ANTIVIRALESReyes Ramos Claudia Paola

Virus Microrganismos simples que consisten en

DNA o RNA bicatenario o monocatenario (cápside )

Cubierta lipídica proveniente de la célula infectada del hospedador, la que, a semejanza de la capside, puede contener glucoproteínas antigénicas.

Antivirales Inhiben la replicación especifica de cada

uno de los virus o inhiben preferentemente la síntesis de ácidos nucleicos o proteínas dirigidas por el virus y no por la célula hospedadora.

Las moléculas de la célula hospedadora que son esencial para la replicación viral también aporta sitios activos para la intervención antiviral.

DNAvirus Casi todos, penetran en el núcleo de la

célula hospedadora en donde el DNA viral es transcrito en mRNA, por la polimerasa de la célula hospedadora, el mRNA es traducido por el mecanismo usual de la célula hospedadora en las proteínas especificas del virus.

EXEPTO, los poxvirus que portan su propia RNA polimerasa y efectúan la replicación en el citoplasma de la célula hospedadora.

DNAvirus Poxvirus viruela Herpesvirus varicela, zóster, herpes de

boca y genitales Adenovirus conjuntivitis, faringitis Hepadnavirus virus de Hepatitis B y

papilomavirus

RNAvirus Su replicación depende ya sea de las enzimas

en el virios que sintetizan mRNA, o del RNA viral que actúa como su propio mRNA.

El mRNA es traducido en varias proteínas virales que incluyen la RNA polimerasa, que dirige la síntesis de mas mRNA viral y RNA genómico.

Casi todos completan su replicación en el citoplasma, aunque algunos como la influenza, es transcrito en el núcleo de la célula hospedadora

Hepatitis Virus de la hepatitis identificados hasta el

momento (A, B, C, D y E) tiene una patogenia específica en relación con su replicación en los hepatocitos y con la destrucción de éstos.

Las hepatitis B y C son las causas más frecuentes de hepatitis crónica.

Interferón Constituido por una familia de

glucoproteínas. Inhibe el crecimiento de muchos virus in

vitro. Se sintetizan con el ADN recombinante. Para el tratamiento de la hepatitis B y C.

Modo de acción Interviene la inducción de las enzimas de la célula

huésped que inhiben la traducción del ARN vírico, mecanismo que finalmente conduce a la degradación del ARNm y ARNt víricos.Farmacocinética

• No es activo por v.o., pero puede administrarse por vía intralesional, i.v.

• El compuesto activo está en una cantidad muy escasa en el plasma, y su presencia no guarda relación con la respuesta clínica.

• La captura y metabolismo del fármaco en las células hepáticas y renales es responsable de su desaparición del plasma.

• Hay una escasa eliminación renal.

Fiebre Escalofríos Mialgias Artralgias Trastornos gastrointestinales Fatiga Depresión mental

Efectos adversos

Interacciones farmacológicas

El interferón dificulta el metabolismo hepatico de los fármacos, y se han descrito acumulaciones tóxicas de teofilina. El interferón también puede potenciar la mielodepresión causada por otros agentes depresores de la médula ósea, como la zidovudina

Herpesvirus Los virus del herpes se asocian con una amplia

gama de enfermedades; por ejemplo, el herpes labial, la encefalitis vírica y las infecciones genitales

A excepción del foscarnet y el fomivirseno, todos son análogos de la purina o la pirimidina que inhiben la síntesis del ADN vírico.

Herpes simple tipo 1: Causa típicamente enfermedades en la boca, piel, esófago o el encéfalo.

Herpes simple tipo 2: Causa infecciones genitales, recto, piel, manos o las meninges.

Aciclovir Mas activo contra HSV-1. Herpes genital. Analogo nucleosido de acicloguanina. Capaz de inhibir la replicación viral por tres

vías: a) inhibiendo selectivamente la ADN-polimerasa viral b) mediante la competencia del aciclovir-trifosfato con la guanosín-trifosfato por incorporarse al ADN viralc)actuando como finalizador de cadena al incorporarse al ADN viral.

Modo de acción Análogo de la guanosina que carece de

una verdadera fracción glúcida. El trifosfato de aciclovir compite con el

trifosfato de desoxiguanosina como sustrato para la ADN polimerasa vírica y se incorpora al ADN vírico, terminando así precozmente la cadena de ADN.

El fármaco es menos eficaz contra la enzima del huésped.

Farmacocinética Vía i.v., v.o. o tópica. La eliminación urinaria se produce por

filtración glomerular y secreción tubular.

Foscarnet No es un análogo de la purina o la pirimidina, sino

un fosfonoformato (un derivado del pirofosfato) No requiere activación por parte de las cinasas

víricas. Posee una amplia actividad antivírica in vitro. Inhibir reversiblemente las ADN y ARN polimerasas

víricas, interfiriendo así en la síntesis del ARN y ADN víricos.

Se absorbe mal por v.o. y se ha de inyectar por vía i.v.

Elimina por la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular

VIH Inhibidores de la transcriptasa inversa

análogos de nucleósidos (ITIAN) Inhibidores de la transcriptasa reversa no

análogos de nucleósidos (ITINN) Los objetivos del tratamiento consisten en

suprimir de un modo máximo y duradero la replicación del virus, restaurar y preservar la función inmunitaria, reducir la morbilidad y mortalidad por el VIH, y mejorar la calidad de vida.

Generalidades de los ITIAN Mecanismo de acción:• Análogos de nucleósidos y nucleótidos,

son análogos de los ribósidos naturales, que carecen de un grupo 3′-hidroxilo.

• son fosforilados, para convertirse en el análogo trifosfato el cual va a ser incorporado preferentemente al ADN vírico por medio de la transcriptasa inversa del virus.

Farmacocinética: se eliminan principalmente por vía renal a excepción del abacavir, que es metabolizado por la alcohol deshidrogenasa y la glucuroniltransferasa.

Efectos adversos: toxicidad, con neuropatías periféricas, pancreatitis y lipoatrofia, acción tóxica hepática potencialmente mortal, acidosis láctica y hepatomegalia con esteatosis.

Resistencia: Hay resistencia cruzada y antagonismo entre los agentes de la misma clase de análogos y por esta razón está contraindicado utilizar fármacos de la misma clase

Zidovudina Se absorbe bien tras la administración oral. La semivida del fármaco es de 1 h, aunque la semivida

intracelular es de unas 3 h. Se excreta por la orina.

Estavudina• Análogo de la timidina con un doble enlace entre los

carbonos 2′ y 3′ del azúcar• Inhibidor de ADN polimerasas β y γ• Excreta por la orina, y la insuficiencia renal intefiere en

su eliminación.• La acción tóxica más importante y frecuente es la

neuropatía periférica, además de la lipoatrofia y la hiperlipidemia

ITINN Son inhibidores no competitivos y muy

selectivos de la transcriptasa inversa del VIH-1.

Su principal ventaja es la ausencia de efectos sobre los elementos hematopoyéticos del huésped.

reacciones adversas producidas por los análogos de nucleósidos

Generalidades Mecanismo de acción: son inhibidores

reversibles de la aspartilproteasa del VIH, la enzima vírica responsable de la escisión de la poliproteína vírica en una serie de enzimas esenciales y proteínas estructurales.

Farmacocinética: Escasa biodisponibilidad por v.o.

Sustratos para la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, y determinados inhibidores de la proteasa son metabolizados también por otras isoenzimas P450.

Se elimina sin cambios por la orina.

Resistencia: Se produce resistencia por acumulación de mutaciones escalonadas en el gen de la proteasa. Las mutaciones iniciales disminuyen la capacidad del virus para replicarse, pero de la acumulación de mutaciones surgen viriones con altos niveles de resistencia a la proteasa.

Interacciones farmacológicas: La potencia inhibidora de los diferentes compuestos varía desde la del ritonavir, el más potente, a la del saquinavir, el menos potente.

Los inductores de las isoenzimas CYP pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de la proteasa a niveles subóptimos, lo cual contribuye al fracaso del tratamiento.

Acumulación de grasa en la base del cuello en un paciente al que se administra un inhibidor de la proteasa.