antivirales

AntiviralesINFECTOLOGIA

Grupo de Formación Clínica Integral BUAP

Alumno: Jorge Antonio Mirón Velázquez

Primavera MMXV

DefiniciónPartículas : Ác. Nucleicos, Pt’s

Lp’s

Parásitos intracelulares

Estrictos

Sin Metabolismo

propio

Replicación

Murray P. Medical Microbiology.

7th Edition. Elsevier Saunders

Estructura

Murray P. Medical Microbiology.

7th Edition. Elsevier Saunders

Clasificación:

•Helicoidal

•Poliedrica

•Complejo

•Transcriptasainversa

•Desnudo o recubierto

•Tipo: RNA o DNA

•Simple o doble

•Orientación(+/-)

Ác. Nucleico Envoltura

Morfología

(nucleocápside)Enzimas

Brooks G. Jawetz,

Melnick and Adelberg’s

medical microbiology.

26th edition. Mc Graw

Hill

DNA Virus

Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.

26th edition. Mc Graw Hill

RNA Virus

Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.

26th edition. Mc Graw Hill

Replicación

1. Adsorción: 1-2

2. Penetración: 3

3. Latencia: 4-5

4. Maduración y síntesis: 6-7

5. Liberación: 8-9

Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier

Saunders.

Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases

etiológicas de las enfermedades infecciosas y

parasitarias. 3ª Edición. Panamericana

Murray P. Medical Microbiology. 7th

Edition. Elsevier Saunders.

Antivirales

No retrovirales

Antiherpéticos

Antinfluenza

Anti-HBV y Anti-HCV

Inmunomodula-dores

Antiretrovirales

Brunton L. Goodman and Gillman: las

bases farmacológicas de la terapéutica.

12ª Edición. Mc Graw Hill

Antiherpéticos

Estructura

Fármaco Análogo

Aciclovir Guanosina

Valanciclovir Guanosina

Famciclovir Guanosina

Penciclovir Guanosina

Ganciclovir Guanosina

Valganciclovir Guanosina

Fomivirsen Oligonucleotido

Idoxuridina Timidina

Foscarnet PPi

Cidofovir Citidina

Trifluridina Timidina

Docosanol Lipídico




Mecanismo de acción

Foscarnet

Docosanol




Farmacocinética

Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Aciclovir 10-30% PO (amplia

distribución: LCR)

1.5-6h No No Renal

Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a

Aciclovir

Renal

Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a

Penciclovir

Renal

Penciclovir <5 % PO 2h No Mínimo Renal 90 % sin

cambios

Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mínimo Renal 90 % sin

cambios

Valganciclovir 61% PO(c/

alimentos)

2-4h No Primer paso a

Ganciclovir

Renal

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Efectos secundarios


Fármaco Generales Específicos

Aciclovir y

Valanciclovir

Irritación de

mucosas(tópico),

exantema,

Molestias GI

Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión

Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia,

Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)

Famciclovir y

Penciclovir

Cefalea, urticaria,

Molestias GI

Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión

(Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-

espermatogénico(largo plazo)

Ganciclovir y

Valganciclovir

Cefalea, Molestias

GI, Erupciones

Mielosupresión (reversible após 1 semana),

Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma,

flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración de

PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico,

Esterilidad

Idoxuridina Prurito, irritación

de conjuntivas

Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión

borrosa; exceso de flujo lagrimal.

Interacciones Farmacológicas y alimentarias

Alimentos Fármacos

Aciclovir y

Valanciclovir

Aumenta su

biodisponibilidad

Zidovudina: Neurotoxicidad

Ciclosporina: Nefrotoxicidad

Probenecid: V1/2

Metrotrexate: dep. MTX

Famciclovir y

Penciclovir

Irrelevante No identificadas

Ganciclovir y

Valganciclovir

Incrementa

biodisponibilidad del

valganciclovir

Zidovudina: Mielotoxicidad, Abs

y conc. Plas. de ésta

Nefrotóxicos: elim. Renal

Probenecid: V1/2

Didanosina: Abs y conc.

Plasmatica de ésta

Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de

precipitados, efectos adversos


Terapéutica

Fármaco Vias Espectro

Aciclovir y

Valanciclovir

Oral, Tópica,

Intravenosa,

oftálmica

Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o

genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de

HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes

inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis

herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en

altas dosis.

Famciclovir y

Penciclovir

Oral, Tópica,

Intravenosa

HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster

oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV

Ganciclovir y

Valganciclovir

Oral,

Intravenoso,

intravitreo

Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis

contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula

ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre

HBV

Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpética


Antinfluenza (Ortomixovirus)

Estructura

Fármaco

Amantadina Amina Triciclica

Rimantadina Amina Triciclica

Oseltamivir Analogo de Ác.

Siálico

Zanamivir Analogo de Ác.

Siálico


Mecanismo de Acción


Farmacocinética


Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal

Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal

Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal

Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante

<5 %Renal


Nota: La amantadina y Rimantadina se dan sólo a mitad de dosis a personas de la

tercera edad, Ajuste en nefropatas

Efectos secundarios



Amantadina y

rimantadina

Nerviosismo,

aturdimiento ,

dificultad de

concentración,

inapetencia y náusea

Neurotoxicidad: delirio, alucinosis,

convulsiones, coma, exacerbación de

síntomas psiquiátricos prexistentes.

Disritmias, Teratógena

Zanamivir Sibilancias,

Broncoespasmo,

(proscrito en ERC)

Ninguno

Oseltamivir Molestias GI (Mejoran

coadministrando junto

a los alimentos)

Ninguno


Alimentos Fármacos

Amantadina y

rimantadina

Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o

anticolinérgicos: aumenta la

neurotoxicidad (Ancianos)

Zanamivir No aplicable Ninguno

Oseltamivir insignificante ninguno


Terapéutica


Amantadina y

rimantadina

PO:

comprimidos,

jarabe,

cápsulas

Profilaxis estacional contra influenza A

Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A

y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina

Oseltamivir Oral: Cápsula

y jarabe.

Intravenosa


Anti-HBV y Anti-HCV

Estructura

Fármaco Análogo

Ribavirina Guanosina

Adefovir Adenosina

Entecavir Citidina

Lamivudina Citidina

Telbivudina Timidina

Tenofovir Adenosina




Entecavir



Ribavarina

Farmacocinética


Ribavirina 50% 200- 300h insignifica

nteSí Renal

Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal

Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal

Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal

Telbivudina 60% 14h insignifica

nte

Insignificante Renal

Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal


Efectos secundarios



Ribavirina Irritación de

conjuntivas,

erupción cutánea,

sibilancias

Anemia reversible por hemólisis extravascular y

mielosupresión, Reticulocitosis,

hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia,

hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y

oncógena, Gonadotóxica

Adefovir Cefalea, molestias

abdominales,

diarrea y astenia

Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia,

acidosis, glucosuria, proteinuria,

hepatotoxicidad

Entecavir persistente de

aminotransferasas

Hepatotoxicidad

Lamivudina Neutropenia,

cefalea, náusea

Pancreatis en niños

Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías

CCK,

Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,


Alimentos Fármacos

Ribavirina Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos

IRT: la actividad de Zidovudina y

estavudina (Nucleosidos)

IRT: la toxicidad mitocóndrica

didanosina

Adefovir No alterado Sin importancia

Entecavir biodisponibilidad Sin importancia

Lamivudina No interacciona Trimetroprim: su depuración

Telbivudina No interacciona Sin importancia

Tenofovir No interacciona Didapsona: su toxicidad


Terapéutica


Ribavirina VO, IV, Intra

nasal

Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus,

flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección

por Hantavirus

Adefovir VO HBV

Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina

Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante

Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2

Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1


Inmunomoduladores

Farmacocinética


IFN α-2a y α-2B 80% (80-90h) 90% α-2a : Si

α-2B: Noα-2a :Hepática

α-2B: Renal

Imiquimod No aplica No aplica No

aplica

No aplica No aplica


Efectos secundarios



IFN α-2a y α-2B

Síndrome de

influenza aguda:

fiebre, escalofríos,

cefalea, mialgias,

artralgias, vómito y

diarrea

mielosupresión con granulocitopenia y

trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia,

confusión, perturbaciones de conducta,

convulsiones, Exhacerbación de cuadros

autoinmunitarios: Tiroiditis, enzimas

hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia,

hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad

Imiquimod Eritema local,

excoriaciones,

ardor, prurito,

erosiones y úlceras


Alimentos Fármacos

IFN α-2a y α-2B No aplica su efecto tóxico de la Zidovudina

y Ribavirina:

Imiquimod No aplica No determinado


TerapéuticaFármaco Vías Espectro

IFN α-2a y α-2B

IM,

Subcutánea,

intralesional

Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por

HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis

múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis

laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus

respiratorios(Excepto Adenovirus)

Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso,

cuadros cutáneos por DNAvirus

Antirretrovirales:InhibidoresNucleosídicos y nucleotídicos de la

retrotranscriptasa inversa

Farmacocinética


Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 % Glucoronidación

Renal

Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h

IC)

<35 <36% Renal

Estavudina 86% 1.1-1.4h

(3.5h IC)

<5 ND Renal

Didanosina 86%

(lábil a pH ácido)

1.5h (25-40h

IC)

<5 50 % ácido úrico Renal

Abacavir 42% 0.8-1.5 h

(21h IC)

50 >80% LDH,Glucoronidación

Renal

Tenofovir 83% 14-17h (10 h

IC)

<8 ND Renal

Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal


Efectos secundarios



Zidovudina Fatiga, malestar general,

mialgias, nausea, anorexia,

cefalea, insomnio -Temporal-

Mielosupresión: anemia, granulocitopenia,

hiperpigmentación ungueal, miopatía, Toxicidad

mitocondrial, síndrome de acidosis láctica y esteatosis

hepática (SALEH)

Lamivudina Cefalea y nausea Neuropatía periférica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis

en niños

Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropatía motora progresiva, Lipoatrofia,

Transaminasas hepáticas, pancreatitis aguda (+didasonina)

Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropatía sensitiva distal, dolor, parestesia,

anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios

retinianos y neuritis óptica, SALEH, Transaminasas

hepáticas, hiperuricemia, hipertensión portal asintomática

Abacavir Síndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupción

maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3

semanas, se suspende y no se proscribe su uso)

Tenofovir Escasos

Emtricitabina Escasos Hiperpigmentación cutánea


Alimentos Fármacos

Zidovudina Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y ácido Valproico: concentración

plasmática

Estavudina: compite por fosforilación intracelular, concentración

plasmática

Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idéntico

Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinergia de daño

neuropático.

Didasonina: riesgo de neuropatía o pancreatitis aguda

Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol: su absorción por vehículo

Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir concentración de

didapsona

Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinérgia de daño neuropático.

Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda

Abacavir Sin efecto Insignificante

Tenofovir Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir: concentración

Emtricitabina Sin efecto ND


Terapéutica

Fármaco Vías Espectro

Zidovudina VO,

IMProfilaxis de transmisión vertical durante el embarazo, y exposición

accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2

Lamivudina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños > 3 meses. (+ Zidovudina oestavudina), HBV

Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, niños y adultos

Didanosina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños

Abacavir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños

Tenofovir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV

Emtricitabina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV


Antirretrovirales: Inhibidores no nucleosídicos de la retrotranscriptasa

inversa





Resistencia cruzada:

•Nevirapina

•Efavirenz

•Delaviridina

Farmacocinética


Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3%

original)

Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe

CYP3A4Renal

Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19.

UFTHeces 93%


Efectos secundarios


Nevirapina Fatiga, cefalea,

somnolencia y náusea

Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que

remiten após de unas semanas, Prurito, Enzimas hepáticas

Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentración, disforia, pesadillas e insomnio,

puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia:

hipercolesterolemia, Transaminasas, teratógeno

SSJ y Síndrome de Lyell (DET)Etravirina


Alimentos Fármacos

Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de

etinilestradiol y de noretindrona

Efavirenz Biodisponibilidad

comidas grasosas

Concentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína,

carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir,

amprenavir

Ritonavir y nelfinavir

Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad

Etravirina biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito

navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis


TerapéuticaFármaco Vías Espectro

Nevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical

durante el parto en madres HIV seropositivas

Efavirenz VO HIV régimen múltiple

Etravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/

ritonavir) en pacientes con NNRTI previo

Antirretrovirales:Inhibidores de la proteasa de HIV

Farmacocinética

Fármaco Biodisponibilid

ad

V

½

U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Atazanavir Dosis dependiente 7 h 86% CYP3A4, inhibidor UDP-

glucoroniltransferasa

Heces

Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Lopinavir 80% 6 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria

potente)

heces

Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces


Efectos secundarios



Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo,

fatiga , cefalea

Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc,

colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia

Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática

Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidasFosamprenavir

Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia

Ritonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,

hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis

Lopinavir Mínimos


Alimentos Fármacos

Atazanavir biodisponibilidad Antiácidos: su absorción

Darunavir biodisponibilidad IPHIV: concentración plasmática

de estos fármacos

Los inductores de CYP3A4

(Rifampicina, fenitoína y

carbamazepina ):disminuye

efectividad

Fosamprenavir Sin cambio

Saquinavir biodisponibilidad

Ritonavir biodisponibilidad

Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina,

Efavirenz(Retrovirales inductores de

CYP3A4): concentración

plasmática


Terapéutica


Atazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)

Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)

Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)

Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2

Ritonavir VO Infección por HIV-1

Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)


Antirretrovirales: Inhibidores de la adsorción





Enfuvirtida

Farmacocinética


Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces

20% orina

Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce


Efectos secundariosFármaco Generales Específicos

Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad

Enfuvirtida Irritación del sitio

de aplicación:

Dolor, eritema e

induración

Linfoadenopatía, neumonía


Fármaco Alimentos Fármacos

Maraviroc biodisponibilidad Susceptible a inductores o

inhibidores del CYP 3A4

Enfuvirtida No aplica No detectadas


Terapéutica


Maraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacos

Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos

Antirretrovirales: Inhibidores de la integrasa

Mecanismo de acción: Raltegravir

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de

la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Farmacocinética


Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces

32% orina


Efectos secundariosFármaco Generales Específicos

Raltegravir Cefalea, nausea,

astenia, fatiga

CCK, miopatía, rabdomiolisis


Alimentos Fármacos

Raltegravir biodisponibilidad Altazavir: concentración, por

inhibición moderada de la UGT1A1

Tenofovir: concentración

Rifampicina: concentración

(Inductor del CYP2A4 )


Terapéutica


Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2

Bibliografía

• Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology.7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013.

• Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman andGillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ªEdición. Mc Graw Hill; China 2012

• Romero C. Microbiología y parasitología humana: Basesetiológicas de las enfermedades infecciosas yparasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México 2007

• Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick andAdelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc GrawHill; China 2013

antivirales

Education

adelbergs medical microbiology

mc graw hillmecanismo

mc graw hillreplicacinadsorcin

mc graw hilldna virus

mc graw hillrna virus

bases farmacolgicas

bases etiolgicas

panamericana murray