内）を満たしているか確認する。 d) 来院 1 を除いた来院日は午前 12 時までに測定する。また、来院 1 及び来院 2 を除いた来院日は治験薬の服薬から 24 時間

後（22～26 時間の範囲）に測定する。 e) プラセボ投与期最終 2 来院日（割付時及び前来院日）の平均トラフ坐位拡張期血圧の差は 7 mmHg 以内とする。7 mmHg

を超える場合は、プラセボ投与期を更に 2 週間延長することができる。 f) 治療期開始時に低血圧が懸念される場合は、治験責任医師又は治験分担医師の判断で患者を医療機関に残し、安全性を確

認する。 g) 来院 1 の随時血糖値が 200 mg/dL を超える場合は、再度観察期間内に空腹時血糖による検査を実施可能とする。 h) 電解質のみ測定する。 i) 妊娠の可能性が疑われる場合には、治験期間中に再検査を実施する。 j) 降圧薬治療を受けている患者は、降圧薬の中止により患者の安全性が懸念されると治験責任医師又は治験分担医師が判断

した場合は、降圧薬の減量を実施することができる。降圧薬の減量が必要でない場合は、降圧薬の中止後、直接プラセボ投与期（来院 2）に移行する。

検査・観察項目

来院

2.7 臨床概要 - 242 -

95～115

観察期[プラセボ投与期(4～6週)] 治療期(8週)

0週 2週 4週

0週 2週 4週 8週

同意取得

MK-954H(L50/H12.5 mg)

MK-954H(L50/H6.25 mg)

ロサルタン 50 mg

ヒドロクロロチアジド 12.5 mg

プラセボ

プラセボ

MK-954H(L25/H6.25 mg)

SiDBP(mmHg)

<110(既治療患者)

仮登録

本登録

降圧薬の減量

95～11595～115

7 mmHg以内

図2.7.6.8-1 治験スケジュール

1) 症例の内訳本試験における症例採否の内訳を図 2.7.6.8-2に示した。

同意取得症例数、1341 例のうち、961 例を組入れ適格例とし、残りの 380 例を選択基準からの

逸脱、又は除外基準への抵触等が理由で観察期脱落例とした。

組入れ症例 961 例のうち同意取得前に前治療薬が中止又は減量された海外症例 7 例を完全除外

例として有効性、安全性の解析から除外した（適格例：954 例）。

有効性については、適格例 954 例のうちベースラインに関わる主要な登録基準（プラセボ投与

期最終 2 来院日の平均トラフ坐位拡張期血圧のいずれも 95 mmHg 以上 115 mmHg 以下、プラセボ

投与期最終 2 来院日の平均トラフ坐位拡張期血圧の差が 7 mmHg 以内、坐位収縮期血圧が 210

mmHg 以下）を満たさなかった 11 例及び投与後のデータが全くない 1 例を除外した 942 例を FAS

解析対象例とした。FAS 解析対象例 942 例のうち治験実施計画書逸脱症例 107 例を除く 835 例を

PPS 解析対象例とした。安全性解析については、適格例のうち治験薬を少なくとも一度服用した

954 例を対象とした。

国別（日本、米国、ペルー）の組入れ症例数を表 2.7.6.8-6に示した。日本、米国及びペルーの

組入れ症例数はそれぞれ 784、65 及び 112 例であった。

中止症例の内訳を表 2.7.6.8-7に示した。主な中止理由は、有害事象の発現（17 例）及び併用

禁止・制限薬使用（7 例）であった。

2.7 臨床概要 - 243 -

同意取得症例 1341 例

組入れ症例 961 例観察期脱落症例 380 例

MK-954H (L50/H12.5)群 156 例

MK-954H (L50/H6.25)群 163 例

MK-954H (L25/H6.25)群 158 例

ロサルタン群 160 例

HCTZ 群 164 例

プラセボ群 160 例

安全性解析対象例 954 例 FAS 解析対象例 942 例 FAS 解析除外例 12 例完全除外例 7 例

MK-954H (L50/H12.5)群 155 例

MK-954H (L50/H6.25)群 162 例

MK-954H (L25/H6.25)群 155 例


HCTZ 群 163 例


MK-954H (L50/H12.5)群 154 例

MK-954H (L50/H6.25)群 159 例

MK-954H (L25/H6.25)群 153 例


HCTZ 群 162 例


MK-954H (L50/H12.5)群 1 例

MK-954H (L50/H6.25)群 3 例

MK-954H (L25/H6.25)群 2 例


HCTZ 群 1 例


MK-954H (L50/H12.5)群 1 例

MK-954H (L50/H6.25)群 1 例

MK-954H (L25/H6.25)群 3 例


HCTZ 群 1 例


PPS 解析対象例 835 例治験実施計画書逸脱例 107 例

MK-954H (L50/H12.5)群 132 例

MK-954H (L50/H6.25)群 142 例

MK-954H (L25/H6.25)群 141 例


HCTZ 群 146 例


MK-954H (L50/H12.5)群 22 例

MK-954H (L50/H6.25)群 17 例

MK-954H (L25/H6.25)群 12 例


HCTZ 群 16 例


図 2.7.6.8-2 解析対象例の内訳

2.7 臨床概要 - 244 -

表 2.7.6.8-6 国別の組入れ症例数（症例数）

国合計 L50/H12.5 L50/H6.25 L25/H6.25 ロサルタン HCTZ プラセボ日本 784 130 132 130 131 133 128米国 65 8 11 11 11 12 12

ペルー 112 18 20 17 18 19 20合計 961 156 163 158 160 164 160

表 2.7.6.8-7 中止症例の内訳中止理由投与群症例数

L50/H12.5 1L50/H6.25 1L25/H6.25 1ロサルタン 2HCTZ 2L50/H6.25 5HCTZ 2

3L50/H12.5 1L50/H6.25 1L25/H6.25 2ロサルタン 1L25/H6.25 1プラセボ 1L50/H12.5 3L50/H12.5 1L50/H6.25 1HCTZ 1L50/H6.25 1L25/H6.25 1ロサルタン 2プラセボ 3

選択基準違反 L50/H6.25 1血圧の上昇 L25/H6.25 1

プラセボ*

過度の血圧上昇又は低下

その他の有害事象の発現

有害事象の発現

患者による治験継続の拒否

患者の著しい服薬不遵守

来院せず

その他

来院不可能

併用禁止・制限薬

*観察期に発現した有害事象による中止例 2 例を含む

2.7 臨床概要 - 245 -

2) 患者背景

FAS 解析対象例 942 例における患者背景の分布を表 2.7.6.8-8 に示した。背景因子に各群間で

偏りがあった項目（p<0.15）は体重のみで、その他の項目に有意差はなかった。

PPS 解析対象例 835 例の背景因子層別解析においても体重のみに偏りがあり、その他の項目に

有意差はなかった。

表 2.7.6.8-8 患者背景（FAS）（その 1） L50/H12.5 L50/H6.25 L25/H6.25 ロサルタン HCTZ プラセボ検定結果 1)

項目例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % p 値

男 88 57.1 102 64.2 91 59.5 97 61.8 91 56.2 86 54.8

女 66 42.9 57 35.8 62 40.5 60 38.2 71 43.8 71 45.2 性別

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.525

<29 歳 1 0.6 0 0.0 2 1.3 2 1.3 0 0.0 1 0.6

30～39 歳 12 7.8 6 3.8 11 7.2 8 5.1 10 6.2 8 5.1

40～49 歳 26 16.9 33 20.8 23 15.0 30 19.1 33 20.4 44 28.0

50～59 歳 60 39.0 59 37.1 67 43.8 56 35.7 59 36.4 45 28.7

60～64 歳 27 17.5 32 20.1 19 12.4 31 19.7 26 16.0 24 15.3

65～69 歳 22 14.3 20 12.6 21 13.7 19 12.1 25 15.4 21 13.4

≥70 歳 6 3.9 9 5.7 10 6.5 11 7.0 9 5.6 14 8.9

年齢

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.556

<50kg 13 8.4 5 3.1 3 2.0 8 5.1 4 2.5 11 7.0

50～<60kg 30 19.5 29 18.2 35 22.9 37 23.6 46 28.4 34 21.7

60～<70kg 51 33.1 61 38.4 50 32.7 53 33.8 64 39.5 49 31.2

≥70kg 60 39.0 64 40.3 65 42.5 59 37.6 48 29.6 63 40.1

体重

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

0.088*

<150cm 14 9.1 15 9.4 15 9.8 15 9.6 22 13.6 16 10.2

150～<160cm 57 37.0 46 28.9 49 32.0 54 34.4 57 35.2 52 33.1

160～<170cm 47 30.5 58 36.5 54 35.3 52 33.1 55 34.0 56 35.7

≥170cm 36 23.4 40 25.2 35 22.9 36 22.9 28 17.3 33 21.0

身長

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.935

なし 91 59.1 93 58.5 84 54.9 83 52.9 98 60.5 97 61.8

あり 63 40.9 66 41.5 69 45.1 74 47.1 64 39.5 60 38.2 既往歴

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.589

なし 30 19.5 36 22.6 29 19.0 36 22.9 28 17.3 27 17.2

あり 124 80.5 123 77.4 124 81.0 121 77.1 134 82.7 130 82.8 合併症

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.673

1) Pearson のχ2検定、*p<0.15、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 246 -

表 2.7.6.8-8 患者背景（FAS）（その 2） L50/H12.5 L50/H6.25 L25/H6.25 ロサルタン HCTZ プラセボ検定結果 1)

項目例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % p 値

なし 70 45.5 73 45.9 56 36.6 63 40.1 70 43.2 62 39.5

あり 84 54.5 86 54.1 97 63.4 94 59.9 92 56.8 95 60.5 前

治

療合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.506

< 140mmHg 21 13.6 17 10.7 29 19.0 32 20.4 24 14.8 24 15.3

～<150mmHg 43 27.9 44 27.7 33 21.6 31 19.7 43 26.5 42 26.8

～<160mmHg 34 22.1 45 28.3 42 27.5 42 26.8 40 24.7 51 32.5

～<170mmHg 37 24.0 33 20.8 28 18.3 30 19.1 25 15.4 23 14.6

～<180mmHg 12 7.8 15 9.4 13 8.5 16 10.2 23 14.2 12 7.6

> 180mmHg 7 4.5 5 3.1 8 5.2 6 3.8 7 4.3 5 3.2

収

縮

期

血

圧

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.468

< 100mmHg 89 57.8 101 63.5 85 55.6 98 62.4 113 69.8 101 64.3

～<110mmHg 55 35.7 46 28.9 62 40.5 49 31.2 40 24.7 46 29.3

< 120mmHg 10 6.5 12 7.5 6 3.9 10 6.4 9 5.6 10 6.4

拡

張

期

血

圧合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.232

日本国内 130 84.4 132 83.0 129 84.3 131 83.4 133 82.1 128 81.5

日本国外 24 15.6 27 17.0 24 15.7 26 16.6 29 17.9 29 18.5 地

域合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.980

日本 130 84.4 132 83.0 129 84.3 131 83.4 133 82.1 128 81.5

米国 7 4.5 8 5.0 9 5.9 9 5.7 11 6.8 9 5.7

ペルー 17 11.0 19 11.9 15 9.8 17 10.8 18 11.1 20 12.7 国

合計 154 100.0 159 100.0 153 100.0 157 100.0 162 100.0 157 100.0

N.S.

0.998

1) Pearson のχ2検定、N.S.：有意差なし

さらに、FAS 解析対象例について、国内症例（783 例）及び海外症例（159 例）のそれぞれにお

ける患者背景の分布を表 2.7.6.8-9 に示した。背景因子に各群間で偏りがあった項目（p<0.15）

は、国内症例の BMI 及び海外症例の拡張期血圧であった。

また、国内症例の PPS 解析対象例 716 例及び海外症例の PPS 解析対象例 119 例の背景因子層別

解析においては、国内症例の体重のみに偏りがあった（p=0.148）。

表 2.7.6.8-9 患者背景（国内症例 vs 海外症例、FAS）1) （その 1） L50/H12.5 L50/H6.25 L25/H6.25 ロサルタン HCTZ プラセボ検定結果 2)

国内海外国内海外国内海外国内海外国内海外国内海外国内海外項目

例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % 例数 % p 値 p 値

男 77 59.2 11 45.8 90 68.2 12 44.4 80 62.0 11 45.8 83 63.4 14 53.8 82 61.7 9 31.0 71 55.5 15 51.7

女 53 40.8 13 54.2 42 31.8 15 55.6 49 38.0 13 54.2 48 36.6 12 46.2 51 38.3 20 69.0 57 44.5 14 48.3 性別

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.423

N.S.

0.602

<29 歳 1 0.8 2 1.6 2 1.5 1 0.8

30～39 歳 12 9.2 6 4.5 10 7.8 1 4.2 6 4.6 2 7.7 10 7.5 6 4.7 2 6.9

40～49 歳 24 18.5 2 8.3 28 21.2 5 18.5 19 14.7 4 16.7 25 19.1 5 19.2 29 21.8 4 13.8 36 28.1 8 27.6

50～59 歳 53 40.8 7 29.2 53 40.2 6 22.2 59 45.7 8 33.3 45 34.4 11 42.3 44 33.1 15 51.7 42 32.8 3 10.3

60～64 歳 20 15.4 7 29.2 27 20.5 5 18.5 13 10.1 6 25.0 29 22.1 2 7.7 22 16.5 4 13.8 17 13.3 7 24.1

65～69 歳 16 12.3 6 25.0 14 10.6 6 22.2 20 15.5 1 4.2 17 13.0 2 7.7 20 15.0 5 17.2 16 12.5 5 17.2

≥70 歳 4 3.1 2 8.3 4 3.0 5 18.5 6 4.7 4 16.7 7 5.3 4 15.4 8 6.0 1 3.4 10 7.8 4 13.8

年齢

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.313

N.S.

0.177

<50 kg 12 9.2 1 4.2 5 3.8 3 2.3 7 5.3 1 3.8 4 3.0 10 7.8 1 3.4

50～<60 kg 26 20.0 4 16.7 22 16.7 7 25.9 30 23.3 5 20.8 33 25.2 4 15.4 37 27.8 9 31.0 25 19.5 9 31.0

60～<70 kg 42 32.3 9 37.5 50 37.9 11 40.7 42 32.6 8 33.3 45 34.4 8 30.8 51 38.3 13 44.8 43 33.6 6 20.7

≥70 kg 50 38.5 10 41.7 55 41.7 9 33.3 54 41.9 11 45.8 46 35.1 13 50.0 41 30.8 7 24.1 50 39.1 13 44.8

体重

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.218

N.S.

0.685

1) 例数及び%が 0 の場合は、空欄で示した。 2) Pearson のχ2検定、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要

- 247 -




<150 cm 8 6.2 6 25.0 8 6.1 7 25.9 13 10.1 2 8.3 11 8.4 4 15.4 11 8.3 11 37.9 10 7.8 6 20.7

150～<160 cm 49 37.7 8 33.3 38 28.8 8 29.6 38 29.5 11 45.8 45 34.4 9 34.6 49 36.8 8 27.6 46 35.9 6 20.7

160～<170 cm 41 31.5 6 25.0 53 40.2 5 18.5 46 35.7 8 33.3 46 35.1 6 23.1 47 35.3 8 27.6 45 35.2 11 37.9

≥170 cm 32 24.6 4 16.7 33 25.0 7 25.9 32 24.8 3 12.5 29 22.1 7 26.9 26 19.5 2 6.9 27 21.1 6 20.7

身長

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.938

N.S.

0.386

なし 77 59.2 14 58.3 79 59.8 14 51.9 72 55.8 12 50.0 68 51.9 15 57.7 82 61.7 16 55.2 78 60.9 19 65.5

あり 53 40.8 10 41.7 53 40.2 13 48.1 57 44.2 12 50.0 63 48.1 11 42.3 51 38.3 13 44.8 50 39.1 10 34.5 既往歴

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.596

N.S.

0.892

なし 30 23.1 36 27.3 29 22.5 35 26.7 1 3.8 28 21.1 27 21.1

あり 100 76.9 24 100.0 96 72.7 27 100.0 100 77.5 24 100.0 96 73.3 25 96.2 105 78.9 29 100.0 101 78.9 29 100.0 合併症

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.742

N.S.

0.398

なし 63 48.5 7 29.2 66 50.0 7 25.9 47 36.4 9 37.5 54 41.2 9 34.6 62 46.6 8 27.6 53 41.4 9 31.0

あり 67 51.5 17 70.8 66 50.0 20 74.1 82 63.6 15 62.5 77 58.8 17 65.4 71 53.4 21 72.4 75 58.6 20 69.0 前治療

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.213

N.S.

0.949

1) 例数及び%が 0 の場合は、空欄で示した。 2) Pearson のχ2検定、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要

- 248 -




<140 mmHg 19 14.6 2 8.3 16 12.1 1 3.7 27 20.9 2 8.3 25 19.1 7 26.9 19 14.3 5 17.2 20 15.6 4 13.8

140<～<150 mmHg 38 29.2 5 20.8 38 28.8 6 22.2 30 23.3 3 12.5 25 19.1 6 23.1 37 27.8 6 20.7 29 22.7 13 44.8

150<～<160 mmHg 28 21.5 6 25.0 38 28.8 7 25.9 35 27.1 7 29.2 35 26.7 7 26.9 31 23.3 9 31.0 45 35.2 6 20.7

160<～<170 mmHg 29 22.3 8 33.3 26 19.7 7 25.9 19 14.7 9 37.5 27 20.6 3 11.5 21 15.8 4 13.8 20 15.6 3 10.3

170<～<180 mmHg 11 8.5 1 4.2 11 8.3 4 14.8 11 8.5 2 8.3 14 10.7 2 7.7 19 14.3 4 13.8 10 7.8 2 6.9

>180 mmHg 5 3.8 2 8.3 3 2.3 2 7.4 7 5.4 1 4.2 5 3.8 1 3.8 6 4.5 1 3.4 4 3.1 1 3.4

収縮期血圧

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.531

N.S.

0.398

<100 mmHg 70 53.8 19 79.2 81 61.4 20 74.1 72 55.8 13 54.2 77 58.8 21 80.8 89 66.9 24 82.8 82 64.1 19 65.5

100<～<110 mmHg 51 39.2 4 16.7 40 30.3 6 22.2 51 39.5 11 45.8 47 35.9 2 7.7 37 27.8 3 10.3 38 29.7 8 27.6

110<～<120 mmHg 9 6.9 1 4.2 11 8.3 1 3.7 6 4.7 7 5.3 3 11.5 7 5.3 2 6.9 8 6.3 2 6.9

拡張期血圧

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.4670.076*

なし 117 90.0 22 91.7 125 94.7 21 77.8 117 90.7 19 79.2 119 90.8 23 88.5 121 91.0 25 86.2 122 95.3 24 82.8

あり 13 10.0 2 8.3 7 5.3 6 22.2 12 9.3 5 20.8 12 9.2 3 11.5 12 9.0 4 13.8 6 4.7 5 17.2糖尿病

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.456

N.S.

0.731

<1.5 mg/dL 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0クレアチニン合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

－－

1) 例数及び%が 0 の場合は、空欄で示した。 2) Pearson のχ2検定、* p<0.15、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要

- 249 -




<220 mg/dL 93 71.5 13 54.2 91 68.9 12 44.4 87 67.4 17 70.8 95 72.5 13 50.0 84 63.2 16 55.2 96 75.0 14 48.3

≥220 mg/dL 37 28.5 11 45.8 41 31.1 15 55.6 42 32.6 7 29.2 36 27.5 13 50.0 49 36.8 13 44.8 32 25.0 15 51.7

総コレステロール合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

N.S.

0.364

N.S.

0.511

<18.5 kg/m2 6 4.6 1 0.8 1 0.8

18.5～<25 kg/m2 52 40.0 7 29.2 59 44.7 8 29.6 56 43.4 7 29.2 68 51.9 8 30.8 67 50.4 6 20.7 52 40.6 8 27.6

25～<30 kg/m2 59 45.4 11 45.8 63 47.7 13 48.1 54 41.9 10 41.7 52 39.7 13 50.0 55 41.4 18 62.1 64 50.0 16 55.2

≥30 kg/m2 13 10.0 6 25.0 10 7.6 6 22.2 18 14.0 7 29.2 10 7.6 5 19.2 11 8.3 5 17.2 12 9.4 5 17.2

BM

I

合計 130 100.0 24 100.0 132 100.0 27 100.0 129 100.0 24 100.0 131 100.0 26 100.0 133 100.0 29 100.0 128 100.0 29 100.0

0.010* N.S. 0.970

Ca 拮抗薬 62 33.7 4 12.9 51 28.0 10 28.6 63 37.5 4 12.9 62 34.1 6 18.2 59 33.1 10 23.8 57 33.7 2 6.3

ACE 阻害薬 11 6.0 8 25.8 15 8.2 9 25.7 16 9.5 10 32.3 10 5.5 10 30.3 11 6.2 7 16.7 14 8.3 12 37.5

AII 受容体拮抗薬 20 10.9 4 12.9 20 11.0 2 5.7 14 8.3 1 3.2 25 13.7 3 9.1 19 10.7 3 7.1 19 11.2 5 15.6

利尿薬 3 1.6 1 3.2 6 3.3 6 3.6 3 9.7 8 4.4 2 6.1 7 3.9 5 11.9 6 3.6 1 3.1

β遮断薬 15 8.2 2 6.5 12 6.6 4 11.4 14 8.3 2 6.5 17 9.3 2 6.1 14 7.9 7 16.7 15 8.9 1 3.1

α遮断薬 8 4.3 1 3.2 7 3.8 7 4.2 6 3.3 2 1.1 1 2.4 5 3.0

配合剤 4 12.9 1 0.5 2 5.7 2 6.5 1 3.0 1 2.4 2 6.3

その他 2 1.1 4 2.2 1 2.9 1 0.6 4 2.2

なし 63 34.2 7 22.6 66 36.3 7 20.0 47 28.0 9 29.0 54 29.7 9 27.3 62 34.8 8 19.0 53 31.4 9 28.1

前治療薬

合計 3) 184 100.0 31 100.0 182 100.0 35 100.0 168 100.0 31 100.0 182 100.0 33 100.0 178 100.0 42 100.0 169 100.0 32 100.0

N.S.0.823

N.S. 0.523

1) 例数及び%が 0 の場合は、空欄で示した。 2) Pearson のχ2検定、3) 延べ症例数、* p<0.15、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要

- 250 -

2.7 臨床概要 - 251 -

3) 有効性評価項目の解析（1）平均トラフ坐位拡張期血圧

FAS 解析対象例における治療期 8 週（治療期終了）時点のベースラインからのトラフ坐位拡張

期血圧変化量に対して、投与群及び地域（日本国内と日本国外）を要因として、ベースラインの

測定値を共変量とした共分散分析の結果を表 2.7.6.8-10 に示した。投与群には有意差があり

（p<0.001）、地域には有意差はなかった（p=0.271）。共分散分析から求めた投与群別変化量の最小二乗平均及び下降手順による 3 種類の用量の異な

る MK-954H とプラセボ、HCTZ 及びロサルタンとの最小二乗平均の差及びその 95%信頼区間を表

2.7.6.8-11、図 2.7.6.8-3に示した。また、参考として日本国内症例 784 例及び日本国外症例 177

例のみにおける解析結果を図 2.7.6.8-4に示した。全体の解析において、治療期 8 週（治療期終了時）時点の各投与群別血圧下降度の 95%信頼区

間の上側信頼限界は、MK-954H（L50/H12.5 mg）、MK-954H（L50/H6.25 mg）、MK-954H（L25/H6.25

mg）、ロサルタン、HCTZ 及びプラセボのすべての群でゼロより小さく、ベースラインに比べて

有意に降圧した。この結果は、日本国内症例及び日本国外症例のみにおける解析結果においても

同様であった。

下降手順による 3 種類の MK-954H とプラセボ、HCTZ 及びロサルタンの比較では、差の 95%

信頼区間は MK-954H（L50/H12.5 mg）ではそれぞれ、-8.7 ~ -5.3 mmHg、-6.5 ~ -3.2 mmHg 及び -5.9

~ -2.5 mmHg であり、上側 95%信頼限界はすべてゼロより小さく、MK-954H（L50/H12.5 mg）は

プラセボ、HCTZ 及びロサルタンのすべてに対して優越性を示した。MK-954H（L50/H6.25 mg）

はプラセボ、HCTZ 及びロサルタンに対する差の 95%信頼区間はそれぞれ-6.1 ~ -2.8 mmHg、-3.9 ~

-0.6 mmHg 及び -3.3 ~ 0.1 mmHg であり、プラセボ、HCTZ に対して優越性を示したが、ロサルタ

ンに対しては優越性を示さなかった。参考として MK-954H（L25/H6.25 mg）のプラセボ、HCTZ 及

びロサルタンとの比較を示した（表 2.7.6.8-12）。プラセボとの差の 95%信頼区間は -5.5 ~ -2.1

mmHg であり、上側信頼限界はゼロより小さかった。

本試験での血圧測定はベースライン、2 週、4 週、8 週と 4 時点で測定しているため、各時点の

ベースラインからの変化量に対する経時的変化を投与群、測定時点並びに投与群と測定時点との

交互作用を固定効果、被験者間変動を変量効果、誤差に対する共分散構造に複合対称型（Compound

Symmetry）を仮定した線形混合モデルにより検討した結果を表 2.7.6.8-13に示した。測定時点と

投与群には有意差があり（いずれも、p<0.001）、測定時点と投与群との交互作用には有意差はな

かった（p=0.211）。投与群と地域との交互作用項を追加した ANCOVA モデルを用いて、主要な解析に対する影響

を検討したが、投与群と地域との交互作用に有意差はなかった（p=0.603）（表 2.7.6.8-14）。 2 週、4 週時点での変化量に対して同様に解析したが、ほぼ 8 週（治療期終了時）と同様の結果

を得た。結果の安定性を確認するため PPS 解析対象例を解析したが、FAS 解析対象例と同様の結果を得

た（表 2.7.6.8-15～16）。

2.7 臨床概要 - 252 -

表2.7.6.8-10 分散分析表：8週時平均トラフ坐位拡張期血圧

ベースラインからの変化量（FAS）

要因自由度平方和平均平方 F 値 p 値

ベースライン 1 16.8 16.8 0.29 0.589

投与群 5 4301.1 860.2 14.99 <0.001

地域 1 69.8 69.8 1.22 0.271

残差 934 53604 57.4

表 2.7.6.8-11 投与群別 8週時平均トラフ坐位拡張期血圧

ベースラインからの変化量（FAS）

投与群血圧下降度* 95%信頼区間 p 値**

L50/H12.5 mg -12.9 ± 0.7 (-14.2, -11.7) <0.001

L50/H6.25 mg -10.4 ± 0.6 (-11.6, -9.1) <0.001

L25/H6.25 mg -9.8 ± 0.7 (-11.1, -8.5) <0.001

ロサルタン 50 mg -8.8 ± 0.6 (-10.0, -7.5) <0.001

HCTZ 12.5 mg -8.1 ± 0.6 ( -9.3, -6.9) <0.001

プラセボ -5.9 ± 0.6 ( -7.2, -4.7) <0.001 *最小二乗平均±標準誤差

**ANCOVA(因子:投与群、地域、共変量：ベースライン値)

最小二乗平均±標準誤差

図 2.7.6.8-3 平均トラフ坐位拡張期血圧変化量の経時的な推移（FAS）

2.7 臨床概要 - 253 -

最小二乗平均±標準誤差

図 2.7.6.8-4 平均トラフ坐位拡張期血圧変化量の経時的な推移（日本国内及び日本国外、FAS）

表 2.7.6.8-12 8 週時平均トラフ坐位拡張期血圧

ベースラインからの変化量投与群間比較（FAS）

投与群血圧下降度の差* 95%信頼区間 p 値**

vs. プラセボ -7.0 ± 0.9 (-8.7, -5.3) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -4.8 ± 0.9 (-6.5, -3.2) <0.001 L50/H12.5 mg

vs. ロサルタン 50 mg -4.2 ± 0.9 (-5.9, -2.5) <0.001

vs. プラセボ -4.4 ± 0.9 (-6.1, -2.8) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -2.3 ± 0.8 (-3.9, -0.6) 0.008 L50/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -1.6 ± 0.9 (-3.3, 0.1) 0.061

vs. プラセボ -3.8 ± 0.9 (-5.5, -2.1) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -1.7 ± 0.9 (-3.4, 0.0) 0.051 L25/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -1.0 ± 0.9 (-2.7, 0.7) 0.241 * 最小二乗平均±標準誤差

**ANCOVA(因子:投与群、地域、共変量：ベースライン値) 下降手順による優越性の検証は L50/H6.25 mg とロサルタン 50 mg の比較で終了するが、参考としてそれ以降の比

較を網掛けで示した。

表 2.7.6.8-13 分散分析表：平均トラフ坐位拡張期血圧変化量の経時的な推移（FAS）要因自由度 F 値 p 値

測定時点 2 31.29 <0.001

投与群 5 15.36 <0.001

投与群×測定時点 10 1.33 0.211

2.7 臨床概要 - 254 -

表 2.7.6.8-14 分散分析表：投与群と地域の交互作用（FAS）

要因自由度平方和平均平方 F 値 p 値

ベースライン 1 10.6 10.6 0.18 0.668

地域 1 58.2 58.2 1.01 0.314

投与群 5 1656.7 331.3 5.76 <0.001

地域×投与群 5 208.9 41.8 0.73 0.603

残差 929 53395 57.5

表 2.7.6.8-15 投与群別 8週時平均トラフ坐位拡張期血圧

ベースラインからの変化量（PPS）

投与群血圧下降度* 95%信頼区間 p 値**

L50/H12.5 mg -13.2 ± 0.7 (-14.6, -11.7) <0.001

L50/H6.25 mg -10.7 ± 0.7 (-12.1, -9.3) <0.001

L25/H6.25 mg -9.4 ± 0.7 (-10.9, -8.0) <0.001

ロサルタン 50 mg -8.9 ± 0.7 (-10.4, -7.5) <0.001

HCTZ 12.5 mg -8.2 ± 0.7 ( -9.6, -6.8) <0.001

プラセボ -5.5 ± 0.7 ( -6.9, -4.1) <0.001 * 最小二乗平均±標準誤差


表 2.7.6.8-16 8 週時平均トラフ坐位拡張期血圧

ベースラインからの変化量投与群間比較（PPS）


vs. プラセボ -7.7 ± 1.0 (-9.6, -5.8) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -5.0 ± 0.9 (-6.8, -3.1) <0.001 L50/H12.5 mg

vs. ロサルタン 50 mg -4.2 ± 1.0 (-6.1, -2.4) <0.001

vs. プラセボ -5.2 ± 0.9 (-7.1, -3.4) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -2.5 ± 0.9 (-4.3, -0.7) 0.007 L50/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -1.8 ± 0.9 (-3.6, 0.1) 0.059

vs. プラセボ -4.0 ± 0.9 (-5.8, -2.1) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -1.2 ± 0.9 (-3.0, 0.5) 0.172 L25/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -0.5 ± 0.9 (-2.3, 1.3) 0.581 * 最小二乗平均±標準誤差

**ANCOVA(因子:投与群、地域、共変量：ベースライン値) 下降手順による優越性の検証は L50/H6.25 mg とロサルタン 50 mg の比較で終了するが、参考としてそれ以降の比

較を網掛けで示した。

2.7 臨床概要 - 255 -

（2）平均トラフ坐位収縮期血圧平均トラフ坐位収縮期血圧を主要評価項目である平均トラフ坐位拡張期血圧と同様に解析した。

主要評価項目と同様に、投与群には有意差があり（p<0.001）、地域に有意差はなかった（p=0.359）。

治療期 8週（治療期終了）時点の各投与群別血圧下降度の 95%信頼区間の上側信頼限界はMK-954H

（L50/H12.5 mg）、MK-954H（L50/H6.25 mg）、MK-954H（L25/H6.25 mg）、ロサルタン、 HCTZ

及びプラセボのすべての群でゼロより小さく、ベースラインに比べて有意な降圧を示した。3 種

類の MK-954H とプラセボ、 HCTZ 及びロサルタンとの比較では、差の 95%信頼区間は MK-954H

（L50/H12.5 mg）がそれぞれ -15.8 ~ -10.4 mmHg、-9.4 ~ -4.0 mmHg 及び -10.6 ~ -5.2 mmHg、

MK-954H（L50/H6.25 mg）がそれぞれ -12.4 ~ -7.0 mmHg、-5.9 ~ -0.6 mmHg 及び -7.1 ~ -1.8 mmHg、

MK-954H（L25/H6.25 mg）がそれぞれ -11.6 ~ -6.2 mmHg、-5.1 ~ 0.3 mmHg 及び -6.4 ~ -0.9 mmHg

であり、MK-954H（L50/H12.5 mg）と MK-954H（L50/H6.25 mg）はプラセボ、HCTZ 及びロサル

タンのすべてに対して有意な差を示した（表 2.7.6.8-17）。

ベースラインからの変化量に対する経時的変化の線形混合モデルによる検討結果では測定時点

と投与群には有意差があり（いずれも、p<0.001）、測定時点と投与群との交互作用には有意差は

なかった（p=0.223）。

投与群と地域との交互作用項を加えた ANCOVA モデルを用いた効果の解析に対する影響の検

討においては、投与群と地域との交互作用に有意差はなかった（p=0.483）。

2 週、4 週時点での変化量に対して同様に解析したがほぼ 8 週（治療期終了）時点と同様な結果

を得た。

表 2.7.6.8-17 8 週時平均トラフ坐位収縮期血圧

ベースラインからの変化量投与群間比較（FAS）


vs. プラセボ -13.1 ± 1.4 (-15.8, -10.4) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -6.7 ± 1.4 ( -9.4, -4.0) <0.001 L50/H12.5 mg

vs. ロサルタン 50 mg -7.9 ± 1.4 (-10.6, -5.2) <0.001

vs. プラセボ -9.7 ± 1.4 (-12.4, -7.0) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -3.2 ± 1.4 ( -5.9, -0.6) 0.018 L50/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -4.4 ± 1.4 ( -7.1, -1.8) 0.001

vs. プラセボ -8.9 ± 1.4 (-11.6, -6.2) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg -2.4 ± 1.4 ( -5.1, 0.3) 0.078 L25/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg -3.6 ± 1.4 ( -6.4, -0.9) 0.009 * 最小二乗平均±標準誤差


2.7 臨床概要 - 256 -

（3）降圧有効率治療期 4 週及び 8 週（治療期終了）時点の平均トラフ坐位拡張期血圧値をⅠ：SiDBP <90 mmHg、

Ⅱ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 以上の下降度、Ⅲ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 未満の

下降度の 3 カテゴリーに分類し、累積ロジットモデルにより降圧反応効果を検討した結果を表

2.7.6.8-18 に、各カテゴリーの反応率を表 2.7.6.8-19 に、カテゴリーⅠ＋Ⅱを有効とした場合

の有効率の検討結果を表 2.7.6.8-20、図 2.7.6.8-5に示した。 MK-954H（L50/H12.5 mg）のプラセボ、HCTZ 及びロサルタンに対する累積オッズ比の 95%信

頼区間はそれぞれ 2.5 ~ 6.0、1.4 ~ 3.4 及び 1.4 ~ 3.5 であり、すべての比較において有意差があった

（いずれも、p<0.001）。MK-954H（L50/H6.25 mg）はそれぞれ 1.4 ~ 3.3、0.8 ~ 1.9 及び 0.8 ~ 1.9

であり、プラセボに対してのみ有意な差があった（p<0.001）。 MK-954H（L25/H6.25 mg）はそ

れぞれ 1.3 ~ 3.0、0.7 ~ 1.7 及び 0.7 ~ 1.7 であり、有意差はプラセボに対してのみあった（p=0.003）

（表 2.7.6.8-18）。有効率は MK-954H（L50/H12.5 mg）が 72.7%、MK-954H（L50/H6.25 mg）は 56.6%、MK-954H

（L25/H6.25 mg）は 54.9%、ロサルタンは 52.9%、HCTZ は 50.0%、プラセボは 36.9%であり、3

種類の MK-954H のプラセボ、 HCTZ 及びロサルタンに対する Fisher の直接確率法による有効率

の比較において、MK-954H（L50/H12.5 mg）はすべての群に対して有意差があった（いずれも、

p<0.001）。MK-954H（L50/H6.25 mg）ではプラセボに対して有意差があったが（p<0.001）、HCTZ

及びロサルタンに対して有意差はなかった。MK-954H（L25/H6.25 mg）においてもプラセボに対

してのみ有意差があり（p=0.002）、HCTZ 及びロサルタンに対しては有意差はなかった。また、

MK-954H（L50/H12.5 mg）のみが 50%以上の症例で降圧目標値（カテゴリーⅠ）を達成した。

表 2.7.6.8-18 8 週時降圧反応カテゴリーの群間比較（FAS）

投与群間の比較オッズ比±S.E. 95%信頼区間 p 値

vs. プラセボ 3.9 ± 0.9 (2.5, 6.0) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg 2.2 ± 0.5 (1.4, 3.4) <0.001 L50/H12.5 mg

vs. ロサルタン 50 mg 2.2 ± 0.5 (1.4, 3.5) <0.001

vs. プラセボ 2.2 ± 0.5 (1.4, 3.3) <0.001

vs. HCTZ 12.5 mg 1.2 ± 0.3 (0.8, 1.9) 0.331 L50/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg 1.3 ± 0.3 (0.8, 1.9) 0.290

vs. プラセボ 1.9 ± 0.4 (1.3, 3.0) 0.003

vs. HCTZ 12.5 mg 1.1 ± 0.2 (0.7, 1.7) 0.631 L25/H6.25 mg

vs. ロサルタン 50 mg 1.1 ± 0.2 (0.7, 1.7) 0.569

2.7 臨床概要 - 257 -

表 2.7.6.8-19 8 週時降圧有効率（FAS） Ⅰ Ⅱ Ⅲ

投与群例数（合計）例数 % 例数 % 例数 %

L50/H12.5 mg 154 90 58.4 22 14.3 42 27.3

L50/H6.25 mg 159 73 45.9 17 10.7 69 43.4

L25/H6.25 mg 153 65 42.5 19 12.4 69 45.1

ロサルタン 50 mg 157 60 38.2 23 14.7 74 47.1

HCTZ 12.5 mg 162 69 42.6 12 7.4 81 50.0

プラセボ 157 47 29.9 11 7.0 99 63.1

Ⅰ：SiDBP <90 mmHg、Ⅱ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 以上の下降度 Ⅲ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 未満の下降度

表 2.7.6.8-20 8 週時降圧有効率－投与群間比較－ (FAS)

Ⅰ+Ⅱ Ⅲ vs. L50/H12.5 mg 投与群

例数 % 例数 % 95%信頼区間

差（%） p 値

L50/H12.5 mg 112 72.7 42 27.3 (65.0, 79.6)

プラセボ 58 36.9 99 63.1 (29.4, 45.0) 35.8 <0.001

HCTZ 12.5 mg 81 50.0 81 50.0 (42.1, 57.9) 22.7 <0.001

ロサルタン 50 mg 83 52.9 74 47.1 (44.8, 60.9) 19.9 <0.001



差（%） p 値

L50/H6.25 mg 90 56.6 69 43.4 (48.5, 64.4)

プラセボ 58 36.9 99 63.1 (29.4, 45.0) 19.7 <0.001

HCTZ 12.5 mg 81 50.0 81 50.0 (42.1, 57.9) 6.6 0.264

ロサルタン 50 mg 83 52.9 74 47.1 (44.8, 60.9) 3.7 0.572



差（%） p 値

L25/H6.25 mg 84 54.9 69 45.1 (46.7, 62.9)

プラセボ 58 36.9 99 63.1 (29.4, 45.0) 18.0 0.002

HCTZ 12.5 mg 81 50.0 81 50.0 (42.1, 57.9) 4.9 0.430

ロサルタン 50 mg 83 52.9 74 47.1 (44.8, 60.9) 2.0 0.734

Ⅰ：SiDBP <90 mmHg、Ⅱ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 以上の下降度 Ⅲ：SiDBP ≥90 mmHg かつ 10 mmHg 未満の下降度

2.7 臨床概要 - 258 -

1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0P e rcen t

L O S 5 0 / H C T Z 1 2 .5

L O S 5 0 / H C T Z 6 .2 5

L O S 2 5 / H C T Z 6 .2 5

L O S 5 0

H C T Z 1 2 .5

P laceb o

9 5 4 H 3 0 1 -3 0 2 S iD B P -1 2 M a r. 1 0 , 2 0 0 3

S iD B P ≥ 9 0 m m H g , R ed u c tio n < 1 0 m m H gS iD B P ≥ 9 0 m m H g , R ed u c tio n ≥ 1 0 m m H gS iD B P < 9 0 m m H g

図 2.7.6.8-5 8 週時降圧有効率（FAS）

4) 安全性評価項目の解析

（1）自覚症状・他覚所見

安全性解析対象例 954 例における自覚症状・他覚所見の有害事象発現率を表 2.7.6.8-21に、副

作用発現率を表 2.7.6.8-22に示した。

自覚症状・他覚所見の有害事象発現率は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 51.6%（80/155 例）、

MK-954H（L50/H6.25 mg）群で 43.2%（70/162 例）、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 38.1%（59/155

例）、ロサルタン群で 42.5%（68/160 例）、HCTZ 群で 42.3%（69/163 例）、プラセボ群で 44.7%

（71/159 例）であった。投与群間の対比較（Fisher の直接確率法）では、MK-954H（L50/H12.5 mg）

群は MK-954H（L25/H6.25 mg）群と有意な差があった（p=0.022）が、MK-954H（L50/H12.5 mg）、

MK-954H (L50/H6.25 mg)及び MK-954H（L25/H6.25 mg）各群とロサルタン群、HCTZ 群及びプラ

セボ群との間に有意な差はなかった。

副作用発現率は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 9.0%（14/155 例）、MK-954H（L50/H6.25 mg）

群で 6.8%（11/162 例）、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 3.9%（6/155 例）、ロサルタン群で 6.3%

（10/160 例）、HCTZ 群で 8.0%（13/163 例）、プラセボ群で 4.4%（7/159 例）であった。投与群

間の対比較（Fisher の直接確率法）では、いずれの群にも有意な差はなかった。

2.7 臨床概要 - 259 -

表 2.7.6.8-21 有害事象発現率の比較（自覚症状・他覚所見）

投与群例数あり（%） L50/H12.5 L50/H6.25 L25/H6.25 ロサルタン HCTZ プラセボ

L50/H12.5 155 80（51.6） dif = 8.4 dif = 13.5 dif = 9.1 dif = 9.3 dif = 7.0

L50/H6.25 162 70（43.2） p=0.145 dif = 5.1 dif = 0.7 dif = 0.9 dif = -1.4

L25/H6.25 155 59（38.1） p=0.022* p=0.363 dif = -4.4 dif = -4.3 dif = -6.6

ロサルタン 160 68（42.5） p=0.115 p=0.911 p=0.491 dif = 0.2 dif = -2.2

HCTZ 163 69（42.3） p=0.116 p=0.911 p=0.493 p=1.000 dif = -2.3

プラセボ 159 71（44.7） p=0.259 p=0.823 p=0.253 p=0.735 p=0.736

*p<0.05、dif = difference(発現率の差)、Fisher の直接確率法

表 2.7.6.8-22 副作用発現率の比較（自覚症状・他覚所見）


L50/H12.5 155 14（9.0） dif = 2.2 dif = 5.2 dif = 2.8 dif = 1.1 dif = 4.6

L50/H6.25 162 11（6.8） p=0.534 dif = 2.9 dif = 0.5 dif = -1.2 dif = 2.4

L25/H6.25 155 6（3.9） p=0.104 p=0.321 dif = -2.4 dif = -4.1 dif = -0.5

ロサルタン 160 10（6.3） p=0.400 p=1.000 p=0.443 dif = -1.7 dif = 1.8

HCTZ 163 13（8.0） p=0.841 p=0.833 p=0.157 p=0.666 dif = 3.6

プラセボ 159 7（4.4） p=0.117 p=0.468 p=1.000 p=0.619 p=0.249

dif = difference(発現率の差)、Fisher の直接確率法

治験期間中に発現した自覚症状・他覚所見の副作用及び有害事象を表 2.7.6.8-23[表中は

MK-954H（L50/H12.5 mg）群、MK-954H（L50/H6.25 mg）群及び MK-954H（L25/H6.25 mg）群の

いずれかの群で 2 件以上発現した有害事象]に示した。

自覚症状・他覚所見の有害事象発現件数は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 122 件、MK-954H

（L50/H6.25 mg）群で 99 件、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 99 件、ロサルタン群で 109 件、HCTZ

群で 101 件、プラセボ群で 122 件であった。治験薬との因果関係を否定できないと判定された副

作用は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群では 17 件、MK-954H（L50/H6.25 mg）群では 14 件、MK-954H

（L25/H6.25 mg）群では 7 件、ロサルタン群では 13 件、HCTZ 群では 16 件、プラセボ群では 8

件であった。

副作用のうち 2 件以上発現した事象は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群では浮動性めまい（5 件）

及び悪心（2 件）、MK-954H（L50/H6.25 mg）群では発疹（3 件）及び頻尿（2 件）であった。MK-954H

（L25/H6.25 mg）群においては、2 件以上発現した副作用はなかった。

MK-954H（L50/H12.5 mg）群で最も多くみられた浮動性めまい（5 件）については、ロサルタ

2.7 臨床概要 - 260 -

ン群の 2 件、HCTZ 群の 3 件、プラセボ群の 0 件に比べ発現件数は多かったが、いずれも処置を

必要とせず副作用の程度は軽度であった。

表 2.7.6.8-23 自覚症状・他覚所見有害事象/副作用一覧表*

L50/H12.5mg L50/H6.25mg L25/H6.25mg ロサルタン HCTZ プラセボ

安全性解析対象例数 155 162 155 160 163 159有害事象/副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用

発現件数（合計） 122 17 99 14 99 7 109 13 101 16 122 8発現例数（合計）/発現率 80 51.6% 14 9.0% 70 43.2% 11 6.8% 59 38.1% 6 3.9% 68 42.5% 10 6.3% 69 42.3% 13 8.0% 71 44.7% 7 4.4%

胃腸障害 17 11.0% 2 1.3% 9 5.6% 0 0.0% 12 7.7% 0 0.0% 10 6.3% 1 0.6% 11 6.7% 1 0.6% 14 8.8% 0 0.0%悪心 6 3.9% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3%下痢NOS 2 1.3% 2 1.2% 3 1.9% 3 1.9% 1 0.6% 1 0.6%上腹部痛 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6%

血管障害 4 2.6% 1 0.6% 1 0.6% 0 0.0% 1 0.6% 0 0.0% 1 0.6% 0 0.0% 3 1.8% 1 0.6% 1 0.6% 0 0.0%低血圧NOS 2 1.3% 1 0.6%

心臓障害 2 1.3% 1 0.6% 4 2.5% 1 0.6% 3 1.9% 0 0.0% 6 3.8% 2 1.3% 3 1.8% 0 0.0% 2 1.3% 1 0.6%上室性期外収縮 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%動悸 2 1.2% 1 0.6% 2 1.3%

神経系障害 19 12.3% 7 4.5% 13 8.0% 4 2.5% 18 11.6% 3 1.9% 14 8.8% 3 1.9% 10 6.1% 3 1.8% 16 10.1% 2 1.3%浮動性めまい 9 5.8% 5 3.2% 2 1.2% 3 1.9% 4 2.5% 2 1.3% 5 3.1% 3 1.8% 3 1.9%体位性めまい 3 1.9% 1 0.6% 1 0.6%頭痛 5 3.2% 1 0.6% 5 3.1% 1 0.6% 11 7.1% 1 0.6% 9 5.6% 1 0.6% 4 2.5% 10 6.3% 1 0.6%感覚減退 1 0.6% 2 1.2%

全身障害及び投与局所様態 9 5.8% 3 1.9% 4 2.5% 1 0.6% 3 1.9% 1 0.6% 5 3.1% 0 0.0% 8 4.9% 2 1.2% 9 5.7% 1 0.6%胸痛 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%倦怠感 3 1.9% 2 1.2% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.3% 5 3.1% 1 0.6% 1 0.6%

皮膚及び皮下組織障害 8 5.2% 1 0.6% 5 3.1% 4 2.5% 9 5.8% 1 0.6% 6 3.8% 0 0.0% 6 3.7% 1 0.6% 6 3.8% 1 0.6%多汗 2 1.3% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6%湿疹 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6%発疹 1 0.6% 3 1.9% 3 1.9% 2 1.3%

感染症及び寄生虫症 8 5.2% 0 0.0% 7 4.3% 0 0.0% 2 1.3% 0 0.0% 6 3.8% 0 0.0% 1 0.6% 0 0.0% 8 5.0% 0 0.0%インフルエンザ 2 1.3% 2 1.2% 1 0.6% 2 1.3%急性気管支炎NOS 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%上気道感染NOS 2 1.2% 1 0.6% 1 0.6%

筋骨格系及び結合組織障害 11 7.1% 0 0.0% 9 5.6% 0 0.0% 14 9.0% 0 0.0% 8 5.0% 0 0.0% 6 3.7% 0 0.0% 9 5.7% 0 0.0%筋硬直 1 0.6% 3 1.9% 1 0.6% 2 1.2% 1 0.6%関節痛 2 1.3% 1 0.6% 5 3.2% 1 0.6% 1 0.6%背部痛 3 1.9% 3 1.9% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.3%頚肩腕症候群 2 1.3%

呼吸器、胸郭及び縦隔障害 28 18.1% 0 0.0% 28 17.3% 0 0.0% 22 14.2% 0 0.0% 29 18.1% 2 1.3% 27 16.6% 0 0.0% 33 20.8% 0 0.0%鼻咽頭炎 23 14.8% 19 11.7% 15 9.7% 20 12.5% 22 13.5% 26 16.4%咽頭炎 1 0.6% 3 1.9% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6% 3 1.9%咳嗽 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%

腎及び尿路障害 2 1.3% 0 0.0% 2 1.2% 2 1.2% 5 3.2% 2 1.3% 4 2.5% 1 0.6% 4 2.5% 2 1.2% 1 0.6% 0 0.0%頻尿 2 1.2% 2 1.2% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.2% 1 0.6%

精神障害 0 0.0% 0 0.0% 4 2.5% 0 0.0% 1 0.6% 0 0.0% 0 0.0% 0 0.0% 0 0.0% 0 0.0% 1 0.6% 0 0.0%不眠症 3 1.9% 1 0.6% 1 0.6%

投与群

器官分類別有害事象

*同一症例で 2 件以上の有害事象/副作用が発現した場合、同一有害事象/副作用は 1 件として、また異なる有害事象

/副作用はそれぞれ 1 件として集計した。器官分類（斜体）は発現例数及びその発現率を、小項目については発現

件数及びその発現率を示した。なお、器官分類を除き、発現件数及び発現率が 0 の場合は、空欄で示した。

2.7 臨床概要 - 261 -

（2）臨床検査値

安全性解析対象例 954 例における臨床検査値の有害事象発現率を表 2.7.6.8-24、副作用発現率

を表 2.7.6.8-25に示した。

臨床検査値の有害事象発現率は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 23.2%（36/155 例）、MK-954H

（L50/H6.25 mg）群で 16.7%（27/162 例）、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 23.2%（36/155 例）、

ロサルタン群で 15.0%（24/160 例）、HCTZ 群で 23.3%（38/163 例）、プラセボ群で 20.1%（32/159

例）であった。投与群間の対比較（Fisher の直接確率法）では、いずれの群にも有意な差はなかっ

た。

副作用発現率は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 14.2%（22/155 例）、MK-954H（L50/H6.25 mg）


（10/160 例）、HCTZ 群で 17.2%（28/163 例）、プラセボ群で 13.2%（21/159 例）であった。投与

群間の対比較（Fisher の直接確率法）では、MK-954H（L50/H12.5 mg）群とロサルタン群の間に

有意な差があった（p=0.025）が、MK-954H（L50/H12.5 mg）群と HCTZ 群及びプラセボ群との間

に有意な差はなかった。

表 2.7.6.8-24 有害事象発現率の比較（臨床検査値）


L50/H12.5 155 36（23.2） dif = 6.6 dif = 0.0 dif = 8.2 dif = -0.1 dif = 3.1

L50/H6.25 162 27（16.7） p=0.160 dif = -6.6 dif = 1.7 dif = -6.6 dif = -3.5

L25/H6.25 155 36（23.2） p=1.000 p=0.160 dif = 8.2 dif = -0.1 dif = 3.1

ロサルタン 160 24（15.0） p=0.085 p=0.761 p=0.085 dif = -8.3 dif = -5.1

HCTZ 163 38（23.3） p=1.000 p=0.165 p=1.000 p=0.067 dif = 3.2

プラセボ 159 32（20.1） p=0.584 p=0.472 p=0.584 p=0.242 p=0.502

dif：difference(発現率の差)、Fisher の直接確率法

表 2.7.6.8-25 副作用発現率の比較（臨床検査値）


L50/H12.5 155 22（14.2） dif = 4.9 dif = 1.9 dif = 7.9 dif = -3.0 dif = 1.0

L50/H6.25 162 15（19.3） p=0.220 dif = -3.0 dif = 3.0 dif = -7.9 dif = -3.9

L25/H6.25 155 19（12.3） p=0.738 p=0.469 dif = 6.0 dif = -4.9 dif = -0.9

ロサルタン 160 10（ 6.3） p=0.025* p=0.406 p=0.080 dif = -10.9 dif = -7.0

HCTZ 163 28（17.2） p=0.538 p=0.049* p=0.269 p=0.003** dif = 4.0

プラセボ 159 21（13.2） p=0.870 p=0.292 p=0.866 p=0.039* p=0.354

*p<0.05、**p<0.01、dif：difference(発現率の差)、Fisher の直接確率法

2.7 臨床概要 - 262 -

治験期間中に発現した臨床検査値の有害事象及び副作用を表 2.7.6.8-26[表中は MK-954H

（L50/H12.5 mg）群、MK-954H（L50/H6.25 mg）群及び MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 2 件以上

発現した有害事象]に示した。

臨床検査値の有害事象発現件数は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 59 件、MK-954H（L50/H6.25

mg）群で 46 件、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 59 件、ロサルタン群で 35 件、HCTZ 群で 63 件、

プラセボ群で 49 件であった。副作用と判定されたものは、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 37 件、

MK-954H（L50/H6.25 mg）群で 22 件、MK-954H（L25/H6.25 mg）群で 34 件、ロサルタン群で 12

件、HCTZ 群で 42 件、プラセボ群で 26 件であった。

MK-954H（L50/H12.5 mg）群で最も多くみられた副作用は尿酸増加（8 件）であり、ロサルタ

ン群（0 件）に比べ発現件数は多かったが、HCTZ 群（11 件）及びプラセボ群（6 件）とほぼ同程

度であった。その他、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で多くみられた副作用は、ALT 増加（3 件）、

CK 増加（3 件）であり、ロサルタン群（ALT 増加：1 件、CK 増加：1 件）に比べ発現件数は多か

ったが、HCTZ 群（ALT 増加：7 件、CK 増加：2 件）及びプラセボ群（ALT 増加：2 件、CK 増

加：2 件）とほぼ同程度であった。

臨床検査値の有害事象及び副作用において、MK-954H（L50/H12.5 mg）群が各単剤又はプラセ

ボ群と比較し発現率が明らかに高い事象はなかった。

表 2.7.6.8-26 臨床検査値有害事象/副作用一覧表

L50/H12.5mg L50/H6.25mg L25/H6.25mg ロサルタン HCTZ プラセボ

安全性解析対象例数 155 162 155 160 163 159有害事象/副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用有害事象副作用

発現件数(合計) 59 37 46 22 59 34 35 12 63 42 49 26発現例数(合計)/発現率 36 23.2% 22 14.2% 27 16.7% 15 9.3% 36 23.2% 19 12.3% 24 15.0% 10 6.3% 38 23.3% 28 17.2% 32 20.1% 21 13.2%

血液一般検査

赤血球数減少 3 2.0% 2 1.3% 2 1.3% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.7% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%白血球数増加 1 0.7% 3 1.9% 1 0.6% 1 0.7% 1 0.7% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.3% 2 1.3%ヘマトクリット減少 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%単球数増加 2 1.3% 1 0.7% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%ヘモグロビン減少 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.7% 1 0.6%血小板数増加 2 1.3% 1 0.7% 1 0.6%リンパ球数増加 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.2%

血液生化学検査・免疫学的検査

総蛋白減少 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%AST増加 3 2.0% 2 1.3% 2 1.3% 7 4.5% 6 3.9% 1 0.6% 4 2.5% 4 2.5% 6 3.8% 3 1.9%ALT増加 4 2.6% 3 2.0% 2 1.3% 1 0.6% 5 3.2% 4 2.6% 2 1.3% 1 0.6% 7 4.3% 7 4.3% 5 3.1% 2 1.3%Al-P NOS増加 3 1.9% 1 0.6% 1 0.6% 5 3.1% 4 2.5%LDH増加 2 1.3% 1 0.7% 1 0.6% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6%ビリルビン増加 1 0.7% 1 0.7% 3 1.9% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%CK増加 4 2.6% 3 2.0% 2 1.3% 9 5.8% 2 1.3% 1 0.6% 3 1.9% 2 1.2% 4 2.5% 2 1.3%クレアチニン増加 2 1.3% 1 0.6% 2 1.2% 2 1.2%BUN増加 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%尿酸増加 10 6.6% 8 5.3% 2 1.3% 2 1.3% 7 4.5% 6 3.9% 13 8.1% 11 6.8% 8 5.0% 6 3.8%コレステロール増加 1 0.7% 1 0.7% 2 1.3% 2 1.2% 1 0.6%ブドウ糖増加 4 2.6% 1 0.7% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.2% 2 1.2% 2 1.3%K増加 3 1.9% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%CRP増加 6 3.9% 1 0.7% 6 3.8% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 5 3.1% 4 2.5% 4 2.5%

尿検査

尿中蛋白陽性 1 0.7% 1 0.7% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%尿中ブドウ糖陽性 2 1.3% 1 0.7% 2 1.3% 1 0.6% 2 1.3% 2 1.3% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6% 1 0.6%尿中白血球陽性 2 1.3% 1 0.7% 3 1.9% 1 0.6% 5 3.1% 1 0.6% 2 1.3% 1 0.6% 1 0.6%

投与群

臨床検査項目

*同一症例で 2 件以上の有害事象/副作用が発現した場合、同一有害事象/副作用は 1 件として、また異なる有害事象

はそれぞれ 1 件として集計し、発現件数及び発現率を示した。なお、発現件数及び発現率が 0 の場合は、空欄で

示した。

2.7 臨床概要 - 263 -

（3）有害事象による中止及び重篤な有害事象

有害事象（自覚症状・他覚所見及び臨床検査値）による中止率を表 2.7.6.8-27に示した。有害

事象による中止率は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群で 0.6%（1/155 例）、MK-954H（L50/H6.25 mg）


（2/160 例）、HCTZ 群で 2.5%（4/163 例）、プラセボ群で 0.6%（1/159 例）であった。投与群間

の対比較（Fisher の直接確率法）では、いずれの群にも有意差はなかった。重篤でない有害事象

（自覚症状・他覚所見及び臨床検査値）により中止した症例の詳細を表 2.7.6.8-28に、重篤な有

害事象を発現した症例の詳細を表 2.7.6.8-29に示した。重篤な有害事象は、MK-954H（L50/H12.5

mg）群に 1 例（1 件）、MK-954H（L50/H6.25 mg）群に 4 例（7 件）、MK-954H（L25/H6.25 mg）

群に 1 例（2 件）、ロサルタン群に 1 例（1 件）、HCTZ 群に 2 例（3 件）であり、これら重篤な

有害事象はすべて治験薬との因果関係は否定された。

表 2.7.6.8-27 有害事象（自覚症状・他覚所見及び臨床検査値）による中止率


L50/H12.5 155 1（0.6） dif= -3.1 dif= 0.0 dif= -0.6 dif= -1.8 dif= 0.0

L50/H6.25 162 6（3.7） p=0.121 dif= 3.1 dif= 2.5 dif= 1.2 dif= 3.1

L25/H6.25 155 1（0.6） p=1.000 p=0.121 dif= -0.6 dif= -1.8 dif= 0.0

ロサルタン 160 2（1.3） p=1.000 p=0.283 p=1.000 dif= -1.2 dif= 0.6

HCTZ 163 4（2.5） p=0.372 p=0.542 p=0.372 p=0.685 dif= 1.8

プラセボ 159 1（0.6） p=1.000 p=0.121 p=1.000 p=1.000 p=0.371

dif：difference(発現率の差)、Fisher の直接確率法

表 2.7.6.8-28 重篤でない有害事象による中止症例一覧（その 1）

投与群性別

年齢合併症併用薬中止理由

有害

事象名

程度

重篤度

処置

転帰

発現日

持続日数

服薬期間

中止日因果関係医師のコメント（症例報告書抜粋）

L50/H12.5 女性

66 歳骨粗鬆症

Theophylline super calcium etidronic acid

過度の血圧

上昇又は低

下

低血圧NOS

中等度

非重篤

あり

回復

8 日後

1 日間

10 日間

14 日後

たぶん

あり

治験薬服用後低血圧になった。そ

のため患者は 20 / / （投与開

始 9 日後）に治験薬の服用を中止

した。

男性

40 歳

頚肩腕症候群

高脂血症セルタッチ

有害事象の

発現* 発疹重度

非重篤

あり

回復

35 日後

9 日間

38 日間

38 日後

たぶん

あり

治験薬服薬中止後回復しているこ

とより、治験薬との因果関係が否

定できないため、”多分あり”と判

断した。

男性

68 歳なしビーセルファ注射液

有害事象の

発現* 心室性

期外収縮

重度

非重篤

あり

回復

35 日後

48 日間

39 日間

38 日後

否定でき

ない

治療期中に発現し中止後回復して

いることから治験薬との因果関係

は否定できない。

女性

66 歳糖尿病

パンシロン

セルベックス

有害事象の

発現* 薬剤性

皮膚炎

重度

非重篤

あり

回復

53 日後

32 日間

53 日間

57 日後

否定でき

ない

治験薬服用中に発現しているの

で、因果関係は否定できない。

男性

60 歳

右遅発性尺骨

神経麻痺

脂肪肝

左腎のう胞症

胆のうポリー

プ

異汗性湿疹

乾皮症

ウルソ

メチコバール

プロへパール

セルベックス

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧低下重度

非重篤

あり

回復

6 日後

2 日間

7 日間

6 日後あり

治療期 1 週で急激に低下してお

り、治験薬中止後、速やかに回復

しているため、治験薬との因果関

係はあり。

L50/H6.25

男性

66 歳

高脂血症

蛋白尿

Aspirin Clonidine Metoprolol

有害事象の

発現* 発疹重度

非重篤

あり

回復

12 日後

9 日間

12 日間

14 日後あり

アレルギー性の皮膚炎であり、因

果関係あり。

L25/H6.25 女性

60 歳

慢性胃炎

関節痛

頭痛

マーズレン S ロキソニン

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧上昇重度

非重篤

あり

回復

0 日後

1 日間

1 日間

0 日後たぶん

なし

実薬服用後の再来院 1h 前より随

伴症状のふらつき感があり精神的

不安感が強く治験薬の投与を中止

した。治験薬との関係はたぶんな

いと考える。 *過度の血圧上昇又は低下を除く

2.7 臨床概要

- 264 -

表 2.7.6.8-28 重篤でない有害事象による中止症例一覧（その 2）

投与群性別

年齢合併症併用薬中止理由

有害

事象名

程度

重篤度

処置

転帰

発現日

持続日数

服薬期間

中止日因果関係医師のコメント（症例報告書抜粋）

男性

52 歳

高脂血症

花粉症

脂肪肝

B 型肝炎キャリ

ア

高尿酸血症

パンスポリン T ブロマノーム

ポララミン

フルメトロン点眼液

アダラート他

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧上昇重度

非重篤

あり

回復

25 日後

18 日間

29 日間

29 日後

否定でき

ない

治験薬との因果関係は効果不十分

にするには血圧の上昇が強く、他

に否定する根拠もなく、否定でき

ないとした。

ロサルタン

女性

49 歳

顔面の発赤

頚椎症

右上腕骨外顆

炎

パンスポリン T ノイロトロピン

セルベックス

ミオナール

ピドキサール他

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧上昇中等度

非重篤

あり

回復

8 日後

15 日間

11 日間

10 日後

たぶん

なし

効果不充分による血圧上昇が原因

と考え治験薬を中止しノルバスク

2.5 mg を処方した。ふらつきは

6/14（投与開始 23 日後）に回復し

治験薬との因果関係はたぶんなし

と判断する。

女性

69 歳

老人性白内障

慢性結膜炎

高脂血症

心室性期外収

縮

メバロチン

ピメノール PL カロナール

コロジレート他

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧上昇重度

非重篤

あり

回復

7 日後

15 日間

20 日間

19 日後

たぶん

なし

治験薬で BP 上昇の可能性は低く

薬効不十分と考える。

HCTZ

男性

49 歳

左室肥大

高尿酸血症なし

過度の血圧

上昇又は低

下

血圧上昇重度

非重篤

あり

回復

21 日後

35 日間

28 日間

28 日後

たぶん

なし

首の重苦感は血圧上昇の随伴症状

と思われ、血圧上昇は原疾患の増

悪によるものであり、治験薬の効

果がおよばなかった。したがって

治験薬との因果関係はたぶんない

と考えた。

プラセボ男性

64 歳なし

ネオマレルミン TR強力レスタミン

コーチゾンコーワ

有害事象の

発現* 皮膚炎

NOS 重度

非重篤

あり

回復

34 日後

43 日間

41 日間

42 日後なし

掻爬により細菌感染を併発し、自

家感作性皮フ炎を続発したとの診

断。治験薬との因果関係はないと

考える。 *過度の血圧上昇又は低下を除く

2.7 臨床概要

- 265 -

表 2.7.6.8-29 重篤な有害事象一覧（その 1）

投与群性別

年齢合併症併用薬有害事象名

程度

処置

治験薬

転帰

発現日

持続日数

因果

関係医師のコメント（症例報告書抜粋）

L50/H12.5 女性

58 歳

変形性脊椎症

高脂血症

便秘症

ロルカム

ムコスタ

オパルモン

フルルバン

椎間板

ヘルニア

重度

あり

終了

回復

65 日後

56 日間なし合併症の悪化によるものと考え、治験薬

との因果関係はないと思われる。

男性

63 歳高脂血症

ベザスターSR セレキノン

ラックビー

テレミンソフト坐薬 3 号

プルゼニド他

結腸の

良性新生物

重度

あり

中止

障害

20 日後

49 日間なし症状は治験開始前よりあったことより、

治験薬との因果関係はなし。

男性

63 歳なし

恵命我神散

クラビット

ポンタール PL

甲状腺癌 NOS 重度

あり

継続

回復

47 日後

52 日間たぶん

なし

主治医の意見も参考にし、手術所見、病

理所見からも、腫瘍は治験開始前から生

じていた可能性が非常に高いと推測さ

れ、治験薬との因果関係はたぶんなしと

した。

男性

55 歳なし

リザベン点眼液

アルデシン AQ ネーザル腸憩室炎

中等度

あり

継続

回復

18 日後

75 日間なし

最終診断は上行結腸憩室炎であったこ

とから本来持っていた憩室に偶発的に

感染症が発生したものと考えられるた

め治験薬との因果関係はなしと判断し

た。

肝炎 NOS 重度

あり

中止

回復

6 日後

25 日間たぶん

なし

患者申告より、5/30（投与開始 2 日後）

から日本酒 1 升を 3 日間で飲んでおり、

それ以前にも飲酒していたとのことだ

った。よってこれらの事象はアルコール

によるものと考えられるため治験薬と

の因果関係は多分ないと考える。

AST 増加－

あり

中止

回復

6 日後

21 日間たぶん

なし

ALT 増加－

あり

中止

回復

6 日後

21 日間たぶん

なし

L50/H6.25

男性

60 歳

右遅発性尺骨神

経麻痺

脂肪肝

左腎のう胞症

胆のうポリープ

異汗性湿疹

乾皮症

ウルソ

メチコバール

プロへパール

セルベックス

ビリルビン

増加

－

あり

中止

回復

6 日後

37 日間たぶん

なし

肝炎による上昇と考えられる。肝炎がア

ルコールによるもの［5/30（投与開始 2日後）より日本酒一升を 3 日間で飲んで

いる］と考えられるため、治験薬との因

果関係は多分なし。

2.7 臨床概要

- 266 -

表 2.7.6.8-29 重篤な有害事象一覧（その 2）

投与群性別

年齢合併症併用薬有害事象名

程度

処置

治験薬

転帰

発現日

持続日数

因果

関係医師のコメント（症例報告書抜粋）

心房細動中等度

あり

終了

回復

56 日後

22 日間たぶん

なし

心房細動は 2001 年 8 月（投与開始前）

にも数日間出現したことがある。また治

験薬投与終了後も継続していることに

より、治験薬との因果関係はたぶんなし

と考える。 L25/H6.25 女性

68 歳慢性胃炎アプレース

喘息 NOS 中等度

あり

終了

回復

59 日後

0 日間たぶん

なし

治験薬投与後の発現であり、治験期間中

には同様の症状はみられなかった事か

ら、治験薬との因果関係はたぶんなしと

考える。

ロサルタン男性

55 歳

高脂血症

糖尿病

左室肥大

ベザトール SR 狭心症中等度

あり

終了

未回復

56 日後

－たぶん

なし

血管自体には問題なく、もともと合併し

ていた高脂血症、糖尿病、及び血圧高値

によるものと考えられ、治験薬との因果

関係はたぶんなしとした。

心室性不整脈NOS

重度

あり

終了

回復

46 日後

0 日間たぶん

なし

大動脈解離の術後合併症の可能性が高

く、治験薬最終服用日から 19 日後の発

症であり、効果が残存していたとは考え

にくいため、たぶんないとした。男性

48 歳

高脂血症

花粉症ベザトール SR

大動脈解離重度

あり

中止

回復

27 日後

127 日間

たぶん

なし

上行大動脈の解離で、主要背景因子とし

て高度の高脂血症、肥満体型が考えられ

る。本疾患は明確な原因なく突発し得る

ものであり、治験薬との因果関係はたぶ

んないとした。

HCTZ

女性

62 歳

腸憩室炎

口内炎

高脂血症

高尿酸血症

胆石症

プロクトセディル軟膏

ネリプロクト坐剤

ソリタ-T3 号 G 注射液

ラクテック D 注射液

アミノフリード注射液

出血性腸憩室重度

あり

中止

回復

4 日後

11 日間なし

憩室出血は器質的病変の悪化によるも

のであり治験薬との因果関係はなしと

判断した。

2.7 臨床概要

- 267 -

2.7 臨床概要 - 268 -

（4）理学的検査値及び臨床検査値の推移

安全性解析対象例 954 例における治験薬投与前後の理学的検査値及び臨床検査値の推移（要約

統計量）を表 2.7.6.8-30～31に示した。体重及び脈拍数に関しては、いずれの投与群においても

投与前後における変化はほとんどなく有意差はなかった。 MK-954H（L50/H12.5 mg）群、MK-954H（L50/H6.25 mg）群及び MK-954H（L25/H6.25 mg）群

の臨床検査値において、投与前後で有意な変動を示した項目は、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマ

トクリット、単球、アルブミン、AST、Al-P、LDH、クレアチニン、BUN、尿酸、随時血糖、K

及び Cl であった。そのうち、単剤（ロサルタン及び HCTZ）においても有意な変動がなく、3 用

量の配合剤のいずれかに有意差があった項目は、MK-954H（L50/H12.5 mg）群の単球と MK-954H

（L50/6.25 mg）群の随時血糖であった。いずれの項目もその変化は小さく、MK-954H の用量依存

的な影響はなかった。尿酸については、MK-954H（L50/H12.5 mg）群及び HCTZ 群で投与前に比べて有意に上昇した

が、MK-954H（L50/H12.5 mg）群の上昇の程度は HCTZ 群に比べて軽度であった。ロサルタン群

においては、投与前に比べて有意に低下した。

K に関しては、MK-954H（L50/H12.5 mg）群、MK-954H（L50/H6.25 mg）群、MK-954H（L25/H6.25

mg）群及び HCTZ 群で投与前に比べて有意に低下した。MK-954H（L50/H12.5 mg）群での K 低

下は HCTZ 群の低下に比べて軽度であった。

有意な変動を示した検査項目は、いずれも基準値内での変化であり、臨床上問題となるもので

はなかった。

表 2.7.6.8-30 理学的検査値の前後比較

検査項目（単位）投与群症例数投与前値

mean±S.D.終了又は中止時

mean±S.D.p値

（t-検定）L50/H12.5 152 67.8 ± 15.2 67.7 ± 15.1 N.S. 0.536L50/H6.25 158 67.9 ± 10.2 68.0 ± 10.1 N.S. 0.231L25/H6.25 154 69.9 ± 12.9 69.9 ± 12.7 N.S. 0.805ロサルタン 160 67.2 ± 12.0 67.3 ± 11.8 N.S. 0.656HCTZ 160 66.1 ± 10.9 65.9 ± 10.9 N.S. 0.078プラセボ 158 67.2 ± 12.1 67.2 ± 11.9 N.S. 0.868L50/H12.5 155 72.7 ± 9.6 71.6 ± 10.2 N.S. 0.154L50/H6.25 162 71.9 ± 9.2 72.7 ± 9.6 N.S. 0.262L25/H6.25 154 73.8 ± 9.3 73.1 ± 8.6 N.S. 0.290ロサルタン 159 72.6 ± 9.2 72.2 ± 9.9 N.S. 0.644HCTZ 163 71.9 ± 8.4 70.8 ± 9.0 N.S. 0.087プラセボ 159 72.4 ± 9.2 71.2 ± 9.5 N.S. 0.064

理学的検査

体重（kg）

脈拍数（回/分）

N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 269 -

表 2.7.6.8-31 臨床検査値の前後比較（その 1）

検査項目（単位）投与群症例数投与前値（0週）

mean ± S.D.終了又は中止時

mean ± S.D.p値

（t-検定）L50/H12.5 152 5990.13 ± 1447.89 6032.24 ± 1449.39 N.S. 0.642L50/H6.25 160 6069.38 ± 1497.63 6080.63 ± 1655.73 N.S. 0.913L25/H6.25 153 6160.13 ± 1592.14 6121.57 ± 1606.24 N.S. 0.687ロサルタン 160 5887.50 ± 1465.31 5943.13 ± 1585.29 N.S. 0.480HCTZ 161 5969.57 ± 1535.25 6029.81 ± 1441.13 N.S. 0.493プラセボ 159 6053.46 ± 1588.76 6084.28 ± 1870.75 N.S. 0.800L50/H12.5 152 465.81 ± 43.60 456.10 ± 44.09 *** <0.001L50/H6.25 160 467.01 ± 41.96 460.21 ± 43.72 *** <0.001L25/H6.25 153 467.18 ± 38.42 460.79 ± 38.60 *** <0.001ロサルタン 160 466.36 ± 35.19 459.60 ± 37.69 *** <0.001HCTZ 161 464.14 ± 37.42 465.49 ± 38.39 N.S. 0.455プラセボ 159 463.62 ± 42.14 466.11 ± 39.83 N.S. 0.144L50/H12.5 152 25.09 ± 5.59 24.59 ± 5.11 N.S. 0.097L50/H6.25 160 24.98 ± 5.89 25.18 ± 5.88 N.S. 0.386L25/H6.25 153 25.14 ± 5.69 25.28 ± 5.30 N.S. 0.599ロサルタン 160 25.77 ± 6.18 25.17 ± 5.99 ** 0.005HCTZ 161 25.22 ± 6.23 25.44 ± 5.93 N.S. 0.412プラセボ 159 25.30 ± 6.55 24.61 ± 5.79 ** 0.004L50/H12.5 152 14.41 ± 1.51 14.16 ± 1.55 *** <0.001L50/H6.25 160 14.54 ± 1.31 14.38 ± 1.38 ** 0.003L25/H6.25 153 14.49 ± 1.28 14.33 ± 1.31 ** 0.003ロサルタン 160 14.49 ± 1.28 14.34 ± 1.33 *** <0.001HCTZ 161 14.51 ± 1.38 14.51 ± 1.39 N.S. 0.983プラセボ 159 14.35 ± 1.44 14.44 ± 1.38 N.S. 0.052L50/H12.5 152 43.77 ± 4.39 42.81 ± 4.31 *** <0.001L50/H6.25 160 44.26 ± 3.73 43.38 ± 3.72 *** <0.001L25/H6.25 153 44.03 ± 3.70 43.31 ± 3.53 *** <0.001ロサルタン 160 43.98 ± 3.48 43.28 ± 3.66 *** <0.001HCTZ 161 43.98 ± 3.66 43.74 ± 3.66 N.S. 0.164プラセボ 159 43.60 ± 3.91 43.73 ± 3.81 N.S. 0.380L50/H12.5 151 2.16 ± 3.17 2.07 ± 2.84 N.S. 0.616L50/H6.25 159 1.84 ± 2.03 2.12 ± 2.31 N.S. 0.084L25/H6.25 154 2.01 ± 2.23 1.76 ± 1.97 N.S. 0.052ロサルタン 160 2.22 ± 1.94 2.17 ± 2.21 N.S. 0.765HCTZ 161 2.03 ± 2.32 1.97 ± 2.34 N.S. 0.713プラセボ 159 1.65 ± 1.55 1.85 ± 1.57 N.S. 0.161L50/H12.5 151 0.34 ± 0.57 0.33 ± 0.54 N.S. 0.824L50/H6.25 159 0.36 ± 0.51 0.27 ± 0.45 N.S. 0.086L25/H6.25 154 0.37 ± 0.60 0.38 ± 0.58 N.S. 0.879ロサルタン 160 0.39 ± 0.54 0.35 ± 0.55 N.S. 0.493HCTZ 161 0.31 ± 0.55 0.34 ± 0.57 N.S. 0.707プラセボ 159 0.35 ± 0.55 0.32 ± 0.48 N.S. 0.557L50/H12.5 149 55.69 ± 9.33 55.33 ± 9.04 N.S. 0.677L50/H6.25 157 56.37 ± 10.21 55.71 ± 9.19 N.S. 0.440L25/H6.25 152 54.24 ± 9.95 55.93 ± 9.37 N.S. 0.074ロサルタン 158 55.00 ± 9.54 55.15 ± 8.50 N.S. 0.860HCTZ 159 54.93 ± 9.78 55.30 ± 10.11 N.S. 0.668プラセボ 158 55.70 ± 9.83 55.79 ± 9.52 N.S. 0.914

白血球数

（/mm3）

赤血球数

（×104/mm3）

血小板数

（×104/mm3）

ﾍﾓｸﾞﾛﾋﾞﾝ（g/dL）

ﾍﾏﾄｸﾘｯﾄ（%）

好酸球（%）

好塩基球（%）

分葉好中球（%）

血

液

一

般

検

査

白　血　球　分　画

**p<0.01、***p<0.001、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 270 -




mean ± S.D.p値

（t-検定）L50/H12.5 125 2.47 ± 1.60 2.70 ± 1.88 N.S. 0.272L50/H6.25 127 2.51 ± 1.56 2.62 ± 1.67 N.S. 0.580L25/H6.25 128 2.59 ± 1.60 2.29 ± 1.29 N.S. 0.088ロサルタン 129 2.70 ± 1.74 2.63 ± 1.58 N.S. 0.680HCTZ 130 2.43 ± 1.59 2.58 ± 1.63 N.S. 0.389プラセボ 127 2.44 ± 1.37 2.45 ± 1.52 N.S. 0.958L50/H12.5 151 35.00 ± 8.89 34.73 ± 8.90 N.S. 0.758L50/H6.25 159 34.81 ± 10.12 34.91 ± 9.25 N.S. 0.911L25/H6.25 154 36.48 ± 9.40 35.21 ± 9.08 N.S. 0.169ロサルタン 160 35.47 ± 9.30 35.35 ± 8.17 N.S. 0.879HCTZ 161 36.01 ± 9.15 35.43 ± 9.62 N.S. 0.497プラセボ 159 35.53 ± 9.68 34.88 ± 9.20 N.S. 0.438L50/H12.5 151 4.62 ± 2.15 5.11 ± 2.64 * 0.049L50/H6.25 159 4.55 ± 2.26 4.79 ± 2.18 N.S. 0.237L25/H6.25 154 4.73 ± 2.24 4.77 ± 2.15 N.S. 0.852ロサルタン 160 4.67 ± 2.08 4.77 ± 2.15 N.S. 0.661HCTZ 161 4.78 ± 2.40 5.05 ± 2.31 N.S. 0.212プラセボ 159 4.77 ± 2.27 5.12 ± 2.51 N.S. 0.182L50/H12.5 152 7.21 ± 0.37 7.17 ± 0.43 N.S. 0.101L50/H6.25 160 7.14 ± 0.36 7.11 ± 0.34 N.S. 0.218L25/H6.25 154 7.22 ± 0.38 7.19 ± 0.41 N.S. 0.267ロサルタン 160 7.18 ± 0.35 7.10 ± 0.34 *** <0.001HCTZ 161 7.18 ± 0.40 7.15 ± 0.34 N.S. 0.294プラセボ 159 7.17 ± 0.40 7.16 ± 0.44 N.S. 0.796L50/H12.5 152 4.42 ± 0.23 4.38 ± 0.25 * 0.022L50/H6.25 160 4.38 ± 0.22 4.36 ± 0.22 N.S. 0.167L25/H6.25 154 4.41 ± 0.23 4.40 ± 0.24 N.S. 0.439ロサルタン 160 4.38 ± 0.21 4.35 ± 0.21 * 0.021HCTZ 161 4.38 ± 0.24 4.35 ± 0.23 * 0.047プラセボ 159 4.39 ± 0.24 4.38 ± 0.28 N.S. 0.497L50/H12.5 152 23.91 ± 12.23 23.89 ± 10.38 N.S. 0.980L50/H6.25 160 23.17 ± 8.20 29.76 ± 89.44 N.S. 0.343L25/H6.25 154 24.26 ± 8.93 25.64 ± 11.96 * 0.035ロサルタン 160 24.43 ± 11.71 22.68 ± 7.69 * 0.011HCTZ 161 23.89 ± 8.56 25.38 ± 10.46 * 0.022プラセボ 159 25.07 ± 15.52 26.58 ± 20.86 N.S. 0.172L50/H12.5 152 26.54 ± 21.47 28.40 ± 25.10 N.S. 0.232L50/H6.25 160 25.03 ± 13.76 43.07 ± 223.00 N.S. 0.304L25/H6.25 154 29.20 ± 20.94 30.56 ± 23.17 N.S. 0.124ロサルタン 160 26.94 ± 18.96 25.40 ± 17.52 N.S. 0.087HCTZ 161 25.71 ± 15.26 27.49 ± 20.40 N.S. 0.119プラセボ 159 26.69 ± 22.52 28.34 ± 22.30 N.S. 0.160L50/H12.5 152 218.05 ± 97.47 207.18 ± 87.02 *** <0.001L50/H6.25 160 200.07 ± 91.77 196.00 ± 90.87 N.S. 0.131L25/H6.25 154 205.82 ± 79.95 203.31 ± 81.25 N.S. 0.305ロサルタン 160 210.61 ± 89.01 204.53 ± 84.51 ** 0.005HCTZ 161 196.88 ± 76.93 193.11 ± 79.56 N.S. 0.059プラセボ 159 200.54 ± 82.12 207.42 ± 89.36 ** 0.009

桿状好中球（%）

ﾘﾝﾊﾟ球（%）

単球（%）

総蛋白（g/dL）

ｱﾙﾌﾞﾐﾝ（g/dL）

AST（U/L）

ALT（U/L）

Al-P（U/L）

血

液

一

般

検

査

血

液

生

化

学

検

査

白　血　球　分　画

*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 271 -




mean ± S.D.p値

（t-検定）L50/H12.5 152 198.07 ± 63.60 192.55 ± 66.19 ** 0.002L50/H6.25 160 193.36 ± 66.77 186.08 ± 61.51 *** <0.001L25/H6.25 154 197.75 ± 58.25 195.35 ± 56.94 N.S. 0.148ロサルタン 160 198.06 ± 60.74 190.93 ± 59.89 *** <0.001HCTZ 161 197.49 ± 57.18 194.90 ± 55.44 N.S. 0.292プラセボ 159 194.61 ± 63.52 197.40 ± 68.10 N.S. 0.100L50/H12.5 152 0.55 ± 0.21 0.53 ± 0.26 N.S. 0.378L50/H6.25 160 0.59 ± 0.29 0.63 ± 0.59 N.S. 0.352L25/H6.25 154 0.56 ± 0.26 0.55 ± 0.23 N.S. 0.551ロサルタン 160 0.55 ± 0.25 0.57 ± 0.29 N.S. 0.138HCTZ 161 0.56 ± 0.24 0.57 ± 0.25 N.S. 0.632プラセボ 159 0.56 ± 0.27 0.54 ± 0.25 N.S. 0.138L50/H12.5 152 128.13 ± 66.90 129.75 ± 75.69 N.S. 0.807L50/H6.25 160 126.28 ± 78.91 126.18 ± 80.84 N.S. 0.984L25/H6.25 154 139.15 ± 127.11 141.29 ± 87.87 N.S. 0.826ロサルタン 160 132.68 ± 92.36 125.55 ± 79.13 N.S. 0.228HCTZ 161 127.60 ± 74.30 127.36 ± 67.46 N.S. 0.955プラセボ 159 130.75 ± 81.52 124.73 ± 74.05 N.S. 0.239L50/H12.5 152 0.86 ± 0.16 0.89 ± 0.18 *** <0.001L50/H6.25 160 0.88 ± 0.18 0.91 ± 0.20 *** <0.001L25/H6.25 154 0.86 ± 0.18 0.88 ± 0.18 * 0.028ロサルタン 160 0.89 ± 0.17 0.90 ± 0.18 * 0.024HCTZ 161 0.86 ± 0.19 0.89 ± 0.21 *** <0.001プラセボ 159 0.85 ± 0.17 0.85 ± 0.19 N.S. 0.845L50/H12.5 152 14.61 ± 3.44 16.67 ± 4.41 *** <0.001L50/H6.25 160 14.71 ± 3.25 15.90 ± 3.77 *** <0.001L25/H6.25 154 14.53 ± 3.41 15.71 ± 3.76 *** <0.001ロサルタン 160 15.11 ± 3.48 15.83 ± 3.98 ** 0.005HCTZ 161 14.51 ± 3.46 15.75 ± 3.80 *** <0.001プラセボ 159 13.86 ± 3.32 14.17 ± 3.31 N.S. 0.150L50/H12.5 152 5.89 ± 1.37 6.09 ± 1.43 ** 0.003L50/H6.25 160 5.83 ± 1.29 5.81 ± 1.29 N.S. 0.735L25/H6.25 154 5.94 ± 1.39 6.01 ± 1.33 N.S. 0.289ロサルタン 160 5.82 ± 1.33 5.59 ± 1.29 *** <0.001HCTZ 161 5.80 ± 1.49 6.39 ± 1.72 *** <0.001プラセボ 159 5.59 ± 1.48 5.54 ± 1.51 N.S. 0.457L50/H12.5 152 203.13 ± 33.02 203.01 ± 34.67 N.S. 0.949L50/H6.25 160 206.43 ± 34.72 204.18 ± 36.39 N.S. 0.242L25/H6.25 154 208.36 ± 34.65 208.90 ± 33.35 N.S. 0.782ロサルタン 160 206.78 ± 38.04 204.17 ± 35.75 N.S. 0.129HCTZ 161 208.88 ± 35.05 207.76 ± 36.64 N.S. 0.566プラセボ 159 207.21 ± 33.10 209.13 ± 34.89 N.S. 0.313L50/H12.5 151 100.71 ± 24.60 102.94 ± 26.40 N.S. 0.210L50/H6.25 160 99.23 ± 20.27 102.98 ± 21.24 ** 0.004L25/H6.25 154 104.16 ± 26.79 104.86 ± 31.26 N.S. 0.742ロサルタン 160 100.47 ± 22.54 100.20 ± 31.35 N.S. 0.903HCTZ 161 105.04 ± 30.56 105.58 ± 34.17 N.S. 0.720プラセボ 158 100.96 ± 22.70 104.15 ± 29.35 N.S. 0.119L50/H12.5 152 0.19 ± 0.42 0.22 ± 0.48 N.S. 0.570L50/H6.25 160 0.13 ± 0.26 0.19 ± 0.51 N.S. 0.183L25/H6.25 154 0.21 ± 0.50 0.20 ± 0.41 N.S. 0.732ロサルタン 159 0.19 ± 0.47 0.16 ± 0.30 N.S. 0.387HCTZ 161 0.13 ± 0.19 0.16 ± 0.27 N.S. 0.100プラセボ 158 0.14 ± 0.25 0.21 ± 0.77 N.S. 0.258

LDH（U/L）

総ｺﾚｽﾃﾛｰﾙ（mg/dL）

BUN（mg/dL）

尿酸（mg/dL）

ｸﾚｱﾁﾆﾝ（mg/dL）

CK（IU/L）

総ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ（mg/dL）

血

液

生

化

学

検

査

随時血糖（mg/dL）

CRP（mg/dL）

免疫学的検査

*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 272 -




mean ± S.D.p値

（t-検定）L50/H12.5 154 141.20 ± 1.72 140.97 ± 1.77 N.S. 0.125L50/H6.25 160 140.91 ± 1.80 140.86 ± 1.95 N.S. 0.705L25/H6.25 154 141.08 ± 1.95 140.99 ± 2.17 N.S. 0.578ロサルタン 160 140.94 ± 2.02 141.23 ± 2.01 N.S. 0.071HCTZ 162 140.86 ± 2.01 140.62 ± 2.03 N.S. 0.119プラセボ 159 141.01 ± 1.65 140.94 ± 1.70 N.S. 0.651L50/H12.5 154 4.20 ± 0.33 4.11 ± 0.34 ** 0.002L50/H6.25 160 4.24 ± 0.36 4.17 ± 0.39 * 0.035L25/H6.25 154 4.26 ± 0.33 4.15 ± 0.30 *** <0.001ロサルタン 160 4.22 ± 0.35 4.24 ± 0.38 N.S. 0.632HCTZ 162 4.24 ± 0.39 4.07 ± 0.32 *** <0.001プラセボ 159 4.23 ± 0.38 4.21 ± 0.40 N.S. 0.421L50/H12.5 154 9.39 ± 0.42 9.40 ± 0.44 N.S. 0.507L50/H6.25 160 9.34 ± 0.39 9.33 ± 0.38 N.S. 0.574L25/H6.25 154 9.40 ± 0.41 9.41 ± 0.39 N.S. 0.660ロサルタン 160 9.39 ± 0.46 9.33 ± 0.47 * 0.031HCTZ 162 9.36 ± 0.39 9.36 ± 0.37 N.S. 0.963プラセボ 159 9.35 ± 0.42 9.31 ± 0.40 N.S. 0.126L50/H12.5 154 103.45 ± 2.32 102.41 ± 2.47 *** <0.001L50/H6.25 160 103.36 ± 2.14 103.06 ± 2.22 N.S. 0.062L25/H6.25 154 103.04 ± 2.30 102.85 ± 2.47 N.S. 0.292ロサルタン 160 103.23 ± 2.20 103.80 ± 2.33 ** 0.002HCTZ 162 103.40 ± 2.38 102.36 ± 2.34 *** <0.001プラセボ 159 103.64 ± 2.22 103.44 ± 2.17 N.S. 0.212L50/H12.5 154 3.42 ± 0.53 3.44 ± 0.54 N.S. 0.660L50/H6.25 160 3.36 ± 0.64 3.35 ± 0.50 N.S. 0.663L25/H6.25 154 3.48 ± 0.54 3.43 ± 0.51 N.S. 0.290ロサルタン 160 3.37 ± 0.52 3.41 ± 0.61 N.S. 0.426HCTZ 162 3.38 ± 0.53 3.38 ± 0.54 N.S. 0.962プラセボ 159 3.41 ± 0.52 3.41 ± 0.55 N.S. 0.923

Na（mEq/L）

K（mEq/L）

Ca（mg/dL）

Cl（mEq/L）

電　解　質

P（mg/dL）

血

液

生

化

学

検

査

*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、N.S.：有意差なし

2.7 臨床概要 - 273 -

（5）安全性に関連する他の観察項目

治験薬による起立性低血圧の可能性を検討するため、体位変換による血圧の変化量を表

2.7.6.8-32に示した。臥位から立位への体位変換に伴う血圧の変動については、「立位－臥位」

の血圧の差を算出し、各群の治験薬投与前後で比較した。いずれの群においても投与前後で有意

な差がなかったことより、体位変換が血圧に及ぼす影響はほとんどなく、起立性低血圧の発現に

影響しないものと考えた。

表 2.7.6.8-32 体位変換による血圧の変動

立位－臥位立位－臥位差

投与前値(A)

mean ± S.D.終了又は中止時(B)

mean ± S.D. (B)-(A)

L50/H12.5 152 2.6 ± 6.6 2.4 ± 6.7 -0.2 ± 7.6 N.S. 0.781L50/H6.25 158 2.7 ± 6.1 2.3 ± 6.4 -0.4 ± 8.3 N.S. 0.552L25/H6.25 154 2.1 ± 6.0 1.8 ± 6.3 -0.3 ± 7.3 N.S. 0.603ロサルタン 159 1.9 ± 5.3 1.6 ± 5.7 -0.3 ± 6.6 N.S. 0.551HCTZ 159 2.4 ± 6.1 2.7 ± 5.8 0.3 ± 7.9 N.S. 0.614プラセボ 158 2.3 ± 5.6 2.1 ± 6.0 -0.2 ± 6.9 N.S. 0.695L50/H12.5 152 -0.7 ± 8.6 -1.1 ± 9.3 -0.4 ± 9.1 N.S. 0.606L50/H6.25 158 -0.8 ± 9.1 -0.3 ± 9.4 0.5 ± 10.3 N.S. 0.533L25/H6.25 154 0.0 ± 9.7 -0.3 ± 8.7 -0.3 ± 12.1 N.S. 0.776ロサルタン 159 -0.1 ± 9.7 -1.2 ± 9.2 -1.1 ± 10.8 N.S. 0.184HCTZ 159 -0.8 ± 8.0 0.3 ± 7.5 1.1 ± 9.3 N.S. 0.135プラセボ 158 -0.5 ± 8.3 -0.7 ± 8.3 -0.2 ± 10.6 N.S. 0.793

拡張期血圧（mmHg）

収縮期血圧（mmHg）

p値（t-検定）

検査項目（単位）

投与群症例数

N.S.：有意差なし 5) まとめ

本態性高血圧症患者に対して、MK-954H（L50/H12.5 mg）、MK-954H（L50/H6.25 mg）、MK-954H

（L25/H6.25 mg）、ロサルタン 50 mg、HCTZ 12.5 mg 及びプラセボを 8 週間投与した本治験にお

いて以下の結論を得た。

（1）主要有効性評価項目に関しては、3 種類の配合剤 MK-954H（L50/H12.5 mg）、MK-954H

（L50/H6.25 mg）及び MK-954H（L25/H6.25 mg）のうち、MK-954H（L50/H12.5 mg）においての

み、各単剤（ロサルタン 50 mg、HCTZ 12.5 mg）及びプラセボに対して優越性が検証された。

（2）MK-954H（L50/H12.5 mg）、MK-954H（L50/H6.25 mg）及びMK-954H（L25/H6.25 mg）はい

ずれも良好な安全性を示した。これら3種類の配合剤間の安全性に差異はなく、いずれもプラセボ

と同程度であった。

ast got alt gpt al-p ldh ck cpk bun ua tc na …...2) 血液生化学検査:...

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