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Arzneimittelinteraktionen 2
J. Donnerer
Institut f. Exp. u. Klin. Pharmakologie, Graz
Inhalationsnarkotika
+ β - Blocker
beibehalten sicherer als vorheriger Entzug
+ Adrenalin, Terbutalin
Gefahr von Arrhythmien
Ausweg: mit Atropin vorbehandeln gegen die Bradykardie
Ausweg: möglichst niedrige Dosis nur lokal (z.B. bei Blutungen) oder vermeiden
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Muskelrelaxantien (periphere, Curare-Typ)
+ Aminoglykoside
(Gentamicin,Tobramycin)
verstärkte Effekte, gefährliche Atemhemmung postoperativ!
+ Magnesium
beide neuromuskulär blockierend; Aminoglykoside hemmen ACh-Freisetzung
hemmt Freisetzung von ACh, additiver Effekt
postoperativ ganz genau überwachen
beachten, Suxamethonium interagiert nicht
Muskelrelaxantien (periphere)
+ Antikonvulsiva Carbamazepin,Phenytoin
schnellerer Abbau
Suxamethonium
+ Cyclophosphamid
+ Organophosphate (Insektizide, Hautkontakt)
Wirkung verlängert,
Kombination vermeiden!
Ausweg: höhere Dosis benötigt; Atracurium, Mivacurium interagieren nicht
Enzyminduktion
Hemmung der Serumcholin-esterase
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Muskelrelaxantien (periphere)
Suxamethonium, Mivacurium
+ Bambuterol
Ist ein pro-drug; bei der Aktivierung werden Carbamatgruppen abgespalten, diese hemmen die Plasmacholinesterase
Verlängerte Wirkung beachten
Stimulantien, Anorektika
Atomoxetin
+ Fluoxetin, Paroxetin
Methylphenidat
+ Risperidon
Sibutramin
+ MAO-Hemmer, SerotoninergePharmaka SSRI, Triptane
CYP2D6 Hemmer, Atomoxetin-Spiegel steigen an, mehr Nebenwirkungen
Vermehrt Dyskinesien
Ausweg: Dosis anpassen
Komb. vermeiden
Komb. vermeiden
Gefahr des Serotoninsyndroms
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Sympathomimetika
z.B. Phenylephrin in Augentropfen
+ Atropin
verstärkte Vasokonstriktion, schwere Hypertonie
Ausweg: Dosis reduzieren oder Kombination vermeiden!
Barorezeptorreflex-hemmung
Asthma-Therapeutika: ß2-Agonisten, Theophyllin
Wirkmechanismus:
Theophyllin blockiert Adenosin-Rezeptoren, hemmt den Abbau von cAMP in der Zelle: Psychostimulation, Herzstimulation, Bronchodilatation, Diurese
Metabolismus:
Theophyllin: Abbau in der Leber
Nebenwirkungen:
Theophyllin: bei Überdosierung Herzrhythmusstörungen, Dysphorie, Krämpfe
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ß2-Agonisten Fenoterol, Terbutalin, Salbutamol u.a.+ Corticosteroide+ Thiazid-,+ Schleifendiuretika,+ Theophyllin
Sympathomimetika
Additive Kalium-Depletierung
Ausweg: bei schweren Asthmaformen Kalium-Spiegel kontrollieren
Theophyllin
+ Erythromycin
+ Fluvoxamin
+ Cimetidin
Theophyllin-Serumspiegel steigen an, Intoxikationsgefahr
Ausweg: Dosis um 30-50% reduzieren oder Kombination vermeiden; andere Makrolide und andere H2-Blocker interagieren nicht
Hemmung von CYP 1A2, dem verantwortlichen Enzym für den Theophyllin- metabolismus
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Theophyllin
+ Rifampicin
+ Phenytoin
+ Rauchen
schnellerer Metabolismus von Theophyllin
CYP1A2 Enzyminduktion
Ausweg: Dosis x 2; andere Antiepileptika und Rifabutin interagieren nicht
Theophyllin
+ Gyrasehemmer:
Ciprofloxazin
Theophyllin Serumspiegel steigen an, aber nicht immer
Ausweg: Dosis reduzieren, alle anderen Gyrasehemmer interagieren nicht
CYP 1A2 Hemmung
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+ Fluvoxamin: CYP1A2-HemmerEffekt von Coffein verstärkt und verlängert
Coffein
Ausweg: Coffeinzufuhr reduzieren
Antiarrhythmika
Klasse I: Flecainid, PropafenonKlasse III bzw. Mehrkanalblocker: Amiodaron, Dronedaron
Wirkmechanismus:
membranstabilisierend, Hemmung von Ionenströmen
Metabolismus:
Abbau in der Leber, teilweise unverändert renal ausgeschieden
Nebenwirkungen:
negativ inotrop, rufen selbst Rhythmusstörungen hervor,
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Adenosin-Injektion (für Radionuklid-Myokard-Monitoring)
+ DipyridamolAdenosindosis auf ein ¼ reduzieren
+ Theophyllin = Antagonismus
Antiarrhythmika
Dronedaron
+ Azol-Antimykotika, Makrolid-Ab.
+ Diltiazem, Verapamil
+ Proteaseinhibitoren, Grapefruitsaft
erhöhte Serumspiegel
+ Rifampicin, Carbamazepin,
+ Phenytoin, Hypericin
erniedrigte Serumspiegel
CYP3A4 Hemmung
CYP3A4 Induktion
Kontraindikation bzw. beachten
Komb. vermeiden
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Antiarrhythmika
Ivabradin
+ Azol-Antimykotika, Makrolid-Ab.
+ Diltiazem, Verapamil
+ Proteaseinhibitoren, Grapefruitsaft
erhöhte Serumspiegel
+ Rifampicin, Carbamazepin,
+ Phenytoin
erniedrigte Serumspiegel
CYP3A4 Hemmung
CYP3A4 Induktion
Kontraindikation
Dosis steigern
Antiarrythmika
Propafenon
+ Rifampicinerniedrigte Serumspiegel
Enzyminduktion
Ausweg: Propafenondosis erhöhen oder anderes Antibiotikum
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Sotalol
+ Kalium-ausschwemmende Diuretika: Arrhythmien
Antiarrhythmika
Ausweg: auf Kalium-Spiegel achten
Antiarrythmika
Amiodaron
+ Makrolid-Antibiotika+ Fluorchinolone
Kombination vermeiden, andere Substanzen
Additive QT-Verlängerung
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Antibiotika
Aminoglykoside: Gentamycin, Tobramycin
Wirkmechanismus:
Störung der bakteriellen Proteinsynthese
Metabolismus:
überwiegend unverändert glomerulär filtriert
Nebenwirkungen:
Nierenschädigung, Ototoxizität
Antibiotika
Aminoglykoside: Gentamycin, Tobramycin
+ Furosemid, Torasemid, Bumetanid
irreversible Taubheit möglich
+ Breitspektrum-Penicilline:
Azlocillin, Piperacillin,
Mezlocillin
Inaktivierung in der Infusionslösung, wenn gemischt
additive Innenohrschädigung
chemische Reaktion
Kombination vermeiden!
Ausweg: getrennt infundieren
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Antibiotika
Gentamycin
+ Ciclosporin, Tacrolimus
+ CefalotinVerstärkte Nephrotoxizität
Nierenfunktion überwachen!
Antibiotika
Makrolide: Erythromycin, Clarithromycin u.a.
Als CYP3A4-Hemmer beeinflussen sie viele andere Arzneistoffe;Interaktionen sind bei den Kombinationspartnern angeführt
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Antibiotika
Gyrasehemmer Fluorchinolone: Ciprofloxazin, Norfloxazin u.ä.
Wirkmechanismus:
hemmen die bakterielle DNA-Gyrase (Topoisomerase II), die für die Verknäuelung der DNA verantwortlich ist
Tetrazykline: Doxycyclin, Minocyclin
Wirkmechanismus:
Beeinträchtigung der bakteriellen Proteinsynthese
Antibiotika
Gyrasehemmer:
Ciprofloxacin, Norfloxacin
+ Antacida, Sucralfat, Sevelamer
+ orale Eisenpräparate
stark reduzierte Aufnahme!
+ Didanosin (enthält Antacida-Puffersystem):
Ciprofloxacinwirkung stark reduziert
Bildung unlöslicher Chelate
Ausweg: Zeitintervall von 2-4 Stunden; H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer interagieren nicht
Ausweg: Zeitintervall von zwei Stunden
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Tetrazykline: Doxycyclin, Minocyclin
+ Antacida
+ Eisenpräparate
stark reduzierte Aufnahme!
Antibiotika
Bildung unlöslicher Chelate
Ausweg: Zeitintervall von 3-4 Stunden; Milch zum Kaffee reduziert nicht die Resorption von Doxycyclin und Minocyclin
Antibiotika
Doxycyclin
+ Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin, Rifampicin
schnellerer Metabolismus
Enzyminduktion
Ausweg: Dosis x 2
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Linezolid (ist selbst ein schwacher MAO-Hemmer)+ MAO-Hemmer+ SSRI, SNRI, trizykl. Antidepressiva+ Pethidin+ Sympathomimetika
Gefahr des „Serotoninsyndroms“; kontraindiziert
Antibiotika
Antituberkulotika
Rifampicin, Rifabutin: potente Enzyminducer, viele Interaktionen, sind bei den Kombinationspartnern angeführt
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Antimykotika
Amphotericin B+ kalium-depletierende Diuretika,
Corticosteroide
Elektrolyt- u. Flüssigkeitskontrolle
Vermehrt Hypokaliämie
Antimykotika
Azol-Antimykotikum: Itraconazol
+ Antacida, Sucralfat
+ H2-Blocker
+ Protonenpumpenhemmer
verminderte Resorption
Adsorption, weniger löslich bei neutralem pH
Ausweg: 2-3 Stunden Intervall, Fluconazol interagiert nicht
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Antimykotika
Itroconazol, Posaconazol, Voriconazol
+ Carbamazepin, Phenytoin, Primidon+ Rifampicin/Rifabutin
beschleunigter Metabolismus
Enzyminduktion
Ausweg: Fluconazol ist nicht betroffen, oder anderes Antimykotikum
HIV-Virustatika
Maraviroc+ Azol-Antimykotika+ Proteaseinhibitoren
Dosis reduzieren
+ Rifampicin
Dosis erhöhen
CYP3A4 Hemmung
CYP3A4 Induktion
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HIV-Virustatika
Proteaseinhibitoren+ Carbamazepin, Phenytoin+ Rifampicin, Rifabutin+ Hypericin
Efavirenz, Nevirapin+ Rifampicin, Carbamazepin
Phenytoin, Hypericin:
Enzyminduktion
Ritonavir-Booster kann das teilweise aufheben, Blutspiegelkontrolle, Hypericin kontraindiziert
Enzyminduktion
Ev. Dosis erhöhen, anderes Antiepileptikum, Hypericin kontraindiziert
Antiepileptika
Carbamazepin, Valproinsäure, Phenytoin, Primidon u.a.
Wirkmechanismus:
Blockade neuronaler Na+- oder Ca2+-Kanäle, Verstärkung der GABA - Wirkung
Metabolismus:
teilweise Enzyminduktion in der Leber, zahlreiche Wechselwirkungen mit dem Metabolismus anderer Arzneistoffe
Nebenwirkungen:
Leberschädigungen, zentralnervöse Störungen
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Antiepileptika
-Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Carbamazepin>Oxcarbazepin sind Enzyminduktoren
-Valproinsäure hemmt die Glukuroniderung
-Felbamat und Topiramat sind schwache Enzyminduktoren
-Gabapentin, Lamotrigin, Levetiracetam, Tiagabin, Vigabatrin, Zonisamid sind ohne Effekte auf Enzyme
Alle Antiepileptika:+ Gyrasehemmer (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, u.a.)Gyrasehemmer können selbst Krämpfe auslösen
Phenobarbital, Primidon, Phenytoin+ Folsäure-Supplement (ist notwendig)
Antiepileptika
Ausweg: andere Antibiotika bei Epilepsiepatienten
Blutspiegel der Antiepileptika sinken
Ausweg: Dosis erhöhen, andere Antiepileptika interagieren nicht
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AntiepileptikaPhenytoin
+ Amiodaron, Dronedaron
+ Sultiam
+ Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol
+ Ticlopidin
+ Cimetidin
Serumspiegel steigen an
+ Disulfiram
Intoxikationsgefahr
Enzymhemmung in der Leber (CYP2C9 und 2C1O, CYP 2C19)
Enzymhemmung
Ausweg: Dosis um 1/3 reduzieren; Itraconazol interagiert nicht; bei H2-Blocker Ranitidin, Famotidin, Nizatidin interagieren nicht
Ausweg: anderes Antiepileptikum: Carbamazepin, Primidon u.a.
AntiepileptikaPhenytoin
+ Co-Trimoxazol
Serumspiegel steigen an
+ Rifampicin
Serumspiegel fallen ab
Phenytoin, Carbamazepin
+ Verapamil, Diltiazem
Serumspiegel steigen an
CYP2C9 Hemmung
Enzyminduktion
Metabolismus-hemmung
Ausweg: Dosisreduktion, anderes Antibiotikum verwenden
Dosis erhöhen
Ausweg: Dosis um 1/2 reduzieren; Nifedipin, Amlodipin interagieren nicht; umgekehrt Oxcarbazepin als Alternative
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Antiepileptika
Phenytoin, Carbamazepin
+ Fluoxetin, Fluvoxamin
Serumspiegel steigen an
+ Isoniazid
Serumspiegel steigen an
Enzymhemmung CYP2D6
Enzymhemmung
Ausweg: Dosis reduzieren; Sertralin, Citalopram interagieren nicht
Ausweg: Dosis um 1/2 - 2/3 reduzieren, oder Kombination vermeiden
Antiepileptika
Carbamazepin
+ Erythromycin, Clarithromycin
starker Anstieg des Serumspiegels; Kombination vermeiden!
+ Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol
starker Anstieg des Serumspiegels; Kombination vermeiden!
Valproinsäure
+ Felbamat erhöhte Serumspiegel
Hemmung von CYP 3A4
Ausweg: Roxithromycin, Josamycin, Azithromycin interagieren nicht; umgekehrt Phenytoin, Oxcarbazepin als Alternative
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren
Hemmung von CYP 3A4
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Lamotrigin+ Valproinsäure: verminderte Lamotrigin-Clearance
+ Carbamazepin: beschleunigte Lamotrigin-Clearance
Antiepileptika
Ausweg: bei add-on Lamotrigindosis minus 50%
Ausweg: bei add-on Lamotrigindosis mal 2
Morbus Parkinson Medikamente
dopaminerg: L-Dopa + peripherer Decarboxylasehemmer + ev. COMT-Hemmer; Dopaminagonisten; MAO-Hemmer
anticholinerg: Biperiden
Nebenwirkungen:
L-Dopa: Übelkeit, Dyskinesien, ev. kardiovaskuläre Störungen
anticholinerg: Verwirrtheit, Mundtrockenheit, Verschwommensehen, Obstipation
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Morbus Parkinson Medikamente
L - Dopa/Carbidopa
+ Spiramycin
Blutspiegel von L - Dopa sinkt
L - Dopa
+ Eisensulfrat
Anticholinergika
+ andere anticholinerg wirkende Pharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Antihistaminika, Anticholinergika bei Reizblase)
Komplexbildung mit Carbidopa im GI-Trakt
Komplexbildung
Ausweg: anderes Makrolid - Antibiotikum
Ausweg: 2 Stunden Zeitintervall
Auf additive anticholinerge Effekte achten und vermeiden!
Morbus Parkinson Medikamente
Cabergolin+ Erythromycin, Clarithromycin: Bioverfügbarkeit 2-4fach
gesteigert
Dopaminagonisten (Pramipexol u.a.)+ Metoclopramid als Antiemetikum = Antagonismus beim
Dopamin im ZNS
Ausweg: Azithromycin
Anderes Antiemetikum
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Morbus Parkinson Medikamente
COMT-Hemmer Entacapon, Tolcapon+ Adrenalin, Dobutamin
u.a. inotrope Substanzen: Verstärkte Effekte auf das Herz
MAO-B-Hemmer Selegilin, Rasagilin+ Sympathomimetika, Pethidin, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer,
Venlafaxin, Serotoninagonisten (z.B. Sumatriptan), trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Nasenschleimhaut abschwellende Substanzen, Psychostimulantien
beachten
Kontraindiziert (siehe auch MAO-Hemmer allgemein)
Zytostatika: Antimetabolite
Methotrexat: „falsche“ Folsäure
Thiopurine Azathioprin, 6-Mercaptopurin
Metabolismus:
Methotrexat wird renal durch tubuläre Sekretion ausgeschieden Azathioprin/6-Mercaptopurin: Abbau durch die Xanthinoxidase wie andere Purine zu Mercaptoharnsäure
Nebenwirkungen:
Schädigung gesunder schnellprofliferierender Zellen
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ZytostatikaMethotrexat
+ NSAR (hohen Dosen ASS,
Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen)
Serumspiegel steigen an, Gefahr der Knochenmarkdepression
+ Retinoide (Vitamin A Präparate, Roaccutan)
Gefahr toxischer Hepatitis;Kombination vermeiden!
+ Co-trimoxazol, Trimethoprim
gefährliche Knochenmarkdepression;Kombination vermeiden
additiver Folsäuremangel
reduzierte renale Clearance durch PG-Synthese Hemmung; Interferenz bei tubulärer Sekretion
Ausweg: Dosis reduzieren; gilt nicht für ohnehin schonniedrige Dosen bei rheumatischer Arthritis
Zytostatika
Azathioprin, Mercaptopurin
+ Allopurinol
keine Inaktivierung / kein First-Pass-Metabolismus; starke Überdosierung
Cisplatin
+ Aminoglykosid - Antibiotika
gefährliche Nierenschädigung;
Xanthinoxidasehemmung
additiv nephrotoxisch
Ausweg: Dosis p.o. um 2/3 - 3/4 reduzieren, oder i.v. geben
Komb. vermeiden
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Zytostatika
Anthrazykline Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubic in, Mitoxantren
+ Ciclosporin
geänderte Kinetik, erhöhte Plasmaspiegel
+ Taxane: erhöhte Kardiotoxozität
Getrennt verabreichen, 24h Intervall
P-Glykoprotein-Hemmung
Überwachen, ev. Dosis reduzieren
Zytostatika
Erlotinib+ Raucher: CYP1A2 Induktion
Imatinib+ Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin,
Hypericin: AUC um 70% reduziert
Erhöhte Dosis von Erlotinib
Imatinibdosis erhöhen
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Zytostatika
Erlotinib, Gefitinib
+ Phenobarbital, Phenytoin, Primidon,Carbamazepin
erniedrigte Plasmaspiegel
+ Makrolide, Azole,Proteaseinhibitoren
überwachen wegen vermehrter Nebenwirkungen, ev. Dosis reduzieren
CYP3A4 Induktion
ev. Dosis erhöhen
CYP3A4 Hemmung
Zytostatika
Irinotecan+ Azol-Antimykotika u.a. CYP3A4 Inhibitoren: mehr aktiver
Metabolit gebildet+ Proteaseinhibitoren: mehr aktiver Metabolit gebildet
+ enyzminduzierende Antiepileptika: weniger aktiver Metabolit gebildet
Vincristin + Itraconazol: erhöhte Toxizität
Komb. vermeiden
Komb. vermeiden
Itraconazol absetzen wenn Vincristin gegeben wird
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Lithiumtherapie
+ Thiazid - Diuretika
Anstieg der Serumspiegel
+ ACE-Hemmer: Anstieg des Li+-Spiegels durch vielfältige Adaptationsvorgänge in der Niere
reduzierte renale Ausscheidung
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren
Lithiumspiegelkontrolle
Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer
MAO A: metabolisiert Noradrenalin, Serotonin (5-HT),
Tyramin, Dopamin
MAO B: metabolisiert Dopamin, Tyramin
Die Enzyme finden sich im Gehirn, wo sie die freigesetzten Neurotransmitter inaktivieren, sowie im Darm und in der Leber, wo sie den Organismus vor zu viel Monoaminen in der Nahrung schützen.
Die modernen Substanzen blockieren immer nur ein Isoenzym:
MAO-A-Hemmer Moclobemid
MAO-B-Hemmer Selegilin, Rasagilin
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MAO - HemmerSelegilin, Rasagilin, Moclobemid
+ Pethidin, Tramadol, ev. Fentanyl
+ Sumatriptan u.a. Triptane
bei all diesen Kombinationen kann es zu einem starken Anstieg des 5-HT im ZNS kommen. „Serotonin Syndrom“
(Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Fieber, Tremor, Muskelrigidität, ev. Krämpfe)
Kombination vermeiden!
5 - HT - Agonist
MAO - HemmerSelegilin, Rasagilin, Moclobemid
+ Venlafaxin, Duloxetin, Milnacipran = SNRI/NRI
+ SSRI
+ Dextromethorphan
+ Amphetamin, Methylphenidat, Atomoxetin
bei all diesen Kombinationen kann es zu einem starken Anstieg des 5-HT im ZNS kommen. „Serotonin Syndrom“
(Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Fieber, Tremor, Muskelrigidität, ev. Krämpfe)
Kombination vermeiden; Komb. kontraindiziert!
RR↑, 5-HT-Syndrom
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MAO - Hemmer
+ indirekte Sympathomimetika
z.B. Ephedrin in Medikamenten gegen Erkältungskrankheiten
Vasokonstriktion, Blutdruckanstieg; Kombination vermeiden
+ Übermengen tyraminreicher
Getränke und Nahrung
vermehrt Tyramin im Kreislauf = indirektes Sympathomimetikum;
(Blutdruckanstieg, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Flush, Schwitzen, Übelkeit)Nur Übermengen an Käse, Salami, Wurst, Heringe vermeiden
vermehrte Noradrenalin / Adrenalin Freisetzung
Tyramin wird in Magen-Darmwand vermindert abgebaut
Moclobemid
+ Selegelin, Rasagilin
wenn, dann keinetyraminreiche Nahrung und Getränke
MAO-Hemmer haben sehr viele Kontraindikationen – siehe bei Kombinationspartnern
MAO - Hemmer
MAO A und MAO B - Hemmer
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Benzodiazepine + Analoga
Diazepam, Bromazepam, Nitrazepam, Oxazepam, Midazolam u.ä.
Wirkmechanismus:
verstärken die GABA-Wirkung im ZNS: Anxiolyse, Sedierung, Schlaf
Metabolismus:
mehrere oder nur ein Abbauschritt vor der renalen Ausscheidung
Nebenwirkungen:
zu starke oder zu lange Wirkung (z.B. bei Schlafmittel „hangover“ am nächsten Tag)
Benzodiazepine + AnalogaMidazolam, Triazolam, Zopiclon
+ Azol-Antimykotika
+ Verapamil, Diltiazem
erhöhte Serumspiegel, verlängerte Wirkung
Kombination vermeiden!
+ Makrolid-Antibiotika (Erythromycin u.a.)
erhöhte Serumspiegel, verlängerte Effekte
Hemmung von CYP3A4
Hemmung von CYP3A4
Ausweg: anderes Benzodiazepin: Oxazepam, Lorazepam, Brotizolam bzw. andere Ca2+-Antagonisten
Ausweg: Dosis um 1/2 - 2/3 reduzieren, Azithromycin interagiert nicht; andere Benzodiazepine
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Benzodiazepine + Analoga
Diazepam
+ Omeprazol
erhöhte Serumspiegel, längere Wirkung
Diazepam, Nitrazepam, Alprazolam, Bromazepan
+ Fluvoxamin
erhöhte Serumspiegel, längere Wirkung
CYP3A, CYP2C19 Hemmung
Oxidation gehemmt
Ausweg: Dosis um 1/2 reduzieren, anderes Benzodiazepin
Ausweg: Dosis um1/2 reduzieren, Lorazepam, Oxazepam, Midazolam nicht betroffen
Benzodiazepine + Analoga
Midazolam, Triazolam
+ Carbamazepin, Phenytoin
stark erniedrigte Serumspiegel, praktisch unwirksam
Viele Benzodiazepine
+ Rifampicin
fast unwirksam
Enzyminduktion
Ausweg: anderes Benzodiazepin
Ausweg: Lorazepam, Oxazepam unbeeinflußt; Ethambutol interagiert nicht
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Midazolam, Triazolam, Alprazolam+ Proteaseinhibitoren: CYP3A4 Hemmer, Effekte der
Benzodiazepine verlängert
Zopiclon+ Rifampicin: CYP3A4 Induktor
Benzodiazepine + Analoga
Ausweg: Dosis mal 2
verlängerte Effekte der Benzodiazepine beachten
Buspiron+ Erythromycin oder Itraconazol+ Diltiazem oder Verapamil
Buspiron + Rifampicin: Enzyminduktor
Antipsychotika
Ausweg: Dosis reduzieren
Ausweg: Dosis steigern
CYP3A4 Hemmer
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Typische Antipsychotika
Phenothiazine: Fluphenazin, Levomepromazin, Chlorprothixen
Butyrophenone: Haloperidol, Pimozid
Wirkmechanismus:
blockieren Dopamin- und andere Rezeptoren
Metabolismus:
mehrere Stufen in der Leber
Nebenwirkungen:
neben Parkinson-Syndromen noch anticholinerge Effekte und Störungen im Herz-Kreislaufsystem
Atypische Antipsychotika
Aripiprazol, Sulpirid, Clozapin, Risperidon, Quetiapin, Amisulprid, Ziprasidon, Olanzapin, Sertindol
Weniger extrapyramidale Nebenwirkungen, weniger anticholinerge NW
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AntipsychotikaClozapin
+ SSRIs Fluoxetin, Fluvoxamin,Paroxetin
Blutspiegel steigen an
+ Lithiumcarbonat: vereinzelt Gefahr der Neurotoxizität
Typische Neuroleptika
+ andere Anticholinergikaz.B. Mb. Parkinson Medikamente, atropinähnliche Substanzen
Schwitzen und Hitzeabgabe gehemmt, Gefahr von adynamischen Ileus
CYP 2D6 Hemmung
additiver anticholinerger Effekt
Ausweg: Dosis reduzieren, Citalopram interagiert nicht
Auf Symptome und Vermeidung achten
Lithium absetzen
Pimozid
+ andere Substanzen, die QT verlängern
(trizykl. Antidepressiva, Antiarrhythmika, Claritho rmycin)
Gefahr ventrikulärer Arrhythmien
Kombination vermeiden!
+ Aprepitant, Fosaprepitant: Enzymhemmung
= Kontraindiziert
+ SSRI
= kontraindiziert
Antipsychotika
additiv
Gefahr der QT-Verlängerung
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Clozapin+ Carbamazepin, Phenytoin
Risperidon+ Carbamazepin: Enzyminduktor
Antipsychotika
Ausweg: Dosis x 2, Oxcarbazepin interagiert nicht; Clozapin + Carbamazepin additive Knochenmarksdepression
Ausweg: Blutspiegelkontrolle, Dosis erhöhen
CYP3A4 und CYP1A2 Induktoren
Haloperidol+ Phenytoin, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin
Risperidon+ Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin –CYP2D6 Enzymhemmer,
erhöhte Plasmaspiegel
Dosis reduzieren
Antipsychotika
Ausweg: Dosierungsintervall von Haloperidol verkürzen
Enzyminduktoren
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Quetiapin+ Phenytoin, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin
Quetiapin+ Makrolid-Antibiotika, Azol-Antimykotika
Proteaseinhibitoren– Enzymhemmer, erhöhte PlasmaspiegelDosis reduzieren
Antipsychotika
Ausweg: Blutspiegelkontrolle, Dosis erhöhen
Enzyminduktoren
Antipsychotika
Aripiprazol+ Rifampicin: Enzyminduktion; Aripiprazoldosis mal 2
Olanzapin+ Fluvoxamin: CYP1A2 Hemmer
Ausweg: Dosis reduzieren, andere SSRI interagieren nicht
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Antipsychotika
Sertindol+ Substanzen, die QT verlängern: additiver Effekt = Kontraindiziert+ Substanzen, die CYP3A hemmen (Itraconazol, Erythromycin,
Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil, Cimetidin, Ritonavir): Anstieg des Sertindol-Plasmaspiegels= Kontraindiziert
Antidepressiva1) Trizyklische: Amitryptilin u.a.
2) SSRI: Citalopram, Paroxetin u.a., gilt auch für SRI/NRI (z.B. Duloxetin)
Wirkmechanismus:
1) hemmen Noradrenalin und 5-HT Reuptake und andere Rezeptoren
2) hemmen 5-HT/Noradrenalin Reuptake
Metabolismus:
mehrere Stufen in der Leber
Nebenwirkungen:
Bei trizyklische Störungen im Herz-Kreislaufsystem
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Bupropion+ MAO Hemmer – Kontraindikation+ Epilepsie –Erhöhung der Krampfschwelle
Antidepressiva
Antidepressiva
SSRIs Citalopram, Paroxetin, Sertalin u.a.
+ Moclobemid oder Selegelin/Rasagilin
additive Serotonineffekte, Gefahr des „Serotonin Syndroms“
Kombination vermeiden! bei Wechsel Zeitintervall von 2 Wochen
SSRI
+ Tramadol, Pethidin
+ Hypericin
+ Sibutramin
+ Tryptophan
Eventuell Kombination vermeiden
MAO-Hemmung
Vereinzelte Fälle von „Serotonin-Syndrom“
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Trizyklische Antidepressiva Amitryptilin u.ä.
+ Sympathomimetika(direkt wirkende wie Adrenalin)
überschießende Herz-Kreislaufreaktion (Hypertension, Tachyarrhythmie)
Kombination vermeiden!, vor allem bei i.v. Injektion. Als Vasokonstriktorzusatz in Lokalanästhetika für Zahnbehandlung unproblematisch
Antidepressiva
additive adrenerge Effekte, Reuptake gehemmt
Antidepressiva
Trizyklische Antidepressiva Amitryptilin u.ä.
+ Cimetidin
+ Fluoxetin
+ Fluvoxamin
Serumspiegel steigen an
Enzymhemmung (CYP2D6, CYP1A2)
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren; Ranitidin, Famotidin interagieren nicht
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Antidepressiva
SSRI, SNRI, NRI u.ä. Interaktionen
Fluvoxamin Ja, beträchtlicheFluoxetin Ja, beträchtlicheParoxetin Ja, beträchtlicheSertralin GeringeCitalopram, Escitalopram GeringeTrazodon GeringeVenlafaxin GeringeMirtazapin GeringeReboxetin Geringe
+ Thiazid-Diuretika + Niereninsuffizienz:Gefahr von schweren Hypersensitivitätsreaktionen
Allopurinol
Ausweg: eventuell Kombination vermeiden
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Asthma-bronchiale
ß-Blocker (im Prinzip alle)
+ Asthma: Gefahr von Bronchospasmen
Ist eine Substanz-Krankheit Interaktion
Aspirin u.a. NSAR
+ Asthma: Gefahr von Bronchospasmen
Ist eine Nebenwirkung
Sumatriptan, Naratriptan, Eletriptan u.a. Triptane
+ Ergotamin
Kombination vermeiden
Eletriptan
+ Erythromycin u.a. Macrolide
+ Fluconazol, Itraconazol
Plasmaspiegel steigt bis zu 3-fach an,
Kombination vermeiden; andere Triptane interagieren nicht
Ausweg: zeitlich getrennt applizieren
CYP3A4 Enzymhemmung
additive vasospastische Reaktionen
Migränetherapeutika
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Ergot. Alkaloide: Ergotamin, DHE
+ Erythromycin, Clarithromycinu.a. Makrolide
Gefahr des Ergotismus: ischämische Schmerzen in Händen und Füßen,
+ Sibutramin
+ Voriconazol, Posaconazol
Kombinationen sind kontraindiziert
Komb. vermeiden
Enzymhemmung
Migränetherapeutika
Gefahr des Ergotismus, Gefahr des Serotonin Syndroms
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
+ Nitrate, Nicorandil u.a.
gefährliche Hypotension;
Kombination vermeiden!
viel NO in der Zirkulation = viel cGMP, Abbau gehemmt
Phosphodiesterasehemmer
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Oxybutynin, Tolterodin, Darifenasin, Solifenacin
+ Azol-Antimykotika
erhöhte Serumspiegel, vermehrte anticholinerge Nebenwirkungen
Dosis reduzieren
CYP 3A4 Hemmung
Anticholinergika
Al(OH) 3-Antacida
+ Zitronensäure oder Citrate (Softdrinks)
+ Vitamin C
8-50 fach erhöhte Al3+-Absorption: bei Niereninsuffizienz (Dialysepatienten)Enzephalopathie; bei Gesunden keine Auswirkungen
Ausweg: 2-3 Stunden zwischen Antacida und Nahrung + Getränke
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Lipidsenker/StatineSimvastatin, Lovastatin, weniger Atorvastatin
+ Itraconazol u.a. Azol-Antimykotika
+ Ciclosporin
+ Diltiazem, Verapamil
+ Makrolid-Antibiotika (alle)
+ Grapefruitsaft
+ Proteaseinhibitoren+ Amiodaron, Dronedaron
teilweise starker, 3-10 facher Anstieg des SerumspiegelsKombination vermeiden!
Ausweg: während der Behandlung mit Makrolide/Azole Statine absetzen oder Pravastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin interagieren weniger; bei den anderen Komb. nur niedrige Dosis von Simvastatin (20mg)
CYP 3A4 Hemmung
Allgemeine Interaktionen
Bisphosphonate+ polyvalente Kationen (Ca2+, Antacida, Fe2+, Mg2+) =
verminderte Resorption; Einnahmevorschriften beachten!
Acitretin, Isotretinoin + Tetrazykline: Gefahr von Pseudotumor cerebri (benigne
intracranielle Drucksteigerung)
Apepritant+ Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Hypericin:
Enzyminduktion – unwirksam, gemeinsame Gabe vermeiden
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Allgemeine Interaktionen
Aktivkohle+ Pharmaka: Adsorption
Orlistat+ Pharmaka: beeinträchtigte Resorption
Cholestyramin+ Pharmaka: Adsorption
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Beispiele für Interaktionen ohne klinische Konsequenz
Loratidin, Fexofenadin
+ Cimetidin
+ Itraconazol
+ Erythromycin
erhöhte Blutspiegel von Loratidin oder Fexofenadin, aber keine klinische Konsequenz
β - Blocker: Metoprolol, Propranolol
+ Cimetidin
+ Fluoxetin
erhöhte Blutspiegel der β - Blocker, aber klinisch unbedeutendaber cave: Metoprolol + Paroxetin bei Herzinsuffizienz!
Hemmung der CYP 3A4
Enzymhemmung