Farmacologia aparatului digestiv

Aspecte clinico – terapeutice

Antispasticele intestinale

impiedica spasmul musculaturii netede.

curent: limitate la antispasticele GI, biliare,

urinare si ap genital feminin

2 grupe:

a) neurotrope (M-colinolitice)

b) musculotrope

Antispasticele M-colinolitice (parasimpaticolitice)

blocheaza rec. M3 de pe musculatura netedă, a stomacului,

intestinului, căilor urinare

la nivelul căilor biliare - efect relativ slab.

Atropina - s.c., 0.3- 1 mg, maxim 4 mg/zi.

Butilscopolamina (Scobutil) i.m. / i.v. 10 mg x 3/zi,

R.adv: constipatie, xerostomie, tulb. de vedere, ret. urinara

BROMURA DE CLIDINIUM (Epirax®)

compus de amoniu cuaternar folosit în combinaţie fixă cu o

benzodiazepină, clordiazepoxidul, 2-4 drj/zi.

Antispastice parasimpaticolitice OTILONIUM BROMURA (Spasmomen®) cpr. 40 mg.

se foloseşte în sindromul intestinului iritabil.

Se administrează 20-40 mg de 2-3 ori/zi.

PITOFENONA şi FENPIPRAMIDA

antispastic musculotrop, administrat oral,

oral, i.m., i.v. sau rectal

se asociază cu fenpipramida (antispastic) şi cu

metamizolul, potenţând acţiunea analgezică a

metamizolului.

PIAFEN® cpr. Se administrează 1-4 cpr/zi.

Trimebutina (Debridat, Ibutin, Colperin)

reglator al motilităţii digestive,

sistemul enkefalinergic gastrointestinal - prin stimularea

receptorilor opioizi µ, κ şi δ

eliberarea de motilina şi modularea eliberării de VIP, gastrina

şi glucagon

exercită o acţiune stimulatoare în caz de hipomotilitate

intestinală şi o acţiune spasmolitică în caz de hipermotilitate,

de-a lungul întregului tract gastrointestinal

restabileşte motilitatea fiziologică în cazul afectiunilor

funcţionale digestive

eficientă în tratamentul durerii abdominale acute şi cronice la

pacienţii cu tulburări digestive funcţionale.

oral: 1-2 comprimate a 100 mg de 3 ori pe zi.

comprimate retard: 1-2 comprimate/zi.

la începutul tratamentului - 600 mg/zi, 6 zile urmate de

tratament de întreţinere cu 300 mg/zi, 20 de zile

Indicaţii dispepsii funcţionale

sindromul de intestin iritabil

constipaţia idiopatică

patologie mixtă: sindrom de intestin iritabil asociat cu BRGE

sau cu dispepsie funcţională

dischinezie biliara hipotona (adjuvant)

colici la copii (din prima săptămână de viaţă a sugarului)

abdomen cronic dureros la copii

tulburările de tranzit intestinal la copii

Antiflatulentele DIMETICONA, SIMETICONA – antispumante, elimina

gazele

R. adv: constipatie

CARBUNELE MEDICINAL: 2-8 g/zi, putin eficace

Carminative: anasonul, scortisoara, ghimberul, nucsoara,

mararul etc

TRATAMENTUL ÎN BOLILE INFLAMATORII

INTESTINALE

Bolile inflamatorii intestinale

Boala Crohn şi Colitaulcerativă

afecţiuni inflamatorii

idiopatice ale tractului

gastro-intestinal, cu

etiologie necunoscută

evoluţie cronică

Bolile inflamatorii intestinaleObiectivele tratamentului

obţinerea remisiunii episodului acut de boală

menţinerea acesteia un timp cât mai îndelungat

(tratament de fond).

in exacerbari: excluderea infectiei

corectarea anemiei si a balantei hidroelectrolitice

ameliorarea starii de nutritie

AMINOSALICILAŢI

derivaţi de acid 5 aminosalicilic

sunt utilizaţi atât în obţinerea remisiei cât şi în tratamentul

de fond

mai eficienţi în colita ulceroasă decât în boala Crohn

apariţia cancerului colo-rectal la pacienţii cu boli

inflamatorii intestinale poate fi prevenită prin tratamentul

de lungă durată cu 5-ASA

AMINOSALICILAŢI

Sulfasalazina: 5-ASA + sulfapiridina

Doza: 2-4 g in formele usoare si medii (distale sau totale),

pana la 3-6 g in cele severe (cpr, clisma, supp.)

conc. de echilibru se obtine dupa 4-5 zile

metabolizare prin acetilare hepatica

Reacţiile adverse - datorate sulfapiridinei (se absoarbe

sistemic): cefalee, oboseală, greaţă, erupţii, febră, artralgii,

la bolnavii cu deficit de G6PDH - anemie hemolitică

Sulfasalazina- utilizata ca modificatoare de boala si in PAR

secretiile exocrine devin portocalii - pateaza lentilele de contact

80% din bărbaţi prezintă o scădere reversibilă a numărului şi a mobilităţii spermatozoizilor

Formule de de 5-ASA: fara componenta sulfapiridina

eliberate in intestin dupa desfacerea legaturii de N de flora

bacteriana intestinala.

Olsalazina: 2 molecule de 5-ASA legate diazo

Mesalazina (Salofalk, Pentasa): 5 –ASA, ind. in rectocolita

hemoragica activa (nu in forme severe), b. Crohn colica,

profilaxia recaderilor

local in colita ulceroasa distala – sup. suspensie rectala -

clisma

MESALAZINA

(Salofalk, Pentasa, Asacol)

acid 5 aminisalicilic condiţionat în forme farmaceutice

enterosolubile, suspensie intrarectala (clisma) sau supp

Curativ: Asacol 2,4-4,8 g/zi Pentasa2-4 g/zi

Profilactic: Asacol 0,8-4,8 g/zi Pentasa 1,5-3 g/zi

MESALAZINA

Mesalazina este eficientă în menţinerea remisiunii şi în

prevenirea recăderilor după tratamentul chirurgical al

bolii Crohn

Asocierea dintre tratamentul oral şi cel topic a dus la o

ameliorare mai rapidă a simptomatologiei

R. adv: diaree apoasa, pancreatita, nefrita interstitiala

(se monitorizeaza functia renala)

CORTICOSTEROIZI

acţiune antiinflamatorie rapidă

indicaţi în episoadele acute de boală, sunt cei mai eficienţi în obţinerea remisiunii bolii

nu sunt folosiţi pentru tratamentul de fond (menţinerea remisiunii)

se administrează:

- intravenos

- oral (in episoade moderate)

- topic (clisme, supozitoare) – repaus in clinostatism 30’ dupa administrare

Imunomodulatoarele

Azatioprina (Imuran) si 6-mercapto-purina – efect

imunosupresiv intens si prelungit, mai ales la nivelul

imunitatii celulare

Doza initiala se creste treptat la 3 zile cu 25 mg, de fiecare data

sub supraveghere hematologica

enzimele hepatice se controleaza la 3-4 luni.

raspunsul maxim - apare dupa 3-4 luni

daca pacientul raspunde la AZA sau 6-MP tratamentul va dura

cativa ani

Reactii adverse:

a) alergice, nelegate de doza: pancreatita (3%), febra,

rash, artralgii, greata, diaree

b) nealergice – legate de doza: leucopenie,

trombocitopenie (2%), infectii (7%), hepatita (0.3%)

C. ind: alergie specifica, inf. fungice generalizate, TBC,

stari septice.

Ciclosporina A

Produce imunosupresie profunda

Ind. mai ales in B. Crohn cr activa

iv perfuzabil 2-4mg/kg

oral - se incepe cu 10 mg/kg/zi

control hematologic si al electrolitilor serici zilnic (iv) sau

saptamanal (po)

Durata terapiei : maxim 4-6 luni

Ciclosporina – intarzie interventia

chirurgicala

Ciclosporina A Ra: nefrotoxicitate - ↑creatinina si proteinuria, nefropatie

cr -ireversibila.

Hepatotoxicitate, hiperlipidemie, hipertrofie gingivala,

hirsutism

Ci: colesterolul < 120 mg% (nefrotoxicitate si risc de

convulsii), IR, alergie, TBC, infectii fungice, sepsis

Metotrexatul

Asociat cu GC - in formele corticorezistente si

corticodependente.

25 mg/sapt iv timp de 3 – 4 luni.

control hematologic si al functiei hepatice initial la 2-4

saptamani si apoi lunar.

R. adv: greata, diaree, stomatita (10%), supresie medulara,

cresterea transaminazelor, alopecie.

rar: infiltrate pulmonare, fibroza hepatica – severe – limiteaza

utilizarea

Antibioticele in BII

Metronidazol - 4 luni in B. Crohn activa

Colita ulceroasa in remisie 600 mg/zi – 1 an - previne

recaderile.

Nu este activ in forma acuta a bolii.

In TI din colita fulminanta sau megacolonul toxic

R. adv: greata, anorexie, gust metalic, neuropatie periferica (la

doze > 1g/zi).

C. ind: gravide, copii, alcool, creste efectul ACO

Terapia antiTNF- TNF- alfa - citokină proinflamatorie, produsă de

macrofagele activate, limfocitele CD24 activate,

celulele NK, LAK, neutrofile, celule endoteliale sau

mastocite

prima citokină eliberată în cursul unei reacţii

inflamatorii

Terapia antiTNF- - 2 agenţi terapeutici: infliximab şi

adalimumab.

INFLIXIMAB (REMICADE) anticorp monoclonal himeric (25% parte murinică

variabilă şi 75% umană, constantă, de tip IgG1)

Mecanism de acţiune: - se leagă atât de TNF-solubil, plasmatic cât şi de TNF- membranar

determină o scădere a activităţii proinflamatorii a citokinei.

porţinea Fc a IgG1 - activarea complementului şi declanşarea răspunsului imun citotoxic mediat celular

Indicaţii

Boli inflamatorii intestinale

forme moderat severe - nu răspund la tratamentul imunosupresor convenţional

şi la copii peste vârsta de 6 ani

boală Crohn – formă fistulizantă

colită fulminantă rezistentă la corticoterapia iv

Boli inflamatorii reumatismale - poliartrita reumatoidă, spondilita anchilozantă, artropatia psoriazică

Mod de administrare

5 mg/kg, în perfuzie lentă la 0, 2, 6 săptămâni,

menţinerea remisiunii - iv 5 mg/kg la 8 săpt.

Reacţii adverse1. Reacţii infuzionale acute sau subacute – febră, frison,

urticarie, prurit cutanat, boala serului, şoc anafilactic,

2. Infecţii – reactivarea unei TBC latente sau a altor infecţii granulomatoase, cu diseminare consecutivă, pneumonie, sepsis, listerioză, etc.

obligatorie evaluarea pacienţilor anterior începerii tratamentului cu infliximab

3. Apariţia de anticorpi faţă de componenta murinică

pot limita eficienţa terapeutică a infliximabului.

reacţii adverse întârziate: mialgii, artralgii, febră, rush, urticarie, angioedem.

4. Anticorpi antiADN dublu catenar şi AAN

ADALIMUMAB (HUMIRA) Anticorp monoclonal complet uman, de tip IgG1,

se leagă atât de TNF- solubil, cât şi de cel legat de receptorii membranari,

efectul - la 2-4 săptămâni, atingând vârful maxim la 3 luni.

aceleaşi indicaţii ca şi infliximabul.

În plus - la pacienţii cu boală Crohn care nu prezintă răspuns sau dezvoltă reacţii adverse la terapia cu infliximab.

sc 80-160 mg iniţial apoi 40-80 mg la 2 săptămâni pentru inducerea remisiunii.

menţinerea remisiunii - 40 mg sc la 2 săptămâni interval.

aceleaşi reacţii adverse şi contraindicaţii

Fermentii pancreatici Pancreatina: preparat enzimatic purificat din pancreasul de

bovine sau porcine

dozat in UI

Indicat:

tulb dispeptice din insuficienta pancreasului exocrin,

pancreatite,

FC

profilactic (mese copioase)

Inhiba secretia pancreatica, ↓ presiunea si calmeaza durerea in

pancreatita - eficace in pancreatita cr non-alcoolica

Ce se întâmplă în timpul meselor ?

Pancreasul secretă enzimeesenţiale digestiei

In timpul meselor pancreasul secretă enzime esenţiale pentru digestia alimentelor:

lipaza pancreatică

amilaza pancreatică

proteaze

Alimentaţia zilnică şi stilul de viaţă actual Mese servite rapid, în timp record şi din picioare

Combinarea excesivă a principiilor alimentare de bazăsub forma unei mese principale în care amestecăm cu mare „artă” sosuri dulci – acrişoare, carne, fructe crude şi legume prăjite

Zile în care „uităm să mai mâncăm” şi seara ne trezim cu o senzaţie acută de foame

Pacienţii ajung la medic ....

“ sunt balonată”,

“ am senzaţie de plenitudine

abdominală”

“ dureri abdominale după masă”,

“ disconfort abdominal”

Care este semnificaţia acestor simptome?

Recomandările ghidurilor în insuficienţa pancreatică exocrină (IPE)

In ultimii ani au aparut mai multe ghiduri internationale dediagnostic si tratament al IPE

Consecinţele principale ale IPE sunt malnutriţia şisteatoreea, ambele datorate digestiei deficitare a grăsimilor;

Steatoreea apare relativ târziu la majoritatea pacienţilor cu PC, în medie după 8-12 ani de suferinţă pancreatică;

Suplimentarea cu enzime pancreatice trebuie luată în considerare şi înainte de apariţia steatoreei, în condiţiile unuiaspect macroscopic relativ normal al scaunului;

-

Obiectivul tratamentului în insuficienţa pancreaticăexocrină

Asigurarea

unei cantităţi suficiente de lipază

în duoden

odată cu alimentele

J Keller and P Layer, Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease, Gut 2005; 54:1-28

Aportul exogen de enzime pancreatice

Fermentii pancreatici

adm in cps enterosolubile (distruse de HCl)

R. adv: diaree, greata, hiperuricemie, leziuni

perianale, stomatita angulara (copii)

se asociaza frecvent cu enzime vegetale

(hemicelulaza) si extract de bila de bou

Omogenizarea rapidă cu alimentele din conţinutul gastric

Capsula gelatinoasă este rapid dizolvată,

în câteva minute

Kreon, SmPC

Dispersie foarte bună în conţinutul gastric

Sunt eliberate sute de minimicrosfere cu dimensiuni<1,2 mm şi învelişacidorezistent

Sympatec GmBH Analysis Report Solvay Pharmaceuticals GmbH: results on

the analysis of the particle size distributions with the HELOS laser diffraction analyser, 2005

Data on file

Invelişul acido-rezistent asigurăeficienţa fermentilor pancreatici

Invelişul acidorezistent asigură menţinerea proprietăţilor produselor de pancreatina în proporţie de 90%

Lipaza este inactivatăireversibil la ph<4

DiMagno E.P. et al, N Engl J Med 1977; 297: 854–858

Kuhn R.J. et al, J Pediatr Pharmacol Ther 2007;12 (2)

Pancreatina

Pancreatita cronică

Fibroza chistică

Post pancreatectomie

Gastrectomie

Cancer pancreatic

Tratament enzimatic substitutiv în

insuficienţa pancreatică exocrină:

Doza recomandată

Dozele trebuie adaptate necesităţilor individuale, în funcţie de:

- severitatea bolii/manifestărilor digestive

- compoziţia alimentelor

* Conform RCP

Antilitiazicele biliare

Acidul chenodezoxicolic (Henohol)®- ac. biliar fiziologic,

adm cr - favorizeaza dizolvarea calculilor de colesterol (50%)

inhiba HMGCoA reductaza - ↓secretia biliara de colesterol,

oral in litiaze biliare mici (<15 mm) sau dupa litotripsie (calculi ramasi)

R.adv: diaree, ↑ASAT, ↑colest LDL

C. ind: sarcina, colici biliare frecvente, colestaza, angiocolita, hepatopatii, boli GI severe, IR

Ac. ursodezoxicolic (Ursofalk®) ↓ rapid secretia de colesterol in bila, ↓ reabsorbtia

colesterolului din intestin

b. hepatice cu colestaza (ciroza biliara primara si colangita

sclerozanta)

oral - 3 prize.

se poate asocia cu ac. chenodezoxicolic –

eficacitate superioara

R. adv: greata, voma, rar diaree. Scump!

C. ind: asocierea cu antiacide

Rata disolutiei totale a calculilor ~ 20% dupa 2 ani

ColereticeAc. Dehidrocolic (Fiobilin) - preparat de semisinteza cu

proprietati hidrocoleretice

drenarea cailor biliare dupa int chir -po: 500 mg x3/zi sau i.v.

Extract de bila de bou - saruri de sodiu ale ac. biliari, substituent

al deficitului de bila.

icter obstructiv

Extract de Cynara (anghinare) - Anghirol: ef. coleretic si diuretic

slab

Fenobarbitalul: anticonvulsivant, propietati coleretice,

Cynara scolimus

Anghinare, artichokes

TRATAMENTUL HEPATITELOR

VIRALE CRONICE

Scopul tratamentului antiviral

1. Clearence-ul viral

2. Scăderea infectivităţii

3. Normalizarea testelor funcţionale hepatice

4. Ameliorarea histologică

5. Prevenirea progresiei la ciroză şi hepatocarcinom

6. Ameliorarea supravieţuirii

MIJLOACE TERAPEUTICE

I. Interferonii

II. Analogii nucleozidici:

• Ribavirina

• Lamivudină

• Adefovir dipivoxil

• Entecavir

I. Interferonii

- aparţin grupei citokinelor

- glicoproteine sintetizate în organism în mod natural

de diferite celule (limfocite, PMN, fibroblaşti,

macrofage, celule epiteliale) atunci când acestea sunt

stimulate viral sau de alţi inductori (celule canceroase,

bacterii)

- acţiune - antivirală

- imunomodulatoare

- antiproliferativă

INTERFERONII TIP I

IFN - produs de leucocite, LB,

fibroblaşti

IFN - produs de fibroblaşti

INTERFERON TIP II

IFN - produs de LTh şi celulele NK

- un lanţ de aa

- antiviral,

antiproliferativ

- 2 lanţuri de aa

- imunomodulator

INTERFERON ALFA – efecte

1. Imunomodulator – stimulează producţia de LyTh

şi are rol în diferenţierea răspunsului imun Th1.

2. Reglarea hematopoezei – administrarea în vivo

suprimă hematopoeza

3. Antiinflamator – reduce sinteza Il-1, TNF-,

suprimă sinteza Il-8

4. Antiviral

Efect antiviral

1. Direct - sinteza unor proteine antivirale

•Inhibarea transcripţiei

•Inhibarea translaţiei – blocarea metilării mARN,

clivarea ARN viral, inhibarea translaţiei mARN,

blocarea tARN

•Inhibarea procesării proteinelor

•Inhibarea maturării virale

2. Indirect – efect imunomodulator

INDICAŢII

Interferonul alfa – efect antiviral

1. Hepatita cronică virală C – criterii virusologice, funcţionale

şi morfologice

2. Manifestări extrahepatice ale infecţiei virale C –

crfioglobulinemie, glomerulonefrita

3. Hepatita recurentă C posttransplant hepatic

4. Ciroza hepatică virală C compensată – PegIFN

5. Asocierea infecţiei virale C cu talasemie, hemofilie, pacienţi

dializaţi

6. Hepatita acută virală C – PegIFN 24 de săptămâni

1. Hepatita cronică virală B cu Ag Hbe pozitiv sau negativ–

criterii virusologice, funcţionale şi morfologice

2. Ciroza hepatică virală B Clasa Child A (posibil şi B)

3. Glomerulonefrita membranoproliferativă AgHBs pozitivă

4. Co-infectie cu virus D – Peg IFN sau IFN standard

Interferon Alfa – efect antitumoral

1.Cancer renal recidivant sau metastatic

2.Leucemia cu celule păroase

3.Leucemia mieloidă cronică

4.Leucemia limfatică cronică

5.Mielom multiplu

6.Limfom non-Hodgkin

7.Tumori carcinoide

8.Tumorile pancreasului endocrin

9.Sarcom Kaposi

10.Melanom malign

Tipuri de IFN folosiţi în tratamentul hepatitelor

cronice

IFN - natural

- recombinare genetică

PREPARATE

IFN 2a (Roferon)

IFN 2b (Intron) - recombinare genetică

IFN pegylat (Peg Intron, Pegasys)

•ataşarea unei molecule inerte de polietilenglicol

•scade clearance-ul renal T1/2 prelungit (4h)

•o singură administrare/săptămână

1. Simptome pseudogripale - febra, cefalee, mialgii,

astenie

2. Efecte hematopoetice - leucopenie,

trombocitopenie, anemie

3 .Efecte neuropsihice - iritabilitate, depresie, psihoză,

confuzie, apatie, comă, convulsii, parestezii

4. Efecte cardiovasculare - hipotensiune, HTA, aritmii,

IMA, AVC, ischemie periferică

5. Efecte gastrointestinale - inapetenţă, greaţă,

vărsături, diaree, G

EFECTE ADVERSE

6. Efecte hepatice şi metabolice - creşteri ale unor

enzime hepatice, calcemie, potasemie

7. Efecte renale - creatinina serică

8. Efecte cutanate - rash, alopecie, reacţii la locul

injecţiei

9. Efecte musculoscheletale - artralgii

10.Efecte imunologice (autoimune) -

trombocitopenie, anemie, hipotiroidism

11. Altele - scăderea libidoului, efect teratogen

EFECTE ADVERSE

CONTRAINDICAŢII ABSOLUTE

- psihoza actuală sau în antecedente, depresia gravă

- ciroza hepatică decompensată

- citopeniile

- transplantul de organe (excepţie transplantul de ficat)

- sarcina

CONTRAINDICAŢII RELATIVE- diabetul zaharat necontrolat

- bolile autoimune, în special tiroidita

RIBAVIRINA

-analog nucleozidic al guanozinei, de sinteză

-Acţiune antivirală – virusuri ADN şi ARN

•Ortomixo-, paramixo-, flavi-, herpes-, adeno-,

pox- şi retrovirusuri

RIBAVIRINA Mecanism de acţiune – antiviral şi imunomodulator

Inhibă inozin 5 monofosfat dehidrogenaza –

inhibă replicarea virala

Inhibă sinteza proteinelor virale (inhibă

guanilarea mARN)

Efect mutagen direct asupra ARN

Restabileşte echilibrul Th1-Th2, în favoarea Th1

Farmacocinetică administrare orală - biodisponiobilitate medie (50-64%).

absorbţia - crescută de alimentele bogate în grăsimi, scade în condiţiile coadministrării de antiacide.

T1/2=200-300 ore - concentrează la nivelul eritrocitelor, eliberată treptat sub formă de trifosfat (T1/2=40 zile).

Metabolizare hepatica, se elimină renal

eliminarea renală - scade în condiţiile unui clearance al creatininei50 ml/min.

Administrarea inhalatorie -nivele crescute ale ribavirinei în secreţiile bronşice.

•Administare orala în combinaţie cu IFN

•Doza 800-1200 mg/zi, în funcţie de greutatea

corporală

•Monoterapia cu ribavirina nu este eficientă

RIBAVIRINA

Preparate

Copegus, Rebetol - cpr. 200 mg

Efecte secundare

•anemie hemolitică - 10–20% din pacienti,

dependentă de doză, poate limita tratamentul

•supresie medulară

•efect teratogen

•rash, tuse,

•prurit cutanat.

•altele: astenie, inapetenţă, greaţă, insomnie,

depresie

Contraindicaţii - anemie, IRC în stadiul final, boli

cardiace severe, sarcina

LAMIVUDINA

- analog nucleozidic al 2’, 3’-dideoxi -tiacitidinei

MECANISM DE ACŢIUNE

- competiţionează cu deoxicitidin- trifosfatul pt

încorporarea în lanţul ADN

•inhibă revers transcriptaza

•inhibă ADN polimeraza (sinteza ADN dublu catenar)

•blocheză formarea ccADN (closed circular ADN)

•inhibă sinteza proteinelor virale secundar inhibării

sintezei ADN-viral şi blocării formării ccADN

Tratamentul infecţiei HIV – în combinaţie cu alţi

agenţi antiretrovirali

Tratamentul infecţiei virale B – doze reduse.

ameliorare biochimică şi histologică

reduce ADN-VHB la limita nedecelării

Indicaţii

LAMIVUDINA hepatita cronică virală B Ag Hbe pozitivă/negativă,

nonresponderi sau recăderi după tratament cu IFN

ciroza hepatică virală B, compensată sau decompensată

ciroza hepatică virală B, pretransplant

hepatita recurentă după transplant

purtătorii VHB sub tratament chimioterapic sau

imunosupresiv

glomerulonefrita AgHBs pozitivă

Tratamentul cronic – limitat de apariţia

rezistenţei la lamivudină

•Apare după 8-9 luni de tratament

•Se asociază cu reapariţia la nivel decelabil a

AND-VHB

profil de siguranţă bun.

Fără toxicitate mitocondrială

Schema de tratament: 100mg/zi

2x150mg/zi - coinfecţie HIV

Preparate – Zeffix - cpr. 100 mg, sol. int 5 mg/ml

Durata tratamentului

- minim 1 an

- prelungirea la 2, 3, 4, 5 ani - rata

seroconversiei în sistemul Hbe şi ameliorare

histologică

- România: 5 ani

LAMIVUDINA

Telbivudina• analog nucleozidic asemănător Lamivudinei

• risc de apariţie a rezistenţei mai redus

• tratamentul hepatitei cronice virale B la pacienţii naivi

• 600 mg/zi

• creşterea creatinkinazei şi miopatie.

analog nucleozidic al adenozin monofosfatului

inhibă competitiv sinteza ADN viral – inhiba ADN

polimeraza virala si revers transcriptaza

activ pe virusul sălbatic şi mutantele rezistente la Lamiv.

oral, 10 mg/zi

Infecţia cronică virală B

Hepatită cronică cu AgHBe pozitiv sau negativ

Ciroză hepatică compensată sau decompensată –

Co-infecţie HIV-VHB

ADEFOVIR DIPIVOXIL

ADEFOVIR DIPIVOXIL monoterapie sau in terapie combinată cu Lamivudină

Reactii adverse

diaree, disconfort abdominal, cefalee

nefrotoxicitate – dependenta de doza

exacerbare acută a hepatitei – la întreruperea

tratamentului

acidoză lactică, hepatomegalie, steatoză – în cazul

asocierii cu alţi agenţi antiretrovirali.

Tenofovir analog nucleozidic activ asupra virusului hepatitic B şi

HIV-1 şi HIV-2

inhibă ADN polimeraza virală, afinitate redusă pentru cea umană

se administrează ca şi promedicament (disoproxil fumarat).

indicat în

hepatita cronica virala B

infecţia HIV, în combinaţie cu alţi agenţi antiretrovirali

Tenofovir Reactii adverse

poate determina exacerbarea acută a hepatitei la întreruperea tratamentului

tratamentul de durată -scădere minoră a funcţiei renale

se recomandă monitorizarea periodică a acesteia

analog nucleozidic al guanozinei

inhibă ADN polimeraza celulara si mitocondriala

Absorbtie redusa de alimente – administrare pe

stomacul gol

Ajustarea dozelor – clearance sub 50 ml/min

ENTECAVIR

ENTECAVIR Indicaţii

1. Infecţia cronică virală B

Hepatită cronică cu AgHBe pozitiv sau negativ –pacienţi naivi sau cu recăderi .

Ciroză hepatică compensată sau decompensată

Hepatită recurentă posttransplant hepatic

2. Infecţie acută virală B – 0.5 mg/zi, 6 luni.

ENTECAVIR Administrare – 5 ani

naivi – 0,5 mg/zi

cu recaderi – 1 mg/zi

Reacţii adverse

Exacerbare acută severă a infecţiei virale B

rezistenţă la tratament - sub 1% după 4 ani de tratament

Cefalee, ameţeli, astenie, greţuri.

Inhibitori ai proteazei NS3 a HCV

Inhibitorii de NS3 proteaza NS3 – proteina multifunctionala

Necesara replicarii virale

2 grupuri

Generatia 1- boceprevir si telaprevir

Generatia 2

Majoritatea – structura liniara sau macrociclica

Inhibitie enzimatica non-covalenta

Faza II-III a studiilor clinice

Inhibitorii de NS3 proteaza Boceprevir si Telaprevir

Alfa ketoamide cu structura lineara

Inhibitori covalenti reversibili ai izoformei 4A a NS3

Aprobare pentru tratamentul HCV genotipul – tripla

terapie in asociere cu IFN si Ribavirina– 24-48 weeks

Creste rata de raspuns virusologic sustinut - 66-75% la

pacientii naivi

Pacienti cu recadere sau lipsa de raspuns la tratamente

anterioare

3 administrari/zi

Efecte adverse Anemie – cel mai frecvent efect advers

Rush, hiperbilirubinemie – telaprevir

Disgeuzie - boceprevir

Telaprevir – inhibitor al CYP3A4 and P-gp – interactiuni

medicamentoase

REGIMURI TERAPEUTICE

IN HEPATITA VIRALA C

1.Terapia combinată : PEG- IFN + RIBAVIRINĂ

2.Tripla terapie: PEG- IFN + RIBAVIRINĂ +

inhibitori NS3 proteaza

3.Terapia combinată : IFN + RIBAVIRINĂ

4. Monoterapia cu IFN

TERAPIA COMBINATĂ PEG IFN +

RIBAVIRINĂ

- IFN 180 g/ săptămână (Pegasys)

1,5 g/kg/săptămână (Peg Intron)

- Ribavirina 800 mg/zi G< 65 kg

1000 mg/zi G 65-85 kg

1200 mg/zi G> 85 kg

standardul terapiei în hepatita C

- ajustarea dozelor se face în funcţie de reacţiile

adverse

Infecţie cronică virală B Scheme de tratament

Entecavir 0.5 mg/zi, 1 an sau

Adefovir dipivoxil 10 mg/zi, 1 an sau

Lamivudină 100 mg/zi, 1 an sau

PegIFN2a (Pegasys) 180 g/săptămână, 48 de săptămâni.

Evaluarea terapiei -interval de 6 luni (ALT, ADN VHB, seroconversia în sistemul HBe şi HBs).

Durata de tratament - în funcţie de răspuns, până la 5 ani.