asep hidayat 1102007047 tugas jurnal reading neuro
DESCRIPTION
jurnal, tugasTRANSCRIPT
Disusun oleh :Asep Hidayat 1102007047
Pembimbing :dr. M. Tri Wahyu Pamungkas, M.Kes, Sp.S
KEPANITRAAN ILMU PENYAKIT SARAFRSUD ARJAWINANGUN
2014
Validasi klinis dan Implikasi Spot Darah kering Sampling
Karbamazepin, Asam valproat dan Fenitoin pada pasien dengan Epilepsi
Abstrak
Dalam praktek saat ini, pemantauan AED plasma dilakukan dengan menggunakan uji immunoturbidimetric untuk masing-masing obat. Dalam pengujian ini, obat kompleks kepentingan dengan antibodi spesifik dan menjadi tidak larut. Kekeruhan yang dihasilkan dari kompleks imun sesuai dengan konsentrasi obat dalam sampel dan kemudian diukur spectrophotomet- rically. Namun, untuk pengujian ini, selalu ada risiko bahwa antibodi bisa terjadi reaksi silang dengan metabolit obat. Hal ini dapat mengakibatkan terlalu tinggi dari konsentrasi plasma. Selama terapi AED, sekitar 40% sampai 50% dari penderita epilepsi (PWE) akan membutuhkan dua atau lebih obat antiepilepsi (AED) pada satu titik terapi mereka [2-4].
Tujuan penelitian
Tujuan kami adalah Untuk memudahkan pemantauan terapi obat antiepilepsi (AED) oleh para profesional kesehatan untuk pasien dengan epilepsi (PWE), kami menerapkan uji GC-MS untuk mengukur tiga AED: carbamazepine (CBZ), phenytoin (PHT) dan asam valproat (VPA) tingkat secara bersamaan dalam satu tempat kering darah (DBS), dan divalidasi tingkat DBS-diukur untuk kadar plasma mereka. .
Metode penelitian
single-blind Hanya PWE yang memiliki CBZ plasma rutin, VPA
dan / atau PHT, darah dan hati monitoring biokimia pada hari kunjungan didekati untuk persetujuan terlebih dahulu untuk pengambilan sampel darah.
Uji ini dilakukan dari Oktober 2011 hingga Agustus 2012 di klinik spesialis neurologi dari rumah sakit rujukan tersier.
kriteria
inclusi
•PWE yang berada di kedua CBZ, VPA dan / atau PHT direkrut dari Oktober 2011
hingga Agustus 2012 di klinik spesialis neurologi dari rumah sakit rujukan tersier. •perbedaan antara kapiler dan konsentrasi
vena harus diabaikan. •kondisi penyimpanan
•. Pemulihan konsisten dan tinggi
kriteria
eksklusi
•PWE dikeluarkan karena tidak terdeteksi Cplasma •Kuantisasi didasarkan pada satu 6-mm
Sample
• 903 Darahneonatus Koleksi Kartu ,dimana 169 PWE di kedua mono atau politerapi dari CBZ, PHT dan / atau VPA dimasukkan.
• kedua mono atau politerapi dari CBZ, PHT dan / atau VPA dimasukkan. Satu DBS, mengandung, 15 ml darah, diakuisisi untuk pengukuran simultan dari tingkat obat menggunakan GC-MS
• sampel darah seluruh dikumpulkan dalam tabung EDTA
Pengolahan Sampel
sampel darah dikumpulkan dalam tabung
EDTA 30 mL darah dikeringkan suhu 25uC(3 jam)
Sisa dari seluruh darah dikirim ke laboratorium
banding langsung dengan kadar plasma, terbukti stabil di 220uC dan 25uC selama setidaknya 10
hari pada konsentrasi mulai dari 0,5 mg / L 100 mg / L (Tabel S1)
Intervensi penelitian
• penelitian apoteker lembaga kami menegaskan dosis ini, termasuk dosis maksimum , sebagai standar dan direkomendasikan dosis
• Perawat dinyatakan terlibat dalam penelitian
Pengukuran outcome
Primer : konsentrasi plasma , Validasi klinis dan Implikasi Sampling kering Darah
Sekunder : tidak ada perubahan konsentrasi plasma , Validasi klinis dan Implikasi Sampling kering Darah
Hasil
Sebanyak 181 PWE direkrut tetapi hanya 165 PWE yang DBS yang tersedia termasuk dalam analisis akhir. Empat belas PWE dikeluarkan karena tidak terdeteksi Cplasma (, 2 mg / mL), dan 2 PWE dikeluarkan sebagai outlier. Karakteristik PWE dalam masing-masing kelompok AED ditabulasikan pada Tabel 2. Beberapa PWE kontribusi 2 konsentrasi AED, sehingga total DBSS lebih dari 165. elevasi yang signifikan dalam hasil biokimia adalah mencatat. Hematokrit median dari sampel vena adalah 41.3 (kisaran 29,8-51). Dosis harian rata-rata CBZ, PHT dan VPA digunakan pada populasi ini adalah 870.56413.22 mg, 284.1671.33 mg dan 934.06317.89 mg, masing-masing.
Diskusi
Sejak partisi CBZ antara RBC dan plasma serupa sejauh, konsentrasi diukur dalam darah utuh yang kira-kira sama dengan konsentrasi plasma. Ini memungkinkan perbandingan langsung antara CDBS dan Cplasma dari CBZ dalam penelitian ini, memberikan faktor konversi sekitar 0,9. Kontras ke CBZ, CDBS VPA ditemukan terus-menerus lebih rendah dibandingkan Cplasma.
sebagian besar pasien kami memiliki konsentrasi VPA plasma dalam rentang terapi, dan tingkat albumin normal, K adalah mungkin konstan [29]. Oleh karena itu, relatif kecil jumlah VPA di RBC kurang mungkin untuk memberikan kontribusi substansial nilai terhadap CDBS keseluruhan. Ketiga, karena sifat lipofilik yang, VPA bisa melarutkan dan melepaskan diri dari RBC selama sentrifugasi Seluruh darah untuk memperoleh plasma dan mengakibatkan relative konsentrasi yang lebih tinggi diamati dalam plasma [31,32]. Atau, meskipun hasil ekstraksi dari .80% (RSD, 6.0%) antara 1-250 mg / L (Tabel S2), pengikatan VPA untuk 903 kartu mungkin memiliki beberapa efek yang mempengaruhi CDBS rendah.
Oleh karena itu, pada konsentrasi obat steady state, perbedaan antara kapiler dan konsentrasi vena harus diabaikan. konsentrasi darah baik dari sumber dapat digunakan secara bergantian untuk memperkirakan AED Cplasma [37]. Kesimpulannya, teoritis Cplasma dapat diperkirakan melalui persamaan di bawah ini untuk AED masing:
di mana Ht merupakan nilai hematokrit individu, Cplasma CBZ, Cplasma PHT dan Cplasma VPA merupakan plasma konsentrasi CBZ, PHT dan VPA, masing-masing, sementara CDBS CBZ, CDBS PHT dan CDBS VPA merupakan tempat darah kering konsentrasi CBZ, PHT dan VPA, masing-masing Untuk teoritis Cplasma PH dan VPA, faktor konversi, K = 0.29 dan K = 0,04, yang masing-masing dianjurkan karena nya dekat dengan jalur persatuan.
kesimpulan
Mengingat perjanjian yang baik antara teori Cplasma diperkirakan dari tingkat CDBS dan Cplasma diamati untuk PHT dan VPA, serta antara CDBS dan diamati Cplasma untuk CBZ,
DBS dianggap cocok sebagai matriks alternatif untuk sampel plasma konvensional untuk TDM dari AED di populasi orang dewasa dari PWE. Penelitian lebih lanjut yang menyelidiki parameter farmakokinetik seperti izin dan jelas volume distribusi dengan menggunakan tingkat CDBS dan kemudian berkorelasikonsentrasi ini untuk hasil pengobatan dijamin.
Terimakasih